COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada TABLETA de STILNOX® 10 mg contiene:

Principio Activo:

Zolpidem tartrato 10.0 mg

Excipientes/ Recubrimiento: c.s

Cada TABLETA de STILNOX® CR 6.25 mg contiene:

Principio Activo:

Zolpidem tartrato 6.25 mg

Excipientes/ Recubrimiento c.s.

Cada TABLETA de STILNOX® CR 12.5 mg contiene:

Principio Activo:

Zolpidem tartrato 12.50 mg

Excipientes/ Recubrimiento: c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

STILNOX® está indicado para el tratamiento del insomnio.

FORMA FARMACÉUTICA

Tabletas recubiertas para administración oral:

STILNOX® 10 mg tabletas recubiertas de liberación inmediata.

STILNOX® CR 6.25 mg y STILNOX® CR 12.5mg tabletas recubiertas de liberación prolongada.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Zolpidem de liberación inmediata posee tanto una rápida absorción, como inicio de acción hipnótica. La concentración plasmática pico se alcanza entre las 0,5 y 3 horas. Luego de la administración oral, Zolpidem presenta una biodisponibilidad del 70%, debido a un moderado metabolismo de primer paso.

A las dosis terapéuticas su farmacocinética es lineal y no se modifica por administración repetida. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 92%. El Zolpidem se elimina en forma de metabolitos inactivos (metabolismo hepático), principalmente en la orina (56%) y en las heces (37%) y no interfieren con la unión de Zolpidem a las proteínas del plasma. No posee un efecto inductor sobre las enzimas hepáticas. La semivida de eliminación plasmática es corta, en promedio, de 2,4 horas (+ 0,2 h) con una duración de acción de hasta 6 horas. En el anciano se observa una disminución de la depuración hepática. La concentración pico aumenta cerca de 50% sin que se presente una prolongación significativa de la semivida (3 horas en promedio). En los pacientes con insuficiencia renal, bajo diálisis o no, se observa una disminución moderada de la depuración. Los otros parámetros cinéticos no se modifican. Zolpidem ha demostrado en ensayos no ser dializable.

Zolpidem de liberación prolongada exhibe características de absorción bifásicas que resultan en una absorción rápida inicial a nivel del tracto gastrointestinal de manera similar al Zolpidem de liberación inmediata y luego provee concentraciones plasmáticas extendidas tres horas luego de su administración. Un estudio en 24 voluntarios sanos hombres fue realizado para obtener los perfiles de concentración-tiempo luego de la administración de una sola dosis de Zolpidem de liberación prolongada 12.5mg comparada con una sola dosis de Zolpidem liberación inmediata 10mg. La vida media de eliminación observada con la forma de liberación prolongada fue similar a aquella obtenida con la forma de liberación inmediata. En adultos y pacientes adultos mayores tratados con Zolpidem liberación prolongada no se observó evidencia de acumulación luego de la administración diaria hasta por dos semanas.

Luego de la administración de una sola dosis de Zolpidem de liberación prolongada 12.5mg en sujetos varones normales, la concentración plasmática máxima (Cmax) de Zolpidem fue 134 ng/mL (68.9-197ng/mL) en un tiempo máximo (Tmax) de 1.5 horas. El área bajo la curva promedio fue 740ng•h/mL (295-1359 ng•h/mL). Un estudio de efectos de los alimentos en 45 sujetos sanos comparó la farmacocinética de Zolpidem de liberación prolongada cuando era administrado en ayuno o luego de 30 minutos de una comida. Los resultados demostraron que con la comida el área bajo la curva promedio y el Cmax disminuyeron 23% y 30%, respectivamente, mientras que el Tmax promedio se aumentó de 2 a 4 horas. La vida media no se modificó. Estos resultados sugieren que, para una más rápida conciliación del sueño, Zolpidem de liberación prolongada no debe ser administrado con o luego de las comidas. La unión a proteínas total fue 92.5±0.1% y permaneció estable, independientemente de la concentración entre los rangos de 40 a 790 ng/mL. Zolpidem de liberación prolongada, es convertido a metabolitos inactivos que se eliminan primariamente por vía renal. Cuando Zolpidem de liberación prolongada fue administrado como una sola dosis de 12.5mg en sujetos varones adultos sanos, la vida media de eliminación fue 2.8 horas (1.62-4.05 h).

