COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ingrediente activo: Succinato sódico de metilprednisolona.

Succinato sódico de metilprednisolona está disponible para administración intravenosa o intramuscular como

Sistema Act-O-Vial System (vial de dosis única)

40 mg/ml que contiene succinato sódico de metilprednisolona equivalente a 40 mg de metilprednisolona.

500 mg/4 ml que contiene succinato sódico de metilprednisolona equivalente a 500 mg de metilprednisolona.

INDICACIONES: Tratamiento corticoide.

PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS

Incompatibilidades: La compatibilidad y estabilidad de las soluciones de succinato sódico de metilprednisolona intravenosa con otras soluciones en mezclas intravenosas dependen del pH de la mezcla, la concentración, el tiempo, la temperatura y la capacidad de la metilprednisolona de solubilizarse. Por tanto, para evitar problemas de compatibilidad y estabilidad, se recomienda, cuando sea posible, que la metilprednisolona sea administrada de manera separada de otros medicamentos por medio de una aplicación IV, de una cámara de administración o por una solución en infusión secundaria “piggy back” (Para información adicional vea sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Instrucciones de manipulación

Instrucciones para el uso del vial de dos compartimientos Act-O-Vial

1. Presione el activador plástico hacia abajo para forzar el paso del diluente hacia el compartimiento inferior.

2. Agite suavemente para efectuar la solución. Use la solución dentro de 48 horas.

3. Remueva la tapa plástica que cubre el centro de la tapa émbolo.

4. Esterilice la cubierta de la tapa émbolo con un germicida apropiado.

5. Inserte la aguja directamente a través de la tapa émbolo hasta que la punta de la aguja sea visible. Invierta y extraiga la dosis.

Los productos parenterales deben ser inspeccionados visualmente en busca de partículas y decoloración antes de la administración, siempre que el recipiente lo permita.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La farmacocinética de la metilprednisolona es lineal, independiente de la vía de administración.

Absorción: Después de una dosis intramuscular de 40 mg de succinato sódico de metilprednisolona a 14 hombres adultos voluntarios sanos, la concentración pico promedio de 454 ng/ml fue alcanzada en 1 hora. A las 12 horas la concentración plasmática de metilprednisolona había descendido a 31,9 ng/ml. No se detectó metilprednisolona a las 18 horas después de la dosis. Basados en el área bajo la curva tiempo-concentración, la cantidad absorbida, de succinato sódico de metilprednisolona intramuscular es equivalente al administrado por vía intravenosa.

Los resultados de un estudio demostraron que el succinato sódico de metilprednisolona es rápida y ampliamente convertido a la porción activa metilprednisolona en forma independiente de las rutas de administración. Se encontró que los grados de absorción de la metilprednisolona libre después de administración IV e IM fueron equivalentes entre sí y significativamente mayores a aquellos que siguieron a la administración de la solución oral y las tabletas de metilprednisolona. Ya que el grado de metilprednisolona absorbida después de la administración IV e IM fue equivalente a pesar de la mayor cantidad de éster hemisuccinato que alcanza la circulación general después de la administración IV, parece que el éster es convertido en el tejido, después de la inyección IM con la posterior absorción como metilprednisolona libre.

Distribución: La metilprednisolona se distribuye ampliamente en los tejidos, cruza la barrera sangre-cerebro y se elimina en la leche materna. La unión de la metilprednisolona a la proteína plasmática en humanos es aproximadamente del 77%.

Metabolismo: En los humanos, la metilprednisolona se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos; los principales son 20a-hidroximetilprednisolona y 20ß- hidroximetilprednisolona.

El metabolismo en el hígado ocurre principalmente vía CYP3A4. (Para ver la lista de interacciones medicamentosas basadas en metabolismo mediado por CYP3A4, vea sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

La metilprednisolona, como muchos sustratos de CYP3A4, puede también ser un sustrato para la glicoproteína de la proteína transportadora del casete de unión al ATP (ABC), que influencia la distribución en el tejido y las interacciones con otros medicamentos.

