COMPOSICIÓN: Cada frasco ampolla o ampolla contiene:

Heparina sódica 25.000 U.I.

Excipientes (cloruro de sodio, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio, alcohol bencílico, agua para inyección) c.s.p. 5,0 mL.

FORMA FARMACÉUTICA Y PRESENTACIÓN:

Vía de administración: Vía intravenosa y subcutánea.

Solución inyectable, en las presentaciones: Cajas con 1, 25 y 100 frascos-ampolla de 5,0 mL (5.000 U.I./mL).

Cajas con 1, 25 y 100 ampollas de 5,0 mL (5.000 U.I./mL).

INDICACIONES: HEPAMAX-S® Sumimed está indicado para prevenir la formación de coágulos de sangre durante el procedimiento de hemodiálisis en pacientes con insuficiencia renal (filtración de la sangre en pacientes con insuficiencia renal).

INDICACIONES: Terapia anticoagulante; fibrinolítico; profilaxis de tromboembolismo postoperatorio; como anticoagulante en transfusiones de sangre, circulación extracorpórea, procedimientos de diálisis y muestra de sangre para laboratorio clínico.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Dado que la administración es intravenosa, la absorción es inmediata. El tiempo de sangrado por lo general no se ve afectado por la heparina. El tiempo de coagulación es prolongado con dosis terapéuticas adecuadas de heparina.

Distribución: Su distribución en los tejidos no es de gran importancia clínica porque la heparina actúa directamente sobre el sistema sanguíneo, con una gran unión a proteínas plasmáticas, principalmente a las lipoproteínas de baja densidad, globulina y fibrinógeno. La concentración efectiva es cerca de 0,6 ± 0,3 U.I./mL de plasma en la terapia y de 0,05 a 0,2 U.I./mL de plasma para la profilaxis.

Metabolismo: Sus metabolitos son inactivos y la biotransformación ocurre en el hígado. La vida media biológica es de 1 hora con 100 U.I./kg y 2,5 horas con 400 U.I./kg. Puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal, disfunción hepática, obesidad y disminuir en los pacientes con embolia pulmonar e infecciones.

Administrada de forma intermitente, el efecto anticoagulante se produce dentro de 5 a 10 minutos después de la inyección y se mantiene durante aproximadamente 3 horas y las inyecciones deben repetirse cada 4-6 horas.

Eliminación: Renal bajo forma de metabolitos.

El tratamiento con heparina se controla normalmente con el tiempo de tromboplastina parcial (TTPA). La dosis se considera adecuada cuando el TTPA es de 1,5 a dos veces por encima del valor normal o si el tiempo de coagulación de la sangre entera está dentro de 2,5 a tres veces por encima del valor de control. El tratamiento con dosis bajas (5.000 U.I., de 8 a 12 horas), no requiere control de laboratorio, ya que el TTPA no se prolonga.

Las dosis máximas de heparina prolongan el tiempo parcial de tromboplastina, tiempo de trombina, tiempo de coagulación y el tiempo de coagulación de la sangre activa entera.

Resultados de eficacia: En un ensayo clínico de eficacia y tolerabilidad, HEPAMAX-S® Sumimed fue tan eficaz como la heparina sódica comercializada en Brasil. La droga tiene un promedio de R entre 1,0 y 1,25 en T0 y se mantuvo alto entre 1 y 5 horas después de la administración subcutánea, con un promedio entre 1,25 y 1,8.