Poblaciones especiales: Adultos mayores: En 24 sujetos sanos (= 65 años) luego de una sola dosis de Zolpidem de liberación prolongada, se obtuvieron Cmax de Zolpidem de 70.6ng/mL (35.0-161.0 ng/mL) en un Tmax de 2 horas. El área bajo la curva media fue 413 ng•h/mL (124-1190 ng•h/mL) y la vida media de eliminación fue 2.9 horas (1.59-5.50 horas). Alteraciones de la función hepática: Zolpidem de liberación prolongada no ha sido estudiado en pacientes con alteraciones de la función hepática (Ver Posologia y modo de administracion y Poblaciones especiales). Alteraciones de la función renal: Zolpidem de liberación prolongada no ha sido estudiado en pacientes con alteraciones de la función renal. La farmacocinética de Zolpidem de liberación inmediata fue estudiada en 11 pacientes con falla renal terminal (depuración de creatinina media = 6.5±1.5mL/min) en tratamiento con hemodiálisis tres veces por semana, a quienes se les administró Zolpidem tartrato 10 mg por vía oral al día por 14 o 21 días. No se observaron diferencias estadísticamente significativas para el Cmax, Tmax, vida media y área bajo la curva entre el primer y último día de la administración del medicamento luego de realizar ajustes para las concentraciones de base. En el día 1, el Cmax fue 172±29 ng/mL (46-344 ng/mL). Luego de dosis repetidas por 14 o 21 días, el Cmax fue 203±32 ng/mL (28-316 ng/mL). En el día 1, el Tmax fue 1.7±0.3 horas (0.5-3.0 horas); luego de dosis repetidas el Tmax fue 0.8±0.2 (0.5-2.0 horas). Esta variación se atribuyó a la observación que el muestreo del último día comenzó 10 horas luego de la dosis previa, en vez de 24 horas. Lo anterior resultó en concentraciones residuales del medicamento y un período más corto para alcanzar la concentración sérica máxima. En el día 1, la vida media fue 2.4±0.4 horas (0.4-5.1 horas). Luego de dosis repetidas, la vida media fue 2.5±0.4 horas (0.7-4.2 horas). El área bajo la curva fue 796±159 ng•h/mL luego de la primera dosis y 818±170 ng•h/mL luego de dosis repetidas. Zolpidem no fue dializable. No se observó acumulación del medicamento luego del día 14 o 21. La farmacocinética de Zolpidem no fue significativamente diferente en pacientes con alteraciones de la función renal. No se requirió ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. Sin embargo, como una precaución general, estos pacientes deben ser monitoreados de manera estricta y continua.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Zolpidem es un agente hipnótico modulador de la actividad del receptor GABA A selectivo para el subtipo omega 1. El Zolpidem es una imidazopiridina hipnótica que se une de manera preferencial al subtipo omega 1 (o BZ1). Los estudios experimentales han revelado un efecto sedante a dosis inferiores a las dosis necesarias para lograr un efecto anticonvulsivo, miorrelajante o ansiolítico. Estos efectos se pueden explicar mediante una acción agonista selectiva sobre el complejo del receptor macromolecular GABA-omega (BZ1 y BZ2) que modula la apertura del canal de cloro.

En el hombre, el Zolpidem acorta el tiempo de adormecimiento, reduce el número de despertares nocturnos, aumenta la duración total del sueño y mejora la calidad del mismo. Estos efectos están asociados con un perfil electroencefalográfico característico, diferente del de las benzodiacepinas.

