COMPOSICIÓN:

Las TABLETAS contienen 1 mg, 2 mg y 3 mg de risperidona.

La SOLUCIÓN Oral contiene 1 mg/ml de risperidona.

INDICACIONES: RISPERDAL® está indicado para el tratamiento de un amplio rango de pacientes con esquizofrenia, incluyendo la primera fase de psicosis, exacerbación esquizofrénica aguda, esquizofrenia crónicas y otras condiciones psicóticas, en los cuales los síntomas positivos (tales como alucinaciones, delirios, trastornos de pensamiento, hostilidad, desconfianza) y/o los síntomas negativos (tales como afecto plano, ausencia emocional y social, pobreza de lenguaje) son prominentes. RISPERDAL® también alivia los síntomas afectivos (tales como depresión, sentimientos de culpabilidad, ansiedad) asociados con la esquizofrenia.

RISPERDAL® es también efectivo en el mantenimiento de la mejora clínica durante la continuación de la terapia en pacientes que han mostrado una respuesta al tratamiento inicial.

RISPERDAL® esta indicado en el tratamiento de manías en desorden bipolar. Esos episodios están caracterizados por síntomas como son: Humor elevado, expansivo o irritante, inflada auto estima, disminución de la necesidad para dormir, hablar rápido, pensamientos variados, confusión o pobre discernimiento incluyendo conducta agresiva o violenta.

RISPERDAL® esta también indicado para el tratamiento de agitación, agresión o síntomas psicóticos en pacientes con demencia moderada a grave de tipo Alzheimer.

RISPERDAL® esta indicado en el tratamiento de desórdenes de la conducta y otras conductas violentas en niños, adolescentes y adultos con inteligencia inferior al promedio o retardo mental en quienes son prominentes las conductas destructivas (p. ej., agresión, conductas impulsivas y auto-destructivas).

RISPERDAL® esta indicado coadyuvante a corto y mediano plazo en el manejo de la enfermedad de autismo.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Grupo farmacoterapéutico: Otros antipsicóticos, código ATC: N05AX08.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Las tabletas de RISPERDAL® orodispesables y la solución oral son bioequivalentes con RISPERDAL® tabletas.

Absorción: La risperidona se absorbe completamente después de su administración oral, alcanzando concentraciones plasmáticas pico en 1 a 2 horas. La absorción no es afectada por la ingestión de alimentos y, por lo tanto, puede ser dada con o sin las comidas.

Distribución: La risperidona se distribuye con rapidez. El volumen de distribución es 1 - 2 L/kg. En el plasma, la risperidona se une con la albúmina y la glucoproteína ácida a1. La unión de risperidona con proteínas plasmáticas es del 88%, la de 9-hidroxi-risperidona es del 77%.

Una semana después de la administración, 70% de la dosis se excretó en la orina y 14% en las heces. En la orina, la risperidona más la 9-hidroxi-risperidona representan 35% a 45% de la dosis. El resto son metabolitos inactivos.

Metabolismo: La risperidona se metaboliza por citocromo CYP 2D6 a 9-hidroxi-risperidona, que tiene una actividad farmacológica similar a la de la risperidona. La risperidona más la 9-hidroxi-risperidona forman la fracción antipsicótica activa. Otra vía metabólica de la risperidona es la N-dealquilación.

Eliminación: Luego de su administración oral a pacientes psicóticos, la risperidona es eliminada con una vida media de aproximadamente 3 horas. La vida media de eliminación de la 9-hidroxi-risperidona y de La risperidona alcanza equilibrio dinámico en un día en la mayoría de los pacientes. la fracción antipsicótica activa es de 24 horas.

Proporcionalidad de dosis: La 9- hidroxi-risperidona alcanza equilibrio dinámico con 4 - 5 días de administración. Las concentraciones plasmáticas de la risperidona son proporcionales a la dosis dentro del rango de la dosis terapéutica.

• Poblaciones especiales:

Pediátricas: La farmacocinética de risperidona, 9-hidroxi-risperidona y la fracción antipsicótica activa es similar en niños y en adultos.

Insuficiencia renal y hepático: Un estudio con dosis única mostró concentraciones plasmáticas activas más altas y eliminación de la fracción antipsicótica activa 30% menor en los ancianos, 60% menor en pacientes con insuficiencia renal. Las concentraciones plasmáticas de risperidona fueron normales en pacientes con insuficiencia hepática, pero la fracción libre media de risperidona en el plasma aumentó en cerca del 35%.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

La risperidona se distribuye rápidamente hacia los tejidos. El volumen de distribución es de 1 - 2 l/kg. En el plasma, la risperidona se enlaza a la albúmina y a la alfa1-ácido-glicoproteína. El enlace proteico de la risperidona es de 88% y el de la 9-hidroxi-risperidona de 77%.

Una semana después de la administración, el 70% de la dosis es excretada in la orina y el 14% en las heces. En la orina, la risperidona más la 9-hidroxi-risperidona representan el 35 - 45% de la dosis. El resto son metabolitos inactivos.