*Siendo R = valor de TTPA del individuo dividido por el promedio de un grupo de cinco o más resultados.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: HEPAMAX-S® Sumimed es una mezcla de ésteres polisulfúricos de un mucopolisacárido. La heparina actúa como un anticoagulante por inhibición de la antitromboplastina por medio de la antitrombina y actúa indirectamente sobre varios factores de coagulación activados como la trombina (factor IIa) y los factores IXa, Xa, XIa y XIIa, formando un complejo con la antitrombina III, induciendo un cambio conformacional en la molécula. La inhibición del factor Xa activado interfiere con la producción de trombina y, por lo tanto, inhibe varias acciones de la trombina en la coagulación. Mediante la inactivación de la trombina, la heparina previene la conversión del fibrinógeno en fibrina y reduce la extensión del trombo. Además, la heparina promueve aumento de la hidrólisis de los triglicéridos, de los quilomicrones y VLDL a través de la liberación y estabilización de la lipoproteína lipasa, presente en el tejido. La heparina se debe administrar por vía parenteral (intravenosa o infusión intravenosa) o por vía subcutánea. Cuando se administra por vía intravenosa la acción es inmediata.

CONTRAINDICACIONES: Insuficiencia renal, daño hepático, diátesis hemorrágica, hipertensión maligna, úlcera gastrointestinal, endocarditis bacterial aguda y periodo postoperatorio.

EFECTOS SECUNDARIOS:

Pueden experimentar: Pérdida de pelo transitoria, un hecho significativo de sangrado urinario o gastrointestinal durante la terapia de anticoagulación. En muy raros casos se observaron reacciones de hipersensibilidad tales como enrojecimiento o alergia en la piel, asma bronquial, fiebre medicamentosa, colapso y espasmos vasculares.

REACCIONES ADVERSAS: Informe a su médico acerca de cualquier reacción desagradable. La tolerancia a HEPAMAX-S® Sumimed (heparina sódica) es generalmente buena. En ocasiones, puede ocurrir hemorragia durante el tratamiento con heparina, tal como sangre en la orina, sangrados subcutáneos y en los sitios de inyección con la aparición de moretones. Sangrados insignificantes no es una razón para la suspensión obligatoria del tratamiento con heparina. En su caso puede ser admitida la reducción de la dosis. Dado el tamaño promedio del sangrado, se recomienda dejar la administración de heparina y esperar que el efecto se acabe. En casos excepcionales, el tratamiento se suspende y se neutraliza el efecto de la heparina por la administración de protamina.

La alopecia o caída del cabello que puede surgir después del tratamiento por heparina es espontáneamente reversible.

Sangrado gastrointestinal o urinario pueden ocurrir durante la terapia anticoagulante.

En muy raros casos se observaron reacciones de hipersensibilidad tales como enrojecimiento o alergia en la piel, asma bronquial, fiebre medicamentosa, colapso y espasmos vasculares.

A veces puede haber cambios en las pruebas de sangre u otras reacciones adversas raras, y en estos casos su médico sabrá cómo proceder.

TODO MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS: La tolerancia de la heparina es generalmente buena. En ocasiones, puede ocurrir hemorragia durante el tratamiento con heparina, por ejemplo, hematuria, hematoma subcutáneo en los puntos de inyección. En virtud de la extensión, se pueden producir, a veces, las lesiones. Por esta razón, antes de cada inyección de HEPAMAX-S® Sumimed (heparina sódica) es necesario investigar cuidadosamente la posible aparición de sangrados en el área de la cirugía, en nivel de las tiendas renales. La hemorragia menor, sobre todo pequeños hematomas, no es una razón obligatoria para la interrupción del tratamiento requerido por la heparina. Dependiendo del caso, puede admitirse la reducción de la dosis. Dado el tamaño promedio del sangrado, se recomienda dejar la administración de heparina y esperar que el efecto se acabe. En casos excepcionales, el tratamiento se suspende y se neutraliza el efecto de la heparina por la administración de protamina.

En muy raros casos se observaron reacciones de hipersensibilidad (eritema, asma bronquial, fiebre medicamentosa, colapso, espasmos vasculares). Se recomienda administrar una pequeña cantidad antes de inyectar la primera dosis al observar sospecha de hipersensibilidad a la droga.

La alopecia o caída del cabello que puede surgir después del tratamiento por heparina es espontáneamente reversible.

A veces, hubo una ligera disminución transitoria en las plaquetas, que carece de relevancia para la hemostasia.

