CLASE TERAPÉUTICA: Antivirales en combinación. Medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C.

Uso del medicamento:

• El sofosbuvir/ledipasvir está disponible en tabletas.

• Generalmente se toma una vez al día, con alimentos.

• Tome la tableta completa con un vaso grande de agua, no la macere, muerda o chupe.

• Procure tomarlo más o menos a la misma hora todos los días.

• Siga cuidadosamente las instrucciones de la prescripción y pídale a su médico que le explique cualquier cosa que no entienda.

• Tome este medicamento, la ribavirina y demás medicamentos tal como se lo indiquen, no aumente ni disminuya la dosis, ni los tome con más frecuencia que la indicada por su médico.

• Siga tomándolo, aunque se sienta bien y no deje de tomarlo sin consultar a su médico. Si deja de tomar el sofosbuvir/ledipasvir o deja pasar algunas dosis, su condición puede volverse más difícil de tratar.

• Tome todas las medidas que sean necesarias para no quedarse sin medicamento. En cuanto vea que su reserva de sofosbuvir/ledipasvir empieza a escasear, consiga más medicamento con su EPS(3).

Indicación del medicamento:

• Este medicamento contiene dos principios activos, sofosbuvir y ledipasvir.

• Esta combinación se usa sola o en asociación con ribavirina para tratar la hepatitis C crónica en adultos y niños

• Actúa disminuyendo la cantidad de HCV en la sangre.

• Es posible que el sofosbuvir/ledipasvir no impida el contagio de la hepatitis C a otras personas.

• El objetivo de mezclar dos medicamentos en una tableta o cápsula es disminuir el número de estas que usted debe consumir al día para cumplir con su terapia.

• Recuerde siempre que en esta presentación vienen dos medicamentos en uno, recuérdelo especialmente cuando el médico a cualquier otro profesional de la salud le pregunte que medicamentos consume habitualmente(3).

Población especial:

Embarazo:

• Contraindicado en esta población.

• Las mujeres en edad fértil y sus parejas(sin importar cuál de los dos consume el medicamento) deben usar al menos 2 métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta por 6 meses después de haberlo suspendido(1,2).

Lactancia:

• Se desconoce si sofosbuvir/ledipasvir y sus metabolitos se excretan en la leche materna.

• Los datos farmacocinéticos disponibles en animales muestran que los metabolitos se excretan en la leche.

• No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños.

• No debe utilizarse durante la lactancia(2).

Enfermedad hepática:

• No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada grave(clases A, B o C de Child­Pugh­Turcotte).

• No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes con cirrosis descompensada(2).

• Usar con precaución, medicamento hepatotóxico.

• Puede reactivar la infección por virus de hepatitis B en pacientes co­infectados(1).

Enfermedad renal:

• No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada

• No se ha establecido la seguridad ni la dosis adecuada en pacientes con insuficiencia renal grave(TFGe <30 mL/min/1,73 m²) o nefropatía terminal(NT) que necesitan hemodiálisis(2).

Interacciones:

Fármaco-­fármaco:

• Uso concomitante contraindicado: fenobarbital, carbamazepina, efavirenz, nevirapina, etravirina, fenitoína, rifampicina, dexametasona, felbamato, metilprednisolona, prednisona, prednisolona, pioglitazona, topiramato, troglitazona, rifabutina.

• Sofosbuvir­amiodarona: el uso concomitante aumenta el riesgo de bradicardia.

• El uso simultáneo de sofosbuvir e inductores de la glicoproteína P puede resultar en una disminución de la exposición al sofosbuvir.

• El uso concomitante de sofosbuvir e inductores duales de CYP3A4 y glicoproteína P puede resultar en disminución de la exposición a sofosbuvir.

• La administración concomitante con inhibidores de la HMG­CoA reductasa(estatinas) puede aumentar significativamente la concentración de la estatina, lo que incrementa el riesgo de miopatía y rabdomiolisis.

• Esta combinación aumenta la exposición a tenofovir, especialmente cuando se usa concomitantemente con un esquema contra el VIH que contenga tenofovir y un estimulante farmacocinético(ritonavir o cobicistat).

— Se deben tener en cuenta los beneficios y riesgos potenciales en especial en pacientes con mayor riesgo de disfunción renal.

— Si la asociación es necesaria, se deben vigilar la aparición de reacciones adversas relacionadas con tenofovir(falla renal especialmente)(2).

