COMPOSICIÓN: Cada COMPRIMIDO contiene Vigabatrina 500 mg.

INDICACIONES: Tratamiento de la Epilepsia refractaria a otros antiepilépticos.

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Vigabatrina es un compuesto soluble en agua y es absorbido rápidamente del tracto gastrointestinal. En voluntarios sanos, las concentraciones pico se presentaron en las 2 primeras horas posteriores a la dosificación. La administración de alimento desacelera la tasa pero no altera el grado de absorción de Vigabatrina.

Distribución: El fármaco es distribuido ampliamente con un volumen manifiesto de distribución ligeramente mayor que el agua corporal total.

Las concentraciones en plasma y CFS están relacionadas linealmente a la dosis en el rango recomendado de dosis.

No hay correlación directa entre la concentración en plasma y la eficacia. La duración del efecto del medicamento depende de la tasa de resíntesis enzimática más que de la concentración en plasma del fármaco.

Metabolismo: Vigabatrina no induce las enzimas hepáticas del citocromo P450 ni es extensamente metabolizado. Vigabatrina no se liga a las proteínas plasmáticas.

Excreción: Vigabatrina se elimina del plasma con una vida media terminal de 5-8 horas con una recuperación en la orina como medicamento sin cambio de aproximadamente un 70% de una dosis oral única en las primeras 24 horas post-dosis.

FARMACODINAMIA

Mecanismo de acción: Vigabatrina es efectiva como anticonvulsivo en varios modelos experimentales de epilepsia. Vigabatrina es un medicamento antiepiléptico con un mecanismo de acción claramente definido. El mecanismo de acción se atribuye a la inhibición enzimática dependiente de la dosis de la GABA-transaminasa (GABA-T) y el consecuente aumento de los niveles del neurotransmisor inhibitorio, el GABA.

CONTRAINDICACIONES: SABRIL® está contraindicado en pacientes que tengan una historia de hipersensibilidad a Vigabatrina o a cualquiera de los componentes del producto.

EMBARAZO: Con Vigabatrina no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Vigabatrina no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto.

El riesgo de defectos congénitos en los niños nacidos de mujeres en tratamiento con antiepilépticos es entre 2 y 3 veces mayor; los defectos congénitos más frecuentes son el labio leporino, defectos cardiovasculares y defectos del tubo neural. La politerapia con fármacos antiepilépticos puede estar asociada con un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia.

Basados en un número limitado de datos de mujeres embarazadas expuestas con Vigabatrina, disponibles de reportes espontáneos, fueron reportados resultados anormales (anomalías por malformación o abortos espontáneos) en descendientes de estas madres. No se pueden extraer conclusiones definitivas acerca de si Vigabatrina produce un mayor riesgo de malformación cuando se toma durante el embarazo, debido a datos limitados y a la presencia de medicamentos antiepilépticos concomitantes durante cada embarazo reportado.

Un asesoramiento especializado debe proporcionarse a todas las pacientes que podrían comenzar un embarazo o que se encuentran en edad fértil. La necesidad del tratamiento antiepiléptico debe ser reevaluada cuando una paciente planea un embarazo.

Si una paciente ya está embarazada, no debe detener el tratamiento de manera abrupta y debe consultar al neurólogo. debido al riesgo de ataque epiléptico de recaída puede conducir a un agravamiento de la condición en la madre e ir en detrimento del feto.

En el conejo, Vigabatrina estuvo asociado con una baja incidencia de paladar hendido en dosis orales de 150 mg/kg/día (2%) y de 200 mg/kg/día (9%) (3 a 4 veces la dosis humana); estas dosis mayores también fueron tóxicas en las madres, según se juzga por un descenso en el peso corporal y un menor consumo de alimento. En fetos de ratones TO a los cuales se les administró mediante inyección IP una dosis única de Vigabatrina de 300 mg/kg (6 veces la dosis humana) se observaron descensos en el peso corporal y varias malformaciones esqueléticas; después de una dosis única de 450 mg/kg IP (9 veces la dosis humana), los efectos embriofetales adicionales observados incluyeron resorciones y una incidencia del 2% de exónfalos; la letalidad materna se observó con posterioridad a dosis de 600 mg/kg IP. En la rata, Vigabatrina en dosis orales hasta de 150 mg/kg/día (3 veces la dosis humana) no fue teratogénico.

