COMPOSICIÓN: Cada vial contiene:

Ceftazidima (equivalente a 1164,66 mg de ceftazidima pentahidratada) 1 g

Excipiente: Carbonato de sodio c.s.p. 1 vial

INDICACIONES: Tratamiento de infecciones ocasionadas por microorganismos sensibles. Puede utilizarse como mono fármaco de primera elección antes de que los resultados de las pruebas de sensibilidad estén disponibles. Puede utilizarse en combinación con algún amino glucósido o con la mayoría de los antibióticos betalactámicos. Puede utilizarse con un antibiótico contra microorganismos anaerobios, cuando se sospeche la presencia de cepas de bacteroides fragilis. La susceptibilidad a ceftazidima variará geográficamente y con el tiempo, y deberían consultarse los datos de susceptibilidad local donde se encuentren disponibles.

Las indicaciones incluyen:

— Infecciones severas p. ej.: Septicemia, bacteriemia, peritonitis, meningitis. Infecciones en pacientes inmunodeficientes.

— Infecciones en pacientes en cuidado intensivo, p. ej.: Quemaduras infectadas infecciones respiratorias, incluyendo infecciones pulmonares en casos de fibrosis quística infecciones en oídos, nariz y garganta infecciones urinarias infecciones cutáneas y de las partes blandas infecciones gastrointestinales, biliares y abdominales infecciones en huesos y articulaciones infecciones asociadas con hemodiálisis y diálisis peritoneal y con diálisis peritoneal ambulatoria continua (dpac) profilaxis: cirugía prostática (resección transuretral).

FORMA FARMACÉUTICA: POLVO ESTÉRIL para reconstituir a solución inyectable.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Después de la administración intramuscular de 500 mg y 1 g, prontamente se alcanzan niveles máximos de 18 y 37 mg/L, respectivamente; y cinco minutos después de la administración intravenosa directa de 500 mg, 1 g y 2 g, se alcanzan niveles séricos de 46, 87 y 170 mg/L, respectivamente.

Distribución: Concentraciones terapéuticamente activas son detectadas en suero, a 8 y 12 horas después de la administración intramuscular o intravenosa. El enlace de ceftazidima con proteínas en suero es bajo, aproximadamente de 10%.

Concentraciones superiores a los niveles inhibitorios mínimos para patógenos comunes son detectadas en huesos, corazón, bilis, saliva, humor acuoso y líquido sinovial, pleural y peritoneal.

La ceftazidima atraviesa la placenta rápidamente y es excretada en la leche materna. En ausencia de inflamación, la ceftazidima no atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálica, resultando en bajos niveles de ceftazidima en líquido cefalorraquídeo. Sin embargo, en presencia de inflamación de las meninges, se alcanzan niveles terapéuticos de 4 a 20 mg/L o más en líquido cefalorraquídeo.

Metabolismo: La ceftazidima no es metabolizada por el organismo.

Eliminación: Los niveles séricos obtenidos después de la administración parenteral son elevados y prolongados, por la disminución de la vida media de aproximadamente dos horas.

La ceftazidima es excretada por orina bajo forma activa, por filtración glomerular.

Cerca de un 80% a 90% de la dosis es recuperada en orina en 24 horas.

En pacientes con insuficiencia renal, la eliminación de ceftazidima se ve disminuida, debiéndose reducir la dosis. Dado que la cantidad excretada por la bilis es inferior a 1%, la cantidad de la droga que llega al intestino es mínima.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Ceftazidima es un antibiótico cefalosporínico bactericida, inhibidor de la síntesis de la pared celular bacteriana y resistente a la mayoría de las betalactamasas producidas por organismos Gram-positivos y Gram-negativos y, por lo tanto, activo contra muchas cepas resistentes a ampicilina y cefalotina.

La ceftazidima posee alta actividad intrínseca in vitro, con un estrecho rango de concentración inhibitoria mínima (CIM) para la mayoría de géneros y cambios mínimos en la CIM en varios niveles de inóculos. In vitro, la actividad de ceftazidima y aminoglucósidos en combinación son aditivas. Hay evidencias de sinergismo para algunas cepas.