Eliminación: La semivida de eliminación promedio total para metilprednisolona se encuentra en el intervalo de 1,8 a 5,2 horas. La depuración total es aproximadamente 5 a 6 ml/min/kg.

No se requieren ajustes de la dosis en caso de insuficiencia renal. La metilprednisolona es hemodializable.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La metilprednisolona es un potente esteroide antiinflamatorio, tiene mayor potencia antiinflamatoria que la prednisolona y menor tendencia a inducir retención de agua y sodio.

Metilprednisolona succinato sódico tiene la misma acción metabólica y antiinflamatoria que la metilprednisolona. Cuando se administra parenteralmente y en cantidades equimolares los dos compuestos son equivalentes en actividad biológica. La potencia relativa del succinato sódico de metilprednisolona y succinato sódico de hidrocortisona como es indicado por la depresión del conteo de eosinófilos después de la administración intravenosa es al menos de 4 a 1. Esto está de acuerdo con la potencia oral relativa de metilprednisolona e hidrocortisona.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la metilprednisolona o a cualquier componente de la formulación. Úlcera péptica, infecciones fungosas sistémicas, osteoporosis graves, psicosis o antecedentes de las mismas. Administración intratecal. La administración de vacunas de virus vivos o atenuados está contraindicada en pacientes recibiendo dosis inmunosupresoras de corticoesteroides.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA

Fertilidad: No existe evidencia que los corticoesteroides deterioren la fertilidad. (Vea sección Datos preclínicos de seguridad).

Embarazo: Algunos estudios realizados en animales han revelado que los corticoesteroides, administrados en altas dosis en las madres pueden causar malformaciones fetales. No obstante, los corticoesteroides no parecen causar anomalías congénitas cuando se suministran a mujeres en embarazo. Sin embargo, si se tiene en cuenta que los estudios realizados en humanos hasta la fecha no han descartado la posibilidad de provocar daños, el succinato sódico de metilprednisolona deberá administrarse durante el embarazo únicamente si es claramente necesario.

Algunos corticoesteroides atraviesan fácilmente la placenta. Un estudio retrospectivo encontró aumento en la incidencia de bajo peso al nacer en lactantes nacidos de madres que estaban recibiendo corticoesteroides. Si bien la insuficiencia suprarrenal neonatal es al parecer un evento raro en los infantes expuestos in útero a ciertos corticoesteroides, aquellos infantes nacidos de madres que hayan recibido dosis sustanciales de corticoesteroides durante el embarazo deberán ser cuidadosamente observados y evaluados en busca de signos de insuficiencia suprarrenal.

No se conocen los efectos de los corticoesteroides sobre el trabajo de parto y el parto.

Se han observado cataratas en lactantes nacidos de madres tratadas con corticoesteroides por tiempo prolongado durante el embarazo.

Lactancia: Los corticoesteroides, se excretan en la leche materna.

Los corticoesteroides presentes en la leche materna pueden retrasar el crecimiento e interferir con la producción de glucocorticoides endógenos en lactantes. Debido a que no se han realizado estudios reproductivos adecuados en humanos con glucocorticoides, estos medicamentos deben administrarse a madres lactantes únicamente si los beneficios del tratamiento se consideran mayores a los posibles riesgos para el lactante.

La utilización de este medicamento en madres embarazadas, lactantes o mujeres en edad de procrear requiere que los beneficios del medicamento sean mayores con relación a los posibles riesgos para la madre y el embrión o feto.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y USAR MÁQUINAS: No ha sido evaluado sistemáticamente el efecto de los corticoesteroides en la capacidad de manejar o usar maquinaria. Efectos indeseables, como mareo, vértigo, alteraciones visuales y fatiga pueden presentarse después del tratamiento con corticoesteroides. Si se siente afectado, el paciente no deberá conducir, ni operar máquinas.