Los estudios de registro del sueño nocturno han demostrado que el Zolpidem generalmente preserva los porcentajes de tiempo de cada estadio del sueño. A las dosis recomendadas, el Zolpidem no influye sobre la duración total del sueño paradójico (sueño REM). La preservación del sueño profundo (estadios III y IV – sueño de ondas lentas) puede explicarse por la unión selectiva omega-1 de Zolpidem. Todos los efectos identificados de Zolpidem son revertidos por el antagonista benzodiacepínico flumazenil.

CONTRAINDICACIONES: Zolpidem está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a Zolpidem o a cualquiera de sus ingredientes inactivos, insuficiencia hepática severa e insuficiencia respiratoria aguda y/o severa.

EMBARAZO: Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Zolpidem durante el embarazo. No existe evidencia del uso de Zolpidem en pacientes embarazadas. Los estudios animales no indican efectos adversos directos o indirectos con relación al desarrollo de toxicidad reproductiva. Si se prescribe el medicamento a una mujer potencialmente fértil, debe advertírsele de consultar a su médico acerca de la suspensión del mismo si intenta embarazarse, o si sospecha que se encuentra embarazada. Si se administra Zolpidem durante la última fase del embarazo o durante el trabajo de parto, pueden esperarse efectos sobre el neonato, tales como hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria moderada, debido a la acción farmacológica del producto. Se han reportados casos de depresión respiratoria severa en neonatos cuando zolpidem ha sido utilizado con otros depresores del sistema nervioso central al final del embarazo.

Además, los niños nacidos de madres quienes toman agentes sedantes/hipnóticos crónicamente durante la última fase del embarazo, pueden desarrollar dependencia física y pueden estar en riesgo de presentar síntomas de abstinencia en el periodo posnatal.

LACTANCIA: En la leche materna aparecen pequeñas cantidades de Zolpidem. No se recomienda, por tanto, el uso de Zolpidem en madres lactantes.

EFECTO SOBRE LA HABILIDAD DE CONDUCIR Y EL USO DE MÁQUINAS: Como para otros hipnóticos, los conductores de vehículos y los operarios de maquinarias deben ser advertidos del riesgo de reacciones adversas incluida somnolencia, aumento del tiempo de reacción, mareo, vértigo, visión doble o borrosa, disminución del estado de alerta, incapacidad para conducir que podría existir la mañana siguiente a la terapia con STILNOX®.

Con el fin de minimizar este riesgo, se recomienda una noche de sueño ininterrumpido (7 – 8 h).

Adicionalmente, con STILNOX® CR (6.25mg o 12.5mg) no se recomienda conducir o realizar otras actividades que requieran total atención al día siguiente a tomar este medicamento, debido a que el nivel de zolpidem puede seguir siendo lo suficientemente alto al día siguiente como para afectar estas actividades.

Además, la coadministración de zolpidem con alcohol y otros depresores del SNC aumentan el riesgo de las reacciones adversas descritas. Los pacientes deben ser advertidos de no consumir alcohol u otras sustancias psicoactivas cuando reciban zolpidem.

REACCIONES ADVERSAS

La siguiente escala de frecuencia CIOMS es utilizada cuando sea aplicable: Muy común =10%; Común =1 y <10%; No común =0,1 y <1%; raro =0,01 y <0,1% y muy raro <0,01%.

No conocido: No puede ser estimado basado en los datos disponibles.

Existe evidencia de la relación existente entre la dosis y los efectos adversos asociados con el uso de Zolpidem, en particular respecto a algunos eventos sobre el SNC. Como se recomienda en la sección Posología y modo de administración, estos efectos serían, teóricamente, menores si Zolpidem se toma poco antes de ir a dormir, o en la cama. Tales efectos se presentan con mayor frecuencia en pacientes ancianos.

Aplica a STILNOX® 10 mg (formulación de liberación inmediata):

• Alteraciones del Sistema Inmune:

No conocidas: Edema angioneurótico.

• Alteraciones Psiquiátricas:

Comunes: Alucinaciones, agitación, pesadillas.