En raras ocasiones, se producen trombocitopenias significativas después de una a tres semanas de tratamiento con tendencia paradójica a la trombosis arterial. En este caso, el tratamiento con heparina debe suspenderse inmediatamente. Con el cese del tratamiento, el recuento de plaquetas vuelve a la normalidad.

En casos raros, trombocitopenia clínicamente significativa asociada a la trombosis (la llamada “síndrome del trombo blanco”), con graves complicaciones tromboembólicas pueden ocurrir después de 1-3 semanas de iniciar el tratamiento. Si esta complicación ocurre, la heparina debe suspenderse inmediatamente. El tratamiento trombolítico se debe considerar.

Después de varios meses de tratamiento con heparina se observaron casos aislados de osteoporosis. También fueron notificados casos raros de aumento transitorio de las transaminasas. La hipercalcemia puede ocurrir en pacientes diabéticos y/o con insuficiencia renal. El priapismo fue reportado en raras ocasiones, debido a la administración de heparina sódica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Es posible la ocurrencia de la interacción mutua con salicilatos, antiinflamatorios no esteroidales, anticoagulantes orales, antagonistas de la vitamina K, dextrano, dipiridamol, dihidroergotamina, corticosteroides u otros medicamentos que actúan sobre la agregación plaquetaria y la coagulación, tales como ticlopidina.

En el tratamiento prolongado con corticoides, evitar el uso. La disminución en el efecto de la heparina puede ocurrir con la administración concomitante de los antihistamínicos, digitálicos, tetraciclinas y en relación a los abusos de la administración de nitroglicerina, así como la nicotina.

ADVERTENCIAS: El producto debe ser administrado por profesionales con experiencia en diversas situaciones médicas existentes que requieren especial cuidado en la administración de heparina sódica, si hay algún cambio, el tratamiento debe ser interrumpido.

Su médico debe tomar precauciones, y algunos cuidados especiales.

Entre ellos se encuentran:

— Evaluaciones preliminares, la administración de dosis de 1.000 U.I. de pruebas para identificar las posibles alergias a los medicamentos y la predisposición a la hemorragia;

— Administración de HEPAMAX-S® Sumimed (heparina sódica) a los pacientes con signos o quejas de enfermedad del hígado (con hipersensibilidad a la heparina) o después de las intervenciones de la próstata, hígado y vías biliares;

— Los pacientes que desarrollan disminución del número de plaquetas con tendencia de trombosis arteriales, durante la administración de heparina pueden recibir heparina convencional y de bajo peso molecular solo después de las pruebas de agregación plaquetaria in vitro. En el caso de resultado positivo, HEPAMAX-S® Sumimed (heparina sódica) está contraindicado. En estos casos, si la administración de heparina es absolutamente necesaria, se puede reiniciarla.

El tratamiento con este medicamento debe ser individual y no adaptable a otra persona, aun si los síntomas presentados sean los mismos que los suyos, puede causar daños a su salud.

La heparina no debe ser administrada por vía intramuscular.

Los pacientes que recibieron heparina pueden presentar sangrado en cualquier parte del cuerpo.

Uso durante el embarazo: Heparina no atraviesa la barrera placentaria, pero su uso solo se recomienda si el médico lo considera necesario. Si el embarazo se produce durante o poco después del tratamiento con HEPAMAX-S® Sumimed (heparina sódica), suspenda el medicamento e informe a su médico de inmediato.

ESTE MEDICAMENTO NO DEBE SER UTILIZADO POR MUJERES EMBARAZADAS SIN CONSEJO MÉDICO O DEL CIRUJANO DENTAL.

Uso durante la lactancia materna: La heparina no se pasa al bebé a través de la leche materna. Las madres que estén amamantando deben informarlo a su médico.

Uso en pediatría: La heparina demostró ser eficaz en niños en las dosis recomendadas y no causó efectos secundarios u otros problemas diferentes de los observados en adultos.

Uso en ancianos: Puede haber un mayor riesgo de sangrado en pacientes mayores de 80 años de edad. Se recomienda una estrecha vigilancia.