Efectos en la fertilidad: Los estudios de reproducción y fertilidad que usan dosis de hasta 150 mg/kg/día, que corresponden a aproximadamente tres veces la dosis diaria recomendada en humanos, no han mostrado efecto en la fertilidad de machos o hembras en ratas.

LACTANCIA: Vigabatrina es excretada en la leche materna en bajas concentraciones. Con base en las concentraciones de Vigabatrina en la leche materna en una paciente, se estimó que el 0.3% de una dosis materna diaria de 2 g habría sido excretada en la leche materna. Por tanto, debe tomarse una decisión acerca de si se descontinúa la lactancia o se suspende el fármaco, tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

MANEJAR VEHÍCULOS O REALIZAR OTRAS TAREAS RIESGOSAS: Por regla general, a los pacientes con epilepsia no controlada no se les debe permitir conducir vehículos o manejar maquinaria potencialmente peligrosa. En los estudios clínicos se ha observado somnolencia y los pacientes deben ser prevenidos sobre esta posibilidad cuando inician el tratamiento. En asocio con Sabril® se han reportado frecuentemente defectos en el campo visual que pueden afectar significativamente la capacidad para conducir vehículos y usar maquinaria. Los pacientes deben ser evaluados en busca de presencia de defectos en el campo visual. Debe tenerse especial cuidado con los pacientes que conducen vehículos, operan maquinaria o realizan cualquier tarea riesgosa.

REACCIONES ADVERSAS: Los datos agrupados de las encuestas de prevalencia sugieren que tanto como 1/3 de los pacientes que reciben terapia con Vigabatrina desarrollan defectos en el campo visual (ver Advertencias y precauciones).

Las reacciones adversas fueron mayormente relacionadas con el sistema nervioso central tales como sedación, somnolencia; fatiga, y alteración de la concentración. Los efectos adversos más comúnmente reportados en los niños son excitación y agitación. La incidencia de estos efectos adversos es generalmente mayor al inicio del tratamiento y disminuye con el tiempo.

Con el tratamiento con Vigabatrina, algunos pacientes pueden experimentar un aumento en la frecuencia de las convulsiones, incluyendo status epilepticus. Los pacientes con convulsiones mioclónicas pueden ser particularmente propensos a este efecto. En raros casos se pueden presentar por primera vez mioclonus o exacerbación de los existentes.

Las reacciones adversas, clasificadas por orden de frecuencia, se enumeran a continuación, utilizando la siguiente convención: Muy común = 10%, común = 1 y < 10%, poco común = 0,1 y <1%, raras = 0,01 y < 0,1%; muy raras <0,01%, no conocidas (no puede ser estimado a partir de los datos disponibles).

Investigaciones

Común: Aumento de peso.

Trastornos del sistema nervioso

Muy común: Somnolencia.

Común: Trastorno del lenguaje, dolor de cabeza, mareo, parestesias, trastorno de atención y de la memoria, deterioro mental (trastorno del pensamiento), tremor.

Poco común: Coordinación anormal (ataxia); trastornos del movimiento que incluyen distonía, discinesia, hipertonía, solas o asociadas a anormalidades en la resonancia magnética nuclear. (ver Precauciones).

Raros: Encefalopatía.

Muy raros: Neuritis óptica.

No conocidos: Casos de anormalidades en la MRI, que sean sugestivas de edema citotóxico, han sido reportadas. (ver Precauciones).

Trastornos de la visión

Muy común: Defectos del campo visual.

Común: Visión borrosa, diplopía, nistagmus.

También han sido reportados raros casos de desórdenes en la retina (tales como atrofia periférica de la retina) y muy raros casos de neuritis o atrofia óptica.

