COMPOSICIÓN: CÁPSULAS blandas que contienen 25 mg de midostaurina.

INDICACIONES: RYDAPT® está indicado • en combinación con quimioterapia estándar de inducción y consolidación, seguida de monoterapia de mantenimiento, en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada que dan positivo en una prueba de detección de mutaciones en FLT3.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad a la midostaurina o a alguno de los excipientes.

EMBARAZO, LACTANCIA, MUJERES Y VARONES CON CAPACIDAD DE PROCREAR:

Embarazo: RYDAPT® puede ser dañino para el feto. Se debe advertir a la gestante de este riesgo.

Lactancia: Las madres lactantes deben dejar de amamantar durante el tratamiento con RYDAPT® y hasta por lo menos 4 meses después de haberlo finalizado.

Mujeres y varones con capacidad de procrear: • Prueba del embarazo: Se recomienda realizar una prueba de embarazo antes de empezar el tratamiento. • Anticoncepción: Las mujeres sexualmente activas con capacidad de procrear deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con RYDAPT® y hasta por lo menos 4 meses después de haberlo finalizado. Los varones sexualmente activos deben usar un preservativo durante el coito con mujeres fértiles o embarazadas mientras estén en tratamiento con RYDAPT® y hasta por lo menos 4 meses después de haberlo finalizado, para evitar el embarazo o el daño embriofetal.

Esterilidad: Puede menoscabar la fecundidad.

REACCIONES ADVERSAS:

• LMA:

Muy frecuentes (≥10%): Infección relacionada con un dispositivo médico, neutropenia febril, petequias, linfopenia, hipersensibilidad, insomnio, cefalea, hipotensión arterial, epistaxis, dolor laríngeo, disnea, náuseas, vómitos, dolor en la parte superior del abdomen, hemorroides, hiperhidrosis, dermatitis exfoliativa, dolor de espalda, artralgia, fiebre (pirexia), hiperglucemia, prolongación del tiempo activado de tromboplastina parcial, disminución de la cifra absoluta de neutrófilos, elevación de la aspartato-transaminasa (AST), elevación de la alanina-transaminasa (ALT), hipopotasemia, hipernatremia.

Frecuentes (entre el 1 y el 10%): Infección de las vías respiratorias altas, hiperuricemia, síncope, temblor, edema palpebral, hipertensión arterial, taquicardia sinusal, derrame pericárdico, rinofaringitis, derrame pleural, síndrome de dificultad respiratoria aguda, estomatitis, malestar anorrectal, malestar abdominal, piel seca, queratitis, dolor de cuello, dolor óseo, dolor en las extremidades, trombosis en un dispositivo, hipersensibilidad, insuficiencia cardiaca, dispepsia, hemorragia gastrointestinal, astenia, escalofríos, edema, neumonía, sepsis, bronquitis, herpes bucal, cistitis, sinusitis, erisipela, herpes zóster, contusión, caída, aumento de peso, hipercalcemia.

Infrecuentes (entre el 0,1 y el 1%): Sepsis neutropénica.

Infrecuentes (entre el 0,1 y el 1%): Choque anafiláctico.

INTERACCIONES:

• Precaución al coadministrar inhibidores potentes de la CYP3A4, como ketoconazol, ritonavir, claritromicina o nefazodona, entre otros, ya que pueden aumentar significativamente la exposición a la midostaurina. Se debe considerar la posibilidad de utilizar otros medicamentos o bien hacer un seguimiento riguroso de los pacientes para detectar signos de toxicidad. La trascendencia clínica es limitada.

• La coadministración de inductores potentes de la CYP3A4, como carbamazepina, rifampicina o hipérico, entre otros, puede reducir considerablemente la exposición a la midostaurina. Evite utilizar RYDAPT® junto con inductores potentes de la CYP3A4.

• La farmacocinética del midazolam (un sustrato sensible de la CYP34A) permaneció inalterada al cabo de cuatro días de administración de midostaurina a sujetos sanos. Los datos indican que la midostaurina puede no ser un inductor de la CYP3A4 tan potente como la rifampicina, por ejemplo, durante la primera semana de administración.

• Por lo tanto, los medicamentos de estrecho margen terapéutico que sean sustratos de las isoformas CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 u OATP1B1 deben usarse con precaución cuando se administren simultáneamente con midostaurina, y podría ser necesario ajustar la dosis de estos para mantener una exposición óptima.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

• Neutropenia e infecciones: RYDAPT® puede causar neutropenia severa. Considere la posibilidad de interrumpir transitoriamente el tratamiento. Vigile regularmente la cifra de leucocitos, en especial al comienzo del tratamiento. No inicie el tratamiento con RYDAPT® hasta que las infecciones activas graves hayan remitido. En los pacientes que estén recibiendo RYDAPT® se debe vigilar la aparición de síntomas de infección grave y tratarlos sin demora.

• Disfunción cardíaca: Se registraron casos de disminución pasajera de la fracción de expulsión del ventrículo izquierdo y de insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes que recibieron RYDAPT® en estudios sobre MS avanzada. Utilice RYDAPT® con cautela en los pacientes en riesgo y haga un seguimiento de los pacientes al inicio del tratamiento y durante este.

• Toxicidad pulmonar: Se han descrito casos de enfermedad pulmonar intersticial y neumonitis durante el tratamiento con RYDAPT®. Vigile la aparición de síntomas pulmonares severos de enfermedad pulmonar intersticial y suspenda definitivamente el tratamiento con RYDAPT® si el paciente presenta síntomas de grado 3.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN:

Adultos con LMA: La dosis recomendada es de 50 mg dos veces al día. RYDAPT® se administra del día 8 al día 21 de cada ciclo de quimioterapia de inducción y consolidación y luego dos veces al día como monoterapia de mantenimiento durante 12 meses.

• Poblaciones especiales:

Disfunción renal: Leve o moderada: No es preciso ajustar la dosis. Severa o insuficiencia renal terminal: No se dispone de datos.

Disfunción hepática: Leve o moderada: No es preciso ajustar la dosis. Severa: No se dispone de datos.

Pacientes geriátricos (≥65 años): No es preciso ajustar la dosis.

Pacientes pediátricos: No se ha demostrado la seguridad ni la eficacia.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: RYDAPT® 25 mg Cápsulas blandas.

Caja por 112 cápsulas blandas en (4 cajas de 28 cápsulas blandas cada una) en blíster PA/Al/PVC - Aluminio por 4 cápsulas cada uno. (Reg. San.: INVIMA 2019M-0018714)

Caja por 56 cápsulas blandas en (2 cajas de 28 cápsulas blandas cada una) en blíster PA/Al/PVC - Aluminio por 4 cápsulas cada uno. (Reg. San.: INVIMA 2019M-0018714)

IMPORTANTE: Antes de recetar RYDAPT®, consulte toda la información relativa a su prescripción.

REFERENCIA: N/A.

Fecha de Distribución: 6 de julio de 2016

NOTA: Los medicamentos deben conservarse fuera del alcance de los niños.

Antes de proceder a la prescripción, sírvase leer por completo la información respectiva.

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