Fármaco-­alimento:

• El uso concomitante con toronja o jugo de toronja aumenta los niveles séricos del sofosbuvir.

Adulto mayor:

• No se debe ajustar la dosis en esta población.

• Usar con precaución de acuerdo con la función hepática, renal y comorbilidades cardiacas del paciente(1,2).

Efectos secundarios:

• Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas aparece, se vuelve severo o si no desaparece(3):

— Diarrea.

— Dolor de cabeza.

— Dolor muscular.

— Dificultad para conciliar el sueño o mantenerse dormido.

— Irritabilidad.

— Picazón.

— Sarpullido.

• Si experimenta alguno de los siguientes síntomas, llame a su doctor de inmediato(3):

— Ritmo cardíaco muy lento.

— Piel pálida.

— Mareos.

— Dificultad para respirar.

— Debilidad.

— Dolor de garganta, fiebre, escalofríos u otros síntomas de infección.

— Depresión.

— Cambios de humor o en el comportamiento.

— Pensar en quitarse la vida o hacerse daño.

Precauciones especiales:

• Es posible que también esté infectado con hepatitis B pero que no tenga ningún síntoma de la enfermedad. En este caso, tomar sofosbuvir puede aumentar el riesgo de que su infección se vuelva más grave o mortal y desarrollará síntomas. Informe a su médico si tiene o alguna vez ha tenido la infección del virus de hepatitis B.

• Su médico ordenará una prueba de sangre para saber si tiene o ha tenido infección por virus de hepatitis B, también lo vigilará de cerca para detectar signos de infección de hepatitis B durante y varios meses después del tratamiento.

• De ser necesario, su médico podría darle medicamento para tratar esta infección antes y durante el tratamiento con sofosbuvir/ledipasvir.

• Si experimenta alguno de los siguientes síntomas durante o después de su tratamiento, llame a su médico de inmediato:

— Cansancio excesivo.

— Piel u ojos de color amarillo.

— Pérdida de apetito.

— Náusea o vómito.

— Heces pálidas.

— Dolor de estómago.

— Orina oscura.

• Si usted toma amiodarona para controlar el ritmo cardiaco, su médico le indicará que la suspenda unas semanas antes de iniciar el tratamiento con sofosbuvir. Seguir esta indicación es muy importante; si no lo hace, puede que su ritmo cardiaco disminuya a niveles que pueden ser peligrosos para su vida.

• Informe a su médico o farmacéutico si usted:

— Es alérgico a sofosbuvir, ledipasvir, a cualquier otro medicamento o a alguno de los ingredientes que contienen las tabletas.

— Tiene o alguna vez ha recibido un trasplante de hígado, depresión o enfermedad mental, virus de inmunodeficiencia humana(VIH), enfermedad del hígado o cualquier tipo de enfermedad del hígado aparte de la hepatitis C.

• Consume medicamentos con y sin receta médica, vitaminas y suplementos nutricionales. Asegúrese de mencionar cualquiera de los siguientes:

— Amiodarona.

— Medicamentos para convulsiones como carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital o fenitoína.

— Rifabutina, rifampicina, rifapentina o tipranavir.

— Digoxina.

— Medicamentos para acidez y úlceras.

— Medicamentos para VIH como: efavirenz, emtricitabina, tenofovir, elvitegravir, cobicistat, atazanavir, ritonavir, darunavir, lopinavir, tipranavir. Estos medicamentos pueden venir solos o en combinación; asegúrese de mostrarle al médico todas las cajas de los medicamentos contra el VIH que esté tomando.

— Rosuvastatina.

— Simeprevir.

— Sofosbuvir.

— Su médico podría indicarle que no tome sofosbuvir si está tomando uno o más de estos medicamentos o supervisará atentamente si tiene efectos secundarios.

— No debe tomar hierba de San Juan durante su tratamiento con sofosbuvir.

— Si está tomando antiácidos que contienen hidróxido de aluminio o hidróxido de, tómelos 4 horas antes o 4 horas después de tomar ledipasvir y sofosbuvir.

• Informe a su médico si está embarazada, tiene planificado embarazarse o podría quedar embarazada. Si es hombre, informe a su médico si su pareja está embarazada, tiene planificado embarazarse o podría quedar embarazada. En algunos casos este medicamento se debe tomar con ribavirina lo cual puede dañar gravemente al feto.

