COMPOSICIÓN: Una TABLETA con recubrimiento entérico (Eudragit-L) de SALOFALK® contiene: 500 mg de mesalazina (ácido 5-aminosalicílico).

Otros ingredientes en las tabletas son: Carbonato de sodio, talco, glicina, estearato de calcio, sílice, hidroxipropil metil-celulosa, macrogol 6000, dióxido de titanio y óxido amarillo de hierro E172.

INDICACIONES: Tratamiento alternativo de ataque agudo de colitis ulcerativa.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antiinflamatorios intestinales. Ácido aminosalicílico y agentes similares.

Código ATC: A07EC02.

Mecanismo de acción: Se desconoce el mecanismo de la acción antiinflamatoria. Los resultados de los estudios realizados “in vitro”, indican que la inhibición de la lipooxigenasa puede desempeñar un papel. También se han demostrado efectos sobre las concentraciones de prostaglandinas en la mucosa intestinal. La mesalazina (ácido 5-aminosalicílico/5-ASA) puede funcionar también como un antioxidante eliminador de compuestos de oxígeno reactivos.

Efectos farmacodinámicos: La mesalazina, administrada por vía oral, actúa sobre todo localmente en la mucosa del intestino y en el tejido submucoso del lado luminal del intestino. Por consiguiente, es importante que se disponga de mesalazina en las regiones de la inflamación. Por tanto, la biodisponibilidad/concentraciones plasmáticas de mesalazina no son importantes para su eficacia terapéutica, pero constituyen un factor de seguridad. Para conseguirlo, los gránulos de SALOFALK® 500 mg Comprimidos gastrorresistentes son resistentes al jugo gástrico y liberan la mesalazina de una manera dependiente del pH, debido a un recubrimiento de Eudragit L.

FARMACOLOGÍA/(PK/PD):

Consideraciones generales de la mesalazina:

Absorción: La mayor absorción de la mesalazina se produce en las regiones intestinales proximales, y la menor en las regiones distales.

Biotransformación: La mesalazina se metaboliza de forma presistémica por la mucosa intestinal y en el hígado a ácido N-acetil-5-aminosalicílico (N-Ac-5-ASA), farmacológicamente inactivo. La acetilación parece independiente del fenotipo acetilador del paciente. Parte de la acetilación también ocurre a través de las bacterias colónicas. La unión de la mesalazina y el NAc-5-ASA a las proteínas plasmáticas es del 43% y 78%, respectivamente.

Eliminación: La mesalazina y su metabolito N-Ac-5-ASA, son eliminados a través de las heces (la mayor parte), por vía renal (varía entre el 20 y 50 %, dependiendo del tipo de de aplicación, la forma farmacéutica y la vía de liberación del 5-ASA, respectivamente), y por vía biliar (la menor parte). La excreción renal se produce predominantemente como N-Ac-5-ASA. Alrededor de un 1 % de la dosis total de mesalazina administrada por vía oral se excreta en la leche materna como N-Ac-5-ASA.

Específicas de SALOFALK® 500 mg Comprimidos:

Distribución: Un estudio farmacoescintográfico/farmacocinético combinado demostró que el compuesto alcanza la región ileoceacal en aproximadamente 3-4 horas en sujetos en ayunas y el colon ascendente en unas 4-5 horas. El tiempo de tránsito total en el colon asciende a unas 17 horas.

Absorción: La liberación de la mesalazina a partir de SALOFALK® 500 mg Comprimidos gastrorresistentes empieza después de un periodo de 3-4 horas y alcanza concentraciones plasmáticas alrededor de las 5 horas (región ileocecal) y a 3x500 mg de mesalazina/día en condiciones de equilibrio, son de 3,0 ± 1,6 μg/ml para la mesalazina y 3,4 ± 1,6 μg/ml del metabolito, N-Ac-5-ASA.

Eliminación: La tasa de eliminación total para mesalazina y N-Ac-5-ASA tras 24 horas de un tratamiento de dosis múltiple (3x1 SALOFALK® Comprimidos gastrorresistentes, durante 2 días; 1 comprimido en el tercer día=día del exámen) fue de aproximadamente el 60 %. La fracción no metabolizada de mesalazina tras la administración oral fue de aproximadamente 10%.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a los salicilatos o a cualquiera de los excipientes.. Insuficiencia hepática o renal severas.

EMBARAZO, FERTILIDAD Y LACTANCIA:

Embarazo: No se disponen de datos adecuados sobre el uso de SALOFALK® 500 mg comprimidos gastrorresistentes en mujeres embarazadas. Sin embargo, los datos sobre un número limitado de embarazos expuestos al medicamento no indican efectos adversos de la mesalazina en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido. Actualmente no esxisten otros datos epidemiológicos relevantes disponibles. Se ha reportado un caso de insuficicinecia renal en un neonato después del uso prolongado de una dosis alta de mesalazina /2-4g vía oral) durante el embarazo.

Los estudios en animales sobre la administración oral de mesalazina no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o desarrollo postnatal.

SALOFALK® 500 mg comprimidos gastrorresistentes únicamente debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos.

Lactancia: El ácido N-acetil-5-aminosalicílico y en menor grado la mesalazina se eliminan en la leche materna. Actualmente sólo existe experiencia limitada durante la lactancia en mujeres. No se puede excluir reacciones de hipersensibilidad, como diarrea en el lactante. Por lo tanto, SALOFALK® 500 mg comprimidos gastrorresistentes únicamente debe utilizarse durante la lactancia si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. Si el lactante desarrolla diarrea, debe interrumpirse la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MÁQUINAS: No se han observado efecto sobre la capacidad de conducir u operar máquinas.