Poco comunes: Estado confusional, irritabilidad.

No conocidos: Inquietud, agresividad, delirio, ira, comportamiento anormal, sonambulismo (ver Precauciones: sonambulismo y comportamientos asociados), dependencia (después de la descontinuación del tratamiento pueden ocurrir síntomas de abandono o efecto de rebote), alteración de la libido, depresión (ver Precauciones).

La mayoría de estos efectos psiquiátricos indeseables, están relacionados con reacciones paradójicas.

• Alteraciones del Sistema Nervioso:

Comunes: Somnolencia, cefalea, mareo, exacerbación del insomnio, amnesia anterógrada (los efectos amnésicos pueden estar asociados con comportamiento inapropiado).

No conocidos: Depresión del nivel de conciencia.

• Alteraciones Visuales:

Poco común: Diplopía.

-Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Desconocido: depresión respiratoria (ver Advertencias)

• Alteraciones Gastrointestinales:

Comunes: Diarrea, náuseas, vómito, dolor abdominal.

• Alteraciones Hepatobiliares:

No conocidas: Elevación de las enzimas hepáticas.

• Alteraciones de la Piel y del tejido subcutáneo:

No conocidos: sarpullido, prurito, urticaria, hiperhidrosis.

• Alteraciones Musculoesqueléticas y del Tejido Conectivo:

Comunes: Dolor de espalda

No conocidos: Debilidad muscular.

• Infecciones e infestaciones:

Comunes: infección respiratoria alta, infección respiratoria baja.

• Alteraciones generales:

Comunes: Fatiga.

No conocidos: Alteraciones de la marcha, tolerancia al medicamento, caídas (predominantemente en pacientes ancianos y cuando Zolpidem no se toma de acuerdo con las recomendaciones de prescripción) (ver Precauciones).

Aplica a STILNOX® CR (formulación de liberación prolongada 6.25mg / 12.5mg):

Las reacciones medicamentosas adversas reportadas en el grupo de zolpidem fórmula de liberación prolongada, con una incidencia superior a la vista en el grupo en los estudios clínicos se indican a continuación:

• Infecciones e infestaciones

Común: influenza

Poco Común: gastroenteritis; laberintitis; infección del tracto respiratorio inferior; otitis externa; infección del tracto respiratorio superior.

• Trastornos del sistema inmunológico

Desconocido: edema angioneurótico.

• Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Poco Común: Trastornos del apetito

• Trastornos psiquiátricos

Común: ansiedad; retardo psicomotor; desorientación

Poco Común: depresión; alucinación; apatía; atracones de comida; estado de confusión; despersonalización; estado de ánimo depresivo; desinhibición; estado de ánimo eufórico; alucinaciones visuales; alucinaciones hipnagógicas; variabilidad del estado de ánimo; pesadillas; síntomas de estrés.

Desconocido: inquietud, agresividad, delirios, irritabilidad e ira, comportamientos anormales, sonambulismo (véase Precauciones: Sonambulismo y comportamientos asociados), dependencia (síntomas de abstinencia, o efectos de rebote pueden ocurrir luego de la descontinuación del tratamiento), alteraciones de la libido.

La gran mayoría de los efectos indeseables de tipo psiquiátrico se relacionan con reacciones paradójicas.

• Trastornos del sistema nervioso

Muy común: cefalea; somnolencia

Común: mareo; trastornos de la memoria (deterioro de la memoria, amnesia, amnesia anterógrada); perturbación de la atención.

Poco Común: trastorno del equilibrio; hipoestesia; parestesia; ataxia; sensación de quemadura; mareo postural; disgeusia; contracciones musculares involuntarias; temblor.

No conocidas: nivel de conciencia deprimido.

• Trastornos oculares

Común: trastorno visual

Poco común: ojo rojo; visión borrosa; alteración de la percepción de la profundidad visual; astenopia.