Un estudio de una sola dosis reveló concentraciones plasmáticas activas más altas y una reducción de la depuración de la fracción antipsicótica activa de 30% en ancianos y 60% en pacientes aquejados con insuficiencia renal. Las concentraciones plasmáticas de Risperidona fueron normales en los pacientes con insuficiencia hepática, pero la fracción libre media de risperidona en plasma aumentó en cerca de 35%.

La farmacocinética de risperidona, 9-hidroxi-risperidona y la fracción antisicótica activa en niños son similares a la de los adultos.

Mecanismo de acción: La risperidona es una antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Su afinidad por los receptores 5-HT2 serotoninérgicos y los D2 dopaminérgico es elevada. La risperidona se enlaza a los receptores alfa 1-adrenérgicos y con menos afinidad a los receptores H1 histaminérgicos y alfa 2-adrenérgicos. La risperidona no tiene afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque la risperidona es un potente antagonista D2 el cual se considera que mejora los síntomas positivos de la esquizofrenia, este causa menor depresión de la actividad motora e inducción de catalepsia que los neurolépticos clásicos. El balance central del antagonismo serotonina y dopamina puede reducir el efecto de los riesgos extrapiramidales por un lado y extender la actividad terapéutica hasta los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.

DATOS DE ENSAYOS CLÍNICOS: La seguridad de RISPERDAL® se evaluó a partir de una base de datos de ensayos clínicos compuesta por datos de 9803 pacientes expuestos a una o más dosis de RISPERDAL® para el tratamiento de varios desórdenes psiquiátricos en adultos, pacientes ancianos con demencia y en pacientes pediátricos. De estos 9803 pacientes, 2687 eran pacientes que habían recibido RISPERDAL® durante su participación en un ensayo doble ciego, controlado con placebo. Las condiciones y la duración del tratamiento con RISPERDAL® fueron muy variables, e incluyeron (en categorías que se solapan entre sí) estudios doble ciego, con dosis fija y dosis flexible, controlados con placebo o con comparador activo, fases abiertas de algunos estudios, con pacientes hospitalizados y pacientes ambulatorios y exposiciones a corto plazo (hasta 12 semanas) y a largo plazo (hasta a 3 años).

La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.

Datos de ensayos doble ciego, controlados con placebo – Pacientes adultos.

Las reacciones adversas a la medicación comunicadas por ≥ 1% en 9 pacientes adultos tratados con RISPERDAL® en un ensayo doble ciego, controlado con placebo y de 3 - 8 semanas de duración se muestran en la Tabla 1.

Datos de ensayos doble ciego, controlados con placebo – Pacientes ancianos con demencia: Las reacciones adversas comunicadas por ≥ 1% en 6 pacientes ancianos con demencia tratados con RISPERDAL® en un ensayo doble ciego, controlado con placebo y de 4 a 12 semanas de duración se muestran en la Tabla 2. La Tabla 2 incluye solamente esas reacciones adversas que no se listan en la Tabla 1 o esas reacciones adversas que se presentan con una frecuencia ≥ 2 veces más que las listadas en la Tabla 1.

Datos doble ciego, Placebo-Controlado – Pacientes Pediátricos: Las reacciones adversas reportadas por ≥ 1% de los pacientes pediátricos tratados con RISPERDAL® en un ensayo doble ciego, controlado con placebo de 3 a 8 semanas, se muestran en la Tabla 3. La tabla 3 incluye solo las reacciones adversas no incluidas en la tabla 1 o que ocurren ≥ de 2 veces de las reportadas en la Tabla 1.

Otros Datos de ensayos clínicos: Paliperidona es el metabolito activo de la risperidona, por lo tanto los perfiles de reacción adversa de estos compuestos (incluyendo tanto las formulaciones oral e inyectable) son relevantes para uno y otro. Esta subsección incluye las reacciones adversas adicionales informadas con risperidona y/o paliperidona en ensayos clínicos.

Las reacciones adversas reportadas con risperidona y/o paliperidona en ≥ 1% de pacientes tratados con RISPERDAL® en una base de datos conjunta de 23 estudios pivotales doble ciego, controlados con placebo (9 adultos, 6 pacientes ancianos con demencia, y en 8 pacientes pediátricos) se muestran en la Tabla 4a.

Las reacciones adversas reportadas con risperidona y/o paliperidona en < 1% de pacientes tratados con RISPERDAL® en una base de datos conjunta de 23 estudios pivotales doble ciego, controlados con placebo (9 adultos, 6 pacientes ancianos con demencia, y en 8 pacientes pediátricos) se muestran en la Tabla 4b.

Las reacciones adversas reportadas con risperidona y/o paliperidona en otros estudios clínicos pero no reportados por RISPERDAL® en una base de datos conjunta de 23 estudios pivotales doble ciego, controlados con placebo se muestran en la Tabla 4c.

Datos posteriores a la comercialización: Los acontecimientos adversos identificados en primer lugar como reacciones adversas durante la experiencia posterior a la comercialización con risperidona y/o paliperidona se muestran en la Tabla 5. En la tabla se indican las frecuencias de acuerdo con la siguiente convención:

• Muy frecuente: ≥1/10

• Frecuente: ≥1/100 a < 1/10

• Poco frecuente: ≥1/1000 a < 1/100

• Raro: ≥1/10000 a < 1/1000

• Muy raro: < 1/10000, incluyendo informes aislados.

