COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada TABLETA bucodispersable contiene mirtazapina 15 mg. Cada TABLETA bucodispersable contiene mirtazapina 30 mg.

Excipientes: Cada tableta bucodispersable de REMERON® SOLTAB 15 mg contiene 4,65 mg de aspartame y cerca de 28 mg de sacarosa.

Cada tableta bucodispersable de REMERON® SOLTAB 30 mg contiene 9,30 mg de Aspartame y cerca de 56 mg de sacarosa.

Para una lista completa de los excipientes ver Lista de excipientes.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de los episodios de depresión mayor.

FORMA FARMACÉUTICA: Tableta dispersable.

PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS:

Lista de excipientes:

• Esferas de azúcar hipromelosa povidona.

• Estearato de magnesio.

• Copolímero de metacrilato aminoalquilo.

• Aspartame.

• Ácido cítrico, anhidro.

• Crospovidona.

• Manitol.

• Celulosa microcristalina.

• Sabor a naranja natural y artificial.

• Bicarbonato de sodio.

Precauciones especiales de almacenamiento: Almacenar a temperatura inferior a 30 °C en su envase original.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Después de la administración oral de REMERON SOLTAB® la sustancia activa mirtazapina se absorbe en forma rápida y adecuada (biodisponibilidad ≈ 50%), y alcanza niveles plasmáticos máximos después de alrededor de 2 horas. La unión de la mirtazapina a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 85%. La vida media de eliminación promedio es de 20-40 horas; ocasionalmente se han registrado vidas medias más prolongadas, de hasta 65 horas, y en hombres jóvenes se han observado vidas medias más cortas. La vida media de eliminación es suficiente para justificar una sola administración diaria. El estado estable se alcanza después de 3-4 días, luego de lo cual ya no se produce acumulación. La mirtazapina exhibe farmacocinética lineal dentro del rango de dosis recomendado. La ingesta de alimentos no afecta la farmacocinética de la mirtazapina.

La mirtazapina es metabolizada extensamente y eliminada a través de la orina y las heces en pocos días. Las principales vías de biotransformación son desmetilación y oxidación, seguidas por conjugación. Los datos in vitro de microsomas hepáticos humanos indican que las enzimas CYP2D6 y CYP1A2 del citocromo P450 están involucradas en la formación del metabolito 8-hidroxi de la mirtazapina, mientras que se considera que la CYP3A4 es la responsable de la formación de los metabolitos N-demetil y N-óxido. El metabolito demetil es farmacológicamente activo y parece tener el mismo perfil farmacocinético que el compuesto madre.

La depuración de la mirtazapina puede ser disminuida como resultado de insuficiencia renal o hepática.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo Farmacoterapéutico: Otros antidepresivos.

Código ATC: N06AX11.

La mirtazapina es un antidepresivo antagonista de los receptores presinápticos a2 que actúa a nivel central y aumenta la neurotransmisión noradrenérgica y serotoninérgica central. La intensificación de la neurotransmisión serotoninérgica está mediada específicamente por los receptores 5-HT1, porque la mirtazapina bloquea los receptores 5-HT2 y 5-HT3. Se presume que los dos enantiómeros de la mirtazapina contribuyen a la actividad antidepresiva, el enantiómero S(+) mediante el bloqueo de los receptores a2 y 5-HT2 y el enantiómero R(-) mediante el bloqueo de los receptores 5-HT3.

La actividad antagonista de los receptores histaminérgicos H1 de la mirtazapina está asociada con sus propiedades sedantes. Carece prácticamente de actividad anticolinérgica y, en dosis terapéuticas, casi no tiene efectos (ejemplo, hipotensión ortostática) sobre el sistema cardiovascular.

Población pediátrica: Dos estudios doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo en niños con edades comprendidas entre 7 y 18 años con trastorno depresivo mayor (n = 259) con una dosis flexible para las primeras 4 semanas (15 a 45 mg de mirtazapina), seguido de una dosis fija (15, 30 o 45 mg de mirtazapina) durante otras 4 semanas no demostró diferencias significativas entre mirtazapina y el placebo en los puntos finales primarios y secundarios. Se observó aumento de peso significativo (≥ 7%) en el 48,8% de los sujetos tratados con REMERON SOLTAB® en comparación con 5,7% en el grupo placebo. Urticaria (11,8% vs

6,8%) e hipertrigliceridemia (2,9% frente a 0%), también se observaron comúnmente.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS:

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la mirtazapina o a cualquiera de los excipientes. Uso concomitante de mirtazapina con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Contiene aspartame, no administrar en pacientes con fenilcetonuria.