• Trastornos del oído y el laberinto

Poco común: vértigo; tinnitus

• Trastornos cardiacos

Poco común: palpitaciones

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales

Poco común: tos; garganta seca; irritación de la garganta

Desconocido: depresión respiratoria (ver Advertencias).

• Trastornos gastrointestinales

Común: náuseas; estreñimiento

Poco Común: vómito; malestar estomacal; flatulencia; movimientos intestinales frecuentes; enfermedad de reflujo gastroesofágico.

• Trastornos del metabolismo y la nutrición

Poco Común: trastorno del apetito

• Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo

Poco Común: erupción cutánea; urticaria; dermatitis de contacto; arrugas en la piel

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Común: mialgias; calambres musculares; dolor en el cuello; dolor de espalda

Poco Común: artralgia

No conocidas: debilidad muscular.

• Trastornos renales y urinarios

Poco Común: disuria

• Trastornos del sistema reproductor y la mama

Poco Común: dismenorrea; menorragia; sequedad vulvovaginal

• Trastornos generales y problemas del lugar de administración

Común: fatiga

Poco Común: astenia; malestar torácico; sensación de ebriedad; síntomas parecidos a los del resfriado; letargo; dolor; pirexia

No conocidas: alteraciones de la postura, tolerancia al medicamento, caídas (predominantemente en adultos mayores y cuando Zolpidem no fue administrado de acuerdo a las recomendaciones prescriptivas) (ver Precauciones).

• Investigaciones

Poco Común: Aumento de la presión arterial; aumento de la temperatura corporal; aumento de la frecuencia cardiaca.

• Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimientos Poco Común: contusión; lesiones cervicales

• Procedimientos quirúrgicos y médicos

Poco Común: reparación de piezas dentales

• Circunstancias sociales

Poco Común: exposición a plantas venenosas

INTERACCIONES

• Alcohol

El uso concomitante con alcohol no es recomendado. El efecto sedativo puede incrementase cuando el producto es consumido concomitantemente con alcohol. Lo anterior afecta la capacidad de conducir o manipular maquinaria.

• Depresores del Sistema Nervioso:

El efecto depresor sobre el sistema nervioso puede ocurrir con el uso concomitante del producto con antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, agentes antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedativos. El uso concomitante de Zolpidem con estos medicamentos pueden incrementar la somnolencia y el deterioro psicomotor, incluyendo deterioro de la habilidad para conducir. En el caso de los analgésicos narcóticos, puede ocurrir un aumento de la euforia lo que puede llevar a dependencia psicológica.

• Inhibidores de la CYP450 e inductores:

Los compuestos que inhiben el citocromo P450 pueden reforzar el efecto de algunos hipnóticos como Zolpidem. Zolpidem se metaboliza mediante varias enzimas hepáticas del citocromo P450: la principal enzima es la CYP3A4, con la contribución de la CYP1A2. El efecto farmacodinámico de Zolpidem disminuye cuando se administra con rifampicina (un inductor de CYP3A4). Sin embargo, cuando Zolpidem se administra con itraconazol (un inhibidor de CYP3A4), no se modifican significativamente su farmacocinética y farmacodinámica. Se desconoce la relevancia clínica de estos resultados.

Con la coadministración de Zolpidem con ketoconazol (200mg dos veces al día), un potente inhibidor de la CYP3A4, prolonga la vida media de eliminación del Zolpidem, aumenta el área bajo la curva total y disminuye la depuración aparente oral cuando se compara Zolpidem más placebo. El área bajo la curva total para Zolpidem, cuando es co-administrado con ketoconazol, aumenta por un factor de 1.83 comparado con Zolpidem sólo. No se considera necesario un ajuste de dosis de Zolpidem, pero los pacientes deben ser advertidos de que el uso de Zolpidem con ketoconazol puede aumentar su efecto sedante.

Fluvoxamina es un fuerte inhibidor del CYP1A2 y moderado a débil del CYP2C9 y CYP3A4; la co-administración de fluvoxamina puede aumentar los niveles sanguíneos de Zolpidem, por lo que no se recomienda su uso concomitante.