EVENTOS ADVERSOS

Se han informado los siguientes eventos adversos con las siguientes vías de administración contraindicadas: Intratecal/epidural: Aracnoiditis, trastorno gastrointestinal funcional/disfunción de vejiga, dolor de cabeza, meningitis, paraparesia/paraplejia, convulsiones, alteraciones sensoriales. Se desconoce la frecuencia de tales eventos adversos.

Infecciones e infestaciones: Infecciones, infección oportunista.

Desórdenes del sistema inmune: Hipersensibilidad al medicamento, incluidas reacciones anafilácticas o anafilactoides.

Desórdenes endocrinos: Desarrollo de estado cushingoide, hipopituitarismo, síndrome de abstinencia de esteroides.

Desórdenes del metabolismo y la nutrición: Deterioro de la tolerancia a la glucosa, alcalosis hipocalémica, dislipidemia, aumento en los requerimientos de insulina (o hipoglicemiantes orales en diabéticos), retención de sodio, retención de líquidos, balance negativo de nitrógeno (debido a catabolismo de proteínas), aumento de la urea sanguínea, aumento del apetito (el cual puede resultar en aumento de peso), lipomatosis.

Desórdenes psiquiátricos: Trastorno afectivo (incluidos inestabilidad afectiva, humor deprimido, humor eufórico, dependencia psicológica, ideas y conductas suicidas), trastornos psicóticos (incluida manía, delirio, alucinación, [agravamiento de la] esquizofrenia), estado de confusión, trastorno mental, ansiedad, cambio de la personalidad, cambios bruscos del humor, insomnio, irritabilidad.

Desórdenes del sistema nervioso: Incremento de la presión intracraneal (con papiledema [Hipertensión intracraneal benigna]), convulsiones, amnesia, trastorno cognitivo, mareos, cefalea, lipomatosis epidural.

Desórdenes del ojo: Exoftalmos, glaucoma, catarata, coriorretinopatía serosa central.

Desórdenes del oído y el laberinto: Vértigo.

Desórdenes cardiacos: Insuficiencia cardiaca congestiva (en pacientes susceptibles), arritmia.

Desórdenes vasculares: Hipertensión, hipotensión.

Desórdenes mediastínicos, torácicos y respiratorios: Hipo.

Desórdenes gastrointestinales: Hemorragia gástrica, perforación del intestino, úlcera péptica (con posible perforación de úlcera péptica y hemorragia de úlcera péptica), pancreatitis, peritonitis, esofagitis ulcerativa, esofagitis, dolor abdominal, distensión abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas.

Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo: Angioedema, edema periférico, equimosis, petequia, atrofia de la piel, estrías, hipopigmentación de la piel, hirsutismo, exantema, eritema, prurito, urticaria, acné, hiperhidrosis.

Desórdenes del tejido conectivo y musculoesquelético: Osteonecrosis, fractura patológica, retraso del crecimiento, atrofia muscular, miopatía, osteoporosis, artropatía neuropática, artralgia, mialgia, debilidad muscular.

Desórdenes del sistema reproductivo y senos: Irregularidad de la menstruación.

Desórdenes generales y afecciones en el lugar de la administración: Deterioro en la cicatrización, reacción en el sitio de inyección, fatiga, malestar general.

Pruebas complementarias: Aumento de la alanina transaminasa, aumento de aspartato aminotransaminasa, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de la presión intraocular, disminución de la tolerancia a los carbohidratos, disminución de potasio en la sangre, aumento de calcio en la orina, supresión de reacciones a pruebas cutáneas.