Trastornos gastrointestinales

Común: Náuseas, vómito, dolor abdominal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco común: Rash.

Raros: Angioedema, urticaria.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy común: Fatiga.

Común: Edema, irritabilidad.

Trastornos psiquiátricos

Muy comunes: Excitación (niños), agitación (niños).

Comunes: Agitación, agresión, nerviosismo, depresión, reacción paranoide.

Poco común: Hipomanía y manía, desórdenes psicóticos.

Raro: Intento de suicidio.

Muy raro: Alucinaciones.

Trastornos en el sistema sanguíneo y linfático

Comunes: Anemia.

Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conectivo

Muy común: Artralgia.

Se han observado descensos en la ALT y la AST, que son considerados producto de la inhibición de estas aminotransferasas por parte de Vigabatrina (ver Interferencia con las pruebas de laboratorio y diagnóstico).

Casos raros de síntomas encefalopáticos como sedación marcada, estupor y confusión asociados a actividad no específica de ondas lentas en el electroencefalograma han sido descritos después de iniciar Vigabatrina. Estas reacciones han sido totalmente reversibles después de la reducción o descontinuación de la dosis de Vigabatrina.

Reacciones psiquiátricas han sido reportadas durante el tratamiento con Vigabatrina. Estas reacciones han ocurrido en pacientes con y sin antecedentes psiquiátricos y fueron, usualmente, reversibles cuando las dosis de Vigabatrina fueron reducidas o descontinuadas gradualmente (ver Advertencias y precauciones). La depresión fue una reacción psiquiátrica frecuente en estudios clínicos pero raramente requirió la descontinuación de la Vigabatrina.

INTERACCIONES: Como Vigabatrina no es ni metabolizado ni ligado a las proteínas y no es un inductor de las enzimas metabolizantes del fármaco en el citocromo hepático P450, son improbables las interacciones con otros medicamentos.

Durante la administración concomitante de Vigabatrina, en algunos estudios (pero no en otros) se han reportado descensos en los niveles de la fenitoína. En aquéllos estudios en los cuales los niveles de fenitoína descendieron, los descensos promedios variaron entre 16% y 33%. La naturaleza exacta de esta interacción no se entiende en la actualidad; sin embargo, en estos estudios la interacción no parece ser clínicamente relevante.

Las concentraciones en plasma de carbamazepina, fenobarbital, primidona y valproato de sodio también han sido monitoreadas durante los estudios clínicos controlados y no se han detectado interacciones clínicamente significativas.

DATOS DE SEGURIDAD NO CLÍNICA: Los estudios de seguridad en animales llevados a cabo en la rata, el ratón, el perro y el mico han indicado que Vigabatrina no tiene efectos adversos significativos en el hígado, el pulmón, el corazón o el tracto gastrointestinal.

La degeneración de la retina (retinotoxicidad asociada con Vigabatrina) se observó microscópicamente en ratas albinas a las cuales se les administró Vigabatrina por dieta o forzadamente en grandes dosis (100 y 300 mg/kg/día); no se observó en animales a los cuales se les administró el R-enantiómero inactivo pero se observó con 150 mg/kg/día con el S-enantiómero activo. No se observó degeneración en las ratas pigmentadas, los perros o los micos.

Los cambios en la retina en las ratas albinas se caracterizaron como desorganización focal o multifocal de la capa nuclear exterior con desplazamiento de los núcleos en las áreas de bastoncillos y conos. Estas lesiones se observaron entre el 80% y el 100% de los animales con la dosis oral de 300 mg/kg/día. La apariencia histológica de estas lesiones fue similar a la encontrada en las ratas albinas con posterioridad a una excesiva exposición a la luz.

En el cerebro, se ha observado histológicamente microvacuolación en tractos de materia blanca de Schwann de rata y perro en dosis de 30-50 mg/kg/día, y en el ratón en dosis de 100 mg/kg/día o más.

