COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA recubierta contiene Rifaximina 400 mg, excipientes c.s.p.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

RIFAXIGAL®, Rifaximina está indicada en el tratamiento de infecciones intestinales agudas y crónicas por bacterias Gram positivas y Gram negativas sensibles a la Rifaximina. En la profilaxis pre y postquirúrgica de infección durante cirugía del tracto gastrointestinal. Coadyuvante en el tratamiento de hiperamonemia (encefalopatía hepática).

Categoría:

Antiinfecciosos y antidiarreicos intestinales.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción/efecto:

Rifaximina es un antibiótico bactericida de amplio espectro con actividad sobre bacterias Gram positivas y Gram negativas, tanto aerobias como anaerobias. La característica de Rifaximina en su forma polimorfa alfa (a) y su escasa absorción en el tracto gastrointestinal (inferior al 1%) favorecen la concentración del fármaco en la luz intestinal y, sobre todo, en las heces en forma activa.

Rifaximina es un inhibidor específico de la síntesis de ARN en los microorganismos. A partir de estudios in vitro se ha visto que la Rifaximina puede disminuir la colonización bacteriana por disminución de la adherencia a las células epiteliales, también se ha sugerido que la Rifaximina podría reducir la liberación de citoquinas inflamatorias. Patógenos aislados de pacientes con diarrea del viajero han reducido la expresión de factores de virulencia (enterotoxinas, factores de adhesión superficial, metaloproteinasa-9 de matriz) en presencia de Rifaximina.

La elevada concentración de la Rifaximina en el tracto gastrointestinal da lugar a una eficaz actividad antibacteriana que erradica las posibles especies patógenas presentes, con lo que se normaliza la función intestinal y se eliminan los síntomas que aparecen cuando ésta se altera. La Rifaximina es un antibiótico óptimamente tolerado, ya que su nula absorción a nivel gastrointestinal elimina el riesgo de aparición de posibles efectos secundarios.

El mecanismo de acción de Rifaximina en encefalopatía hepática es desconocido. La encefalopatía hepática es un deterioro reversible de las funciones neurológicas asociada con falla hepática, en ésta el cerebro se expone a sustancias nitrogenadas derivadas del tracto gastrointestinal (especialmente amonio) el cual es normalmente detoxificado en el hígado. Se cree que una acción local en la flora microbiana intestinal afecta la absorción del amonio desde el intestino, el amonio a nivel sistémico puede contribuir a la encefalopatía hepática en pacientes con disfunción hepática con una disminución en la habilidad de detoxificar el amonio en la circulación portal.

Farmacocinética:

La absorción de Rifaximina es escasa en el tracto gastrointestinal, ya que es menor al 1% al administrarla por vía oral y su exposición sistémica es extremadamente baja. La farmacocinética después de la administración de 400 mg de Rifaximina en dosis única en adultos en ayunas, muestra una Cmáx no mayor a 5 ng/mL y un área bajo la curva (AUC) no superior a 15 ng.h/mL. El pequeño porcentaje de medicamento que se absorbe se metaboliza, pero se desconocen las enzimas responsables de hacerlo. La excreción urinaria de Rifaximina no es mayor al 0,4% de la dosis administrada por vía oral. Después de la administración de 400 mg de Rifaximina radio marcada en sujetos sanos, más del 96% del total estaba presente en las heces como medicamento inalterado. Como la biodisponibilidad sistémica absoluta de la Rifaximina es baja y el medicamento actúa localmente en el tracto gastrointestinal, la Rifaximina puede administrarse con o sin alimentos.

En sujetos con alteración de la función hepática, la exposición sistémica fue mayor versus sanos, pero la biodisponibilidad continúa siendo muy baja y no se requiere ajuste de dosificación en individuos con alteración de la función hepática. No se han realizado estudios en sujetos con alteración de la función renal, pero se predice que por la muy baja absorción sistémica del medicamento no se requiere ajuste de la dosis en este tipo de pacientes.

Eficacia clínica:

Rifaximina tiene soporte de su eficacia en la reducción de la recurrencia de episodios de encefalopatía hepática, mediante estudios bien conducidos controlados con placebo, en los que se demostró en forma evidente la reducción de episodios de encefalopatía hepática contra placebo. Adicionalmente, un estudio a largo plazo de 24 meses de duración, mostró que la eficacia se mantenía durante este periodo de tiempo.

La literatura reporta dos grandes ensayos multicéntricos para evaluar la eficacia en el tratamiento de la diarrea del viajero en los que se usó Rifaximina 200 mg y 400 mg tres veces al día, comparándolo con placebo y otro adicional de no inferioridad vs. ciprofloxacina 500 mg; éstos tres estudios usaron el tratamiento por 3 días y tuvieron seguimiento por dos días adicionales. Concluyeron que Rifaximina fue más efectiva que placebo y no menos efectiva que ciprofloxacina en acortar la duración de la diarrea después de iniciar el tratamiento en pacientes con diarrea del viajero. Ademas, Rifaximina redujo significativamente la aparición de diarrea del viajero comparado con placebo, con cambios mínimos en la flora del colon en un estudio para evaluar a Rifaximina en profilaxis de la diarrea del viajero.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a la Rifaximina. Casos de obstrucción intestinal con posible lesión ulcerosa intestinal (parcial o severa).

Incompatibilidades:

No reporta

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo y lactancia:

Embarazo: Aunque no se ha evidenciado su acción teratógena, se recomienda la administración de Rifaximina con precaución y bajo control directo del médico.