Lesión, envenenamiento, y complicaciones del procedimiento: ruptura de tendones (particularmente el tendón de Aquiles), fractura por compresión espinal.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: La metilprednisolona es un sustrato de la enzima (CYP) del citocromo P450 y se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4. CYP3A4 es la enzima dominante de la subfamilia CYP más abundante en el hígado de los humanos adultos. Cataliza la 6ß-hidroxilación de esteroides, el paso metabólico de fase I es esencial tanto para los corticoesteroides endógenos como sintéticos. Muchos otros compuestos son también sustratos de CYP3A4, algunos de los cuales (así como otros medicamentos) han demostrado alterar el mecanismo de los glucocorticoides (regulación ascendente) o inhibición de la enzima CYP3A4.

Inhibidores de CYP3A4: Medicamentos que inhiben la actividad de CYP3A4 generalmente disminuyen la depuración hepática y aumentan las concentraciones plasmáticas de los medicamentos sustratos de CYP3A4, como por ejemplo metilprednisolona. En presencia de un inhibidor de CYP3A4, la dosis de metilprednisolona puede necesitar ser titulada para evitar toxicidad de esteroides.

Inductores de CYP3A4: Medicamentos que inducen la actividad de CYP3A4 generalmente aumentan la depuración hepática, resultando en disminución de las concentraciones plasmáticas de los medicamentos que son sustratos de CYP3A4. La coadministración puede requerir un aumento en la dosis de metilprednisolona para lograr el resultado deseado.

Sustratos de CYP3A4: En presencia de otro sustrato de CYP3A4, la depuración hepática de metilprednisolona puede verse afectada, con requerimiento de los ajustes correspondientes de las dosis. Es posible que los eventos adversos asociados con la administración del medicamento sean más probables con la coadministración.

Efectos no mediados por CYP3A4: Otras interacciones y efectos que ocurren con metilprednisolona se describen en la Tabla 2.

La Tabla 2 proporciona una lista de descripciones de las interacciones o efectos farmacológicos más comunes o clínicamente más importantes con metilprednisolona.

Incompatibilidades: Para evitar problemas de compatibilidad y estabilidad, se recomienda que el succinato sódico de metilprednisolona se administre separadamente de otros compuestos que se administran vía IV. Los medicamentos que son físicamente incompatibles en solución con succinato sódico de metilprednisolona, son entre otros: gluconato de calcio, bromuro de vecuronio, bromuro de rocuronio, besilato de cisatracurio, glicopirrolato, propofol. (Para información adicional vea sección Instrucciones de manipulación).

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD: Con base en los estudios convencionales de farmacología de seguridad, de toxicidad con dosis repetidas, no se identificó ningún peligro inesperado. Las toxicidades observadas en los estudios de dosis repetidas son las que se espera ocurran con la exposición continua a esteroides adrenocorticales exógenos.

Potencial carcinogénico: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico ya que el medicamento está indicado para tratamiento de corto plazo únicamente.

Potencial mutagénico: No se documentó evidencia de potencial para mutaciones genéticas o cromosómicas en estudios limitados realizados en células bacterianas y de mamíferos.

Toxicidad reproductiva: No se han realizado estudios de fertilidad reproductiva en animales para evaluar, específicamente, el potencial de deterioro de la fertilidad. No existe evidencia que los corticoesteroides causen deterioro de la fertilidad.

Se ha evidenciado que los corticoesteroides son teratogénicos en muchas especies cuando se administran en dosis equivalentes a las dosis humanas. En estudios de reproducción animal, se ha evidenciado que los glucocorticoides como la metilprednisolona inducen malformaciones (paladar hendido, malformaciones esqueléticas) y retardo del crecimiento intrauterino.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO: Adminístrese con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave, diabetes mellitus, hipertensión arterial, tuberculosis activa, a menos que se utilicen medicamentos quimiterapéuticos.