INFORME A SU MÉDICO LA PRESENCIA DEL EMBARAZO EN LA DURACIÓN DEL TRATAMIENTO O DESPUÉS DE SU TERMINACIÓN.

INFORME A SU MÉDICO SI USTED ESTÁ AMAMANTANDO.

TODO MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

INFORME AL MÉDICO SOBRE LA APARICIÓN DE REACCIONES NO DESEADAS.

INFORME A SU MÉDICO SI USTED ESTÁ USANDO ALGÚN OTRO MEDICAMENTO.

NO USE MEDICAMENTO SIN INDICACIÓN DE SU MÉDICO. PUEDE SER PELIGROSO PARA SU SALUD.

Interacciones medicamentosas: En general HEPAMAX-S® Sumimed no debe ser utilizado en pacientes que se someten a tratamiento con los siguientes medicamentos:

— Los medicamentos que pueden aumentar el efecto de la heparina, por ejemplo, salicilatos, antiinflamatorios no esteroidales, anticoagulantes orales, antagonistas de la vitamina K, dextrano, dipiridamol, corticosteroides o dihidroergotamina u otros medicamentos que actúan sobre la agregación plaquetaria y la coagulación, por ejemplo, ticlopidina. En el tratamiento prolongado, evite el uso de corticoides.

— La disminución en el efecto de la heparina puede ocurrir con la administración concomitante de los antihistamínicos, digitálicos, tetraciclinas y en relación a los abusos de la administración de nitroglicerina, así como la nicotina.

No mezcle HEPAMAX-S® Sumimed (heparina sódica) con otras drogas.

Informe a su médico si alguna reacción inusual o reacciones de tipo alérgico a la heparina se producen.

ADVERTENCIAS: Deben tomarse algunas precauciones antes de la administración de HEPAMAX-S® Sumimed (heparina sódica) a los pacientes con signos o quejas de enfermedad del hígado (con hipersensibilidad a la heparina) o después de las intervenciones de la próstata, hígado y vías biliares.

Los pacientes que desarrollan trombocitopenia con tendencia a trombosis arteriales durante la administración de heparina pueden recibir heparina convencional y de bajo peso molecular solo después de las pruebas de agregación plaquetaria in vitro. En el caso de resultado positivo, HEPAMAX-S® Sumimed (heparina sódica) está contraindicado. En estos casos, si la administración de heparina es absolutamente necesaria, se puede reiniciarla independientemente de la administración inicial, después de haber obtenido un resultado negativo de la agregación plaquetaria in vitro, pero la cantidad de plaquetas debe ser controlada.

La heparina se debe utilizar con precaución en pacientes con riesgo de enfermedad cardiaca valvular, endocarditis bacteriana subaguda, púrpura vascular, hemofilia.

Los pacientes que recibieron heparina pueden presentar sangrado en cualquier parte del cuerpo.

Cualquier cambio en los análisis de sangre (hematocrito) o una caída inexplicable de la presión arterial debe ser reportado al médico.

Hay informes de trombocitopenia en un número variable de 30%. Trombocitopenia leve (recuento mayor de 100.000 plaquetas/mm3) puede permanecer estable o incluso revertirse con el tratamiento continuado. Si el recuento de plaquetas es inferior a 100.000/mm3 o si la aparición de trombosis es recurrente, se debe suspender la administración de la heparina.

También se pueden producir hemorragias en los casos de úlcera gastrointestinal y durante o inmediatamente después de la anestesia en la columna vertebral, especialmente una cirugía mayor, en el cerebro, la espina dorsal y los ojos.

Resistencia a la heparina: Se encontró una mayor resistencia a la heparina en los casos de fiebre, trombosis, tromboflebitis, infecciones con tendencia a la trombosis, infarto de miocardio, el cáncer y en los pacientes postoperatorios.