En la Tabla 5, las reacciones adversas se presentan categorizadas por su frecuencia, de acuerdo con sus tasas de comunicación espontánea.

CONTRAINDICACIONES: RISPERDAL® está contraindicada en los pacientes con una conocida hipersensibilidad al producto.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: La seguridad de RISPERDAL® para uso en el embarazo humano no ha sido establecida. En el uso posterior al mercadeo, se observaron síntomas extrapiramidales reversibles en recién nacidos de madres que usaron risperidona en el último trimestre del embarazo. Aun cuando la risperidona no mostró ninguna toxicidad reproductiva directa en animales experimentales, sí se observaron algunos efectos indirectos mediados a través de la prolactina y el SNC. No se observó ningún efecto teratógeno de la risperidona en ninguno de los estudios.

Los neonatos expuestos a drogas antipsicóticas (incluyendo RISPERDAL®) durante el tercer trimestre de embarazo se encuentran en riesgo de síntomas extrapiramidales y/o abstinencia que pueden variar en severidad después del parto. Estos síntomas en los neonatos pueden incluir agitación, hipertonía, hipotonía, temblores, somnolencia, insuficiencia respiratoria o trastornos de la alimentación.

En consecuencia, RISPERDAL® sólo debe usarse durante el embarazo si los beneficios exceden los riesgos.

Lactancia: En estudios de animales, la risperidona y la 9-hidroxi-risperidona se excretan en la leche. Ha sido demostrado que la risperidona y la 9-hidroxi-risperidona también se excreta en la leche humana. Por lo tanto, las mujeres que reciben RISPERDAL® no deben amamantar.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIA: RISPERDAL® puede interferir con las actividades que requieren viveza mental. Por consiguiente, se debe recomendar a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria hasta tanto no se conozca su susceptibilidad individual.

REACCIONES ADVERSAS: En toda esta sección se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos desfavorables que se consideran razonablemente relacionados con el uso de risperidona, según la valoración integral de la información disponible sobre el evento adverso. No puede establecerse una relación causal de manera confiable con risperidona en los casos individuales. Además, como los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse de manera directa con las tasas de los estudios clínicos con otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica clínica.

INCOMPATIBILIDADES:

RISPERDAL® solución oral: Es incompatible con té.

INTERACCIONES:

Interacciones relacionadas con la farmacodinámica:

Fármacos de acción central y alcohol: Dados los efectos primarios de la risperidona sobre el sistema nervioso central, ésta deberá usarse con precaución cuando se combina con otros medicamentos de acción central o alcohol.

Levodopa y agonistas de la dopamina: La risperidona puede antagonizar el efecto de la levodopa y otros antagonistas de la dopamina.

Fármacos con efectos hipotensores: Se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa durante la experiencia posterior a la comercialización con el uso concomitante de risperidona y tratamiento antihipertensivo.

Fármacos que prolongan el intervalo QT: Se recomienda prudencia cuando se prescriba RISPERDAL® CONSTA® junto con otros fármacos que prolonguen el intervalo QT.

Interacciones relacionadas con la farmacocinética: La risperidona se metaboliza sobre todo mediante CYP2D6 y en menor medida mediante CYP3A4. Tanto risperidona como su metabolito activo, 9-hidroxirrisperidona, son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Las sustancias que modifican la actividad de CYP2D6 y las sustencias que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 y/o la actividad de P-gp pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de risperidona.

Inhibidores potentes de CYP2D6: La administración concurrente de RISPERIDAL® CONSTA® con un inhibidor potente de CYP2D6 puede aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero menos la de su fracción antipsicótica activa. Las dosis altas de un inhibidor potente de CYP2D6 elevan las concentraciones de la fracción antipsicótica activa de risperidona (p. ej., paroxetina, véase más adelante). Cuando se inicia o suspende la paroxetina concomitante u otro inhibidor potente de CYP2D6, sobre todo en dosis altas, el médico debe evaluar de nuevo la posología de RISPERIDAL® CONSTA®.

Inhibidores de CYP3A4 y/o P-gp: La administración concurrente de RISPERIDAL® CONSTA® con un inhibidor potente de CYP3A4 y/o P-gp puede elevar mucho la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Cuando se inicia o suspende el itraconazol concomitante u otro inhibidor potente de CYP3A4 y/o P-gp, sobre todo en dosis altas, el médico debe evaluar de nuevo la posología de RISPERIDAL® CONSTA®.

Inductores de CYP3A4 y/o P-gp: La administración concurrente de RISPERIDAL® CONSTA® con un inductor potente de CYP3A4 y/o P-gp puede elevar mucho la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Cuando se inicia o suspende la carbamazepina concomitante u otro inductor potente de CYP3A4 y/o P-gp, el médico debe evaluar de nuevo la posología de RISPERIDAL® CONSTA®.

Fármacos con alto porcentaje de unión con proteínas: Cuando se toma RISPERIDAL® al tiempo con otros medicamentos que tienen afinidad de unión a las proteínas del plasma, no se produce un desplazamiento clínicamente relevante de ninguno de los medicamentos de las proteínas plasmáticas.