Efectos inmunosupresores/Aumento de la susceptibilidad a infecciones: Los corticoesteroides pueden aumentar la susceptibilidad a las infecciones, pueden enmascarar algunos signos de infección, e incluso pueden aparecer nuevas infecciones durante su empleo . Puede reducirse la resistencia corporal y la capacidad para localizar la infección con el uso de corticoesteroides. Las infecciones con cualquier patógeno, incluidas las infecciones virales, bacterianas, micóticas, protozoarias o helmínticas, en cualquier lugar del cuerpo, pueden estar asociadas con el empleo de corticoesteroides solos o en combinación con otros agentes inmunosupresores que afecten la inmunidad celular, inmunidad humoral, o la función de los neutrófilos. Estas infecciones pueden ser leves, pero pueden llegar a ser graves y, en ocasiones, fatales. Al incrementar las dosis de corticoesteroides, se incrementa la tasa de ocurrencia de complicaciones infecciosas.

Las personas que están bajo tratamiento con medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso mortal en niños o adultos no inmunizados bajo tratamiento con corticoesteroides.

La administración de vacunas de virus vivos o atenuados está contraindicada en pacientes que reciban dosis inmunosupresoras de corticoesteroides. Pueden usarse vacunas de virus muertos o inactivados en pacientes que reciban dosis inmunosupresoras de corticoesteroides; sin embargo, la respuesta a tales vacunas puede ser reducida. Pueden efectuarse procedimientos de inmunización prescritos en pacientes que reciban dosis no inmunosupresoras de corticoesteroides.

La administración de corticoesteroides en tuberculosis activa deberá restringirse a aquellos casos de tuberculosis fulminante o diseminada en los cuales el corticoesteroide se administre para el manejo de la enfermedad en conjunción con un régimen antituberculoso apropiado.

En caso que los corticoesteroides estén indicados en pacientes con tuberculosis latente o con reactividad a la tuberculina, será necesaria una estrecha vigilancia en la medida en que puede ocurrir reactivación de la enfermedad. Durante el tratamiento prolongado con corticoesteroides, estos pacientes deberán recibir quimioprofilaxis.

Se ha informado sarcoma de Kaposi en pacientes que reciben tratamiento con corticoesteroides. La interrupción de los corticoesteroides puede conllevar a la remisión clínica.

El papel de los corticoesteroides en el choque séptico ha sido controvertido, los estudios iniciales informaron efectos tanto benéficos como perjudiciales. Más recientemente se ha sugerido que los corticoesteroides suplementarios son beneficiosos en pacientes con choque séptico confirmado, que presentan insuficiencia suprarrenal. Sin embargo, su utilización rutinaria en el choque séptico no se recomienda. Una revisión sistemática de corticoesteroides en tratamientos cortos con altas dosis no respalda su utilización. Sin embargo, los metaanálisis y una revisión de tratamientos más prolongados (5 a 11 días) con dosis bajas de corticoesteroides indican que pueden reducir la mortalidad, especialmente en pacientes con choque séptico dependiente de vasopresores.

Efectos en el sistema inmune: Pueden presentarse reacciones alérgicas. Debido a que han ocurrido casos raros de reacciones en la piel y reacciones anafilácticas/anafilactoides en pacientes bajo tratamiento con corticoesteroides, deberán tomarse las medidas de precaución apropiadas antes de su administración, especialmente cuando el paciente posea antecedentes de alergia a cualquier medicamento.

Efectos endocrinos: Está indicado el aumento en la dosis de corticoesteroides de rápida acción antes, durante y después de una situación estresante en pacientes bajo tratamiento con corticoesteroides sujetos a estrés no habitual.

Las dosis farmacológicas de corticoesteroides administrados durante periodos prolongados pueden conllevar a supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) (insuficiencia adrenocortical secundaria). El grado y duración de la insuficiencia adrenocortical producida es variable entre los pacientes y depende de la dosis, frecuencia, tiempo de administración y duración del tratamiento con glucocorticoides. Este efecto puede minimizarse mediante la utilización de tratamiento día por medio.

Además, puede presentarse insuficiencia suprarrenal aguda que conlleva a un resultado fatal si los glucocorticoides se interrumpen abruptamente.