Advertencias: Embarazo y lactancia. Niños y adolescentes menores de 18 años. Durante el uso postmercadeo de mirtazapina, casos de prolongación del QT, Torsades de Pointes, taquicardia ventricular y muerte repentina, han sido reportados. La mayoría de los reportes ocurrieron en asociación con sobredosis o en pacientes con otros factores de riesgo para prolongación del QT, incluyendo el uso concomitante de medicamentos que prolongan el QTc (Ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción y Sobredosis).

EMBARAZO Y LACTANCIA: Datos limitados del uso de mirtazapina en mujeres embarazadas no indican un incremento en el riesgo de malformaciones congénitas. Los estudios en animales no han demostrado ningún efecto teratogénico de significancia clínica, sin embargo se ha observado la toxicidad para el desarrollo (ver Datos de Seguridad Preclínica). Se debe tener precaución cuando se prescribe a mujeres embarazadas. Si REMERON SOLTAB® es utilizado hasta, o poco antes del nacimiento, se recomienda el monitoreo postnatal del neonato para tener en cuenta posibles efectos de abstinencia.

Si bien las pruebas en animales muestran que la mirtazapina sólo se excreta en muy pequeñas cantidades en la leche, la decisión de continuar/ descontinuar la lactancia o de continuar/descontinuar la terapia con REMERON SOLTAB® debe hacerse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia con REMERON SOLTAB® para la mujer.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIA: REMERON SOLTAB® tiene un efecto menor a moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. REMERON SOLTAB® puede deteriorar la concentración y el estado de alerta (particularmente en la fase inicial de tratamiento). Los pacientes tratados con antidepresivos deberán evitar realizar tareas potencialmente peligrosas que requieran alerta y buena concentración, como conducir un vehículo u operar maquinaria.

EFECTOS INDESEABLES: Los pacientes con depresión presentan varios síntomas que están asociados con la enfermedad en sí. Por lo tanto, a veces es difícil discernir cuáles síntomas son un resultado de la enfermedad y cuáles son el resultado del tratamiento con REMERON SOLTAB®.

Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia, que ocurrieron en más del 5 % de los pacientes tratados con REMERON SOLTAB® en los estudios aleatorizados controlados con placebo (ver más adelante) son somnolencia, sedación, sequedad bucal, aumento de peso, aumento del apetito, mareos y fatiga.

Se evaluaron todos los estudios aleatorizados controlados con placebo realizados en pacientes (que incluían otras indicaciones aparte del trastorno depresivo mayor) para detectar reacciones adversas de REMERON SOLTAB®. Un metaanálisis consideró 20 estudios, con una duración planificada del tratamiento de hasta 12 semanas, con 1501 pacientes (134 pacientes años) que recibieron mirtazapina en dosis de hasta 60 mg y 850 pacientes (79 pacientes años) que recibieron placebo. Se excluyeron las fases de extensión de estos estudios para mantener la comparabilidad frente al tratamiento con placebo.

La Tabla 1 muestra la incidencia por categoría de las reacciones adversas que ocurrieron en los estudios clínicos con una frecuencia significativamente mayor desde el punto de vista estadístico durante el tratamiento con REMERON SOLTAB® que con placebo, además de las reacciones adversas de notificación espontánea. Las frecuencias de las reacciones adversas notificadas espontáneamente se basan en la tasa de notificación de estos eventos en los estudios clínicos. La frecuencia de eventos adversos de notificación espontánea para los cuales no se observaron casos en los estudios aleatorizados controlados con placebo de mirtazapina realizados en pacientes fue clasificada como ‘desconocida’.

En los análisis de laboratorio realizados en los estudios clínicos se observaron aumentos transitorios de las transaminasas y la gamma-glutamiltransferasa (aunque no se informaron eventos adversos asociados con una frecuencia significativamente mayor desde el punto de vista estadístico con REMERON SOLTAB® que con placebo).

Población pediátrica: Los siguientes eventos adversos fueron observados comúnmente en estudios clínicos en niños: aumento de peso, urticaria e hipertrigliceridemia (ver Propiedades Farmacodinámicas).