Lactancia: no se conoce si Rifaximina se excreta por leche materna. Como muchos medicamentos se excretan por esta vía, la Rifaximina deberá administrarse con precaución durante la lactancia.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos secundarios:

Se han reportado los efectos adversos según su frecuencia de aparición y el sistema afectado.

Cardiovascular: con poca frecuencia aumento de la presión sanguínea, palpitaciones, sofocos.

Órganos de los sentidos: con poca frecuencia diplopía, vértigo.

Sangre: linfocitosis, monocitosis y neutropenia con poca frecuencia.

Sistema nervioso: Son frecuentes mareo y cefalea. Con poca frecuencia disgeusia, hipoestesias y migrafia. lnsomnio y sueños anormales.

Sistema respiratorio: Con poca frecuencia disnea, congestión nasal, sequedad de garganta, dolor faringolaríngeo.

Sistema gastrointestinal: Son frecuentes estreñimiento, dolor abdominal, distensión abdominal, diarrea, flatulencia, náuseas, tenesmo rectal, urgencia de evacuación, vómitos. Con poca frecuencia, ascitis, dispepsia, desórdenes de la motilidad gastrointestinal, dolor abdominal superior, rectorragia, heces mucosas, heces duras, sequedad labial.

Sistema urinario: Son poco frecuentes glicosuria, poliuria, polaquiruia, sangre en la orina.

Piel y del tejido subcutaneo: Son poco frecuentes rash, rash macular, sudor frío, fotosensibilidad.

Sistema osteomuscular: Son poco frecuentes dolor dorsal, debilidad muscular, mialgia, espasmos musculares.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Son poco frecuentes, anorexia.

lnfecciones e infestaciones: Son poco frecuentes, candidiasis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Son frecuentes, pirexia. Son poco frecuentes, astenia, escalofríos, dolor, dolor torácico, malestar en el pecho, edema periférico, sintomatología similar a la de una gripe.

Trastornos hepatobiliares: Son poco frecuentes, incremento de la aspartato aminotransferasa.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Son poco frecuentes, polimenorrea.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas:

Como Rifaximina se absorbe en menos del 1% en el tracto gastrointestinal, puede descartarse cualquier tipo de interacción farmacológica a nivel sistémico.

Estudios de interacción de Rifaximina con medicamentos que se metabolizan por isoenzimas del Citocromo P450, han mostrado que la Rifaximina no altera al Midazolam o de anticonceptivos orales que contengan etinilestradiol y norgestimato.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Durante tratamientos prolongados a dosis elevadas, o en casos de lesión intestinal, podría producirse una ligera absorción del producto (aunque en general menos del 1%) y al eliminarse dar lugar a una coloración rojiza de la orina, hecho que carece de importancia relevante.

Precauciones de uso: en caso de embarazo y durante la primera infancia, el producto deberá ser administrado sólo en casos de extrema necesidad y bajo estrecha supervision médica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis y posología:

Las dosis empleadas en diversos estudios para las indicaciones mencionadas han variado entre 600 y 1.200 mg por día en adultos durante 3 a 5 días. Ha demostrado evolución clínica satisfactoria y pocos efectos adversos, tanto en estudios de monoterapia como comparativos con controles activos (trimetoprima/sulfametoxazol, ciprofloxacina) o con placebo.

Si bien inicialmente la posología se lograba con la administración de tabletas de 200 mg, la mayoría de los estudios utilizan la formulación de 400 mg, con lo cual se reduce el número de tabletas a tomar y se facilita ampliamente el cumplimiento terapéutico, por lo que proponemos el registro de esta concentración.

La dosis recomendada es:

lnfecciones bacterianas:

• Adultos y niños >12 años: 200 mg a 400 mg cada 8 horas, durante 3 días.

• Niños 6-12 años: 200 mg cada 12 horas durante 3 días.

• Niños <6 años: 100 mg a 200 mg cada 12 horas durante 3 días.

Síndrome de lntestino Irritable:

• Adultos y niños >12 años: 400 mg cada 12 horas durante 14 días.

Encefalopatía hepática:

• Adultos y niños >12 años: 400 mg cada 12 horas, duración según criterio médico hasta por 6 meses.

Pre y postoperatorios de colon:

• Adultos y niños >12 años: 400 mg cada 12 horas.

• Niños de 6-12 años: 200 mg a 400 mg cada 12 horas.

• Niños <6 años: 100 mg a 200 mg cada 12 horas.

lniciar 24 horas antes del procedimiento y continuar por 48 horas más.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis:

No se han conocido informes de sobredosis con Rifaximina. Estudios clínicos con dosis superiores a 1200 mg/día, muy superiores a las recomendadas, reportan efectos adversos similares a los producidos con la dosis recomendada y con placebo. Por lo tanto, en casos de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático y de soporte al paciente.

PRESENTACIÓN:

Presentación comercial:

RIFAXIGAL® 400 mg Tabletas recubiertas en caja por 6, 24 tabletas recubiertas.

Registro INVIMA 2022M-0016116-R1

LABORATORIOS BUSSIÉ, S. A.

E-mail: laboratorios@bussie.com.co

Teléfonos: 3351135 - 3648060

Apartados Aéreos: 80417 - 80418

Bogotá D.C., Colombia

®Marca Registrada

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Envasado y almacenamiento:

Conservar en su envase original, en un lugar fresco, seco y protegido de la luz, a temperatura ambiente, preferiblemente no mayor a 30 °C.

Manténgase fuera del alcance de los niños.