Embarazo: Los estudios de toxicología de la reproducción realizados en animales demostraron que la heparina no causa defectos de nacimiento. La heparina sódica no atraviesa la barrera placentaria, por lo que no se espera efectos teratogénicos en relación a los fetos humanos. En los estudios clínicos no se informaron malformaciones, sino que el tratamiento anticoagulante durante el embarazo tenía un mayor riesgo de nacimientos prematuros y mortinatos. Sin embargo, si la administración de heparina es esencial durante el embarazo, se puede administrar. La heparina sódica está contraindicada en casos de aborto inminente.

Precauciones especiales deben tomarse cuando se administra heparina sódica en mujeres embarazadas que muestran cualquier signo de enfermedad o queja de enfermedad hepática (con hipersensibilidad a la heparina) o después de las intervenciones del hígado y vías biliares.

Categoría de riesgo en el embarazo: Categoría C.

ESTE MEDICAMENTO NO DEBE SER UTILIZADO POR MUJERES EMBARAZADAS SIN CONSEJO MÉDICO O DEL CIRUJANO DENTAL.

Uso durante la lactancia materna: La heparina sódica no se excreta en la leche materna. Así que no hay mayor riesgo durante la lactancia.

Uso en ancianos, niños y otros grupos de riesgo:

Pacientes ancianos: Puede haber un mayor riesgo de sangrado en pacientes mayores de 80 años de edad.

Pacientes pediátricos: La heparina demostró su eficacia en niños y en las dosis efectivas no causó efectos secundarios u otros problemas diferentes de los observados en adultos.

Pacientes con diabetes o insuficiencia hepática y/o renal: La insuficiencia hepática y/o enfermedad renal grave puede causar la acumulación de la heparina.

La hipercalcemia puede ocurrir en diabéticos y/o con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal, hepática o de coagulación, el tratamiento con heparina sódica debe establecerse teniendo en cuenta las pruebas de coagulación. Sin embargo, la heparina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave.

DOSIS: La dosis de HEPAMAX-S® Sumimed (heparina sódica) siempre se debe ajustar a las circunstancias especiales de cada caso (tipo y evolución de la enfermedad, peso corporal y la edad del paciente, efectos secundarios, etc.). Se requiere una atención especial a la dosis, ya que con una dosis muy baja el proceso trombótico puede seguir avanzando con el riesgo de una embolia fatal. La dosis debe ser establecida sobre la base de los resultados de las pruebas de coagulación (tiempo de trombina, tiempo parcial de tromboplastina, tiempo parcial de tromboplastina activada) que también permiten determinar el tiempo de la siguiente dosis de heparina cuando se administra por vía intravenosa y en repetidas ocasiones, o según esquema posológico. La experiencia clínica demostró que la dosis de heparina puede variar, como se indica. La profilaxis de la embolia trombótica con heparina a dosis bajas no es necesaria para determinar las características de la coagulación. En pacientes con insuficiencia renal, hepática o de coagulación, el tratamiento con HEPAMAX-S® Sumimed (heparina sódica) debe establecerse teniendo en cuenta las pruebas de coagulación.

La heparina se debe administrar por infusión intravenosa, por goteo o por inyección directa.

Circulación extracorpórea: Es necesario el uso de heparina como anticoagulante durante la hemodiálisis. Para ello se utilizan 150 a 300 U.I. de heparina por kilogramo de peso corporal. La dosis de heparina es variable y depende del peso corporal, volumen de la circulación extracorpórea, la biocompatibilidad de membrana de diálisis y la velocidad de bombeo.

Control del tratamiento por medio de la heparina: Usualmente no hay necesidad de controles de laboratorio durante la profilaxis y el tratamiento con heparina. Sin embargo, en los casos de pacientes que se encuentran en situaciones de contraindicaciones, pero es necesario el uso de HEPAMAX-S® Sumimed (heparina sódica), es prudente controlar los efectos por medio de la medición del tiempo de trombina (también llamado tiempo de antitrombina) o por un ensayo completo (tiempo de recalcificación, por ejemplo). La determinación del tiempo de tromboplastina (tiempo de protrombina) no debe controlar el tratamiento con heparina.