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Interacciones farmacodinámicas:

• La mirtazapina no deberá ser administrada junto con inhibidores de la MAO ni dentro de las dos semanas de la finalización del tratamiento con inhibidores de la MAO. A la inversa, deberán transcurrir alrededor de dos semanas antes de que los pacientes tratados con mirtazapina reciban tratamiento con inhibidores de la MAO (ver Contraindicaciones y Advertencias). Además, al igual que con los ISRSs, la coadministración con otras sustancias serotoninérgicas activas (L-triptofano, triptanos, tramadol, linezolide, azul de metileno, ISRSs, venlafaxina, litio y preparados que contienen Hierba de San Juan – preparaciones de Hypericum perforatum –) puede causar efectos asociados con la serotonina (síndrome serotoninérgico: ver Precauciones de uso). La mirtazapina puede potenciar los efectos sedantes de las benzodiazepinas y otros sedantes (en particular la mayoría de los antipsicóticos, antagonistas histaminérgicos H1, opioides). Se deberá tener cuidado al prescribir estos fármacos junto con mirtazapina.

• La mirtazapina puede potenciar el efecto depresor del alcohol sobre el SNC. Por lo tanto, se deberá recomendar a los pacientes que eviten el consumo de bebidas alcohólicas mientras toman mirtazapina.

• La mirtazapina administrada en dosis de 30 mg una vez al día causó un aumento pequeño aunque estadísticamente significativo de la relación internacional normalizada (RIN) en pacientes tratados con warfarina. Debido a que no puede excluirse un efecto más pronunciado con una dosis más alta de mirtazapina, es conveniente monitorear la RIN en el caso de tratamiento concomitante con warfarina y mirtazapina.

• El riesgo de prolongación del QT y/o arritmias ventriculares (p. ej., Torsades de Pointes) puede ser incrementado con el uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QTc (p. ej., algunos antipsicóticos y antibióticos) y en casos de sobredosis de mirtazapina.

Interacciones farmacocinéticas:

• La carbamazepina y la fenitoína, inductores de la CYP3A4, aumentaron la depuración de mirtazapina alrededor del doble, lo cual dio como resultado una disminución en la concentración plasmática promedio del 60% y del 45%, respectivamente. Cuando se agrega carbamazepina u otro inductor del metabolismo hepático (como la rifampicina) al tratamiento con mirtazapina, puede ser necesario aumentar la dosis de mirtazapina. Si se discontinúa el tratamiento con dicho medicamento, puede ser necesario disminuir la dosis de mirtazapina.

• La coadministración de ketoconazol, un inhibidor potente de la CYP3A4, aumentó los niveles plasmáticos máximos y el ABC de mirtazapina en aproximadamente un 40% y 50% respectivamente.

• Cuando se la administra con cimetidina (un inhibidor débil de la CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4) con mirtazapina, la concentración plasmática media de la mirtazapina puede aumentar más del 50%. Se deberá actuar con cautela y puede ser necesaria una reducción de la dosis cuando se coadministra mirtazapina con inhibidores potentes de la CYP3A4, inhibidores de la proteasa del VIH, antimicóticos azólicos, eritromicina, cimetidina o nefazodona.

• Los estudios de interacciones no indicaron ningún efecto farmacocinético relevante sobre el tratamiento concurrente con mirtazapina y paroxetina, amitriptilina, risperidona o litio.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICA: Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad o carcinogenicidad. En estudios de toxicidad reproductiva en ratas y conejos no se observaron efectos teratogénicos. En la exposición sistémica de dos veces en comparación con el máximo de la exposición terapéutica en seres humanos, se produjo un aumento en la pérdida post-implantación, disminución de peso de las crías y una reducción en la supervivencia de las crías durante los tres primeros días de lactancia en ratas.

Mirtazapina no se consideró genotóxica en una serie de pruebas de mutación génica y cromosómica y de daño del ADN. Tumores de la glándula tiroides que se encuentran en un estudio de carcinogenicidad en ratas y tumores hepatocelulares encontrados en un estudio de carcinogenicidad en ratones se consideran específicos de la especie, respuestas no genotóxicas asociadas con el tratamiento a largo plazo con dosis altas de inductores de enzimas hepáticas.