Este efecto es causado por una separación de la vaina laminar exterior (perineurio) de las fibras mielinizadas, un cambio característico del edema intramielínico. Tanto en la rata como en el perro (el ratón no fue probado), el edema intramielínico fue reversible al detener el tratamiento con Vigabatrina.

Sin embargo, en los roedores, se han observado cambios residuales consistentes en axones hinchados y microcuerpos mineralizados. En el mico no se notaron lesiones después de 6 años de tratamiento a razón de 50 y 100 mg/kg/día. En los micos que recibieron 300 mg/kg/día durante 16 meses, se notó microvacuolación con diferencias equívocas entre los animales tratados y los animales control.

Carcinogenicidad: Los estudios de carcinogenicidad indican que Vigabatrina no es un carcinógeno potencial ni afectó adversamente la expectativa de vida en las 2 especies estudiadas (rata y ratón).

Mutagenicidad: Ensayos de células microbianas y mamíferas no revelaron evidencia de mutagénesis por la Vigabatrina en la prueba de Ames Salmonella/placa microsómica; el estudio de mutación genética de células mamíferas de CHO/HGPRT; los ensayos en levadura (hongos) de conversión genética y mutación puntual, y el ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón.

EFICACIA CLÍNICA: Estudios clínicos controlados a corto y largo plazo han demostrado que Vigabatrina reduce la frecuencia de las convulsiones cuando se administra ya sea como una terapia aditiva en pacientes con epilepsia no controlada satisfactoriamente con terapia convencional o como monoterapia en el caso de espasmos infantiles. La eficacia es particularmente notable en los pacientes con convulsiones parciales complejas. En dos estudios doble ciegos controlados con placebo de pacientes epilépticos que recibieron Vigabatrina durante 4 meses, y en estudios no controlados, incluyendo un estudio de 16 pacientes pediátricos que recibieron Vigabatrina durante 1 a 30 meses (promedio 11 meses), estudios MRI (imágenes por resonancia magnética) no mostraron cambio alguno o anormalidades sugestivas de edema intramielínico. No se observaron cambios estadísticamente significativos en latencias en pruebas de potencial evocado visualmente (VEP), potencial evocado somatosensorialmente (SEP) y potenciales evocados por el bulbo cerebral (BEP) entre los pacientes tratados con Vigabatrina y el placebo después de 4 meses de tratamiento. En estudios no controlados que incluyeron pacientes seguidos durante 9 años, no se observaron cambios en el VEP ni en el SEP. Especímenes post-mortem y quirúrgicos de tejido cerebral de pacientes que habían tomado Vigabatrina no mostraron evidencia de edema intramielínico.

INTERFERENCIA CON LAS PRUEBAS DE LABORATORIO Y DIAGNÓSTICAS: Vigabatrina puede conducir a un descenso en la actividad medida en plasma de la alanino aminotransferasa (ALT) y, en menor grado, de la aspartato aminotransferasa (AST). Se ha reportado que la magnitud de la supresión de la ALT varía entre el 30% y el 100%. Por tanto, estas pruebas hepáticas pueden no ser cuantitativamente confiables en los pacientes que toman Vigabatrina.

Vigabatrina puede aumentar la cantidad de aminoácidos en la orina y conducir posiblemente a una prueba falso positiva para ciertas enfermedades metabólicas genéticas raras (como, por ejemplo, la aciduria alfa aminoadípica). Se especula que este efecto se debe a la inhibición de otras transaminasas por parte de Vigabatrina y, además de su potencial para producir pruebas de laboratorio falso positivas, no tiene ninguna otra relevancia clínica conocida.

Abuso y dependencia: No es relevante para este producto.

ADVERTENCIAS

Defectos del campo visual (ver Precauciones y Reacciones Adversas): Se han reportado defectos del campo visual en cerca de 1/3 de los pacientes que reciben Vigabatrina. Los hombres pueden estar en un riesgo mayor que las mujeres.