Cuando se usa un medicamento concomitante, debe consultarse la etiqueta correspondiente para obtener información sobre la vía metabólica y la posible necesidad de ajustar las dosis.

Población pediátrica: Sólo se han realizado estudios de interacción en adultos. Se desconoce la relevancia de los resultados de estos estudios en pacientes pediátricos.

Ejemplos: A continuación se citan ejemplos de los fármacos que pueden interactuar o con falta de interacción demostrada con risperidona.

Antibacterianos:

• Eritromicina, un inhibidor moderado de la CYP 3A4, no cambia la farmacocinética de la risperidona ni la de la fracción antipsicótica activa.

• Rifampicina, un potente inductor de CYP3A4 y de P-gp, disminuyó las concentraciones plasmáticas de la fracción antipsicótica activa.

Anticolinesterásicos: Donepezilo y galantamina, ambos sustratos de CYP2D6 y CUYP3A4, no muestran ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la risperidona y de la fracción antipsicótica activa.

Antiepilépticos:

• Carbamazepina, un potente inductor de CYP3A4 y de P-gp, ha demostrado que disminuye las concentraciones plasmáticas de la fracción antipsicótica activa de la risperidona.

• Topiramato reduce modestamente la biodisponibilidad de la risperidona, pero no la fracción activa antipsicotica. Por tanto, es poco probable que esta interacción tenga importancia clínica.

• La risperidona no muestra un efecto clínico relevante sobre la farmacocinética de valproato o topiramato.

Antimicóticos:

• Itraconazol, un potente inhibidor de CYP3A5 y un inhibidor de P-gp, en dosis de 200 mg/día aumentó las concentraciones plasmáticas de la fracción antipsicótica activa en cerca de 70%, con dosis de risperidona de 2 a 8 mg/día.

• Ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en dosis de 200 mg/día aumentó las concentrcaciones plasmáticas de risperidona y redujo las concentraciones plasmáticas de 9-hidroxirrisperidona.

Antipsicóticos:

• Las fenotiazinas, pueden elevar la concentración plasmática de risperidona pero no la de la fracción antipsicótica activa.

• Aripiprazol, sustrato de CYP2D6 y CYP3A4: las tabletas o inyecciones de risperidona no afectaron la farmacocinética de la suma de aripiprazol y su metabolito activo, dehidroaripiprazol.

Antivirales:

• Inhibidores de la proteasa: no existen datos de estudios formales, pero como el ritonavir es un potente inhibidor de CYP3A4 e inhibidor débil de CYP2D6, ritonavir y los inhibidores de la proteasa reforzados con ritonavir pueden elevar las concentraciones de la fracción antipsicótica activa de risperidona.

Bloqueadores beta:

• Algunos beta bloqueadores pueden elevar la concentración plasmática de risperidona pero no la de la fracción antipsicótica activa.

Bloqueadores del conducto de calcio:

• Verapamilo, un inhibidor moderado de CYP3A4 e inhibidor de P-gp, aumenta la concentración plasmática de risperidona y su fracción antipsicótica activa.

Glucósidos digitálicos:

• La risperidona no muestra un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la digoxina.

Diuréticos:

• Furoxemida: Ver sección Advertencias y precauciones que trata el incremento en la mortalidad en pacientes ancianos con demencia quienes recibían concomitantemente furosemida y RISPERDAL® oral.

Fármacos gastrointestinales:

• Antagonistas del receptor H2: La cimetidina y la ranitidina, ambos inhibidores débiles de CYP2D6 y CYP3A4, aumentaron la biodisponibilidad de la risperidona, pero sólo marginalmente por encima de la de la fracción antipsicótica activa.

Litio:

• La risperidona no muestra un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética del litio.

SSRI y antidepresivos tricíclicos:

• Fluoxetina un potente, inhibidor de la CYP 2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero, en menor medida, la de la fracción antipsicótica activa.

• Paroxetina un potente, inhibidor de la CYP 2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero, en dosis de hasta 20 mg/día, en menor medida, la de la fracción antipsicótica activa. Sin embargo, las dosis más altas de paroxetina pueden elevar las concentraciones de la fracción antipsicótica activa de risperidona.

• Antidepresivos tricíclicos pueden aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero, en menor medida, la de la fracción antipsicótica activa. La amitriptilina no modifica la farmacocinética de la risperidona ni la de la fracción antipsicótica activa.

• La sertralina, un inhibidor débil de CYP2D6, y fluvoxamina, un inhibidor débil de CYP3A4, en dosis de hasta 100 mg/día no se relacionan concambios clínicamente significativos en las concentraciones de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Sin embargo, las dosis mayores de 100 mg/día de sertralina o fluvoxamina pueden elevar las concentraciones de la fracción antipsicótica activa de risperidona.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Pacientes ancianos con demencia:

Generalidades en mortalidad: Los pacientes ancianos con demencia tratados con fármacos antipsicóticos atípicos presentan una mayor mortalidad que los que recibieron placebo en un meta-análisis de 17 estudios clínicos controlados con medicamentos antipsicóticos atípicos, incluido el RISPERDAL®. En un estudio clínico placebo-controlado con RISPERDAL® por vía oral realizados en esta población, la incidencia de la mortalidad fue del 4.0% en los pacientes tratados con RISPERDAL® y del 3.1% en los pacientes tratados con placebo. El promedio de edad (rango) de los pacientes que murieron fue de 86 años (rango 67 - 100).

