COMPOSICIÓN: Cada Tableta De Liberación Prolongada contiene Succinato de Desvenlafaxina 75,837 mg equivalente a Desvenlafaxina 50 mg; excipientes c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento agudo y de mantenimiento contra el trastorno depresivo mayor (TDM).

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Después de su administración oral, el estado de equilibrio en plasma de la desvenlafaxina se alcanza a los 4 días. El perfil farmacocinético de la desvenlafaxina es lineal.

Absorción: La desvenlafaxina se absorbe bien con una biodisponibilidad final cercana al 80 %. Con alimentos, la Cmáx puede aumentar un 15 % aproximadamente sin cambios en la cantidad final de fármaco absorbido (AUC).

Distribución: La desvenlafaxina tiene baja unión a proteínas; aproximadamente el 30 %, con un volumen de distribución de 3,4 L/K; lo cual sugiere que no tiene una distribución compartimental.

Metabolismo: Se metaboliza principalmente por glucuronidación (UDP-glucuroniltransferasa) y en menor extensión por metabolismo oxidativo del CYP3A4 (N-demetilación). La desvenlafaxina inhibe mínimamente el citocromo CYP2D6, pero sin efectos sobre citocromos CYP 1A4, 2A6, 3A4, 2C8, 2C9 y 2C19.

Eliminación: Aproximadamente el 45 % de la desvenlafaxina se excreta por orina sin cambios, con una vida media de 11 horas que puede prolongarse en pacientes con falla hepática. La desvenlafaxina no es dializable.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Tanto la serotonina y la noradrenalina se almacenan en las vesículas presinápticas antes de ser liberadas en la hendidura sináptica durante la neurotransmisión. La eliminación de estas monoaminas de la hendidura sináptica ocurre por la acción enzimática de la monoaminooxidasa (MAO) que los metaboliza o por su recaptura a la neurona presináptica a través del transportador de serotonina (SERT) o de noradrenalina (NERT). La inhibición de la recaptura de serotonina y noradrenalina supone el mecanismo más importante de la desvenlafaxina determinando una mejoría en la transmisión serotoninérgica y noradrenérgica. Al inicio del tratamiento, la inhibición de la recaptura de estos neurotransmisores favorece la activación de los receptores presinápticos (autoreceptores) los cuales tienen un efecto de retroalimentación negativa en la transmisión serotoninérgica. Una vez estos receptores son desensibilizados, se espera que la concentración elevada de serotonina en la hendidura sináptica interactúe con los receptores postsinápticos potenciando la transmisión serotoninérgica.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al succinato de desvenlafaxina, el clorhidrato de venlafaxina o a cualquiera de los excipientes del medicamento. La desvenlafaxina es un inhibidor de la recaptación de la norepinefrina y la serotonina. El succinato de desvenlafaxina no se debe utilizar en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), o dentro de los 14 días luego de la suspensión del tratamiento con un IMAO. Con base en la vida media del succinato de desvenlafaxina, antes de comenzar con un IMAO se debe esperar al menos 7 días después de la suspensión del succinato de desvenlafaxina. Está también contraindicado empezar a administrar succinato de desvenlafaxina a pacientes bajo tratamiento con un IMAO reversible como linezolid o a los que se haya administrado azul de metileno por vía intravenosa, ya que esto aumentaría el riesgo de que ocurra el síndrome de serotonina.

RECOMENDACIONES GENERALES: Almacenar a temperatura inferior a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo fórmula médica.

EMBARAZO, LACTANCIA Y FERTILIDAD:

Embarazo: Categoría C: Estudios en reproducción animal han mostrado un efecto adverso sobre el feto o no se ha podido demostrar su inocuidad. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Los fármacos incluidos en esta categoría sólo deben utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto.