Con base en los datos actualmente disponibles, el patrón usual es una constricción concéntrica del campo visual de ambos ojos, el cual es por lo general más marcado nasal que temporalmente. En el campo visual central (dentro de los 30 grados de excentricidad), frecuentemente se ve un defecto anular nasal.

La mayoría de los pacientes con defectos confirmados en la perimetría no han notado espontáneamente ningún síntoma previo (fueron asintomáticos), aun en los casos donde se observó un defecto severo. Por tanto, este efecto indeseable sólo puede ser detectado confiablemente mediante una perimetría sistemática, lo cual usualmente sólo es posible en pacientes con una edad superior a los 9 años de desarrollo físico (ver Precauciones).

Los casos severos de defectos en el campo visual pueden tener consecuencias prácticas para el paciente. La evidencia disponible sugiere que los defectos en el campo visual pueden persistir aún después de la suspensión del tratamiento. No se puede excluir un deterioro de los defectos del campo visual, después de que el tratamiento es suspendido.

El inicio se presenta después de meses a años de terapia con Vigabatrina.

Una asociación posible entre el riesgo de defectos en el campo visual y la extensión de la exposición de Vigabatrina, en función de dosis diaria (de 1 g a más de 3 g) y en función de la duración del tratamiento ha sido mostrada en un estudio clínico abierto.

Los datos a la fecha de tamización sistemática de participantes en los estudios clínicos parecen indicar que es bajo el riesgo de desarrollar defectos en el campo visual con la continuación de la terapia con Vigabatrina, si un paciente no ha desarrollado defectos después de 3 a 4 años de tratamiento.

Vigabatrina no debe usarse concomitantemente con medicamentos retinotóxicos.

Con base en los datos actualmente disponibles, los defectos en el campo visual pueden ser producidos por niveles incrementados de GABA en la retina.

Ideación y comportamiento suicida: Ideación y comportamiento suicida han sido reportados en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos en varias indicaciones. Un metanálisis de estudios clínicos aleatorizados comparativos con placebo, también mostró un aumento pequeño del riesgo de ideación y comportamiento suicida. El mecanismo de este efecto no se conoce (ver sección de Reacciones adversas).

Por lo tanto, los pacientes deben ser monitoreados para signos de ideación y comportamiento suicida, y se debe considerar el tratamiento adecuado. Pacientes (y los que cuidan de ellos) deben ser advertidos de buscar consejería médica inmediatamente, si surgieran signos de ideación o comportamiento suicida.

PRECAUCIONES: Vigabatrina debe usarse con precaución en los pacientes con una historia de psicosis, depresión o problemas del comportamiento. Durante la terapia con Vigabatrina se han reportado eventos psiquiátricos (como agitación, depresión, pensamiento anormal, reacciones paranoides). Estos eventos se presentaron en pacientes con o sin historia psiquiátrica, y usualmente fueron reversibles cuando las dosis de Vigabatrina se redujeron o se suspendieron gradualmente. En los estudios clínicos, la depresión se presentó en menos del 10% de los pacientes y rara vez requirió suspensión de Vigabatrina. Los eventos menos comunes incluyeron síntomas psicóticos.

Han sido reportados casos de MRI (imágenes por resonancia magnética) cerebral anormal, en particular en bebés tratados con altas dosis de Vigabatrina para tratamiento de espasmos infantiles. La importancia clínica de estos hallazgos es actualmente desconocida.

Trastornos del movimiento incluidos distonía, discinesia e hipertonía han sido reportados en pacientes tratados para espasmos infantiles. La relación riesgo/beneficio debe ser evaluado de forma individual para cada paciente. Si nuevos trastornos del movimiento ocurren durante el tratamiento con Vigabatrina se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento.

Poco después de la iniciación del tratamiento de Vigabatrina se han descrito raros informes de síntomas de encefalopatía como sedación, estupor y confusión marcados, en asocio con lentificación no específica en el electroencefalograma. Los factores de riesgo para el desarrollo de estas reacciones incluyen una dosis inicial mayor a la recomendada, un incremento de la dosis más rápido que lo recomendado y falla renal. Estos eventos han sido reversibles con posterioridad a la reducción de la dosis o a la suspensión de Vigabatrina (ver Reacciones adversas).