La actividad in vitro de la ceftazidima se extiende a los siguientes microorganismos:

Gram-negativos: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas sp. (Incluyendo P. pseudomallei), Klebsiella sp. (Incluyendo Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia sp., Escherichia coli, Enterobacter sp., Citrobacter sp., Serratia sp., Salmonella sp., Shigella sp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter sp., Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas resistentes a ampicilina) y H. parainfluenzae (incluyendo cepas resistentes a ampicilina).

Gram-positivos: Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (cepas sensibles a meticilina), Micrococcus sp., Streptococcus pyogenes (Grupo A, beta-hemolíticos), Streptococcus de Grupo B (Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus sp., exceptuando el Enterococcus (Streptococcus) faecalis.

Cepas anaerobias: Peptococcus sp., Peptostreptococcus sp., Streptococcus sp., Propionibacterium sp., Clostridium perfringens, Fusobacterium sp., Bacteroides sp. (Muchas cepas de Bacteroides fragilis son resistentes).

Ceftazidima no es activo in vitro contra estafilococos resistentes a meticilina, Enterococcus (Streptococcus) faecalis y muchos otros enterococos, Listeria monocytogenes, Campylobacter sp. y Clostridium difficile.

PRECAUCIONES FARMACOTÉCNICAS: La ceftazidima en concentraciones entre 0,05 mg/mL y 0,25 mg/mL es compatible con fluido de diálisis intraperitoneal (lactato).

La solución de ceftazidima para uso intramuscular puede ser reconstituida con lidocaína clorhidrato al 0,5%-1,0%.

La ceftazidima muestra compatibilidad cuando es mezclada a 4 mg/mL con: Fosfato sódico de hidrocortisona (1 mg/mL en solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de glucosa al 5%), cefuroxime sódico (3 mg/mL en solución de cloruro de sodio al 0,9%), cloxaciclina sódica (4 mg/mL en solución de cloruro de sodio al 0,9%), heparina (10 UI/mL o 50 UI/mL en solución de cloruro de sodio al 0,9%), cloruro de potasio (10 o 40 mEq/L en solución de cloruro de sodio al 0,9%) La mezcla de una solución de ceftazidima (500 mg en 1,5 mL de agua estéril para inyección) con una solución inyectable de metronidazol (500 mg en 100 mL) mantiene actividad de ambos los dos componentes.

Las soluciones varían de amarillo claro a ámbar dependiendo de la concentración, el diluyente y las condiciones de conservación.

Seguidas las recomendaciones, la potencia del producto no se ve afectada por las variaciones de coloración.

La ceftazidima es compatible con la mayoría de las soluciones parenterales comúnmente utilizadas). Las soluciones de ceftazidima, en concentraciones de 1 mg/mL a 40 mg/mL, son compatibles con líquidos de infusión mencionados a continuación:

• Cloruro de sodio 0,9%.

• Lactato de sodio M/6.

• Solución de Hartmann.

• Glucosa 5% y 10%.

• Cloruro de sodio 0,225% + glucosa 5%.

• Cloruro de sodio 0,45% + glucosa 5%.

• Cloruro de sodio 0,18% + glucosa 4%.

• Cloruro de sodio 0,9% + glucosa 5%.

• Dextran 40 a 10% + glucosa 5%.

• Dextran 40 a 10% + cloruro de sodio 0,9%.

• Dextran 70 a 6% + cloruro de sodio 0,9%.

• Dextran 70 a 6% + glucosa 5%.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad conocida a los antibióticos cefalosporínicos. Hipersensibilidad a la ceftazidima pentahidratada o a cualquiera de los excipientes de la inyección.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Aunque no hay evidencia experimental en fetos embriopáticos o teratogénicos, la administración de ceftazidima, como de cualquier otra droga, debe ser realizada con cuidado los primeros meses de gestación (así como poco después del nacimiento).

La ceftazidima es excretada en pequeñas cantidades por la leche humana, por lo que se aconseja precaución en administración a lactantes. Riesgo categoría B en el embarazo.

Su administración solo debe considerarse cuando el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Este medicamento no debe ser usado por mujeres embarazadas sin orientación médica.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE MANEJAR VEHÍCULOS Y OPERAR MÁQUINAS: No se han reportado efectos sobre la capacidad de dirigir vehículos y operar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS: Se utilizaron datos de amplios estudios clínicos (publicados e internos) para determinar la frecuencia de las reacciones adversas desde muy común a muy rara.

