RITOVIR (RITONAVIR) 100 MG

Marca

Sustancias

RITONAVIR

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

Caja, 60 Tabletas,

Acceso exclusivo para médicos y/o profesionales de la salud

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COMPOSICIÓN

COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA contiene Ritonavir 100 mg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

INDICACIONES: Para el tratamiento de pacientes con infección por VIH cuando la terapia está justificada y basada en la evidencia clínica y/o inmunológica de progresión de la enfermedad.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS

PROPIEDADES:

Mecanismo de acción: Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético: La potenciación farmacocinética producida por ritonavir se fundamenta en su actividad como inhibidor potente del metabolismo mediado por CYP3A. El grado de potenciación está relacionado con la ruta metabólica del inhibidor de proteasa coadministrado y el impacto de este inhibidor de proteasa coadministrado sobre el metabolismo de ritonavir. Por lo general, se logra la máxima inhibición del metabolismo del inhibidor de proteasa coadministrado con dosis de 100 mg diarios a 200 mg dos veces al día de ritonavir, y depende del inhibidor de proteasa coadministrado. Ritonavir dosificado como agente antirretroviral: Ritonavir es un inhibidor peptidomimético, activo por vía oral, de las aspartil proteasas del VIH-1 y VIH-2. La inhibición de la proteasa del VIH hace que la enzima sea incapaz de procesar el precursor de la poliproteína gag-pol, lo que lleva a la producción de partículas de VIH con morfología inmadura que son incapaces de iniciar nuevos ciclos de infección. Ritonavir tiene afinidad selectiva por la proteasa del VIH y posee escasa actividad inhibidora frente a las aspartil proteasas humanas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: No existe una formulación parenteral de ritonavir, por lo que no se ha determinado el grado de absorción ni la biodisponibilidad absoluta.

La farmacocinética de ritonavir ha sido estudiada en adultos voluntarios infectados por VIH-1 que no estaban en ayunas mediante regímenes a dosis múltiples. Tras una dosificación múltiple, la acumulación de ritonavir es ligeramente menor que la prevista a partir de una dosis única debido a un aumento tiempo y dosis dependiente en el aclaramiento aparente (Cl/F). Las concentraciones valle de ritonavir descienden con el tiempo, posiblemente debido a la inducción enzimática, pero parecen estabilizarse al final de 2 semanas.

El tiempo hasta obtener concentración máxima (Tmax) permaneció constante en 4 h aproximadamente con el aumento de la dosis. La media del aclaramiento renal fue menor de 0,1 l/h y fue relativamente constante en todo el rango de dosis. Los parámetros farmacocinéticos observados con varios regímenes de dosis de ritonavir en monoterapia se muestran en la siguiente tabla. Las concentraciones plasmáticas de ritonavir después de la administración de una dosis única de 100 mg en comprimido son similares a las de 100 mg en cápsula blanda tomado con alimentos.

Régimen de dosis de Ritonavir
	100 mg una vez al día	100 mg dos veces al día1	200 mg una vez al día	200 mg dos veces al día	600 mg dos veces al día
Cmáx (µg/ml)	0.84±0.39	0.89	3.4±1.3	4.5±1.3	11.2±3.6
Cvalle (µg/ml)	0.08±0.04	0.22	0.16±0.10	0.6±0.2	3.7±2.6
AUC12 o 24 (µg•h/ml)	6.6±2.4	6.2	20.0±5.6	21.92±6.48	77.5±31.5
t1/2 (h)	~5	~5	~4	~8	~3 a 5
Cl/F (l/h)	17.2±6.6	16.1	10.8±3.1	10.0±3.2	8.8±3.2
1 Los valores expresados como medias geométricas. Nota: se administró ritonavir después de las comidas en todos los regímenes de dosis.

Efecto de los alimentos sobre la absorción oral: La administración de una dosis única de ritonavir comprimidos 100 mg con una comida moderadamente rica en grasa (857 kcal de las cuales el 31 % proviene de la grasa) o con una comida con alto contenido en grasa (907 kcal de las cuales el 52 % proviene de la grasa) se asoció con un descenso medio del 20-23% en el AUC y en la Cmáx de ritonavir. Distribución: El volumen de distribución aparente (VB/F) de ritonavir es de aproximadamente 20 – 40 l tras la administración de una dosis única de 600 mg. Ritonavir se une a las proteinas plasmáticas en aproximadamente un 98-99% y es constante en un rango de 1,0 – 100 _g/ml. Ritonavir se une a la alfa 1-ácido glicoproteina (AAG) como a la albúmina sérica humana (ASH) con afinidad comparable. Los estudios de distribución tisular con ritonavir marcado con 14C en ratas mostraron que los tejidos que presentan mayor concentración de ritonavir son el hígado, las glándulas suprarrenales, páncreas, riñones y tiroides. El índice plasma/tejido medido en nódulos linfáticos de rata fue de aproximadamente 1, lo que sugiere que ritonavir se distribuye por el tejido linfático. Ritonavir penetra mínimamente en el cerebro. Metabolismo: Se ha registrado que ritonavir es metabolizado mayoritariamente en el hígado por el sistema citocromo P450, fundamentalmente por la familia de isoenzimas CYP3A y en menor medida por la isoforma CYP2D6. Los estudios en animales así como los ensayos in vitro con microsomas hepáticos humanos indicaron que ritonavir sufre principalmente un metabolismo oxidativo. Se han identificado 4 metabolitos de ritonavir en el hombre. El metabolito isopropiltiazol (M-2) generado por oxidación es el metabolito principal y tiene una actividad antiviral similar al compuesto del que procede. Sin embargo, la AUC del metabolito M-2 fue de aproximadamente un 3 % de la AUC del compuesto del que procede. Dosis bajas de ritonavir han mostrado efectos importantes sobre la farmacocinética de otros inhibidores de proteasa (y otros productos metabolizados por CYP3A4) así como otros inhibidores de proteasa pueden afectar a la farmacocinética de ritonavir. Eliminación: Estudios en humanos con ritonavir marcado radioactivamente demostraron que la eliminación de ritonavir se produce fundamentalmente vía sistema hepatobiliar; se recuperó aproximadamente un 86 % del marcador en las heces, parte del cual se esperaba que fuera ritonavir no absorbido. En estos estudios se encontró que la eliminación renal no es la principal vía de eliminación de ritonavir. Esto fue consistente con las observaciones en los estudios en animales. Poblaciones especiales: No se observaron diferencias clínicamente significativas en AUC o Cmáx entre hombres y mujeres. Los parámetros farmacocinéticos de ritonavir no se asociaron de forma estadísticamente significativa ni al peso corporal ni a la masa corporal magra. Los niveles plasmáticos de ritonavir en pacientes de 50 – 70 años, tras la administración de dosis de 100 mg de ritonavir en combinación con lopinavir o de dosis más altas de ritonavir en ausencia de otros inhibidores de la proteasa, son similares a los observados en adultos más jóvenes. Pacientes con deterioro de la función hepática: Tras la administración de dosis múltiples de ritonavir a voluntarios sanos (500 mg dos veces al día) y a sujetos con deterioro hepático medio a moderado (400 mg dos veces al día), la exposición a ritonavir, después de la normalización de la dosis, no fue significativamente diferente entre los dos grupos. Pacientes con insuficiencia renal: No se han estudiado los parámetros farmacocinéticos de ritonavir en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, ya que el aclaramiento renal de ritonavir es insignificante, no se esperan los cambios en el aclaramiento corporal total en pacientes con insuficiencia renal. Pacientes pediátricos: Los parámetros farmacocinéticos de ritonavir en equilibrio estacionario se estudiaron en niños > 2 años infectados por VIH que habían recibido dosis desde 250 mg/m2 dos veces al día, hasta 400 mg/m2 dos veces al día. Las concentraciones de ritonavir obtenidas después de la administración de 350 a 400 mg/m2 dos veces al día, en pacientes pediátricos son comparables a las obtenidas en adultos después de recibir 600 mg (aproximadamente 330 mg/m2) dos veces al día. Por grupos de dosis, el aclaramiento de ritonavir oral (CL/F/m2) fue de aproximadamente 1,5 a 1,7 veces más rápido en pacientes pediátricos de más de 2 años de edad que en pacientes adultos. Los parámetros farmacocinéticos de ritonavir en equilibrio estacionario se estudiaron en niños infectados por VIH menores de 2 años que recibieron un rango de dosis de 350 a 450 mg/m2 dos veces al día. Las concentraciones de ritonavir obtenidas en este estudio mostraron una elevada variabilidad y resultaron algo menores que las obtenidas en adultos que recibieron 600 mg (aproximadamente 330 mg/ m2) dos veces al día. Por grupos de dosis, el aclaramiento de ritonavir oral (CL/F/m2) disminuyó con la edad con valores medios de 9,0 L/h/m2 en niños menores de tres meses, 7,8 L/h/m2 en niños entre 3 y 6 meses y 4,4 L/h/m2 en niños entre 6 y 24 meses.

CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES: Ritonavir está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al ritonavir o a cualquiera de los excipientes de la formulación. Cuando se coadministra ritonavir con otros inhibidores de la proteasa, consultar la información de prescripción completa para ese inhibidor de la proteasa incluyendo las contraindicaciones. Los estudios in vitro han demostrado que ritonavir es un potente inhibidor de muchas biotransformaciones mediadas por el citocromo P450. Basados principalmente en una revisión de la literatura, se espera que ritonavir produzca grandes aumentos en las concentraciones en plasma de los fármacos metabolizados por el citocromo P450. La coadministración de ritonavir está contraindicada con los fármacos listados en la siguiente tabla.

Fármacos que están contraindicados con ritonavir
Clase de fármaco	Fármacos dentro de la clase que está contraindicada con el ritonavir	Comentarios clínicos
Antagonista del adenorreceptor alfa 1	Alfuzosina clorhidrato	Potencial para producir hipotensión
Antianginoso	Ranolazina	Potencial de reacciones adversas graves y/o potencialmente mortales
Antiarrítmicos	Amiodarona, bepridil, dronedarona, flecainida, propaferona, quinidina, encainida	Potencial para producir arritmias cardiacas
Antimicrobiano	Ácido fusídico	Potencial de aumento de eventos adversos asociados al ácido fusídico, como la hepatitis o la supresión de médula ósea
Antifúngicos	Voriconazol	Reducciones significativas en las concentraciones de voriconazol pueden llevar a pérdida de la respuesta antifúngica
Antigotosos	Colchicina	Potencial de reacciones serias o amenazantes de la vida en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática
Antihistaminas	Astemizol, terfenadina	El aumento en las concentraciones en plasma del astemizol y terfenadina incrementan el riesgo de arritmias serias de estos agentes
Antipsicóticos	Blonanserín, lurasidona, pimozida	Puede resultar en un incremento potencial en la frecuencia o en la intensidad de toxicidades neurológicas conocidas u otras toxicidades asociadas con el blonanserin Potencial para reacciones adversas graves y/o potencialmente mortales Potencial para arritmias cardiacas
Derivados del ergot	Dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina	Los reportes postmercadeo de toxicidad aguda del ergot, caracterizada por vasoespasmo e isquemia del tejido, se ha asociado con la administración de ritonavir y la ergonovina, ergotamina, dihidroergotamina o metilergonovina
Agente para la motilidad gastrointestinal	Cisaprida	Potencial para arritmias cardiacas
Productos herbales	Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)	La coadministración puede llevar a una disminución de los niveles de ritonavir y a una pérdida de la respuesta virológica y posible resistencia la ritonavir o a la clase de inhibidores de la proteasa
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa	Lovastatina, simvastatina	Potencial para miopatía, incluyendo la rabdomiólisis
Agonista del beta-adrenorreceptor de acción prolongada	Salmeterol	Puede resultar en un potencial riesgo incrementado de eventos adversos cardiovasculares asociados con el salmeterol
Inhibidor de la PDE-5	Sildenafil* (Revatio®) solo cuando se usa para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (PAH, por sus siglas en inglés)	Potencial riesgo incrementado por eventos adversos asociados con el sildenafil (que incluyen hipotensión y síncope)
Sedantes/hipnóticos	Midazolam, triazolam	Es probable que ritonavir produzca grandes aumentos en estos sedantes e hipnóticos altamente metabolizados, resultando en un potencial de una prolongada o incrementada sedación o depresión respiratoria

REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES ADVERSAS:

Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético: Las reacciones adversas asociadas con el uso de ritonavir como potenciador farmacocinético dependen del inhibidor de proteasa coadministrado. Para mayor información consultar las reacciones adversas de la ficha técnica del inhibidor de proteasa coadministrado. Ritonavir dosificado como agente antirretroviral: Las reacciones adversas más frecuentes entre los pacientes que reciben ritonavir solo o en combinación con otros fármacos antirretrovirales fueron gastrointestinales (como diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal -superior e inferior-), alteraciones neurológicas (incluyendo parestesias y parestesia oral) y fatiga / astenia. Tabla de reacciones adversas: Han sido notificadas las siguientes reacciones adversas de intensidad moderada a grave con una relación posible o probable con ritonavir. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100): raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas de frecuencia no conocida incluidas en la tabla se notificaron durante la vigilancia post-comercialización.

Reacciones adversas en los ensayos clínicos y estudios post-comercialización en pacientes adultos
Sistema de clasificación	Frecuencia	Reacción adversa
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Frecuentes	Descenso de glóbulos blancos, descenso de hemoglobina, descenso de neutrófilos, aumento de eosinófilos, trombocitopenia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Poco frecuentes	Aumento de neutrófilos
Trastornos del sistema inmunológico	Frecuentes	Hipersensibilidad, incluyendo urticaria y edema facial
Trastornos del sistema inmunológico	Raras	Anafilaxia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Frecuentes	Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, gota, edema y edema periférico, deshidratación (por lo general asociada a síntomas gastrointestinales)
	Poco frecuentes	Diabetes mellitus
	Raras	Hiperglicemia
Trastornos del sistema nervioso	Muy frecuentes	Disgeusia, parestesia peribucal y periférica, mareos, neuropatía periférica
Trastornos del sistema nervioso	Frecuentes	Insomnio, ansiedad, confusión, trastornos de la atención, síncope, convulsiones
Trastornos oculares	Frecuentes	Visión borrosa
Trastornos cardiacos	Poco frecuentes	Infarto de miocardio
Trastornos vasculares	Frecuentes	Hipertensión, hipotensión, incluyendo hipotensión ortostática, enfriamiento periférico
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Muy frecuentes	Faringitis, dolor orofaríngeo, tos
Trastornos gastrointestinales	Muy frecuentes	Dolor abdominal (superior e inferior), náuseas, diarrea (incluso graves, con desequilibrio electrolítico), vómitos, dispepsia
Trastornos gastrointestinales	Frecuentes	Anorexia, flatulencia, irritación local de garganta, hemorragia gastrointestinal, reflujo gastroesofágico, pancreatitis
Trastornos hepatobiliares	Frecuentes	Hepatitis (incluido aumento de AST, ALT, GGT), incremento de la bilirrubina en sangre (incluyendo ictericia)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Muy frecuentes	Rash, prurito (incluyendo eritematoso y maculopapular)
	Frecuentes	Acné
	Raras	Síndrome de Stevens-Johnson y Necrólisis Epidérmica Tóxica (NET)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo	Muy frecuentes	Artralgia y dolor de espalda
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo	Poco frecuentes	Miositis, rabdomiólisis, mialgia, miopatía/aumento CPK
Trastornos renales y urinarios	Frecuentes	Aumento de la orina, insufuciencia renal (por ejemplo, oliguria, elevación de la creatinina)
Trastornos renales y urinarios	Poco frecuentes	Insuficiencia renal aguda
Trastornos del aparato reproductor y de la mama	Frecuentes	Menorragia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración	Muy frecuentes	Fatiga, incluyendo astenia, rubor, acaloramiento
	Frecuentes	Fiebre, dolor, pérdida de peso
Exploraciones complementarias	Frecuentes	Aumento de amilasa, descenso de tiroxina libre y total
Exploraciones complementarias	Poco frecuentes	Aumento de glucosa, aumento de magnesio, aumento de la fosfatasa alcalina

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas: En pacientes que estaban recibiendo ritonavir como monoterapia o en combinación con otros antirretrovirales se ha descrito un aumento de las transaminasas hepáticas que sobrepasan cinco veces el límite superior normal, así como la aparición de hepatitis clínica e ictericia. Parámetros metabólicos: El peso y los niveles de glucosa y lípidos en la sangre pueden aumentar durante el tratamiento antirretroviral. Al inicio de la terapia antirretroviral combinada (TARC), en los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas. Se han notificado trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves) en el marco de la reactivación inmune; sin embargo, el tiempo notificado de inicio es más variable y puede ocurrir algunos meses después del inicio del tratamiento. Se ha observado la aparición de pancreatitis en pacientes en tratamiento con ritonavir, incluyendo aquellos que desarrollaron hipertrigliceridemia. En algunos casos se han observado muertes. Los pacientes con enfermedad por VIH avanzada pueden tener riesgo de aumento de los triglicéridos y de aparición de pancreatitis. Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC). Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa. Población pediátrica: El perfil de seguridad de ritonavir en niños de 2 años de edad o mayores es similar al observado en adultos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