EVENTO ADVERSO (INCLUYE RAM):

Raras: Cefaleas, náusea, mareos, vómitos, diarrea, dolor abdominal, flatulencia, alopecia.

Muy raras: Deterioro de la función renal incluyendo nefritis intersticial aguda y crónica e insuficiencia renal, reacciones de anafilaxia como exantemas, alveolitis alérgica, broncoespasmo, pancreatitis aguda, pericarditis y miocarditis. Pancolitis, síndrome lúdico, mialgia y artralgia, bajas en el recuento de células sanguíneas y alteración de las pruebas hepáticas, hepatitis colestática y metahemoglobinema.

SALOFALK® debe ser usado bajo supervisión médica. Durante el tratamiento, y según el criterio del médico a cargo, debieran efectuarse recuentos globulares y exámenes de orina. En general, sería recomendable efectuar estos exámenes a los 14 días de iniciado el tratamiento, y repetirlos 3 a 4 veces con intervalos de 4 semanas. Si los resultados son normales, se requerirían exámenes de seguimiento cada 3 meses o antes si aparecen signos de enfermedad. Las pruebas de función renal que se sugieren son creatinina y citoquímico de orina.

Los pacientes con alteraciones de la función respiratoria, en especial los asmáticos, deben recibir frecuentes controles médicos durante el tratamiento con drogas que contengan mesalazina.

En pacientes con reconocida hipersensibilidad a la sulfasalazina, el tratamiento con SALOFALK® solo puede iniciarse bajo estricta supervisión médica. Si aparecen signos de intolerancia, como calambres, dolor abdominal agudo, cefalea intensa o erupciones cutáneas, el tratamiento debe ser suspendido de inmediato.

Nota especial para los enemas de 4 g de SALOFALK®: En casos aislados, y en relación al contenido de sulfitos, algunos pacientes no asmáticos pueden presentar problemas respiratorios.

INTERACCIONES: No se han realizado estudios específicos de interacciones.

En los pacientes tratados concomitantemente con azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, debe tenerse en cuenta un posible aumento de los efectos mielosupresores de azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina.

Existe poca evidencia de la disminución del efecto anticoagulante de la Warfarina producida por la mesalazina.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Antes y durante el tratamiento debe realizarse exámenes de laboratorio y sangre (recuento hemático diferencial, parámetros de la función hepática, como ALT o AST; creatinina sérica), y se debe determinar el estado urinario (tiras reactivas), a criterio del médica tratante. Como guía, se recomiendan que se realicen exámenes de seguimiento 14 días después del inicio del tratamiento, despues otros dos a tres exámenes en intervalos de 4 semanas. Si los resultados son normales, deben realizarse exámenes de seguimiento cada tres meses.

Si se producen síntomas adicionales, estos exámenes de seguimiento deben realizarse inmediatamente. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

SALOFALK® 500 mg Comprimidos gastrorresistentes no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal.

Si la función renal se deteriora durante el tratamiento, debe considerarse la toxicidad renal inducida inducida por mesalazina.

Los pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento con SALOFALK® 500 mg Comprimidos gastrorresistentes.

Los pacientes con antecedentes de reacciones adversas a los preparaciones que contienen sulfasalazina, deben ser sometidos a una estricta vigilancia médica cuando inicie el tratamiento con SALOFALK® 500 mg Comprimidos gastrorresistentes. En el caso de SALOFALK® 500 mg Comprimidos gastrorresistentes provoque reacciones de intolerancia, como calambres abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea severa, y sarpullido, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento.

En casos raros, en pacientes que han sido sometidos a resección intestinal/cirugía intestinal en la región oleocecal con eliminación de la válvula ileocecal, se ha observado que SALOFALK® 500 mg Comprimidos gastrorresistentes fue excretado no disuelto en las heces, debido al paso excesivamente rápido por el intestino.

Un comprimido de SALOFALK® 500 mg Comprimidos gastrorresistentes contiene 2.1 mmol (49mg) de sodio. Eso debe tenerse en cuenta en pacientes con una dieta controlada de sodio (baja en sodio/baja en sal).

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN:

Tabletas: Vía oral (sin masticarse).

Posología:

Niños de 6 años y mayores: En los episodios agudos: la dosis debe determinarse individualmente, comenzando con 30-50 mg de mesalazina por kg de peso corporal y por día, que deben administrarse una vez al día, preferiblemente por la mañana, o divididos en varias tomas. La dosis máxima es de 75 mg de mesalazina por kg de peso corporal por día. La dosis total no debe superar la dosis máxima en adultos.

SOBREDOSIS: Hay datos poco frecuentes de sobredosis (por ejemplo, tentativa de suicidio con una dosis oral elevada de mesalazina) que no indican toxicidad renal o hepática.

No hay un antídoto específico y el tratamiento es sintomático y de soporte.

PRESENTACIONES:

Comercial: Caja con 20 tabletas en blister PVC/PVDC/aluminio por 10 tabletas cada uno.

Comprimidos 500 mg (Reg. San. No. INVIMA 2018M-007055-R2).

Titular del Registro INVIMA: Dr. Falk Pharma, Alemania.

País de origen: Alemania.

BIOTOSCANA, S. A.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: (Incluye reconstitución/estabilidad y soluciones compatibles en caso de inyectables): Deben almacenarse a temperaturas por debajo de 30 ºC en su envase y empaque original.