Lactancia: La desvenlafaxina se excreta en leche materna. No se aconseja su uso durante la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y MANEJAR MAQUINARIA: Desvenlafaxina puede producir sedación y mareos. Por consiguiente, se debe indicar a los pacientes que, si experimentan sedación o mareos, deben evitar la realización de tareas potencialmente peligrosas, como conducir o utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS: La siguiente lista de reacciones adversas han sido reportadas por los pacientes tratados con desvenlafaxina para todo el intervalo de dosis estudiado (50 a 400 mg) durante los estudios de corto y largo plazo: Trastornos cardiacos, palpitaciones, taquicardia, tinnitus, trastornos visuales, visión borrosa, midriasis, náuseas, boca seca, estreñimiento, diarrea, vómito, fatiga, escalofríos, astenia, agitación, irritabilidad, aumento de peso, aumento de la presión sanguínea, disminución de peso, aumento del colesterol en la sangre, cefalea, mareo, insomnio, ansiedad, sueños anormales, nerviosismo, disminución de la lívido, anorgasmia, orgasmo anormal, hiperhidrosis. En general, las reacciones adversas fueron más frecuentes en la primera semana de tratamiento.

Empeoramiento clínico/riesgo de suicidio: Se debe monitorear el empeoramiento clínico y riesgo de suicidio.

Síndrome serotoninérgico: Se ha comunicado con los ISRS y los IRSN, especialmente cuando se administran conjuntamente con otros agentes serotoninérgicos (incluyendo triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, y Hierba de San Juan).

Presión arterial elevada: Se recomienda controlar la hipertensión antes de iniciar el tratamiento y monitorear la presión arterial con regularidad durante el tratamiento.

Sangrado anormal: Se puede aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos con el uso de ISRS e IRSN, especialmente con el uso concomitante con AINEs u otros medicamentos que afectan la coagulación.

Glaucoma de ángulo estrecho: La dilatación de la pupila que se produce con el uso de fármacos antidepresivos incluyendo desvenlafaxina, puede desencadenar una elevación de la presión ocular en pacientes con ángulos estrechos anatómicos que no tienen una iridectomía, por lo cual se recomienda un control de la presión ocular en estos pacientes.

Activación de manía/hipomanía: Se recomienda usar con precaución en pacientes con trastorno bipolar. Advierta a los pacientes sobre el riesgo de activación de manía/hipomanía.

Convulsiones: Debe usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos.

Hiponatremia: Se puede presentar este cuadro como resultado del tratamiento con los ISRS y los IRSN, incluyendo desvenlafaxina. En muchos casos la hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética. Se han descrito casos con sodio sérico inferior a 110 mmol/L. Los pacientes adultos mayores pueden estar en mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con este tipo de medicamentos. Además, los pacientes que toman diuréticos o que están con mayor depleción de volumen también pueden estar en mayor riesgo. Los signos y síntomas de la hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, pérdida de memoria, confusión, debilidad y falta de equilibrio, lo que puede provocar caídas. Los signos y síntomas asociados con los casos más graves incluyen alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y la muerte.

Enfermedad pulmonar intersticial y neumonía eosinofílica: Esta enfermedad se ha reportado en raras ocasiones asociada a la terapia con venlafaxina, por lo tanto, se debe considerar la posibilidad de este evento adverso en los pacientes tratados con desvenlafaxina, si se presenta disnea progresiva, tos o malestar en el pecho.

Abuso y dependencia: La desvenlafaxina no es considerado un fármaco de potencial abuso.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Aunque su metabolismo por el citocromo CYP450 es menor, inhibidores potentes de este citocromo, como el ketoconazol, pueden aumentar el AUC y la Cmáx de la desvenlafaxina. Los fármacos metabolizados por el citocromo CYP2D6 como metoprolol, dextrometorfano y atomoxetina pueden aumentar sus niveles si se suministran junto con desvenlafaxina. En estudios in vitro la desvenlafaxina no es sustrato de la glicoproteína-p. No debe usarse en conjunto con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) por riesgo de favorecer la presentación de un síndrome serotoninérgico. La serotonina liberada por las plaquetas tiene un papel en la hemostasia primaria; se ha reportado aumento del riesgo de sangrado de vía las vías digestivas altas con el uso de inhibidores de la recaptación de serotonina en conjunto con otros medicamentos, especialmente AINEs como el ácido acetilsalicílico. La desvenlafaxina puede aumentar el tiempo de sangrado si se coadministra con warfarina. Aunque la desvenlafaxina no aumenta el deterioro mental ni las habilidades motoras cuando se consume con alcohol, se debe evitar su uso concomitante. Puede existir una interacción farmacológica potencial si se administra con agonistas del receptor de serotonina como los triptanos (sumatriptan, zolmitriptan). El síndrome serotoninérgico se observa generalmente al inicio del tratamiento. Pueden aparecer síntomas del síndrome serotoninérgico y/o el síndrome neuroléptico maligno cuando se da en combinación con antipsicóticos u antagonistas de dopamina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Embarazo, lactancia, niños menores de 18 años. Hipertensión resistente o no controlada, debe administrarse con precaución en ancianos, en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis para las presentaciones de liberación prolongada de desvenlafaxina están en el rango de 50 a 100 mg/día. Siempre que sea posible se recomienda reducir la dosis gradualmente. Las tabletas se deben consumir enteras; no dividir, aplastar, masticar ni disolver.