Se ha observado que la Ciprofloxacina es un inhibidor moderado del CYP1A2 y CYP3A4, la coadministración de ciprofloxacina puede aumentar los niveles sanguíneos de Zolpidem; no se recomienda su uso concomitante.

• Otros medicamentos:

No se han observado interacciones farmacocinéticas significativas cuando Zolpidem se administra con warfarina, digoxina, ranitidina o cimetidina.

ADVERTENCIAS: Zolpidem debe ser usado con precaución en pacientes con síndrome de apnea del sueño y miastenia gravis.

Insuficiencia respiratoria: (ver Reacciones adversas).

Dado que los hipnóticos tienen la capacidad de deprimir la función respiratoria, debe tenerse precaución si Zolpidem se prescribe a pacientes con depresión de la función respiratoria (Ver Reacciones Adversas).

Insuficiencia hepática: (Ver Posología y modo de administración).

PRECAUCIONES: La causa del insomnio debe identificarse siempre que sea posible y los factores subyacentes deben tratarse antes de prescribir un hipnótico. La no resolución del insomnio luego de un tratamiento de 7– 14 días, puede ser indicativa de la presencia de un trastorno psiquiátrico o físico primario y el paciente debe ser cuidadosamente re-evaluado a intervalos regulares.

• Pacientes Pediátricos:

No se han establecido la seguridad y la eficacia del zolpidem en pacientes menores de 18 años de edad. En un estudio de 8 semanas de duración en pacientes pediátricos (con edades de 6-17 años) con insomnio asociado a trastorno de déficit de atención e hiperactividad (ADHD), los trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso central comprendieron los eventos adversos que con más frecuencia surgieron en relación con el tratamiento con zolpidem frente a placebo, e incluyeron mareo (23,5% vs. 1,5%), cefalea (12,5% vs. 9,2%), y alucinaciones (7,4% vs. 0%). (Véase Dosificación y administración, Poblaciones especiales, Niños).

• Ancianos:

Ver recomendaciones de dosificación

Trastornos psicóticos:

No se recomiendan los hipnóticos, como Zolpidem, en el tratamiento primario de los trastornos psicóticos.

• Amnesia:

Los agentes hipnóticos/sedantes como Zolpidem pueden inducir amnesia anterógrada. Esta condición ocurre con mayor frecuencia varias horas después de haber ingerido el producto y, por lo tanto, para reducir el riesgo debe asegurarse que el paciente pueda tener un sueño ininterrumpido de 7-8 horas.

• Depresión:

Como otros medicamentos sedantes o hipnóticos, Zolpidem debe administrarse con precaución en pacientes que presentan síntomas de depresión. Pueden estar presente tendencias suicidas, por lo tanto, debe administrarse a estos pacientes la menor cantidad de Zolpidem que sea conveniente, para evitar la posibilidad de sobredosis intencional por parte del paciente. Durante el uso de Zolpidem, puede desenmascararse una depresión preexistente. Como el insomnio puede ser un síntoma de depresión, el paciente debe ser reevaluado si persiste el insomnio.

La información general relacionada con los efectos observados luego de la administración de agentes hipnóticos que debe tomarse en cuenta por el médico prescriptor, se describe abajo.

• Otras reacciones psiquiátricas y “paradójicas”:

Otras reacciones psiquiátricas y “paradójicas” como inquietud, exacerbación del insomnio, agitación, irritabilidad, agresividad, delirios, ira, pesadillas, alucinaciones, comportamiento inapropiado y otros efectos adversos del comportamiento, se sabe, pueden presentarse con el uso de compuestos sedantes / hipnóticos como Zolpidem. Si esto ocurriera, el uso de Zolpidem debe ser descontinuado. Es más probable que dichas reacciones ocurran en ancianos.