Uso concomitante con Furosemida: En el ensayo placebo-controlado en pacientes ancianos con demencia, una incidencia más alta de mortalidad fue observada en pacientes tratados con furosemida más risperidona (7.3%; promedio de edad, 89 años, rango 75 - 97) cuando se comparó con pacientes tratados con risperidona sola (3.1%; promedio de edad 84, años, rango 70 - 96) o furosemida sola (4.1%; promedio de edad, 80 años, rango 67 - 90). El incremento en la mortalidad de pacientes tratados con furosemida más risperidona fue observada en dos de los cuatro ensayos clínicos.

Ningún mecanismo fisiopatológico se ha identificado para explicar este descubrimiento, y ningún patrón para la causa de las muertes observadas. En todo caso, se debe tener precaución y los riesgos y beneficios de esta combinación se deben considerar antes de la decisión de uso. No hubo un incremento en la incidencia de la mortalidad entre pacientes tomando otros diuréticos como medicamento concomitante con risperidona. Independiente del tratamiento, la deshidratación fue sobre todo un factor de riesgo de mortalidad y debería por esto ser cuidadosamente evitado in pacientes ancianos con demencia.

Eventos Adversos Cerebrovasculares (EAC): Durante los ensayos controlados con placebo, la incidencia de eventos adversos cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios), incluidas las muertes, fue mayor en los pacientes ancianos con demencia (promedio de edad, 85 años; rango 73 - 97) tratados con RISPERDAL® por la vía oral que en los pacientes que recibieron un placebo.

Hipotensión Ortostática: A causa de la actividad alfa-bloqueadora de RISPERDAL® se puede presentar hipotensión (ortostática), especialmente durante el período inicial de dosis de titulación. RISPERDAL® debe usarse con precaución en los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (p. ej., insuficiencia cardíaca, infarto del miocardio, anormalidades de conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedad cerebrovascular), y la dosis debe ser gradualmente titulada según lo recomendado (ver Posología y Administración). Una reducción de la dosis debe ser considerada si se presenta hipotensión.

Leucopenia, Neutropenia y Agranulositosis: Se han informado eventos de leucopenia, neutropenia y agranulositosis con agentes antipsicóticos, incluyendo RISPERDAL®. Muy raramente se ha informado agranulositosis (< 1/10.000 pacientes) durante la fármaco-vigilancia posterior a la comercialización.

Los pacientes con antecedentes de recuento bajo de glóbulos blancos (WBC) clínicamente significativo, o leucopenia/neutropenia inducida por la droga deben ser controlados durante los primeros meses de la terapia y se debe considerar la discontinuación de RISPERDAL® ante el primer signo de disminución del WBC clínicamente significativa en ausencia de otros factores causantes.

Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben ser controlados cuidadosamente por fiebre u otros síntomas o signos de infección y tratados inmediatamente si ocurriesen tales síntomas o signos. Los pacientes con neutropenia severa (recuento absoluto de neutrófilos < 1 X 109/L) deben discontinuar RISPERDAL® y controlar su WBC hasta la recuperación.

Tromboembolismo venoso: Se han informado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con drogas antipsicóticas. Debido a que los pacientes tratados con antipsicóticos frecuentemente presentan factores de riesgo adquiridos para TEV, todos los posibles factores de riesgo para TEV deben identificarse antes y durante el tratamiento con RISPERDAL® y tomarse las medidas preventivas.

Disquinesia tardía/Síntomas extrapiramidales (DT/SEP): Las medicamentos con propiedades antagónicas a los receptores dopaminérgicos han sido asociadas con la inducción de disquinesia tardía, caracterizada por movimientos rítmicos involuntarios, predominantemente de la lengua y/o la cara. Se ha informado que la presencia de síntomas extrapiramidales son un factor de riesgo para el desarrollo de disquinesia tardía. Puesto que el potencial de RISPERDAL® de inducir síntomas extrapiramidales es más bajo que el de los neurolépticos clásicos, el riesgo de que induzca disquinesia tardía es menor, en comparación con dichos neurolépticos. En caso de aparecer signos y síntomas de disquinesia tardía, se debe considerar la suspensión de todas las drogas antipsicóticas.

Síndrome Neuroléptico Maligno: El Síndrome Neuroléptico Maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autónoma, conciencia alterada y niveles elevados de creatinina fosfoquinasa, han sido reportados con el uso de antipsicóticos. Signos adicionales pueden incluir mioglobinuria (rabdomiólisis) y falla renal aguda. En este evento toda droga antipsicótica, incluyendo RISPERDAL® se debe suspender.