La insuficiencia corticosuprarrenal secundaria inducida por medicamentos puede minimizarse mediante reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante meses después de la interrupción del tratamiento; por lo tanto, en cualquier situación de estrés que ocurra durante dicho periodo, el tratamiento hormonal deberá reinstituirse. Debido a que la secreción mineralocorticoide puede deteriorarse, deberá administrarse concurrentemente sal o mineralocorticoides.

Después de la interrupción abrupta de los glucocorticoides puede ocurrir “síndrome de abstinencia” de esteroides, aparentemente no relacionado con insuficiencia cortico suprarrenal. Este síndrome incluye síntomas como: anorexia, nauseas, vómitos, letargia, cefalea, fiebre, dolor articular, descamación, mialgia, pérdida de peso o hipotensión. Estos efectos se consideran debidos a los cambios repentinos en la concentración de los glucocorticoides más que a bajos niveles de corticoesteroides.

Debido a que los glucocorticoides pueden producir o agravar el síndrome de Cushing, los glucocorticoides deben evitarse en pacientes con enfermedad de Cushing.

Existe un aumento del efecto de los corticoesteroides en los pacientes con hipotiroidismo.

Metabolismo y nutrición: Los corticoesteroides, incluida la metilprednisolona, pueden aumentar la glucosa sanguínea, empeorar la diabetes preexistente y predisponer la aparición de diabetes mellitus en las personas bajo tratamiento prolongado con corticoesteroides..

Efectos psiquiátricos: Pueden aparecer trastornos psíquicos cuando los corticoesteroides se utilizan, los cuales varían entre euforia, insomnio, cambios bruscos del humor, cambios de personalidad y depresión grave hasta manifestaciones psicóticas de Frank. Además, los corticoesteroides pueden agravar la inestabilidad emocional existente o las tendencias psicóticas.

Pueden ocurrir reacciones adversas psiquiátricas potencialmente graves con esteroides sistémicos. Los síntomas típicamente aparecen dentro de días o semanas de iniciado el tratamiento. La mayoría de las reacciones ceden después de reducción o interrupción de la dosis, aunque el tratamiento específico puede ser necesario. Efectos psicológicos se han informado con la supresión de los corticoesteroides, se desconoce la frecuencia. Deberá estimularse a los pacientes/cuidadores para buscar atención médica si los síntomas físicos se desarrollan en el paciente, especialmente si se deprime el humor o se sospecha de ideas suicidas. Los pacientes/cuidadores deben estar alerta sobre posibles alteraciones psiquiátricas que puedan ocurrir ya sea durante o inmediatamente después de la reducción/interrupción de la dosis de esteroides sistémicos.

Efectos sobre el sistema nervioso: Los corticoesteroides deben utilizarse con precaución en los pacientes con trastornos convulsivos.

Los corticoesteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con miastenia grave. (Vea también el ítem miopatía en la sección Efectos musculoesqueléticos).

Aunque los ensayos clínicos controlados han evidenciado que los corticoesteroides son efectivos para acelerar la resolución de exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple, no evidencian que estos puedan afectar el resultado final o transcurso natural de la enfermedad. Los estudios sí demuestran que las dosis relativamente altas de corticoesteroides son necesarias para lograr un efecto importante.

Se han informado eventos médicos graves asociados con la vía de administración intratecal/epidural (vea sección Eventos adversos).

Se han presentado informes de lipomatosis epidural en pacientes bajo corticoesteroides, usualmente con administración de dosis altas a largo plazo.

Efectos oculares: Los corticoesteroides deberán administrarse cuidadosamente a pacientes con herpes simplex ocular debido a la posibilidad de perforación corneana.

La administración prolongada de corticoesteroides puede producir cataratas subcapsulares posteriores y cataratas nucleares (particularmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, que pueden conllevar a glaucoma con posible daño de los nervios ópticos. El establecimiento de infecciones fúngicas y virales secundarias de los ojos pueden también ocurrir en pacientes que reciben glucocorticoides.