INTERACCIONES: Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o agente antirretroviral. Ritonavir posee una afinidad elevada por diversas formas isoméricas del citocromo P450 (CYP) y puede inhibir la oxidación con el siguiente orden: CYP3A4>CYP2D6. La administración concomitante de ritonavir junto con medicamentos metabolizados principalmente por el CYP3A puede producir un aumento en las concentraciones plásmaticas de estos medicamentos, lo que puede aumentar o prolongar su efecto y la aparición de reacciones adversas. Para determinados medicamentos (ej. alprazolam) el efecto inhibitorio del ritonavir sobre CYP3A4 puede disminuir con el tiempo. Ritonavir también tiene una afinidad elevada por la glicoproteina P y puede inhibir este transportador. El efecto inhibitorio de ritonavir (con o sin otros inhibidores de la proteasa) sobre la actividad de la glicoproteina P puede disminuir con el tiempo (ej. digoxina y fexofenadina). Ritonavir puede inducir la oxidación y glucuronidación mediante la activación de CYP1A2, CYP2C8, CYO2C9 y CYP2C19 incrementado de ese modo la biotransformación de algunos medicamentos metabolizados por estas vías y, por tanto, puede producir una disminución en la exposición sistémica a tales medicamentos, lo cual puede producir una disminución o acortamiento del efecto terapeútico. También se recoge información importante relativa a las interacciones con otros medicamentos en la ficha técnica del inhibidor de proteasa coadministrado cuando se utilice ritonavir como potenciador farmacocinético. Medicamentos que afectan a los niveles de ritonavir Los niveles séricos de ritonavir pueden verse afectados por el uso concomitante de preparaciones herbales que contengan Hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Esto es debido a que la Hierba de San Juan produce la inducción de enzimas metabolizantes de medicamentos. Por lo tanto, no deben utilizarse preparaciones herbales que contengan Hierba de San Juan en combinación con ritonavir. Si un paciente está tomando Hierba de San Juan, debe interrumpirse su administración y, si es posible, comprobar los niveles virales. Los niveles de ritonavir pueden incrementarse con la interrupción de la Hierba de San Juan. La dosis de ritonavir puede necesitar un ajuste. El efecto inductor puede permanecer durante al menos 2 semanas, después de la interrupción del tratamiento con Hierba de San Juan. Los niveles séricos de ritonavir pueden reducirse con la administración de determinados medicamentos (ej., delavirdina, efavirenz, fenitoína y rifampicina). Estas interacciones se recogen en la siguiente tabla. Medicamentos que están afectados por el uso de ritonavir: Se relacionan las interacciones entre ritonavir y los inhibidores de proteasa, agentes antirretrovirales distintos a los inhibidores de proteasa y otros medicamentos no antirretrovirales en la siguiente tabla:

Interacciones con otros medicamentos Ritonavir con inhibidores de proteasa
Medicamento coadministrado	Dosis del medicamento coadministrado (mg)	Dosis de Ritonavir (mg)	Medicamento evaluado	AUC	Cmin
Amprenavir	600/12 h	100/12 h	Amprenavir2	↑ 64%	↑ 5 veces
Amprenavir	Ritonavir aumenta los niveles séricos de amprenavir como resultado de la inhibición de CYP3A4. Los ensayos clínicos han confirmado la seguridad y eficacia de 600 mg de amprenavir dos veces al día en combinación con 100 mg de ritonavir dos veces al día. No debe administrarse Ritonavir solución oral junto con solución oral de amprenavir a niños, debido al riesgo de la toxicidad de los excipientes de ambas formulaciones. Para más información, los médicos deben consultar la ficha técnica de amprenavir.
Atazanavir	300/12 h	100/24 h	Atazanavir Atazanavir1	↑ 86% ↑ 2 veces	↑ 11 veces ↑ 3-7 veces
Atazanavir	Ritonavir aumenta los niveles séricos de atazanavir como resultado de la inhibición de CYP3A4. Los ensayos clínicos han confirmado la seguridad y eficacia de 300 mg de atazanavir una vez al día con 100 mg de ritonavir una vez al día en pacientes con tratamientos experimentados. Para más información, los médicos deben consultar la ficha técnica de atazanavir.
Darunavir	600, dosis única	100/12 h	Darunavir	↑ 14 veces
Darunavir	Ritonavir produce un aumento de los niveles plasm[aticos de darunavir al inhibir el CYP3A4. Darunavir se debe administrar junto con ritonavir para asegurar su efecto terapéutico. No se ha estudiado la administración conjunta de darunavir junto con dosis de ritonavir superiores a 100 mg dos veces al día. Para mayor información, consultar la ficha técnica de darunavir.
Fosamprenavir	700/12 h	100/12 h	Amprenavir	↑ 2.4 veces	↑ 11 veces
Fosamprenavir	Ritonavir aumenta los niveles séricos de amprenavir (a partir de fosamprenavir), como resultado de la inhibición de CYP3A4. Debe administrarse ritonavir junto con fosamprenavir para garantizar el efecto terapéutico. Los ensayos clínicos han confirmado la seguridad y eficacia de 700 mg de fosamprenavir dos veces al día junto con 100 mg de ritonavir dos veces al día. No se han estudiado los efectos de una dosis superior a 100 mg de ritonavir dos veces al día con fosamprenavir. Para más información, los médicos deben consultar la ficha técnica de fosamprenavir.
Indinavir	800/12 h 400/12 h 400/12 h	100/12 h 400/12 h 400/12 h	Indinavir3 Ritonavir Indinavir3 Ritovir	↑ 178% veces ↑ 72% veces ↔ ↔	ND ND ↑ 4 veces ↔
Indinavir	Ritonavir aumenta los niveles séricos de indinavir como resultado de la inhibición de CYP3A4. No se han establecido dosis adecuadas para esta combinación con respecto a la seguridad y eficacia. Se ha conseguido un beneficio mínimo de la potenciación farmacocinética mediada por ritonavir a dosis superiores a 100 mg dos veces al día. En casos de coadministración de ritonavir (100 mg dos veces al día) e indinavir (800 mg dos veces al día) debe garantizarse precaución ya que puede aumentar el riesgo de nefrolitiasis.
Nelfinavir	1250/12 h 750 (una vez)	100/12 h 500/12 h	Nelfinavir Nelfinavir Ritovir	↑20 a 39% ↑152% ↔	ND ND ↔
Nelfinavir	Ritonavir aumenta los niveles séricos de nelfinavir como resultado de la inhibición de CYP3A4. No se han establecido dosis adecuadas para esta combinación con respecto a la seguridad y eficacia. Se ha conseguido un beneficio mínimo de la potenciaciónfarmacocinética mediada por ritonavir a dosis superiores a 100 mg dos veces al día.
Saquinavir	1000/12 h 400/12 h	100/12 h 400/12 h	Saquinavir4 Ritonavir Saquinavir4 Ritonavir	↑15 veces ↔ 17 veces ↔	5 veces ↔ ND ↔
Saquinavir	Ritonavir aumenta los niveles séricos de saquinavir como resultado de la inhibición CYP3A4. Solo debe administrarse saquinavir en combinación con ritonavir. 100 mg de ritonavir dos veces al día con 1000 mg de saquinavir dos veces al día proporciona una exposición sistémica a saquinavir de alrededor de 24 h, que es similar o superior a aquella obtenida tras la administración de 1200 mg de saquinavir tres veces al día y en ausencia de ritonavir.
Saquinavir	En un ensayo clínico en el que se estudió la interacción de 600 mg de rifampicina diarios y 1000 mg de saquinavir junto con 100 mg de ritonavir dos veces al día en voluntarios sanos, se detectó hepatotoxicidad celular grave con elevación de las transaminasas hasta más de 20 veces el límite superior normal después de un periodo de 1 a 5 días de administración. Debido al riesgo de hepatotoxicidad grave, no se debe administrar saquinavir/ritonavir junto con rifampicina. Para más información, los médicos deben consultar la ficha técnica de saquinavir.
Tipranavir	500/12 h	200/12 h	Tipranavir Tipranavir	↑ 11 veces ↓ 40% veces	↑ 29 veces ND
Tipranavir	Ritonavir produce un aumento de los niveles plasm[aticos de tipranavir al inhibir el CYP3A4. Tipranavir debe administrarse en combinación con una dosis baja de ritonavir para garantizar el efecto terapéutico. No se deben utilizar dosis de ritonavir inferiores a 200 mg dos veces al día con tipranavir, ya que pueden alterar la eficacia de la combinación. Para más información, los médicos deben consultar la ficha técnica de tipranavir.
ND: No determinado. 1. Basado en un estudio cruzado comparado frente a la administración única de 400 mg de atazanavir una vez al día. 2. Basado en un estudio cruzado comparado frente a la administración única de 1200 mg de amprenavir dos veces al día. 3. Basado en un estudio cruzado comparado frente a la administración única de 800 mg de indinavir tres veces al día. 4. Basado en un estudio cruzado comparado frente a la administración única de 600 mg de saquinavir tres veces al día.