Enfermedad de Parkinson y Demencia con Cuerpos de Lewy: Los médicos deberán ponderar los riesgos y los beneficios cuando prescriben antipsicóticos, incluyendo RISPERDAL®, a pacientes aquejados de enfermedad de Parkinson o demencia de cuerpos de Lewy (DLB) desde que ambos grupos pueden incrementar el riesgo de Síndrome Neuroléptico Maligno, así como de tener una sensibilidad acrecentada a los medicamentos antipsicóticos. Entre las manifestaciones de esta incrementada sensibilidad puede incluir confusión, embotamiento, inestabilidad en la postura con caídas frecuentes, además de los síntomas extrapiramidales.

Hiperglucemia y Diabetes Mellitus: Hiperglucemia, diabetes mellitus o la exacerbación de una diabetes preexistente han sido reportados durante el tratamiento con RISPERDAL®. La evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las anormalidades en cuanto a la glucosa se complica por la posibilidad de un incremento del riesgo de base de diabetes mellitus en pacientes con esquizofrenia y el aumento en la incidencia de diabetes mellitus en la población general. Dadas estas variables de confusión, la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y los eventos adversos relacionados con la hiperglucemia no se comprende en su totalidad. Cualquier paciente tratado con antipsicóticos, incluyendo RISPERDAL® debe ser controlado para la detección de síntomas de hiperglucemia y diabetes mellitus. (véase también la sección de reacciones adversas).

Aumento de Peso: Se ha informado aumento significativo de peso. Se aconseja el control del aumento de peso cuando se está utilizando RISPERDAL®.

Intervalo QT: Al igual que ocurre con otros antipsicóticos, es necesario proceder con prudencia cuando se prescriba RISPERDAL® a pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas, pacientes con síndrome QT largo congénito, o con su uso concomitante con fármacos que prolonguen el intervalo QT.

Priapismo: Se ha informado que las drogas con efectos bloqueantes alfa-adrenérgicos inducen el priapismo. Se ha informado priapismo con RISPERDAL® durante la fármaco-vigilancia posterior a la comercialización (ver sección Reacciones adversas).

Regulación de la Temperatura Corporal: La alteración de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal interna ha sido atribuida a los agentes antipsicóticos. Se aconseja el cuidado apropiado cuando se prescribe RISPERDAL® a pacientes que estarán experimentando condiciones que pueden contribuir a una elevación de la temperatura corporal interna, por ejemplo, ejercitarse enérgicamente, estar expuestos al calor extremo, recibir medicamentos concomitantes con actividad anticolinérgica o ser propensos a la deshidratación.

Efecto Antiemético: Se observó un efecto antiemético en estudios preclínicos con risperidona. Este efecto, si ocurriera en humanos, puede enmascarar los signos y síntomas de sobredosis con ciertas drogas o de condiciones tales como obstrucción intestinal, el síndrome de Reye y tumor cerebral.

Convulsiones: Como con otras drogas antipsicóticas, RISPERDAL® debe ser usado cuidadosamente en pacientes con antecedentes de convulsiones u otras condiciones que potencialmente disminuyan el umbral de convulsión.

Síndrome del Iris Flácido Intra-operatorio: El síndrome del iris flácido intra-operatorio (IFIS) ha sido observado durante una cirugía de catarata en pacientes tratados con medicamentos con efecto antagonista alfa 1a adrenérgico, incluyendo RISPERDAL® (ver Reacciones adversas).

IFIS puede aumentar el riesgo de complicaciones en el ojo durante y después de la operación. El uso vigente o pasado de medicamentos con efecto antagonista alfa 1a adrenérgico deberá hacerse del conocimiento del cirujano oftálmico antes de la cirugía. El beneficio potencial de detener la terapia de bloqueo de alfa1 previo a la cirugía de catarata no ha sido establecido y deber ser sopesado contra el riesgo de detener la terapia anti-psicótica.

Otras: Es preciso notificar a los pacientes aquejados de fenilcetonuria que las tabletas orodispersables contienen aspartame (0.25, 0.5 y 0.75 mg) en las tabletas de 0,5, 1, y 2 mg, respectivamente.

Ver la sección Posología y forma de administración, para las recomendaciones de posología específica en pacientes ancianos, dosis y administración – Agitación, agresión o síntomas psicóticos en pacientes con demencia de tipo Alzheimer, pacientes ancianos con demencia tipo Alzheimer, sección Dosis y administración – manía bipolar para pacientes con manía bipolar, sección dedicada a los niños con trastornos de conducta y otros trastornos de disrupción del comportamiento y la sección, Pacientes pediátricos con autismo, dedicada a los pacientes con deterioro de las funciones renal o hepática.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: RISPERDAL® se puede administrar en tabletas orales, tabletas orodispersables o en solución oral. La tableta orodispersable deberá ser colocado debajo de la lengua. La tableta empezara a desintegrarse en la boca en segundos y podrá ser tragada posteriormente con o sin agua.

Esquizofrenia: Al cambiar de otros antipsicóticos a RISPERDAL®.

En los casos médicamente convenientes se recomienda descontinuar el tratamiento anterior en forma gradual a la vez que se inicia la terapia con RISPERDAL®. También si es médicamente conveniente, cuando se pasa de antipsicóticos de depósito a RISPERDAL®, la terapia con ésta se inicia en cambio de la próxima inyección programada. La necesidad de continuar con los medicamentos antiparkinsonianos en uso debe re-evaluarse periódicamente.