El tratamiento con corticoesteroides se ha asociado a coriorretinopatía serosa central, que puede ocasionar desprendimiento retiniano.

Efectos cardíacos: Los efectos adversos de los glucocorticoides sobre el sistema cardiovascular, como por ejemplo dislipidemia e hipotensión, pueden predisponer a los pacientes con factores de riesgo cardiovasculares existentes a efectos cardiovasculares adicionales, si se administran dosis altas y tratamientos prolongados. De acuerdo con esto, deberán administrarse cuidadosamente los corticoesteroides en dichos pacientes y deberá prestarse atención al aumento del riesgo y deberá realizarse, si es necesario, monitoreo cardíaco adicional. Las dosis bajas y el tratamiento día por medio pueden reducir la incidencia de complicaciones en el tratamiento con corticoesteroides.

Existen informes de arritmias cardíacas, o colapso circulatorio, o paro cardíaco luego de la administración rápida de dosis intravenosas grandes del succinato sódico de metilprednisolona (más de 0,5 g administrados en el transcurso de un período menor a 10 minutos). Se ha informado bradicardia durante o después de la administración de dosis altas del succinato sódico de metilprednisolona, la cual puede estar relacionada con la velocidad o el tiempo empleado para la infusión.

Los corticoesteroides sistémicos deben administrarse con precaución y solamente si son estrictamente necesarios en caso de que exista insuficiencia cardíaca congestiva.

Efectos vasculares: Los esteroides deben administrarse con precaución a pacientes con hipertensión.

Efectos gastrointestinales: No existe acuerdo universal sobre si los corticoesteroides por sí mismos son responsables de úlceras pépticas encontradas durante el tratamiento; sin embargo, el tratamiento con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de úlcera péptica de modo que la perforación o hemorragia pueda ocurrir sin dolor significativo. En combinación con AINE, existe un aumento del riesgo de presentar úlceras gastrointestinales.

Los corticoesteroides deberán administrarse con cautela en pacientes con colitis ulcerativa no específica, principalmente cuando exista la probabilidad de perforación inminente, abscesos u otra infección piogénica, diverticulitis, anastomosis intestinal reciente, o úlcera péptica activa o latente.

Efectos hepatobiliares: Las dosis altas de corticoesteroides pueden producir pancreatitis aguda.

Efectos musculoesqueléticos: Se ha descrito una miopatía aguda con la administración de dosis altas de corticoesteroides, con alta frecuencia en pacientes con desórdenes en la transmisión neuromuscular (v.g., miastenia gravis), o en pacientes que reciben tratamiento concomitante con anticolinérgicos, como bloqueadores neuromusculares (v.g., pancuronio). Esta miopatía aguda es generalizada, puede involucrar los músculos oculares y respiratorios, y puede conducir a cuadriparesias. Pueden ocurrir elevaciones en los niveles de creatinquinasa. La mejoría clínica o la recuperación después de la suspensión de los corticoesteroides pueden tardar desde semanas hasta años.

La osteoporosis es un efecto adverso común pero poco reconocido, frecuentemente asociado con la administración prolongada de dosis altas de glucocorticoides.

Trastornos renales y urinarios: Los corticoesteroides deben administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Pruebas complementarias: Las dosis promedio y altas de hidrocortisona o cortisona pueden producir elevación de la tensión arterial, la sal y la retención de agua y aumentar la eliminación de potasio. Estos efectos son menos probables con los derivados sintéticos excepto cuando se utilizan en dosis altas. La restricción de sal en la dieta y la suplementación de potasio pueden ser necesarias. Todos los corticoesteroides aumentan la eliminación de calcio.

Lesión, envenenamiento y complicaciones de los procedimientos: El succinato sódico de metilprednisolona no debe administrarse de manera rutinaria para el tratamiento del traumatismo craneal como se demostró en un estudio multicéntrico. Los resultados del estudio revelaron un aumento en la mortalidad a las 2 semanas o 6 meses, después de lesión, en pacientes que recibieron succinato sódico de metilprednisolona comparado con placebo. No se ha establecido una asociación causal con el succinato sódico de metilprednisolona.