PRECAUCIONES DE USO:

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años: No se deberá utilizar REMERON SOLTAB® en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. En los estudios clínicos se observaron conductas suicidas (intento de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (predominantemente agresión, conducta oposicional e ira) con mayor frecuencia en niños y adolescentes tratados con antidepresivos en comparación con los tratados con placebo. Si no obstante, sobre la base de una necesidad clínica, se toma una decisión de tratar, el paciente deberá ser monitoreado cuidadosamente para detectar la aparición de síntomas suicidas. Además, se carece de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes con respecto a crecimiento, maduración y desarrollo cognitivo y conductual.

Suicidio/Pensamientos suicidas o empeoramiento clínico: La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produzca una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados hasta que se produzca dicha mejoría. En la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de recuperación.

Los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio o aquellos que presenten un grado significativo de ideación suicida antes de comenzar el tratamiento, están en mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deberían ser monitorizados cuidadosamente durante el tratamiento. Un meta-análisis de ensayos clínicos controlados con placebo de antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos frente a placebo en pacientes menores de 25 años de edad.

Una supervisión regular de los pacientes y, en particular aquellos de alto riesgo debe acompañar la terapia con antidepresivos, especialmente al inicio del tratamiento y tras cambio de dosis. Los pacientes (y cuidadores de los pacientes) deben ser alertados sobre la necesidad de vigilar cualquier empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento y buscar consejo médico inmediatamente si se presentan estos síntomas.

Con respecto a la posibilidad de suicidio, en particular al inicio del tratamiento, solo las más pequeñas cantidades de REMERON SOLTAB® deben ser dadas al paciente, en consistencia con un buen manejo del paciente, para reducir el riesgo de sobredosis.

Depresión de la médula ósea: Durante el tratamiento con REMERON SOLTAB® puede ocurrir depresión de la médula ósea, la cual usualmente se presenta como granulocitopenia o agranulocitosis. Rara vez se ha informado agranulocitosis reversible en los estudios clínicos realizados con REMERON SOLTAB®. En el periodo posmarketing muy rara vez se han informado casos de agranulocitosis con REMERON SOLTAB®, en su mayoría reversibles pero en algunos casos fatal. Los casos fatales involucraron mayoritariamente a pacientes mayores de 65 años. El médico deberá estar alerta ante síntomas como fiebre, dolor de garganta, estomatitis u otros signos de infección; ante la aparición de dichos síntomas, se deberá interrumpir el tratamiento y realizar un hemograma.

Ictericia: Se debe descontinuar el tratamiento si hay ictericia.

Condiciones que necesitan supervisión: Se requiere una dosificación cuidadosa, así como también un monitoreo regular y estricto, en pacientes con:

• Epilepsia y síndrome orgánico cerebral: De la experiencia clínica surge que raramente se producen crisis en pacientes tratados con mirtazapina oral, como con otros antidepresivos, REMERON SOLTAB® debe ser iniciado cuidadosamente en pacientes que tienen una historia de convulsiones. El tratamiento debe descontinuarse en cualquier paciente que desarrolle convulsiones, o donde haya un incremento en la frecuencia de convulsión.

• Insuficiencia hepática: Después de una dosis oral sencilla de 15 mg de mirtazapina, la depuración de mirtazapina fue disminuida en aproximadamente el 35% en pacientes con falla hepática moderada o media, en comparación con sujetos con función hepática normal. La concentración promedio en plasma de mirtazapina se disminuyó en cerca del 55%.

• Insuficiencia renal: Después de una dosis oral sencilla de 15 mg de mirtazapina, en pacientes con insuficiencia renal moderada (10 mL/min ≤ depuración de creatinina <40 mL/min) y grave (depuración de creatinina <10 mL/min) la depuración de mirtazapina se disminuyó en cerca del 30% y 50%, respectivamente, en comparación con sujetos normales. La concentración promedio en plasma de mirtazapina fue aumentada en 55% y 115%, respectivamente. No se encontraron diferencias significativas en pacientes con insuficiencia renal media (40 mL/min≤ depuración de creatinina<80 mL/min) en comparación con el grupo control.

• Cardiopatías como trastornos de la conducción, angina de pecho e infarto de miocardio reciente, casos en los cuales se deberán tomar las precauciones normales y administrar cuidadosamente medicación concomitante.

• Hipotensión.