Adultos: El RISPERDAL® puede administrarse una vez al día o dos veces al día.

Los pacientes deben comenzar con 2 mg diarios de RISPERDAL®. La dosificación se puede aumentar a 4 mg en el segundo día. De ahí en adelante, la dosificación puede mantenerse inalterada, o seguirse ajustando individualmente en los casos necesarios. Muchos pacientes se beneficiarán de dosis diarias entre 4 y 6 mg. En algunos pacientes una fase lenta de titulación y dosis bajas al inicio o de mantenimiento pueden ser apropiadas.

Dosis por encima de 10 mg por día no han mostrado una mejor eficacia frente a las dosis bajas y pueden causar síntomas extrapiramidales. Puesto que la seguridad de las dosis por encima de 16 mg diarios no ha sido determinada, no deben usarse dosis por encima de este nivel. Se puede añadir una benzodiazepina al RISPERDAL® cuando se requiere sedación adicional.

• Poblaciones especiales:

Pediátrica (10 - 17 años de edad): Se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg al día, administrada como una dosis única al día ya sea por la mañana o por la noche. Si es necesario, esta dosis se puede ajustar a intervalos no inferior a 24 horas en incrementos de 0,5 o 1 mg/día, según como sea tolerado, hasta una dosis recomendada de 3 mg/día. La eficacia ha sido demostrada a dosis entre 1 y 6 mg/día. Dosis superiores a 6 mg/día no han sido estudiados.

Los pacientes que experimentan somnolencia persistente pueden beneficiarse de la administración de la mitad de la dosis diaria dos veces al día.

No hay suficiente experiencia en niños menores de 13 años de edad con en esquizofrenia.

Pacientes de edad: Se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg dos veces al día, cada 12 horas. Esta dosificación se ajusta individualmente con incrementos de 0,5 mg dos veces al día, cada 12 horas, hasta alcanzar de 1 a 2 mg dos veces al día, cada 12 horas.

• Manía bipolar:

Adultos: El RISPERDAL® se debe administrar en un esquema de una sola vez al día, comenzando con 2 o 3 mg. Los ajustes de la dosificación, si están indicados, deben producirse a intervalos de no menos de 24 horas y en incrementos de dosis de 1 mg al día. Se demostró eficacia con dosis flexibles a lo largo de un intervalo de 1 a 6 mg al día.

Como con todos los tratamientos sintomáticos, el uso continuo de RISPERDAL® debe ser evaluado y justificado sobre la marcha.

• Poblaciones especiales:

Pediátrica (10 - 17 años de edad): Se recomienda una dosis inicial de 0,5 mg una vez al día, administra como una dosis única al día, ya sea en la mañana o la tarde. Si es necesario, esta dosis se puede ajustar a intervalos no menores a 24 horas en incrementos de 0,5 o 1 mg/día, según como sea tolerado, hasta una dosis recomendada de 2,5 mg/día. La eficacia ha sido demostrada a dosis entre 0,5 y 6 mg/día. Dosis superiores a 6 mg/día no han sido estudiados.

Los pacientes que experimentan somnolencia persistente pueden beneficiarse de la administración de la mitad de la dosis diaria dos veces al día.

Como con todos los tratamientos sintomáticos, el uso continuo de RISPERDAL® debe ser evaluado y justificado sobre la marcha.

No hay suficiente experiencia en niños menores de 10 años de edad con manía bipolar.

Agitación, agresión o síntomas psicóticos en pacientes con demencia tipo Alzheimer: Se recomienda empezar con una dosis inicial de 0,25 mg, dos veces al día. Esta dosificación se puede ajustar individualmente, con una frecuencia no superior a cada dos días, en incrementos de 0,25 mg dos veces al día, si procede. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 0,5 mg, dos veces al día. Sin embargo, algunos pacientes responden a dosis de hasta 1 mg, dos veces al día.

Se puede considerar un régimen de dosificación una vez al día, una vez que los pacientes han alcanzado su dosis objetivo. Como con todos los tratamientos sintomáticos, el uso continuo de RISPERDAL® debe ser evaluado y justificado sobre la marcha.

Desórdenes de la conducta y otras alteraciones (5 a 18 años de edad):

Para pacientes ≥ 50 Kg: Se recomienda una dosis inicial de 0.5 mg una vez al día. Esta dosis se puede ajustar individualmente con aumentos de 0,5 mg una vez al día, no más que cada dos días, si es necesario. La dosis óptima para muchos pacientes es de 1 mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis de 0.5 mg una vez al día mientras que otros pueden requerir 1.5 mg una vez al día.

Para pacientes < 50 Kg: Se recomienda una dosis inicial de 0.25 mg una vez al día. Esta dosis se puede ajustar individualmente con aumentos de 0,25 mg una vez al día, no más que una vez cada dos días, si es necesario. La dosis óptima para muchos pacientes es de 0.5 mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis de 0.25 mg una vez al día mientras que otros pueden requerir 0.75 mg una vez al día.