Interacciones con otros medicamentos Ritonavir con agentes antirretrovirales dstintos de los inhibidores de proteasa
Medicamento coadministrado	Dosis del medicamento coadministrado (mg)	Dosis de Ritonavir (mg)	Medicamento evaluado	AUC	Cmin
Didanosina	200/12 h después	600/12 h	↓Didanosina	13	↔
Didanosina	Como se recomienda que ritonavir se tome con alimento y didanosina debe tomarse en ayunas, las dosis deben tomarse con una separación de 2.5 h. No debería ser necesario realizar modificaciones de la dosis.
Delavirdina	400/12 h	600/12 h	Delavirdina1 Ritonavir	↔ ↑50%	↔ ↑75%
Delavirdina	Basándonos en datos históricos, no parece que ritonavir modifique la farmacocinética de la delavirdina. Cuando se utiliza en combinación con delavirdina, puede considerarse una reducción de la dosis de ritonavir.
Maraviroc	100/12 h	100/12 h	Maraviroc	↑ 161%	↑ 28%
Maraviroc	Ritonavir produce un aumento de los niveles plasmáticos de maraviroc al inhibir el CYP3A4. Se puede administrar maraviroc junto con ritonavir para conseguir un aumento en la exposición a maraviroc. Para mayor información, consultar la ficha técnica de maraviroc.
Efavirenz	600/247 h	500/12 h	Efavirenz Ritonavir	↑ 21% ↑ 17%
Efavirenz	Se ha observado una mayor frecuencia de reacciones adversas (ej., mareo, náuseas, parestesia) y de alteraciones analíticas (elevación de enzimas hepáticas) cuando se coadministra efavirenz con ritonavir dosificado como agente antirretroviral.
Nevirapina	200/24 h	600/12 h	Nevirapina Ritonavir	↔ ↔	↔ ↔
Nevirapina	La coadministración de ritonavir y nevirapina no produce ningún cambio clínicamente significativo en la farmacocinética de ninguno de ellos, nevirapina o ritonavir.
Raltegravir	Única de 400	100/12 h	Raltegravir	↔	↔
Raltegravir	La coadministración de ritonavir y raltegravir provoca una pequeña reducción en los niveles de raltegravir.
Zidovudina	200/8 h	300/6 h	Zidovudina	↓ 25%	ND
Zidovudina	Ritonavir puede inducir la glucuronidación de zidovudina, resultando en un ligero descenso de los niveles de zidovudina. No debería se necesario realizar modificaciones en la dosis.
ND: No determinado. - 1. Basado en un grupo de control paralelo