Defectos del campo visual (ver Advertencias y Reacciones Adversas): No se recomienda el uso de Vigabatrina en pacientes con cualquier defecto pre-existente clínicamente significativo en el campo visual.

Antes de que se inicie el tratamiento con Vigabatrina, todos los pacientes deben tener consulta oftalmológica con examen del campo visual.

Para detectar los defectos en el campo visual, si es posible con anterioridad al tratamiento y en intervalos de seis meses deben realizarse pruebas adecuadas del campo visual (perimetría) mediante el uso de una perimetría estática estandarizada (como la de Humphrey u Octopus) o de una perimetría cinética (como la de Goldmann). La perimetría estática es el método preferido para detectar los defectos en el campo visual asociados con Vigabatrina.

En raras ocasiones es posible realizar una perimetría adecuada en niños menores a 9 años. En la actualidad no existe un método disponible para diagnosticar o establecer o excluir los defectos en los campos visuales in niños en los cuales no es posible realizar una perimetría.

Varios parámetros electrorretinográficos parecen estar correlacionados con los defectos en el campo visual asociados con Vigabatrina; por tanto, una electrorretinografía puede ser útil sólo en los adultos que sean incapaces de cooperar en la perimetría o en los niños menores de 3 años de edad. Con base en los datos disponibles, el primer potencial oscilatorio y las respuestas de pestañeo a 30 Hz del electrorretinograma parecen estar correlacionados con defectos en el campo visual asociados con Vigabatrina. Estas respuestas son demoradas y reducidas más allá de los límites normales. Tales cambios no se han visto en los pacientes tratados con Vigabatrina sin un defecto del campo visual.

El paciente y/o quien lo cuida deben recibir una descripción completa de la frecuencia e implicaciones del desarrollo de los defectos en el campo visual durante el tratamiento con Vigabatrina. Los pacientes deben ser instruidos acerca de la necesidad de que reporten cualquier nuevo problema en la visión y los síntomas que pueden estar asociados con la constricción del campo visual. Si se desarrollan los síntomas visuales, el paciente debe ser referido a un oftalmólogo.

Si los defectos en el campo visual se identifican durante el seguimiento, la decisión de continuar o suspender el tratamiento con Vigabatrina debe basarse en una evaluación individual riesgo-beneficio. Si se toma la decisión de continuar el tratamiento, debe considerarse un seguimiento más frecuente (perimetría) con el fin de detectar la progresión o prever defectos amenazantes.

Como con otros medicamentos antiepilépticos, algunos pacientes pueden experimentar con Vigabatrina un aumento en la frecuencia de las convulsiones, incluyendo el status epilepticus, o el inicio de un nuevo tipo de convulsiones. En raros casos, pueden presentarse por primera vez mioclonus o haber exacerbación de los existentes (ver Reacciones adversas).

Como con otros medicamentos antiepilépticos, el retiro repentino puede conducir a convulsiones de rebote; por tanto, se recomienda que la suspensión del tratamiento con Vigabatrina se haga mediante la reducción gradual de la dosis durante un periodo entre 2 y 4 semanas.

Puesto que Vigabatrina se elimina por vía renal, debe tenerse precaución cuando el medicamento se administra a pacientes con depuración de creatinina menor a 60 ml/min. Debido a una menor depuración, en los pacientes ancianos con función renal normal o disminuida se hacen necesarias precauciones similares. Estos pacientes deben monitorearse estrechamente en busca de eventos adversos tales como la sedación o la confusión.

ADMINISTRACIÓN: Las dosis pueden ser tomadas antes o después de las comidas.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

General: Vigabatrina está destinada a la administración oral una o dos veces diarias. La dosis diaria inicial de 1 g puede añadirse al régimen antiepiléptico actual del paciente. Si es necesario, la dosis diaria puede valorarse en incrementos de 0.5 g semanales o a intervalos mayores, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad. La eficacia máxima se presenta usualmente en el rango de 2 a 3 g diarios.