Otros: Debido a que las complicaciones del tratamiento con los glucocorticoides dependen del tamaño de la dosis y la duración del tratamiento, una valoración de riesgo/beneficio deberá realizarse en cada caso con relación a la dosis y duración del tratamiento y si debe suministrarse diariamente o día por medio.

La dosis más baja posible de corticoesteroides deberá administrarse para controlar la condición bajo tratamiento y cuando sea posible la reducción de la dosis deberá realizarse de manera gradual.

Se debe administrar con precaución aspirina y agentes antiinflamatorios no esteroideos si se los administra junto con corticoesteroides.

Se ha informado crisis debido a feocromocitoma, que puede resultar mortal, después de la administración de corticoesteroides sistémicos. Los corticoesteroides se deben administrar a los pacientes con feocromocitoma, sospechado o identificado, solo después de una evaluación apropiada de los riesgos y beneficios.

Administración en niños: El crecimiento y desarrollo de los lactantes y los niños bajo tratamiento prolongado con corticoesteroides deberá controlarse cuidadosamente. El crecimiento puede retardarse en niños que reciben tratamiento con glucocorticoides prolongados, diariamente y a dosis divididas y la utilización de dicho régimen deberá restringirse a las indicaciones más urgentes. El tratamiento día por medio con glucocorticoides usualmente evita o minimiza este efecto.

Los lactantes y niños bajo tratamiento prolongado con corticoesteroides están en riesgo especial de aumento de la presión intracraneal.

Altas dosis de corticoesteroides pueden producir pancreatitis en niños.

POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El succinato sódico de la metilprednisolona puede administrarse mediante inyección o infusión intravenosa (IV) o mediante inyección intramuscular (IM). El método preferido para uso inicial en urgencias es la inyección IV. Consulte en la Tabla 1 las posologías recomendadas. La posología puede reducirse en lactantes y niños, sin embargo, esta deberá seleccionarse con base en la gravedad de la afección y la respuesta del paciente y no en función de la edad o peso del paciente. La dosificación pediátrica no deberá ser inferior a 0,5 mg/kg cada 24 horas.

Para evitar problemas de compatibilidad y estabilidad, se recomienda administrar por separado el succinato sódico de la metilprednisolona de otros medicamentos, siempre que sea posible, ya sea a manera de inyección IV en bolo (push), cámara de medicación IV, o mediante una solución “piggy-back” IV. (Vea sección Instrucciones de manipulación).

SOBREDOSIS: No hay síndrome de sobredosificación aguda con corticoesteroides. Los informes de toxicidad aguda o muerte después de sobredosis de corticoesteroides son raros. En caso de sobredosis ningún antídoto específico está disponible; el tratamiento es de soporte y sintomático. La metilprednisolona es dializable.

PRESENTACIÓN:

SOLU-MEDROL 40 mg solución (Reg. San. INVIMA 2015M-006892-R3).

SOLU-MEDROL 500 mg (Reg. San. INVIMA 2009 M-000579-R3).

Es posible que la información de prescripción de este producto haya sido revisada y actualizada después de la fecha de impresión del PLM 2016. Para obtener información más actualizada comuníquese con la Dirección Médica de Pfizer S.A.S Teléfono: (1) 6002300 Ext. 2509 Bogotá – Colombia.

Título del Documento de Producto: Succinato sódico de metilprednisolona

Fecha de CDS que reemplaza: 31 de octubre de 2011

Fecha Efectiva: 7 de mayo de 2013 y 24 de julio de 2013

Versión CDS: 5.0 y 6.0

LLD_Col_CDSv5.0; CDSv6.0_7May2013; 24Jul2013_Aprobado por Resol. 2014025569_28Ago2014

PFIZER S.A.S.