Acción antagonista de Protamina 1.000 U.I.: Cuando la heparina sódica subcutánea se utiliza en dosis de 5.000 U.I. 2 a 3 veces al día, no es necesario neutralizar el efecto de la heparina con protamina, dada la corta vida media de esta sustancia.

La profilaxis con heparina en dosis bajas por vía subcutánea: En medicina interna, se inicia esta profilaxis tan pronto el paciente esté fuera del riesgo de trombosis, por ejemplo, por largos periodos de descanso. En los casos quirúrgicos, la profilaxis con heparina a dosis bajas debe ser instituida antes de la cirugía, que no se elevan sustancialmente el riesgo de sangrado durante o después de la cirugía. Dos horas antes de la cirugía, administre 5.000 U.I. de heparina sódica por vía subcutánea. A continuación, repita esta dosis cada 8 a 12 horas durante 7 a 10 días. No son necesarios controles de laboratorio durante el tratamiento profiláctico.

SOBREDOSIS: Las hemorragias son los primeros síntomas de una sobredosis. Otros síntomas: Sangrado por la nariz, hematuria, sangrado gingival, hematoma. En caso de hemorragias severas causadas por una sobredosis, la administración de heparina debe suspenderse y la heparina debe ser neutralizada por protamina 1% (1,3 mg de protamina neutraliza 1 mg de heparina; 1 mg de protamina inactiva 100 U.I. de heparina). La dosis del antagonista (antídoto) debe administrarse por vía intravenosa lenta - 50 mg durante un periodo de 10 minutos. La dosis habitual es de 1,0 mg a 1,5 mg para neutralizar cada 1,0 mg de heparina. Después de la administración intravenosa de heparina la cantidad de protamina requerida disminuye rápidamente con el tiempo después de la inyección.

Treinta minutos después de la dosis de heparina, se requiere alrededor de 0,5 mg de protamina para neutralizar cada 1,0 mg de heparina. La administración de protamina debe interrumpirse con la normalización del tiempo de protrombina, con el fin de evitar un exceso de protamina.

TOXICOLOGÍA:

Toxicología aguda: DL50 para ratas por vía oral es de 779.000 U.I./kg, DL50 por vía subcutánea es de 46.715 U.I./kg, DL50 por vía intravenosa es 39.1821 U.I./kg.

Toxicología crónica: Las ratas no mostraron signos de toxicidad después de un mes de la administración de la heparina.

PRESENTACIÓN: Solución inyectable. Caja por 1, 10, 25 y 100 frascos vial de vidrio (Reg. San. INVIMA 2011M-0012073).

BLAU FARMACÉUTICA COLOMBIA S.A.S.

ALMACENAMIENTO: La heparina se debe mantener en su envase original a temperatura no mayor a 30 °C. No congele los viales y ampollas.

El producto tiene una vida útil de 24 meses a partir de la fecha de fabricación.

ATENCIÓN: No use el producto después de la expiración de la validez, bajo el riesgo de no producir los efectos deseados.

TODO MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

VENTA BAJO PRESCRIPCIÓN MÉDICA.

INSTRUCCIONES DE USO Y CONDICIONES DE CONSERVACIÓN DESPUÉS DE LA APERTURA: Verifique antes de su uso si la heparina sódica está en la forma líquida y coloración clara, libre de residuos o cualquier otra sustancia en viales y ampollas que puedan comprometer la seguridad y eficacia de la droga. Para evitar problemas de contaminación, haga uso de técnicas asépticas.

Las sustancias más adecuadas para preparar una solución de infusión son: Glucosa al 5% y 10%, fructosa al 10%, cloruro de sodio al 0,9%, cloruro de sodio al 0,9% + 2,5% de glucosa y solución de Ringer.

Las soluciones de infusión son válidas hasta 24 horas después de la preparación. Conservar a temperatura no mayor a 30 °C. No congelar.