Efecto del ritonavir coadministrado con medicamentos no antirretrovirales
Medicamento coadministrado	Dosis del medicamento coadministrado (mg)	Dosis de Ritonavir (mg)	Efecto en AUC del medicamento coadministrado	Efecto en Cmáx del medicamento coadministrado
Antagonistas adrenérgicos a1
Alfuzosina	La coadministración con ritonavir es probable que aumente las concentraciones plasmáticas de alfuzosina y, por tanto, está contraindicada.
Derivados de la anfetamina
Anfetamina	Ritonavir dosificado como agente antirretroviral es probable que produzca la inhibición de CYP2D6 y se espera un aumento de la concentración de anfetamina y sus derivados. Se recomienda monitorizar cuidadosamente los efectos terapéuticos y las reacciones adversas durante la coadministración de anfetamina o sus derivados y ritonavir dosificado como agente antirretroviral.
Analgésicos
Buprenorfina, norbuprenorfina, metabolitos del glucurónido	16/24 h	100/12 h ↑ 108%	57% 53% ↔	↑ 77% ↔
	En la población de pacientes tolerantes a opioides, el incremento de los niveles plasmáticos de buprenorfina y su metabolito activo no produce cambios farmacodinámicos clínicamente
Analgésicos
Buprenorfina, norbuprenorfina, metabolitos del glucurónido	significativos, por lo que no es necesario un ajuste de la dosis de buprenorfina ni de ritonavir cuando se prescriben los dos juntos. Si se utiliza ritonavir en combinación con otro inhibidor de la proteasa y con buprenorfina, se debe consultar la ficha técnica del inhibidor de la proteasa para obtener información específica de dosificación.
Petidina, piroxicam, propoxifeno	La coadmninistración con ritonavir es probable que aumente las concentraciones plasmáticas de petidina, piroxicam y propoxifeno, por lo que está contraindicada.
Fentanilo	Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o agente antirretroviral, inhibe CYP3A4, y como resultado, se espera un aumento de las concentraciones plasmáticas de fentanilo. Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas (incluyendo depresión respiratoria) cuando se coadministre fentanilo con ritonavir.
Metadona1	5, dosis única	500/12 h	36%	38%
Metadona1	Cuando se coadministre metadona con rotinavir dosificado, como potenciador farmacocinético o como agente antirretroviral, puede ser necesario un aumento de la dosis de metadona, debido a la inducción de la glucuronidación. Se debe considerar un ajuste de la dosis basándose en la respuesta clínica de los pacientes al tratamiento con metadona.
Morfina	Los niveles de morfina pueden disminuir debido a inducción de la glucuronidación por la coadministración con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético.
Antiarrítmicos
Amiodarona, bepridil, dronedarona, encainida, flecainida, propafenona, quinidina	La coadministración con ritonavir es probable que aumente las concentraciones de amiodarona, bepridil, dronedarona, encainida, flecainida, propafenona y quinidina, por lo que está contraindicada.
Digoxina	0.5 dosis única IV 0.4 dosis única oral	300 cada 12 h, 3 días 200 cada 12 h, 13 días	↑86% ↑22%	ND ↔
Digoxina	Esta interacción puede ser debida a la modificación de la glicoproteína P producida por ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético. El incremento de los niveles de digoxina observado en pacientes que recibían ritonavir puede disminuir en el tiempo por desarrollo de la inducción.
Antiasmáticos
Teofilina1	3 mg/kg/8 h	500/12 h	↓43%	↓32%
Teofilina1	Puede necesitarse un aumento de la dosis de teofilina cuando se coadministre con ritonavir, debido a la inducción de CYP1A2.
Anticancerígenos
Afatinib	20 mg, dosis única 40 mg, dosis única 40 mg, dosis única	200/12 h, 1 h antes 200/12 h/ coadministrado 200/12 h/6 h después	↑ 48% ↑ 19% ↑ 11%	↑ 39% ↑ 4% ↑ 5%
Afatinib	Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición de la proteína de resistencia de cáncer de mama (BCRP) y a la inhibición aguda de P-gp por ritonavir. El incremento AUC y de la Cmáx depende del momento en el que se administra ritonavir. Se debe tener precaución cuando se administra afatinib con ritonavir (consultar loa ficha técnica de afatinib). Monitorizar las reacciones adversas relacionadas con afatinib.
Ceritinib	Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibició9n de CYP3A y P-gp por ritonavir. se debe tener precaución cuando se administra ceritinib junto con ritonavir. Para recomendaciones sobre el ajuste de dosis, consultar la ficha técnica de ceritinib. Monitorizar las reacciones adversas relacionadas con ceritinib.
Anticoagulantes
Rivaroxaban	10 dosis única	600/12 h	↑153 %	↑55%
Rivaroxaban	La inhibición de CYP3A y P-gp da lugar a niveles plasmáticos elevados y efectos farmacodinámicos de rivaroxaban, que pueden conducir a un mayor riesgo de hemorragia. Por lo tanto, el uso de ritonavir no se recomienda en pacientes que recibieron rivaroxaban.
Vorapaxar	Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por ritonavir. No se recomienda la administración conjunta de vorapaxar con ritonavir.
Warfarina S-warfarina R-warfarina	5 dosis única	400/12 h	↑ 9% ↓ 33%	↓ 9% ↔
Warfarina S-warfarina R-warfarina	Cuando se coadministran con ritonavir, la inducción de CYP1A2 y CYP2C9 produce un descenso de R-warfarina y un ligero efecto farmacocinético en la S-warfarina. El descenso de los niveles de R-warfarina puede conducir a reducir la anticoagulación, por lo que se recomienda monitorizar los parámetros anticoagulantes cuando la warfarina se coadministre con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético.
Anticonvulsivantes
Carbamazepina	Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como agente antirretroviral, inhibe la CYP3A4 y, como resultado, se espera un aumento de las concentraciones plasmáticas de la carbamazepina. Se recomienda una cuidadosa monitorización de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministren ritonavir y carbamazepina.
Divalproex, lamotrigina, fenitoína	Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como agente antirretroviral, induce la oxidación mediante la activación de CYP2C9 y la glucuronización, y como resultado se espera una disminución de las concentraciones plasmáticas de anticonvulsivantes. Se recomienda una cuidadosa monitorización de los niveles séricos de estos medicamentos o de sus efectos terapéuticos cuando se coadministran con ritonavir. La fenitoina puede disminuir los niveles séricos de ritonavir.
Antidepresivos
Amitriptilina, fluoxetina, imipramina, nortriptilina, paroxetina, sertralina	Cuando se administra ritonavir dosificado como agente antirretroviral es probable que inhiba a CYP2D6, y como resultado se espera que aumente las concentraciones plasmáticas de imipramina, amitriptilina, nortyriptilina, fluoxetina, paroxetina o sertralina. Se recomienda una cuidadosa monitorización de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministran estos medicamentos con ritonavir dosificado como agente antirretroviral.
Desipramina	100, dosis única oral	500/12 h	↑ 145%	↑ 34%
Desipramina	La AUC y la Cmáx del metabolito 2-hidroxi disminuyeron un 15% y un 67%, respectivamente. Se recomienda la reducción nde la dosis de desipramina cuando se coadministra con ritonavbir dosificado como agente antirretroviral.
Trazodona	50, dosis única	200/12 h	↑ 2.4 veces	↑ 34%
Trazodona	Se detectó un aumento de la incidencia de reacciones adversas relacionadas con trazodona cuando se coadministró con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o potenciador farmacocinético. Si se coadministran trazodona y ritonavir, se debe utilizar esta combinación con precaución, iniciando el tratamiento de trazodona con la dosis mínima y monitorizando la respuesta clínica y la tolerabilidad.
Medicamento para tratamiento de la gota
Colchicina	Se espera que las concentraciones de colchicina aumenten cuando se coadministre con ritonavir. Se han notificado interacciones medicamentosas mortales y potencialmente mortales en pacientes tratados con colchicina y ritonavir (inhibición CYP3A4 y glucoproteína P) con insuficiencia renal y/o hepática. Consultar el prospecto de colchicina.
Antihistamínicos
Astemizol, terfenadina	La coadmonistración con ritonavir es probable que produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de astemizol y terfenadina, por lo que está contraindicada.
Fexofenadina	La administración de ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético, puede modificarle al eflujo de la fexofenadina mediado por la glicoproteína P, lo que produce un aumento de la concentración de fexofenadina. El aumento de los niveles de fexofenadina puede diminuir con el tiempo por el desarrollo de la inducción.
Loratadina	La administración de ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como agente antirretroviral inhibe a CYP3A y como resultado se espera el aumento de la concentración plasmática de loratadina. Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministren loratadina y ritonavir.
Antiinfecciosos
Ácido fusídico	La coadministración con ritonavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas, tanto de ácido fusídico, como de ritonavir, por lo que su administración conjunta está contraindicada.
Rifabutina1 Metabolito 25-O-desacetil rifabutina	150 diarios	500/12 h	↑ 4 veces ↑ 38 veces	↑ 2.5 veces ↑ 16 veces
Rifabutina1 Metabolito 25-O-desacetil rifabutina	Debido al gran aumento de la AUC de la rifabutina producido cuando se coadministra con ritonavir dosificado como agente antirretroviral, la coadministración de estos productos está contraindicada. Cuando ritonavir se coadministre dosificado como potenciador farmacocinético con determinados inhibidores de proteasa, puede estar indicada la reducción de la dosis de rifabutina a 150 mg tres veces por semana. Para recomendaciones específicas, consultar la ficha técnica del inhibidor de proteasa coadministrado. Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el tratamiento adecuado de la tuberculosis en pacientes infectados por VIH.
Rifampicina	Aunque la rifampicina puede inducir el metabolismo de ritonavir, datos limitados indican que cuando se coadministran dosis altas de ritonavir, datos limitados indican que cuando se coadministran dosis altas de ritonavir (600 mg dos veces al día) y rifampicina, el efecto inductor adicional de la rifampicina (cercano al que produce el ritonavir por sí mismo), es pequeño y puede que no tenga un efecto clínicamente relevante en los niveles de ritonavir en terapia a dosis altas. Se desconoce el efecto de ritonavir sobre rifampicina.
Voriconazol	200/12 h 200/12 h	400/12 h 100/12 h	↓ 82% ↓ 39%	↓ 66% ↓ 24%
Voriconazol	El uso concomitante de ritonavir dosificado como agente antirretroviral y voriconazol está contraindicado debido a la reducción de las concentraciones de voriconazol. Debe evitarse la coadministración de voriconazol y ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético a menos que una valoración del beneficio/riesgo para el paciente justifique el uso de voriconazol.
Atovacuona	Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o como agente antirretroviral induce la glucuronidación, y como resultado, se espera un descenso en las concentraciones plasmáticas de atovacuona. Se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles séricos o los efectos terapéuticos cuando se administre concomitantemente atovacuona con ritonavir.
Bedaquilina	No hay estudios disponibles de interacción con ritonavir solo. En un estudio de interacción de una dosis única de bedaquilina y dosis múltiples de lopinavir/ritonavir, el AUC de bedaquilina aumentó en un 22%. Es probable que este aumento se deba a ritonavir, y que se pueda observar un mayor aumento durante la administración conjunta a largo plazo. Debido al riesgo de reacciones adversas a bedaquilina, se debe evitar la administración conjunta. En caso de que los beneficios compensen el riesgo, el uso de bedaquilina con ritonavir se debe llevar a cabo con precaución. Se debe realizar un seguimiento con realización de electrocardiogramas más frecuentes y control de las transaminasas.
Claritromicina Metabolito de 14-OH-claritromicina	500/12 h	200/8 h	↑ 77% ↑ 100%	↑ 31% ↑ 99%
Claritromicina Metabolito de 14-OH-claritromicina	Debido a la amplia ventana terapéutica en la claritromicina, no es necesaria una disminución de la dosis en pacientes con función renal normal. No se deben coadministrar dosis superiores de 1 g al día de claritromicina con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético. En pacientes con insuficiencia renal, debe considerarse una reducción de la dosis de claritromicina: para los pacientes con aclaramiento de creatinina de 30 a 60 ml/min, la dosis debe reducirse un 50%, para pacientes con aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min, la dosis debe reducirse un 75%.
Delamanida	No existen estudios de interacción solo con ritonavir. En un estudio de interacción de medicamentos en voluntarios sanos con delamanida 100 mg 2 veces al día y lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 veces al día durante 14 días, la exposición al metabolito de delamanida, DM-6705, se incrementó un 30%. Debido al riesgo de prolongación del intervalo QTc asociado a DM-6705, si la administración conjunta de delamanida con ritonavir se considera necesaria, se recomienda una monitorización muy frecuente de mediante ECG durante el periodo completo de tratamiento con delamanida.