• Sonambulismo y comportamientos asociados:

Caminar dormido y otros comportamientos asociados tales como “conducir dormido”, preparar y consumir alimentos, realizar llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales, con amnesia para el evento, han sido reportados en pacientes que han tomado Zolpidem y no se encontraban totalmente despiertos. El uso de alcohol y otros depresores del SNC con Zolpidem, parece incrementar el riesgo de tales comportamientos, así como también el uso de Zolpidem a dosis que exceden la dosis máxima recomendada.

La descontinuación de Zolpidem debe ser fuertemente considerada para pacientes que reportan tales comportamientos (por ejemplo conducir dormido), debido al riesgo para el paciente y otros (Ver Interacciones: Alcohol, y Reacciones Adversas; Trastornos Psiquiátricos).

Deterioro Psicomotor

El riesgo de deterioro psicomotor, incluye deterioro de la capacidad para conducir y es incrementado si se administra Zolpidem dentro de las 7-8 horas antes del inicio de actividades que requieran atención mental o si se administran dosis mayores a las recomendadas o si se co-administra con otro depresor del sistema nervioso central, alcohol o con medicamentos que incrementen los niveles sanguíneos del Zolpidem.

• Tolerancia:

Cierta pérdida de eficacia de los efectos hipnóticos de los compuestos sedantes/hipnóticos como Zolpidem puede desarrollarse luego de su uso repetido durante unas pocas semanas.

• Dependencia:

El uso de compuestos sedantes/hipnóticos, como Zolpidem, puede conducir al desarrollo de dependencia física y psicológica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento; es también mayor en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos y/o de abuso de alcohol o drogas. Estos pacientes deben someterse a una cuidadosa vigilancia cuando reciben hipnóticos.

Una vez se ha desarrollado dependencia física, la terminación abrupta del tratamiento puede acompañarse de síntomas de abstinencia. Estos pueden consistir de cefaleas o dolor muscular, ansiedad extrema y tensión, inquietud, confusión e irritabilidad. En casos severos, pueden presentarse los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones o convulsiones epilépticas.

• Insomnio de rebote

Tras la suspensión del tratamiento hipnótico, puede presentarse un síndrome transitorio en el que los síntomas que condujeron al tratamiento con sedantes/hipnóticos pueden recurrir en forma aumentada. Puede acompañarse de otras reacciones, incluyendo cambios de humor, ansiedad e inquietud. Es importante que el paciente esté advertido de la posibilidad de fenómenos de rebote, a fin de minimizar la ansiedad relacionada con tales síntomas, los cuales podrían presentarse al descontinuar la medicación.

En el caso de los agentes sedativos/hipnóticos de corta duración de acción, los fenómenos de abstinencia pueden manifestarse dentro del intervalo de las dosis.

• Heridas severas:

Debido a sus propiedades farmacológicas, zolpidem puede causar somnolencia y disminución en el nivel de conciencia, la cual puede llevar a caídas y por consiguiente a heridas severas.

ADMINISTRACIÓN: Únicamente para uso por vía oral.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN

General: Zolpidem actúa rápidamente y, por lo tanto, debe tomarse inmediatamente antes de disponerse a dormir, o en la cama, por lo menos 7-8 horas, antes de la hora prevista de despertar, en una sola toma y no se debe readministrar durante la misma noche.

Use la menor dosis eficaz para el paciente.

La dosis inicial recomendada de STILNOX® es de 5 mg para las mujeres y 5 o 10 mg para los hombres y no se deben exceder de 10 mg. Para los pacientes geriátricos y pacientes con insuficiencia hepática: La dosis de STILNOX® recomendada es de 5 mg para hombres y mujeres.

La dosis inicial recomendada de STILNOX® CR es de 6.25 mg para las mujeres y 6.25 o 12.5 mg para los hombres y no se debe exceder de 12.5mg. Para los pacientes geriátricos y pacientes con insuficiencia hepática: La dosis de STILNOX® CR recomendada es de 6.25 mg para hombres y mujeres.