La dosis terapéutica recomendada es de 50 mg/día, la cual ha demostrado ser eficaz en ensayos clínicos controlados para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Un análisis integrado de cinco ensayos con dosis fijas para la desvenlafaxina no encontró evidencia de mayor eficacia a dosis superiores a 50 mg/día. Además, las tasas de interrupciones debidas a eventos adversos fueron casi idénticas para el grupo placebo y el grupo con desvenlafaxina 50 mg (3,9 y 4,1 %, respectivamente). Por lo tanto, los pacientes pueden iniciar con la dosis terapéutica recomendada de 50 mg/día.

SOBREDOSIS: Hay información limitada respecto a la sobredosis de desvenlafaxina en humanos. Sin embargo, han sido reportadas previamente sobredosis de venlafaxina, la mayoría con el uso concomitante de alcohol y otros fármacos. En estos casos se puede observar taquicardia, cambios en el nivel de conciencia, midriasis, convulsiones y vómito. También han sido reportados cambios en el EKG como la prolongación del intervalo QT, bradicardia, bloqueo de rama, prolongación del QRS, taquicardia ventricular y otros como el síndrome serotoninérgico y la muerte. No hay un antídoto específico para el manejo de las sobredosis por desvenlafaxina.

Entre los pacientes incluidos en los estudios clínicos, hubo cuatro adultos que tomaron dosis superiores a 800 mg de desvenlafaxina; todos los pacientes se recuperaron. Además, el hijo de 11 meses de uno de los pacientes ingirió de manera accidental 600 mg de desvenlafaxina, fue tratado y se recuperó. El tratamiento de la sobredosis debe consistir en las medidas generales empleadas para la sobredosis de cualquier ISRS/IRSN. Es preciso proporcionar una oxigenación y ventilación adecuadas, se deben monitorizar el ritmo cardiaco y las constantes vitales. También se recomienda el uso de medidas de soporte generales y sintomáticas. En caso necesario, el lavado gástrico con sonda orogástrica de gran calibre con protección adecuada para las vías respiratorias puede estar indicado si se realiza inmediatamente después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. También debe administrarse carbón activado. No se recomienda la inducción de la emesis. Debido al moderado volumen de distribución de este medicamento, la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la exanguinotransfusión son de beneficio dudoso. En el tratamiento de una sobredosis, hay que considerar la posibilidad de que el paciente haya ingerido varios fármacos. El médico debe decidir si es necesario contactar con un servicio de información toxicológica para obtener más información sobre el tratamiento de cualquier sobredosis.

DESCRIPCIÓN: STYMA® es un antidepresivo, inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y noradrenalina. Es el metabolito principal de la venlafaxina y está farmacológicamente relacionado con la duloxetina, otro inhibidor dual. El mecanismo exacto de acción antidepresiva de la desvenlafaxina no ha sido dilucidado totalmente, pero parece que está asociado con la potenciación de la transmisión serotoninérgica y noradrenérgica en el sistema nervioso central. La desvenlafaxina no inhibe la monoaminooxidasa ni tiene afinidad significativa en estudios in vitro por los receptores colinérgicos, histaminérgicos, dopaminérgicos, gabaérgicos y glutamatérgicos.

PRESENTACIONES: STYMA® 50 mg Tabletas de liberación prolongada, caja por 28 tabletas (Reg. San. No. INVIMA 2015M-0015844).

Versión: V3 12 OCT 2023

División de TECNOQUÍMICAS S.A.

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