Eritromicina, itraconazol	El ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o agente antirretroviral inhibe CYP3A4, y como resultado, se espera un aumento de las concentraciones plasmáticas de eritromicina e itraconazol. Se recomienda una monitorización cuidadosa del efecto terapéutico y de las reacciones adversas cuando estos medicamentos se coadministran con ritonavir.
Ketoconazol	200 diarios	500/12 h	↑ 3-4 veces	↑ 55%
Ketoconazol	Ritonavir inhibe el metabolismo mediado por CYP3A del ketoconazol. Debido a un aumento de la incidencia de las reacciones adversas gastrointestinales y hepáticas, se debe considerar una reducción de la dosis de ketoconazol cuando se coadministre con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o potenciador farmacocinético.
Sulfametoxazol/ Trimetoprim2	800/160 dosis única	500/12 h	↓ 20% / ↑ 20%	↔
Sulfametoxazol/ Trimetoprim2	No se requiere una modificación de las dosis de sulfametoxazol/trimetoprim durante la terapia concomitante con ritonavir.
Antipsicóticos/Neurolépticos
Clozapina, pimozida	La coadministración con ritonavir es probable que produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de clozapina y pimozida, por lo que está contraindicada.
Haloperidol, risperidona, tioridazina	Ritonavir dosificado como agente antirretroviral, es probable que inhiba CYP2D6, y como resultado se espera un aumento de las concentraciones de haloperidol, risperidona y tioridazina. Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministren estos medicamentos con ritonavir dosificado como agente antirretroviral.
Quetiapina	Debido a la inhibición de CYP3A por ritonavir, se espera que las concentraciones de quetiapina aumenten. La administración concomitante de ritonavir y quetiapina está contraindicada, ya que puede aumentar la toxicidad relacionada con quetiapina.
ß2-agonistas (de acción prolongada)
Salmeterol	Ritonavir inhibe el CYP3A4, y por lo tanto se espera un aumento en las concentraciones plasmáticas del salmeterol. Por lo tanto, no se recomienda su uso concomitante.
Antagonistas de los canales de calcio
Amlodipino, diltiazem, nifedipino	Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o agente antirretroviral inhibe CYP3A4, y como resultado se espera un aumento de las concentraciones plasmáticas de los antagonistas de los canales de calcio. Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministren estos medicamentos con ritonavir.
Antagonistas de la endotelina
Bosentan	La coadministración de bosentan con ritonavir puede aumentar la concentración máxima de bosentan en el estado estacionario (Cmáx) de bosentan y elo área bajo la curva (AUC).
Riociguat	Las concentraciones séricas pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A y P-gp por ritonavir. No se recomienda la administración conjunta de riociguat con ritonavir.
Derivados ergotamínicos
Dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina	La coadminisración con ritonavir es probable que produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de los derivados ergotamínicos, por lo que está contraindicada.
Agentes que actúan sobre la motilidad gastrointestinal
Cisaprida	La coadministración con ritonavir es probable que produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de cisaprida, por lo que está contraindicada.
Inhibidores de la Proteasa del VHC
Simeprevir	200 una vez al día	100 cada 12 h	↑ 7.2 veces	↑ 4.7 veces
Simeprevir	Ritonavir aumenta las concentraciones plasmáticas de simeprevir debido a la inhibición de CYP3A4. No se recomienda la coadministración de ritonavir con simeprevir.
Inhibidores de la HMG Co-reductasa
Atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, rosuvastatina, simvastatina	Los inhibidores de la HMG Co-reductasa, como lovastatina y simvastatina, son altamente dependientes del metabolismo por CYP3A, se espera que presenten un marcado aumento de las concentraciones plasmáticas cuando se coadministren con ritonavir dosificado ocmo agente antirretroviral o como potenciado farmacocinético. El aumento de las concentraciones de lovastatina y simvastatina puede predisponer a los pacientes a miopatías, incluyendo rabdomiólisis; la coadministración con ritonavir está contraindicada. La atorvastatina es menos dependiente del metabolismo por CYP3A. Aunque la eliminación de rosuvastatina no depende de CYP3A, se ha observado un incremento de la exposición a rosuvastatina cuando se administra junto con ritonavir. El mecanismo de esta interacción no está claro, pero puede deberse a la inhibición del sistema de transporte. Cuando se coadminstre con ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético, debe utilizarse la dosis más baja posible de atorvastatina o rosuvastatina. El metabolismo de pravastatina y fluvastatina es independiente de CYP3A, y no se esperan interacciones con ritonavir. En caso de que esté indicado el tratamiento con un inhibidor de la HGM Co-reductasa, se recomienda la utilización de pravastatina o fluvastatina.
Hormonas anticonceptivas
Etinilestradiol	50 µg dosis única	500/12 h	↓ 40%	↓ 32%
Etinilestradiol	Debido a la reducción de las concentraciones de etinilestradiol, cuando se coadministra con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético, se debe considerar la utilización de métodos anticonceptivos de barrera u otros métodos anticonceptivos no hormonales. Es probable que ritonavir cambie el perfil de sangrado uterino y reduzca la efectividad de los anticonceptivos que contienen estradiol.
Inmunosupresores
Ciclosporina, tacrolimus, everolimus	Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o agente antirretroviral inhibe CYP3A4, y resulta esperable el aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, tacrolimus o everolimus. Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministren estos medicamentos con ritonavir.
Inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE5)
Avanafilo	50, dosis única	600/12 h	↑ 13 veces	↑ 2.4 veces
Avanafilo	Está contraindicado el uso concomitante de avanafilo con ritonavir.
Sildenafilo	100, dosis única	500/12 h	↑ 11 veces	↑ 4 veces
Sildenafilo	El uso concomitante de sildenafilo para el tratamiento de la disfunción eréctil con ritonavir agente antirretroviral o potenciador farmacocinético, debe administrarse con precaución y en ningún caso deberá superarse una dosis de 25 mg en 48 h. El uso concomitante de sildenafilo y ritonavir está contraindicado en pacientes con hipertensión arterial pulmonar.
Tadalafilo	20, dosis única	200/12 h	↑ 124%	↔
Tadalafilo	Se debe tener cuidado con el uso concomitante de tadalafilo y ritonavir para el tratamiento de la disfunción eréctil dosificado como agente antirretroviral o ocmo potenciador farmacocinético. Deberán utilizarse dosis reducidas de tadalafilo, no superiores a 10 mg cada 72 h y aumentar la monitorización de las reacciones adversas. Antes de utilizar tadalafilo con ritonavir en pacientes con hipertensión arterial pulmonar, consultar la ficha técnica del tadalafilo.
Vardenafilo	5, dosis única	600/12 h	↑ 49 veces	↑ 13 veces
Vardenafilo	Está contraindicado el uso concomitante de vardenafilo con ritonavir.
Sedantes/Hipnóticos
Clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam por vía oral y parenteral	La coadministración con ritonavir es probable que produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam y triazolam por lo que está contraindicada. Midazolam se metaboliza ampliamente por CYP3A4. La coadministración con ritonavir puede causar un gran aumento de la concentración de esta benzodiazepina. No se han realizado estudios de interacción de la coadministración de ritonavir con benzodiacepinas. Basándose en los datos para otros inhibidores de CYP3A4, es esperable que las concentraciones plasmáticas de midazolam aumenten significativamente cuando se administra midazolam por vía oral. Por tanto, ritonavir no debe coadministrarse con midazola, oral, mientras que se debe coadministrar con precaución ritonavir y midazolam parenteral. Los datos obtenidos del uso concomitante de midazolam parenteral con otros inhibidores de la proteasa sugieren un posible incremento de 3-4 veces en los niveles plasmáticos de midazolam. Si se coadministra ritonavir con midazolam parenteral, se debe realizar en una unidad de cuidados intensivos (UCI) o centro similar que asegure una estrecha monitorización clínica y la actuación médica adecuada en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada. Debe considerarse un ajuste de la dosis de midazolam, especialmente si se administra más de una dosis.
Triazolam	0.125, dosis única	200, 4 dosis	↑ > 20 veces	↑ 87%
Triazolam	La coadministración con ritonavir es probable que produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de triazolam, por lo que está contraindicada.
Petidina Metabolito norpetidina	50, dosis única	500/12 h	↓ 62% ↑ 47%	↓ 59% ↑ 87%
Petidina Metabolito norpetidina	El uso de petidina y ritonavir está contraindicado debido al aumento de las concentraciones plasmáticas del metabolito norpetidina, que tiene actividad analgésica y estimulante del sistema nervioso central. Concentraciones altas de norpetidina pueden aumentar el riesgo de efectos sobre el sistema nervioso central (ej, convulsiones).
Alprazolam	1, dosis única	200/12 h, 2 días 500/12 h, 10 días	↑ 2.5 veces ↓ 12%	↔ ↓ 16%
Alprazolam	El metabolismo del alprazolam se inhibe tras el inicio del tratamiento con ritonavir. Después de 10 días de tratamineto con ritonavir, no se observó el efecto inhibitorio del ritonavir. Se debe garantizar precaución durante los primeros días de la coadministración del alprazolam con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético, antes de que se produzca la inducción del metabolismo de alprazolam.
Buspirona	Ritonavir dosificado como agente antirretroviral o potenciador farmacocinético inhibe CYP3A, y como resultado se espera un aumento de las concentraciones plasmáticas de buspirona. Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministre buspirona con ritonavir.
Inductores del sueño
Zolpidem	5	20, 4 dosis	↑ 28%	↑ 22%
Zolpidem	Zolpidem y ritonavir pueden coadministrarse con una monitorización cuidadosa de un excesivo efecto sedante.
Medicamentos para dejar de fumar
Bupropion	150 150	100 cada 12 horas 600 cada 12 horas	↓ 22% ↓ 66%	↓ 21% ↓ 62%
Bupropion	Bupropion se metaboliza principalmente por el CYP2B6. Es de esperar que la administración concomitante de bupropion y dosis repetidas de ritonavir disminuya los niveles de bupropion. Se cree que estos efectos representan la inducción del metabolismo de bupropion. Sin embargo, dado que ritonavir ha demostrado inhibir el CYP2B6 in vitro, no se debe exceder la dosis recomendada de bupropion. En contraste con la administración de ritonavir a largo plazo, no hay interacciones significativas con bupropion después de la administración a corto plazo de dosis bajas de ritonavir (200 mg dos veces al día durante 2 días), lo que sugiere que el descenso en la concentración de bupropion puede comenzar varios días después del inicio de la coadministración de ritonavir.
Esteroides
Pulverizador nasal acuoso de fluticasona, propionato	200 µg cada vez	100/12 h	~350 veces	~25 veces
Pulverizador nasal acuoso de fluticasona, propionato	Se han notificado efectos sistémicos de corticoesteroides que incluyeron síndrome de Cushing y supresión suprarrenal (se registró un descenso de un 86% en los niveles plasmáticos de cortisol en el estudio anterior); también pueden aparecer efectos similares con otros corticoesteroides metabolizados por CYP3A, ej. budesonida. Por consiguiente, no se recomienda la administración concomitante de ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como potenciador farmacocinético y estos glucocorticoides salvo que el beneficio del tratamiento supere al riesgo de los efectos sistémicos de los corticoesteroides. Deberá considerarse una reducción de la dosis del glucocorticoide así como una estrecha monitorización exhaustiva de los efectos locales y sistémicos o bien, considerar el cambio a otro glucocorticoide, que no sea sustrato de CYP3A4 (ej. beclometasona). Además, en caso de abandono del tratamiento con glucocorticoide, puede requerirse una reducción progresiva de la dosis durante un periodo de tiempo largo.
Dexametasona	Ritonavir dosificado como agente antirretroviral o potenciador farmacocinético inhibe CYP3A y se espera como resultado un aumento de las concentraciones plasmáticas de dexametasona. Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministre dexametasona con ritonavir.
Prednisolona	20	200/12 h	↑ 28%	↑ 9%
Prednisolona	Se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos terapéuticos y las reacciones adversas cuando se coadministre prednisolona con ritonavir. El AUC del metabolito de prednisolona aumentó un 37% y 28% tras 4 y 14 días de tratamiento con ritonavir, respectivamente.
ND: No determinado. 1. En base a un grupo paralelo de control. 2. Se coadministró sulfametoxazol con trimetoprim.
Al coadministrar disopiramida, mexiletina o nefazodona con ritonavir se han referido efectos cardiacos y neurológicos. No se puede excluir una posible interacción.