Las tabletas de STILNOX® CR deben ser tragadas enteras, no deben ser aplastadas, divididas o masticadas.

Si las dosis más bajas (5 mg de liberación inmediata, 6.25 mg de liberación prolongada) no son eficaces, se puede aumentar la dosis a 10 mg para productos de liberación inmediata y 12.5 mg con zolpidem de liberación prolongada. Sin embargo, el uso de la dosis más alta puede aumentar el riesgo de aletargamiento al día siguiente para conducir y realizar otras actividades que requieren total atención.

Dosis más bajas de depresores del Sistema Nervioso Central pueden ser necesarias cuando se toma concomitantemente con STILNOX® o STILNOX® CR.

El efecto de STILNOX® o STILNOX® CR puede ser más lento si se toma con o inmediatamente después de una comida.

Como con todos los hipnóticos, no se recomienda su uso a largo plazo y el curso del tratamiento no debe exceder de cuatro semanas. En algunos casos, puede ser necesario extender el tratamiento más allá del máximo período recomendado. En tal situación, no se debe continuar el tratamiento sin re-evaluar previamente el estado del paciente.

Poblaciones especiales:

Niños:

No se han establecido la seguridad y la eficacia del zolpidem en pacientes menores de 18 años de edad. Por lo tanto, no se deberá prescribir zolpidem a esta población (Ver Precauciones, Pacientes Pediátricos)

Ancianos:

— STILNOX® 10 mg (tabletas de liberación inmediata):

Los ancianos o los pacientes debilitados pueden ser especialmente sensibles a los efectos de Zolpidem; por lo tanto, se les recomienda una dosis de 5 mg y no debe exceder de una dosis de 10 mg.

— STILNOX® CR (tabletas de liberación prolongada 6.25 mg / 12.5 mg):

Dado que los ancianos o los pacientes debilitados pueden ser especialmente sensibles a los efectos del zolpidem, en estos sujetos se recomienda una dosis de 6.25 mg.

Insuficiencia hepática

— STILNOX® 10 mg (tabletas de liberación inmediata):

Puesto que la depuración y el metabolismo de Zolpidem se reducen en la insuficiencia hepática, la dosis debe comenzar con 5 mg, teniendo particular precaución en pacientes ancianos; en adultos (menores de 65 años), la dosis puede ser incrementada solo si la respuesta clínica es inadecuada y el medicamento es bien tolerado.

— STILNOX® CR (tabletas de liberación prolongada 6.25 mg / 12.5 mg):

Dado que la depuración y el metabolismo del zolpidem se encuentran reducidos en pacientes con deterioro de la función hepática, se deberá tener precaución en estos pacientes, comenzar la dosificación con 6.25 mg en sujetos con deterioro de la función hepática y tener especial precaución en pacientes ancianos.

SOBREDOSIFICACION

Signos y síntomas: En casos de sobredosis con Zolpidem solo o con otros depresores del SNC (incluido alcohol), han sido reportados deterioro del estado de conciencia hasta el coma, y sintomatología más severa, incluyendo desenlaces fatales.

Manejo: Deben emplearse medidas de soporte general y tratamiento sintomático. Si no es factible vaciar el estómago, puede administrarse carbón activado para reducir la absorción. Deben evitarse los medicamentos sedantes, incluso si se presenta excitación. Puede considerarse el uso de flumazenil si se observan síntomas serios. Sin embargo, la administración de flumazenil podría contribuir a la aparición de síntomas neurológicos (convulsiones). Zolpidem no es dializable.

PRESENTACIONES

STILNOX® 10 mg: Caja por 10 tabletas (Reg. San. INVIMA 2005 M-003602 R1).

STILNOX® CR 6.25 mg: Caja por 7 y 14 tabletas. (Reg. San. INVIMA 2008M-0007848).

STILNOX® CR 12.5 mg: Caja por 7 y 14 tabletas. (Reg. San. INVIMA 2008M-0007849).

CCDS V9

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