Como con todos los tratamientos sintomáticos, el uso continuo de RISPERDAL® debe ser evaluado y justificado sobre la marcha.

No se cuenta con experiencia en niños menores de 5 años de edad.

• Autismo:

Pediátrico (10 - 17 años de edad): RISPERDAL® deberá ser administrado de acuerdo a las necesidades y respuesta del paciente.

La dosis deberá iniciar en 0.25 mg por día para pacientes con un peso corporal menor de 20 Kg. y 0.5 mg por día para pacientes con un peso corporal superior o igual de 20 Kg.

En el día 4 de tratamiento, la dosis puede ser incrementada en 0.25 mg para pacientes con peso corporal menor a 20 kg, y en 0.5 mg para pacientes con peso corporal superior o igual a 20 kg.

Esta dosis deberá ser mantenida y la respuesta deberá ser determinada en el día 14 aproximadamente. Solamente en los pacientes que no han alcanzado suficiente respuesta clínica deberá considerarse adicionales incrementos de la dosis. Los incrementos de la dosis pueden realizar a intervalos de 2 semanas en incrementos de 0.25 mg para pacientes con peso corporal menor a 20 kg o 0.5 mg para pacientes con peso corporal superior a igual a 20 kg.

Basados en los estudios clínicos, la máxima dosis estudiada no deberá exceder una dosis diaria total de 1.5 mg en pacientes con peso corporal menor a 20 kg., 2,5 mg en pacientes con peso corporal mayor o igual a 20 kg ó 3,5 mg en pacientes con peso superior a 45 kg. Las dosis menores a 0,25 mg/día no fueron efectivas en los estudios clínicos.

Risperidona puede ser administrada una o dos veces al día.

Pacientes que experimenten somnolencia pueden beneficiarse del cambio en la dosis una vez al día a una vez al día antes de acostarse o dos veces al día.

Una vez se haya alcanzado y mantenido la suficiente respuesta clínica y mantenida, puede considerarse en bajar gradualmente la dosis hasta alcanzar el balance óptimo de eficacia y seguridad.

No se cuenta con experiencia en niños menores de 5 años de edad.

Disfunción Renal y daño hepático: Los pacientes que tienen deterioro de la función renal tienen una menor capacidad de eliminar la fracción antipsicótica activa que los adultos sanos. Los pacientes que tienen deterioro de la función hepática experimentan incrementos en la concentración plasmática de la fracción libre de la risperidona.

Cualquiera que sea la indicación, las dosis de inicio y continuación deben ser divididas a la mitad, y las dosis de titulación deben ser más lentas para pacientes con disfunción renal y hepática.

RISPERDAL® debe ser usado con precaución en estos grupos de pacientes.

SOBREDOSIFICACIÓN:

Síntomas y signos: En general, los signos y síntomas registrados han sido los que son el resultado de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos del medicamento. Entre ellos se encuentran somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión, así como síntomas extrapiramidales. En casos de sobredosis se ha descrito la prolongación del segmento QT y la aparición de convulsiones. Se ha comunicado la aparición de torsade de pointes en asociación con sobredosis combinada de RISPERDAL® oral y paroxetina. En caso de sobredosis aguda, se contemplará la posibilidad de que el paciente haya tomado varios fármacos.

Tratamiento: Establecer y mantener despejado un conducto de aire y asegurar oxigenación y ventilación adecuadas. Se puede considerar un lavado gástrico (después de intubación si el paciente se encuentra inconsciente) y la administración de carbón activado con un laxante. Se debe iniciar monitoreo cardiovascular de inmediato, que incluirá control electrocardiográfico continuo para detectar posibles arrítmias.

No hay un antídoto específico para RISPERDAL®. En consecuencia, se deben iniciar las medidas de soporte apropiadas. La hipotensión y el colapso circulatorio se tratan con las medidas adecuadas, tales como líquidos intravenosos y/o agentes simpaticomiméticos. En caso de síntomas extrapiramidales severos se administran medicamentos anticolinérgicos. El paciente debe continuar bajo estrecha supervisión médica y monitoreo hasta su recuperación.

PRESENTACIÓN:

RISPERDAL® está disponible en forma de tabletas en las siguientes concentraciones:

RISPERDAL® 1 mg por 20 tabletas (Reg. San. INVIMA 2015M-015090-R2).

RISPERDAL® 2 mg por 20 tabletas (Reg. San. INVIMA2015 M-015105-R2).

RISPERDAL® 3 mg por 20 tabletas (Reg. San. INVIMA2015 M-000428-R2).

RISPERDAL® Solución oral de 1 mg/ml viene en frascos de 30 ml (Reg. San. INVIMA 2009M-013435-R1).

JANSSEN-CILAG, S. A.

Av. Calle 26 No. 69-76 - Edificio Elemento Torre 2, Piso 11 - PBX: +57 1 927 1200 - Bogotá, D. C.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: RISPERDAL® tabletas debe mantenerse a una temperatura inferior a 30°C.

RISPERDAL® solución oral debe mantenerse a una temperatura inferior a 30°C. No debe congelarse.

Manténgase fuera del alcance de los niños.