Además de las interacciones ya descritas, como ritonavir tiene una alta afinidad para unirse a las proteínas, debe tenerse en cuenta un aumento de los efectos tóxicos y terapéuticos debido a un desplazamiento de la unión de ritonavir a las proteínas por la presencia de medicamentos concomitantes. Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético: También se recoge información importante relativa a las interacciones con medicamentos cuando ritonavir se utiliza como potenciador farmacocinético en la ficha técnica del inhibidor de proteasa coadministrado. Inhibidores de la bomba de protones y antagonistas de los receptores de histamina 2: Los inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de los receptores de histamina 2 (p. ej. omeprazol o ranitidina) pueden reducir las concentraciones de los inhibidores de la proteasa cuando se administran de forma conjunta con ritonavir. Para información específica respecto al impacto de la administración conjunta de medicamentos antiácidos se debe consultar la ficha técnica del inhibidor de la proteasa coadministrado. Según los estudios de interacción realizados con inhibidores de la proteasa complementados con ritonavir (lopinavir/ritonavir, atazanavir), la administración concomitante de omeprazol o ranitidina no modifica significativamente la eficacia de ritonavir como potenciador farmacocinético a pesar de producir un ligero cambio en la exposición (entre un 6 – 18%).

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

PRECAUCIONES: Cuando se coadministra ritonavir con otros inhibidores de la proteasa, consultar la información de prescripción completa del inhibidor de la proteasa incluyendo las advertencias y precauciones. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. Reacciones alérgicas: Se han reportado reacciones alérgicas, incluyendo urticaria, erupciones de la piel, broncoespasmo y angioedema. Se han reportado también raros casos de anafilaxis y del síndrome de Stevens-Johnson. Reacciones hepáticas: Ritonavir se metaboliza y se elimina principalmente por el hígado. Por consiguiente, debe tenerse precaución al administrar este fármaco a pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa. Han ocurrido elevaciones de la transaminasa hepática que exceden 5 veces el límite superior normal, hepatitis clínica e ictericia en pacientes que reciben ritonavir, solo o en combinación con otros agentes antirretrovirales. Puede existir un riesgo incrementado de elevaciones de la transaminasa en pacientes con hepatitis b o c subyacente. Por consiguiente, debe ejercerse precaución al administrar ritonavir a pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes, anormalidades de las enzimas hepáticas o con hepatitis. Existen reportes post-mercadeo de disfunción hepática, incluyendo algunas fatalidades. Estas han ocurrido generalmente en pacientes que toman simultáneamente múltiples medicaciones y/o pacientes con sida avanzado. No se ha establecido una relación causal definitiva. Pancreatitis: Se ha observado pancreatitis en pacientes que reciben terapia con ritonavir, incluyendo aquellos que han desarrollado hipertrigliceridemia. Se han observado en algunos casos fatalidades. Los pacientes con la enfermedad de VIH avanzada pueden estar en riesgo incrementado de triglicéridos elevados y pancreatitis. Debe considerarse la pancreatitis si se observan síntomas clínicos (náuseas, vómito, dolor abdominal) o anormalidades en los valores de laboratorio (tales como valores incrementados de lipasa o amilasa en suero), sugestivos de pancreatitis. Los pacientes que exhiben estos signos o síntomas se deben evaluar y debe descontinuarse la terapia con ritonavir si se hace un diagnóstico de pancreatitis. Diabetes mellitus/hiperglucemia: Durante la vigilancia post-mercadeo se ha reportado la aparición de novo de diabetes mellitus, exacerbación de la diabetes mellitus preexistente e hiperglucemia, en pacientes infectados con VIH que reciben terapia inhibidora de la proteasa. Algunos pacientes requirieron iniciación de la terapia con insulina o ajustes de la dosis de insulina y de otros agentes hipoglucémicos orales para el tratamiento de estos eventos. En algunos casos ha ocurrido cetoacidosis diabética. En estos pacientes que descontinuaron la terapia inhibidora de la proteasa, persistió la hiperglucemia en algunos casos. Debido a que estos eventos fueron reportados voluntariamente durante la práctica clínica, no pueden hacerse estimados de la frecuencia y tampoco se ha establecido una relación causal entre la terapia inhibidora de la proteasa y estos eventos. Se debe considerar la monitorización de los niveles de glucosa en sangre. Interacciones fármaco-fármaco: Agentes antigotosos: se han reportado interacciones amenazantes de la vida y fatales, en pacientes tratados con colchicina e inhibidores potentes de CYP3A, como ritonavir. Antipsicóticos: Debe ejercerse precaución cuando se coadministra ritonavir con quetiapina. Debido a la inhibición del CYP3A por ritonavir, se espera que las concentraciones de quetiapina se incrementen, lo cual puede causar toxicidades relacionadas a la quetiapina. Corticosteroides: no se recomienda el uso concomitante de ritonavir y fluticasona u otro glucocorticoide que sea metabolizado por la isoforma citocromo P3A4, a menos que el beneficio potencial del tratamiento sopese el riesgo de efectos sistémicos por corticosteroides, incluyendo el Síndrome de Cushing y supresión adrenal. El uso concomitante de ritonavir y propionato de fluticasona pueden aumentar significativamente las concentraciones del propionato de fluticasona en plasma y reducir las concentraciones del cortisol en suero. Se han reportado efectos sistémicos del corticosteroide, incluyendo el Síndrome de Cushing y supresión adrenal, al ser coadministrado ritonavir con el propionato de fluticasona o budesonida, administrados inhalada o intranasalmente. Inhibidores de la PDE-5: no se recomienda la coadministración de ritonavir con avanafil. Debe ejercerse precaución particular al prescribir el sildenafil, tadalafil o vardenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil, en pacientes que reciben ritonavir. La coadministración de ritonavir con estos fármacos es de esperar que aumente sustancialmente sus concentraciones y puede resultar en eventos adversos asociados incrementados, tales como hipotensión y erección prolongada. El uso simultáneo de sildenafil con ritonavir está contraindicado en pacientes con hipertensión arterial pulmonar. Productos herbales: los pacientes que reciben ritonavir no deben usar productos que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum), ya que puede esperarse que la coadministración reduzca las concentraciones en plasma de ritonavir. Esto puede resultar en pérdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencia. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, simvastatina y lovastatina, son altamente dependientes de la isoforma CYP3A para el metabolismo, por consiguiente, el uso concomitante de ritonavir con la simvastatina o con la lovastatina, está contraindicado debido a un riesgo incrementado de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Debe ejercerse precaución y se debe considerar reducir la dosis si se usa ritonavir simultáneamente con la atorvastatina, que se metaboliza en un menor grado a la isoforma CYP3A4. Mientras que la eliminación de la rosuvastatina no depende de la isoforma CYP3A, se ha reportado una elevación de la exposición a la rosuvastatina con la coadministración de ritonavir. Si está indicado el tratamiento con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, se recomienda la pravastatina o la fluvastatina. Antagonista del alfa1-adrenorreceptor: basados en los resultados de un estudio de interacción del fármaco con el ketoconazol, otro potente inhibidor de la isoforma CYP3A4 y alfuzosina, se espera un incremento significativo en la exposición a la alfuzosina en presencia de ritonavir (600 mg, administrados dos veces diarias). Por consiguiente, no debe coadministrarse la alfuzosina con ritonavir. Antimicobacterianos: saquinavir/ritonavir no deben administrarse junto con rifampicina, debido al riesgo de hepatotoxicidad severa (presentando un aumento en las transaminasas hepáticas) si los 3 fármacos se administran concomitantemente. La coadministración de bedaquilina con inhibidores potentes de CYP3A4 puede incrementar la exposición sistémica de bedaquilina, lo cual puede aumentar potencialmente el riesgo de reacciones adversas relacionadas a la bedaquilina. La bedaquilina debe ser utilizada con precaución con ritonavir, únicamente si el beneficio de la coadministración es mayor al riesgo. La coadministración de delamanida con un inhibidor potente de CYP3A4 (ritonavir) puede incrementar ligeramente la exposición al metabolito de delamanida, el cual ha sido asociado con prolongación del intervalo QTc. Por tanto, si se considera necesaria la coadministración de delamanida con ritonavir, se recomienda la monitorización frecuente del electrocardiograma (ECG) durante todo el periodo de tratamiento con delamanida. Inhibidor de la proteasa: el tipranavir coadministrado con 200 mg de ritonavir se ha asociado con reportes de hepatitis clínica y descompensación hepática, incluyendo algunas fatalidades. Se garantiza vigilancia extra en pacientes con hepatitis b crónica o con coinfección con hepatitis c, ya que estos pacientes tienen un riesgo incrementado de hepatotoxicidad. Resistencia/resistencia cruzada: el potencial para la resistencia cruzada con el VIH entre los inhibidores de la proteasa, no se ha explorado completamente. Por consiguiente, se desconoce el efecto que tenga la terapia con ritonavir sobre la actividad de los inhibidores de la proteasa, administrados subsecuentemente o de común acuerdo. Pruebas de laboratorio: se ha asociado a ritonavir con alteraciones en los triglicéridos, colesterol, SGOT, SGPT, GGT, CPK y el ácido úrico. Deben hacerse análisis de laboratorio adecuados antes de comenzar la terapia con ritonavir y a intervalos periódicos, o si aparecen algunos signos o síntomas clínicos durante la terapia. Hemofilia: existen reportes de sangrado incrementado, incluyendo hematomas espontáneos sobre la piel y hemartrosis, en pacientes con hemofilia tipo A y B tratados con inhibidores de la proteasa. En algunos pacientes se suministró el factor viii adicional. En más de la mitad de los casos reportados, se continuó o se reintrodujo la terapia inhibidora de la proteasa. Se ha postulado una relación causal aunque no se ha establecido un mecanismo de acción. Prolongación del intervalo PR: ritonavir ha mostrado causar una prolongación modesta asintomática del intervalo PR en algunos pacientes. Existen reportes raros de bloqueo auriculo-ventricular de segundo o tercer grado, en pacientes que reciben ritonavir, y con enfermedad estructural cardiaca subyacente y anormalidades preexistentes del sistema de conducción, o en pacientes que reciben fármacos que se sabe prolongan el intervalo PR (tales como el verapamilo o el atazanavir). Ritonavir debe ser usado con precaución en tales pacientes. El uso simultáneo de saquinavir y ritonavir puede afectar la actividad eléctrica del corazón como prolongación de los intervalos QT o PR. Trastornos de los lípidos: la terapia de ritonavir, sola o combinada con saquinavir ha resultado en incrementos sustanciales en la concentración de los triglicéridos totales y del colesterol. El análisis de los triglicéridos y del colesterol debe hacerse antes de comenzar la terapia de ritonavir y a intervalos periódicos durante la terapia. Los trastornos de los lípidos deben manejarse de forma clínicamente adecuada. Síndrome de reconstitución inmune: se ha reportado síndrome de reconstitución inmune en pacientes infectados con el VIH, tratados con una terapia antirretroviral combinada, incluyendo ritonavir. Durante la fase inicial de la terapia antirretroviral combinada, cuando el sistema inmune responde, los pacientes pueden desarrollar una respuesta inflamatoria a infecciones asintomáticas u oportunistas residuales (tales como las infecciones producidas por el Mycobacterium avium, el citomegalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumonia o la tuberculosis) que pueden requerir evaluación y tratamiento adicional. Los desórdenes autoinmunes (tales como la enfermedad de Graves, polimiositis y el Síndrome de Guillain-Barré) se han reportado que ocurren también en el establecimiento de la reconstitución autoinmune, sin embargo el tiempo para su comienzo es más variable y puede ocurrir varios meses luego de iniciado el tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