• Diabetes mellitus: En pacientes con diabetes, los antidepresivos pueden alterar el control glicémico. Puede necesitarse un ajuste en la dosis de insulina y/o de hipoglicémicos orales y se recomienda un monitoreo regular.

Asimismo, al igual que con otros antidepresivos, se deberá tener en cuenta lo siguiente:

• Puede ocurrir agravamiento de los síntomas psicóticos cuando se administran antidepresivos a pacientes con esquizofrenia u otros trastornos psicóticos; los pensamientos paranoides pueden intensificarse.

• Cuando se trata la fase depresiva del trastorno bipolar, este puede transformarse en fase maníaca. Pacientes con una historia de manía/hipomanía deben ser monitoreados regularmente. La mirtazapina debe descontinuarse en cualquier paciente que entre en fase maniaca.

• Si bien REMERON SOLTAB® no produce adicción, la experiencia posmarketing muestra que la interrupción abrupta del tratamiento después de la administración a largo plazo a veces puede causar síntomas de abstinencia. En su mayoría, las reacciones de abstinencia son leves y autolimitadas. Entre los diversos síntomas de abstinencia informados, los más frecuentes son mareos, agitación, ansiedad, cefalea y náuseas. Aunque se han informado como síntomas de abstinencia, se deberá tener en cuenta que estos síntomas pueden estar relacionados con la enfermedad subyacente. Como se recomienda en la sección Posología y Método de Administración, se recomienda discontinuar el tratamiento con mirtazapina en forma gradual.

• Se debe tener precaución en pacientes con alteraciones en la micción como hipertrofia prostática y en pacientes con glaucoma agudo de ángulo-cerrado y con aumento en la presión intraocular (aunque hay una pequeña probabilidad de problemas con REMERON SOLTAB®, por su muy débil actividad anticolinérgica).

• Acatisia/inquietud psicomotora: El uso de antidepresivos estuvo asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una sensación subjetiva de inquietud desagradable o angustiante y la necesidad de moverse, frecuentemente acompañada de incapacidad para sentarse o mantenerse quieto. Es más probable que ocurra dentro de las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes que desarrollan estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.

• El efecto de REMERON SOLTAB® (mirtazapina) sobre el intervalo de la onda QTC fue evaluado en un ensayo clínico, aleatorizado y placebo controlado de moxifloxacina, involucrando 54 voluntarios sanos, usando análisis de exposición/ respuesta. Este ensayo reveló que tanto la dosis de mirtazapina de 45 mg (terápeutica) y 75 mg (supraterapéutica), no afectaron el intervalo de la onda QTC de forma clínicamente significativa.

• Debe tenerse precaución cuando se prescribe REMERON SOLTAB® en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o antecedentes familiares de prolongación del QT, y en uso concomitante con otros medicamentos que supuestamente prolongan el intervalo QTc.

• Hiponatremia: Muy rara vez se ha informado hiponatremia con el uso de mirtazapina. Se deberá tener cuidado en pacientes de riesgo, como por ejemplo pacientes ancianos o pacientes tratados simultáneamente con medicamentos conocidos por causar hiponatremia.

• Síndrome Serotoninérgico: Interacción con sustancias activas serotoninérgicas: El síndrome serotoninérgico puede ocurrir cuando son utilizados concomitantemente inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRSs) con otras sustancias activas serotoninérgicas. Los síntomas de síndrome serotoninérgico pueden ser hipertermia, rigidez, mioclonías, inestabilidad autonómica con posibles rápidas fluctuaciones de los signos vitales, cambios del estado mental que incluyen confusión, irritabilidad y agitación extrema que progresa a delirio y coma.

Se recomienda tener precaución y un monitoreo clínico regular cuando estas sustancias son combinadas con mirtazapina. El tratamiento con REMERON SOLTAB® debe descontinuarse si dichos eventos ocurren y debe iniciarse un tratamiento sintomático de soporte. Desde la experiencia postmercadeo aparece que el síndrome serotoninérgico ocurre muy raramente en pacientes tratados solo con REMERON SOLTAB® (ver Efectos indeseables).

• Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada son a menudo más sensibles, especialmente con respecto a los efectos indeseables de los antidepresivos. Durante la investigación clínica con REMERON SOLTAB® administrado de forma oral, no han sido reportados efectos indeseables más a menudo en pacientes de edad avanzada que en otros grupos de edad.