• Se debe usar dos métodos de control de la natalidad para prevenir un embarazo en usted o en su pareja durante el tratamiento con estos medicamentos y durante 6 meses después de su tratamiento. Hable con su médico sobre qué métodos debe usar ya que es posible que los anticonceptivos hormonales no funcionen bien en las mujeres que están tomando estos medicamentos.

• Usted o su pareja deben hacerse una prueba de embarazo antes del tratamiento, cada mes durante el tratamiento y durante 6 meses después de su tratamiento. Si usted o su pareja queda embarazada mientras toma estos medicamentos o en un plazo de 6 meses después de su tratamiento, llame a su médico de inmediato.

• En lo posible, no debe amamantar mientras toma este medicamento. Hable con su médico acerca de las alternativas para la alimentación de su bebe.

• Pregúntele a su médico si es prudente consumir bebidas alcohólicas mientras esté tomando este medicamento.

• Dígale a su médico si fuma.

• Es importante que mantenga una lista escrita de todas las medicinas que está tomando, incluyendo las que recibió con receta médica y las que compró sin receta, incluyendo vitaminas y suplementos de dieta. Usted debe tener la lista cada vez que visita su médico o cuando es admitido a un hospital. También es una información importante en casos de emergencia(3).

INFORMACIÓN EN EL CONTEXTO LOCAL:

• Guía de Práctica Clínica para la tamización, diagnóstico y tratamiento de personas con infección por el virus de la hepatitis C, recomienda(4):

— Recomendaciones para el tratamiento de personas con infección crónica por el virus de la hepatitis C de genotipo 1; punto de buena práctica:

— En pacientes con hepatitis C crónica de genotipo 1, se debe evaluar el subtipo viral(1a, 1b), la exposición previa a tratamientos con IFN, ribavirina o antivirales de acción directa de primera generación, y la presencia de cirrosis, para definir la duración del tratamiento y la necesidad de ribavirina.

• Para el tratamiento de personas adultas con infección crónica por virus de la hepatitis C de genotipo 1, se recomienda como una opción terapéutica el uso de paritaprevir + ritonavir + ombitasvir diario(Dosis fija) + dasabuvir por 12 semanas.

— Este esquema aplica para pacientes sin tratamiento previo o con falla previa a interferón pegilado/ribavirina. No hay evidencia que sustente su uso en pacientes previamente tratados con telaprevir o boceprevir.

— No se debe usar en pacientes con cirrosis descompensada(Child­Pugh B ­ C).

— Recomendación fuerte, calidad de la evidencia alta.

• Para el tratamiento de personas adultas con infección crónica por virus de la hepatitis C de genotipo 1, se recomienda como una opción terapéutica el uso de daclatasvir + sofosbuvir por 12 semanas. Recomendación fuerte, calidad de la evidencia moderada.

Para el tratamiento de personas adultas con infección crónica por virus de la hepatitis C de genotipo 1 con tratamiento previo con telaprevir o boceprevir, se recomienda como una opción terapéutica el uso de daclatasvir + sofosbuvir por 12 semanas. Recomendación fuerte, calidad de la evidencia moderada.

• Esquemas alternativos:

— Para el tratamiento de personas adultas con infección crónica por virus de la hepatitis C de genotipo 1b sin evidencia de polimorfismo N5Sa, se recomienda como una opción terapéutica el uso de daclatasvir/asunaprevir por 24 semanas.

— Este esquema aplica para pacientes sin tratamiento previo o con falla previa a interferón pegilado/ribavirina. No hay evidencia que sustente su uso en pacientes previamente tratados con telaprevir o boceprevir. Recomendación condicional, calidad de la evidencia moderada.

Referencias:

1. Home ­ MICROMEDEX® [Internet]. 2015 [cited 2015 Aug 25]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/

2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ­ AEMPS [Internet]. [cited 2015 Sep 15]. Available from: http://www.aemps.gob.es/

3. Medicinas, hierbas y suplementos: MedlinePlus en español [Internet]. [cited 2015 Sep 1]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginformation.html

4. Ministerio de Salud y Protección Social. Guía de práctica clínica para la tamización, diagnóstico y tratamiento de personas con infección por el virus de la hepatitis C. 2016;(57). Available from: http://gpc.minsalud.gov.co/guias/Documents/hepatitis/GPC_Hep_C.pdf

5. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M­HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011.

MINISTERIO DE SALUD DE COLOMBIA