Las frecuencias atribuidas para todas las reacciones adversas fueron principalmente determinadas usando datos post-comercialización y se refieren más a una tasa de notificación que a una frecuencia verdadera.

Reacciones comunes (>1/100 a <1/10): Eosinofilia y trombocitosis; flebitis o tromboflebitis con administración IV; diarrea; elevación discreta de una o más enzimas hepáticas, ALT (TGP), AST (TGO), LDH, GAMA GT y fosfatasa alcalina; erupción máculopapular o urticariforme; dolor y/o inflamación después administración intramuscular; test de Coombs positivo (en un 5% de los pacientes y puede interferir test de compatibilidad sanguínea).

Reacciones no comunes (>1/1000 a <1/100): Candidiasis (incluyendo vaginitis y candidiasis en la boca); leucopenia, neutropenia y trombocitopenia; dolor de cabeza y vértigo; náusea, vómito, dolor abdominal y colitis.

Como ocurre con otras cefalosporinas, la colitis puede estar asociada a Clostridium difficile y presentarse como colitis pseudomembranosa prurito; fiebre; como ocurre con algunas otras cefalosporinas, fueron observadas elevaciones de urea y de nitrógeno ureico y/o creatinina en sangre.

Reacciones muy raras (<1/10.000): Linfocitosis, anemia hemolítica y agranulocitosis; anafilaxia (incluyendo broncoespasmo y/o hipotensión); parestesia; gusto desagradable en la boca; ictericia; angioedema, eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

*Hay relatos de secuelas neurológicas, incluyendo temblor, mioclonías, convulsiones, encefalopatía y coma en pacientes con disfunción renal en los cuales no se hayan reducido apropiadamente la dosis de ceftazidima.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Interacciones con medicamentos: La administración de antibióticos cefalosporínicos con drogas nefrotóxicas puede afectar la función renal.

Está demostrado que el cloranfenicol antagoniza la acción de cefalosporinas in vitro. Si hubiese necesidad de administrar concomitante cloranfenicol, debe ser considerada la posibilidad de antagonismo.

Al igual que otros antibióticos, la ceftazidima puede afectar la flora intestinal, disminuyendo la reabsorción de estrógenos y por lo tanto la eficacia de anticonceptivos orales combinados.

Interacciones con exámenes de laboratorio: La ceftazidima no interfiere en la dosificación de creatinina por la prueba de picrato alcalino, así como en ensayos enzimáticos para glucosuria.

Por otro lado, puede interferir en los métodos que se realizan de reducción de cobre (métodos de Benedict, Fehling y Clinitest) para glucosuria.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Antes de iniciar el tratamiento, es necesario establecer si el paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad a la ceftazidima, cefalosporinas, penicilinas u otros fármacos. Se requiere un cuidado especial en aquellos pacientes que han experimentado alguna reacción alérgica a las penicilinas u otros betalactámicos. Si se produce una reacción alérgica a ceftazidima, se deberá suspender la administración del fármaco. Los pacientes que experimenten reacciones graves de hipersensibilidad podrían requerir epinefrina (adrenalina), hidrocortisona, antihistamina u otras medidas de emergencia. El tratamiento concurrente con dosis altas de cefalosporinas y fármacos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos potentes (por ejemplo, frurosemida), podría afectar la función renal de manera adversa. La experiencia clínica ha demostrado que esto no parece ser un problema relacionado con ceftazidima administrado dentro de los niveles de dosificación recomendados. No hay indicios de que ceftazidima afecte adversamente la función renal cuando se administra a dosis terapéuticas normales. La ceftazidima se elimina a través de los riñones, por lo cual se deberá reducir la dosificación de acuerdo con el grado de insuficiencia renal. De manera ocasional, se han comunicado secuelas neurológicas en pacientes con insuficiencia renal que no han experimentado reducción alguna en su dosificación. Al igual que con otros antibióticos de amplio espectro, su uso durante periodos prolongados podría ocasionar la proliferación de microorganismos no sensibles (p. ej., candida, enterococos), lo cual podría requerir la interrupción del tratamiento o la instauración de medidas adecuadas. Es esencial evaluar periódicamente el estado del paciente. Se ha reportado colitis pseudomembranosa con el uso de antibióticos y puede variar su gravedad desde leve hasta poner en riesgo la vida. Por lo tanto, es importante considerar su diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del uso de antibióticos. Si se presenta diarrea prolongada o significativa o el paciente experimenta calambres abdominales, se debe discontinuar inmediatamente el tratamiento y practicarle otros estudios al paciente. Al igual que con otras cefalosporinas y penicilinas de amplio espectro, es posible que algunas cepas inicialmente sensibles de las especies enterobacter y serratia desarrollen resistencia durante la terapia con ceftazidima. Cuando sea clínicamente adecuado, se deberá contemplar la realización de pruebas periódicas de sensibilidad durante el tratamiento de esas infecciones.