• Sacarosa: REMERON SOLTAB® contiene esferas de azúcar, que contienen sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de la glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarosa-isomaltasa no deberán tomar este medicamento.

• Aspartame: REMERON SOLTAB® contiene aspartame, una fuente de fenilalanina. Cada tableta con 15 mg y 30 mg de mirtazapina corresponde a 2,6 mg y 5,2 mg de fenilalanina, respectivamente. Puede ser perjudicial para pacientes con fenilcetonuria.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos: La dosis diaria efectiva usualmente es de 15 a 45 mg; la dosis inicial es de 15 o 30 mg. La mirtazapina comienza a ejercer su efecto en general después de 1-2 semanas de tratamiento. El tratamiento con una dosis adecuada debe resultar en una respuesta positiva dentro de 2-4 semanas. Con una respuesta insuficiente, la dosis puede ser incrementada a la dosis máxima. Si no hay respuesta dentro de un período posterior de 2-4 semanas, entonces debe detenerse el tratamiento.

Ancianos: La dosis recomendada es idéntica a la de los adultos. En pacientes ancianos, el aumento de la dosis deberá ser realizado bajo estricta supervisión para lograr una respuesta satisfactoria y segura.

Niños y adolescentes menores de 18 años: Mirtazapina no debe ser utilizada en niños y adolescentes menores de 18 años de edad (ver Precauciones de uso) ya que la eficacia no fue demostrada en dos estudios clínicos de corto plazo (ver Propiedades Farmacodinámicas) y por preocupaciones de seguridad (ver Precauciones de uso, Efectos indeseables y

Propiedades farmacodinámicas).

Falla renal: La depuración de mirtazapina puede estar disminuida en pacientes con falla renal moderada a grave (Depuración de creatinina <40 mL/min). Esto debe tenerse en cuenta cuando se prescribe mirtazapina a este grupo de pacientes (ver Precauciones de uso).

Falla hepática: La depuración de mirtazapina puede estar disminuida en pacientes con falla hepática. Esto debe tenerse en cuenta cuando se prescribe mirtazapina a este grupo de pacientes, particularmente con falla hepática grave, ya que en pacientes con falla hepática grave no ha sido investigada (ver Precauciones de uso).

La mirtazapina tiene una vida media de eliminación de 20-40 horas y por lo tanto REMERON SOLTAB® es adecuado para una sola administración diaria. Preferentemente se deberá tomar en una sola dosis nocturna antes de acostarse. REMERON SOLTAB® también puede ser administrado en subdosis divididas equitativamente a lo largo del día (una vez por la mañana y otra vez por la noche, la mayor dosis debe ser tomada en la noche).

Las tabletas deberán ser ingeridas por vía oral. La tableta se desintegrará rápidamente y puede ingerirse sin agua.

Los pacientes con depresión deben ser tratados por un período de tiempo suficiente de al menos 6 meses para asegurar que están libres de síntomas.

Se recomienda descontinuar el tratamiento con mirtazapina gradualmente para evitar síntomas de abstinencia (ver Precauciones de uso).

SOBREDOSIS: La experiencia actual con respecto a la sobredosis con REMERON SOLTAB® solo indica que usualmente los síntomas son leves. Se ha informado depresión del sistema nervioso central con desorientación y sedación prolongada, junto con taquicardia e hipertensión o hipotensión leve. Sin embargo, existe la posibilidad de resultados más serios (incluida la muerte) en dosis muy superiores a la dosis terapéutica, especialmente con sobredosis mixtas. En estos casos han sido reportados, la prolongación del QT y Torsades de Pointes.

Los casos de sobredosis deberán recibir tratamiento sintomático y de apoyo apropiado para las funciones vitales. Debe realizarse monitoreo del ECG. También se deberá considerar el uso de carbón activado o lavado gástrico.

PRESENTACIONES: Cada concentración está disponible en:

Caja por 30 tabletas bucodispersables en blíster por 6 tabletas.

REMERON SOLTAB® por 15 mg (Reg. San. INVIMA 2013 M-0001739 R1). REMERON SOLTAB® por 30 mg (Reg. San. INVIMA 2013 M-0001728 R1).

Fecha de revisión del documento: Este documento fue revisado por última vez en Abril de 2016.

LPI-MK8246-ALL-042016

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