Las dosis superiores a los 3 g/día sólo deben usarse en circunstancias excepcionales con un monitoreo estrecho en busca de efectos adversos.

Poblaciones especiales

Pediatría

Niños: La dosis inicial recomendada es de 40 mg/kg/día.

Para la dosificación de mantenimiento, las recomendaciones son:

Peso corporal:

10 a 15 kg: 0.5-1 g/día

15 a 30 kg: 1-1.5 g/día

30 a 50 kg: 1.5-3 g/día

> 50 kg: 2-3 g/día

Las dosis superiores a los 3 g/día sólo deben usarse en circunstancias excepcionales con un monitoreo estrecho en busca de efectos adversos.

Infantes: Monoterapia para Espasmos Infantiles (Síndrome de West): La dosis inicial recomendada es de 50 mg/kg/día. Si es necesario, esta dosis puede ser valorada en un periodo de una semana hasta máximo 150 mg/kg/día. La respuesta se presentará usualmente dentro de las dos primeras semanas. En un pequeño número de pacientes se han usado dosis mayores.

Ancianos: Puesto que Vigabatrina se elimina por vía renal, debe tenerse precaución cuando el medicamento se administra a pacientes con depuración de creatinina menor a 60 ml/min. Debido a una menor depuración, en los pacientes ancianos con función renal normal o disminuida se hacen necesarias precauciones similares. Debe considerarse el ajuste de la dosis o la frecuencia de la administración. Tales pacientes pueden responder a una dosis menor de mantenimiento. Tales pacientes deben monitorearse en busca de efectos indeseables tales como la sedación o la confusión (ver Precauciones)

Deterioro Hepático

Deterioro Renal: (Ver información en Ancianos)

SOBREDOSIS

Síntomas: Se han reportado sobredosis con Vigabatrina. Cuando se ha presentado, las dosis más comúnmente fueron de 7.5 a 30 g; sin embargo, se han reportado ingestiones de hasta 90 g. Casi la mitad de los casos involucró ingestión de múltiples medicamentos. Cuando se reportaron, los síntomas más comunes incluyeron somnolencia o coma; otros síntomas reportados menos frecuentemente incluyeron vértigo, cefalea, psicosis, depresión respiratoria o apnea, bradicardia, hipotensión, agitación, irritabilidad, confusión, comportamiento anormal o desórdenes del habla. Ninguna de las sobredosis resultó fatal.

Manejo: No hay antídoto específico. Deben emplearse las medidas usuales de apoyo. Deben considerarse medidas para remover el fármaco no absorbido. En un estudio in vitro el carbón activado no demostró absorción significativa de Vigabatrina. Se desconoce la efectividad de la hemodiálisis en el tratamiento de la sobredosis de Vigabatrina. En informes de caso aislados en pacientes con falla renal que recibieron dosis terapéuticas de Vigabatrina, la hemodiálisis redujo las concentraciones de Vigabatrina en plasma entre un 40% y un 60%.

DESCRIPCIÓN

Molécula(s)/Ingrediente(s) activo(s): Vigabatrina (INN)

Clase terapéutica o farmacológica: Medicamento antiepiléptico

Formas farmacéuticas: Tabletas recubiertas (500 mg);

Blanca o blancuzca, ovalada, biconvexa, la tableta es septada en un lado y grabado “SABRIL” en el otro lado.

La línea septada es solo para facilitar el quiebre para facilitar la ingestión y no dividir en dosis iguales.

PRESENTACIÓN: Tabletas recubiertas (Reg. San. No. INVIMA 2013M-014291-R2).

CCDS V11

SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S. A.

Transversal 23 No. 97-73, Pisos 8 y 9

Teléfono: 6214400, Fax: 7444237

Bogotá, D.C., Colombia

ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura inferior a 30 °C.

Vida útil: Tres años a partir de la fecha de fabricación.