DOSIFICACIÓN: Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético: Cuando se utiliza el ritonavir como potenciador farmacocinético con otros inhibidores de la proteasa, se debe consultar la ficha técnica para cada inhibidor de la proteasa en particular. Los siguientes inhibidores de la proteasa del VIH han sido aprobados para utilizarse en combinación con ritonavir como potenciador farmacocinético a las siguientes dosis. Adultos: • Amprenavir 600 mg dos veces al día con 100 mg de ritonavir dos veces al día. • Atazanavir 300 mg una vez al día con 100 mg una vez al día de ritonavir. • Fosamprenavir 700 mg dos veces al día con 100 mg de ritonavir dos veces al día. • Lopinavir co-formulado con ritonavir (lopinavir/ritonavir) 400 mg/100 mg o 800 mg/200 mg. • Saquinavir 1000 mg dos veces al día con 100 mg de ritonavir dos veces al día en pacientes tratados previamente con terapia antirretroviral (TAR). Iniciar el tratamiento con saquinavir 500 mg dos veces al día junto con ritonavir 100 mg dos veces al día durante los 7 primeros días, después saquinavir 1000 mg dos veces al día junto con ritonavir 100 mg dos veces al día en pacientes sin tratamiento TAR previo. • Tipranavir 500 mg dos veces al día con 200 mg de ritonavir dos veces al día (no debe usarse tipranavir con ritonavir en pacientes sin tratamiento previo). • Darunavir 600 mg dos veces al día con 100 mg de ritonavir dos veces al día en pacientes tratados previamente con TAR. Se puede usar Darunavir 800 mg una vez al día junto con ritonavir una vez al día en pacientes con tratamiento TAR. Consulte la ficha técnica de darunavir para mayor información en pacientes tratados con TAR una vez al día. Darunavir 800 mg una vez al día con 100 mg de ritonavir una vez al día en pacientes no tratados previamente con TAR. Niños y adolescentes: Se recomienda el uso de ritonavir en niños a partir de 2 años de edad. Para mayor información sobre las recomendaciones de dosificación, consulte la ficha técnica de otros inhibidores de proteasa aprobados para la coadministración junto con ritonavir. Debido a la falta de datos de seguridad y de eficacia, ritonavir no está recomendado en niños menores de 2 años. Insuficiencia renal: Como el ritonavir se metaboliza principalmente en el hígado, se debe tener especial cuidado cuando se administre como potenciador farmacocinético a pacientes con insuficiencia renal dependiendo del inhibidor de proteasa específico que se le coadministre. Sin embargo, como el aclaramiento renal de ritonavir es inapreciable, no se espera un descenso en el aclaramiento corporal total en pacientes con insuficiencia renal. Para una información más específica sobre la dosificación en pacientes con insuficiencia renal, consultar la ficha técnica del inhibidor de la proteasa coadministrado. Insuficiencia hepática: No se debe administrar ritonavir como potenciador farmacocinético en aquellos pacientes que tengan descompensada la función hepática. En ausencia de estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática grave estable (Child Pugh Grado C) no descompensada, se debe tener cuidado cuando el ritonavir se utilice como potenciador farmacocinético ya que se puede producir un aumento de los niveles del inhibidor de la proteasa. Las recomendaciones específicas para el uso del ritonavir como potenciador farmacocinético en pacientes con deterioro de la función hepática dependen del tipo de inhibidor de proteasa con el que se coadministre. Debe revisarse la ficha técnica del inhibidor de la proteasa coadministrado para obtener información específica de la dosificación en esta población de pacientes. Ritonavir dosificado como agente antirretroviral: Adultos: La dosis recomendada de ritonavir tableta recubierta es de 600 mg (6 tabletas recubiertas), dos veces al día (un total de 1200 mg al día), por vía oral. Al inicio del tratamiento, el aumento gradual de la dosis de ritonavir puede ayudar a mejorar la tolerancia. Se debe iniciar el tratamiento con 300 mg (3 tabletas recubiertas]) dos veces al día durante 3 días, aumentando a incrementos de 100 mg (1 tabletas recubierta) dos veces al día, hasta alcanzar la dosis de 600 mg dos veces al día, en un periodo no superior a 14 días. Los pacientes no deben estar más de 3 días con un tratamiento de 300 mg dos veces al día. Niños y adolescentes (a partir de 2 años de edad): La dosis recomendada de ritonavir en niños es 350 mg/m2 dos veces al día, por vía oral, sin sobrepasar 600 mg dos veces al día. Se debe iniciar el tratamiento con 250 mg/m2 y aumentar la dosis cada 2 o 3 días a intervalos de 50 mg/m2 dos veces al día.

Conversión de la dosis de solución oral a tableta recubierta para niños
Dosis de la solución oral	Dosis de las tabletas
175 mg (2.2 mL) dos veces al día	200 mg por la mañana y 200 mg por la noche
350 mg (4.4 mL) dos veces al día	400 mg por la mañana y 300 mg por la noche
437.5 mg (5.5 mL) dos veces al día	500 mg por la mañana y 400 mg por la noche
525 mg (6.6 mL) dos veces al día	500 mg por la mañana y 500 mg por la noche

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada: Los datos farmacocinéticos indicaron que no es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal: Actualmente, no existen datos específicos en este grupo de pacientes, por lo que no es posible recomendar una posología específica. El aclaramiento renal de ritonavir es insignificante, por lo tanto no se espera un descenso del aclaramiento corporal total en pacientes con insuficiencia renal. Ya que ritonavir se une en elevada proporción a proteínas, es poco probable que se elimine significativamente por hemodiálisis o diálisis peritoneal. Insuficiencia hepática: Ritonavir se metaboliza y elimina principalmente por el hígado. Los datos farmacocinéticos indican que no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con deterioro hepático medio a moderado. Ritonavir no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave. Población pediátrica: La seguridad y eficacia de Ritonavir en niños menores a 2 años no ha sido demostrada y no se puede hacer una recomendación de dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

SOBREDOSIFICACIÓN:

Síntomas: La experiencia de sobredosificación aguda con ritonavir en humanos es limitada. Un paciente incluido en los ensayos clínicos ingirió 1.500 mg/día de ritonavir durante dos días e informó de parestesias que se resolvieron al reducir la dosis. Se ha descrito un caso de fracaso renal con eosinofilia. Los signos de toxicidad observados en animales (ratones y ratas) incluyeron descenso de la actividad, ataxia, disnea y temblores. Tratamiento de la sobredosificación: No existe un antídoto específico para la sobredosificación con ritonavir. El tratamiento de la sobredosificación por ritonavir debe consistir en medidas de soporte generales incluido el control de los signos vitales y la observación del estado clínico del paciente. Debido a las características de solubilidad y a la posibilidad de la eliminación intestinal, se ha propuesto que el tratamiento de la sobredosificación podría incluir un lavado gástrico y la administración de carbón activo. Puesto que ritonavir se metaboliza ampliamente a través del hígado y se liga en gran proporción a proteínas, es improbable que la diálisis contribuya a una eliminación significativa del fármaco.

PRESENTACIÓN

PRESENTACIÓN: Caja plegadiza con frasco PEAD blanco con foil de aluminio plastificado y cubierto con película PEBD mas tapa push down en PP por 30 tabletas recubiertas. Caja plegadiza con frasco PEAD blanco con foil de aluminio plastificado y cubierto con película PEBD mas tapa push down en PP por 60 tabletas recubiertas. Caja plegadiza con 3 blíster en PVC/PVDC/aluminio por 10 tabletas recubiertas c/u. (Reg. San. INVIMA 2018M-0018257).

HUMAX PHARMACEUTICAL, S. A.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

CONSERVACIÓN: Almacenar a temperaturas no mayores de 30 °C.

La información mostrada corresponde a la última IPPA (información para prescribir amplia) proporcionada por el laboratorio,
por lo que podría no estar actualizada