POSOLOGÍA: SUMIZIDIMA® debe ser usado exclusivamente por vía intravenosa e intramuscular, variando la dosis en función de la gravedad, sensibilidad, sitio y tipo de infección, edad y función renal del paciente.

Adultos: La dosis varía de 1 a 6 g diarios subdivididos en dos o tres dosis, administradas a través de inyección IV o IM.

Para infecciones del tracto urinario y las de menor severidad, la dosis de 500 mg o 1 g /12 horas es generalmente satisfactoria.

Para la mayoría de las infecciones, las dosis ideales son de 1 g/8 horas o 2 g/12 horas.

En infecciones más graves, especialmente en pacientes inmunosuprimidos, incluyendo neutropénicos, debe ser administrada la dosis de 2 g/8 o 12 horas.

En adultos con mucoviscidosis y portadores de infección pulmonar por Pseudomonas, serán necesarias posologías elevadas, de 100 a 150 mg/kg/día, subdivididas en tres dosis.

En adultos con función renal normal, se han administrado hasta 9 g/día de forma segura.

Recién nacidos y lactantes de hasta 2 meses: 25 a 60 mg/kg/día divididos en dos aplicaciones. En recién nacidos, la vida media sérica de ceftazidima puede ser de tres a cuatro veces mayor que en un adulto.

Lactantes y niños mayores 2 meses: La posología usual para niños mayores de 2 meses es de 30 a 100 mg/kg/día, divididos en dos o tres dosis.

Dosis mayores a 150 mg/kg/día, hasta un máximo de 6 g/día, divididas en tres dosis, pueden ser administradas a niños inmunocomprometidos, con mucoviscidosis o meningitis.

Ancianos: Debido a la reducción del clearance de la ceftazidima, en pacientes mayores con dolencias agudas, la dosis diaria de ceftazidima no debe, normalmente, exceder los 3 g, especialmente en mayores de 80 años.

Pacientes con insuficiencia renal: La ceftazidima es excretada inalterada por los riñones. Como consecuencia en pacientes con función renal comprometida, se recomienda reducir la dosis.

En pacientes en los que se sospeche insuficiencia renal puede administrarse una dosis inicial de 1 g de ceftazidima. En estos casos, se recomienda estimar la velocidad de filtración glomerular (VFG) con el fin de determinar la dosis de manutención, como se muestra en la tabla a continuación:

En pacientes con infección grave, las dosis unitarias pueden ser aumentadas en 50%, o la frecuencia de administración puede aumentarse apropiadamente.

En estos pacientes se recomienda monitorear los niveles séricos de ceftazidima de modo que no excedan 40 mg/L.

En niños, el clearance de creatinina debe ajustarse en función del área de superficie corporal o de masa muscular.

Uso en hemodiálisis: La vida media sérica de ceftazidima durante hemodiálisis varía de tres a cinco horas. La dosis de manutención apropiada, según la tabla anterior, deberá ser repetida después de cada sesión.

Uso en diálisis peritoneal: SUMIZIDIMA® puede utilizarse en diálisis peritoneal y diálisis peritoneal ambulatoria continua, tanto por vía IV como incorporada al líquido de diálisis (generalmente 125 mg a 250 mg/2 litros de solución de diálisis).

Para pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis arteriovenosa continua o con elevado flujo de hemofiltración en unidades de terapia intensiva, se debe administrar 1 g/día en una única dosis o en dosis fraccionadas.

Para un flujo bajo de hemofiltración, se debe adoptar la dosis recomendada para pacientes con insuficiencia renal.

Para pacientes en hemofiltración venovenosa y hemodiálisis venovenosa se deben seguir las recomendaciones de la siguiente tabla:

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa (IV) o Intramuscular (IM).

USO ADULTO Y PEDIÁTRICO.

POSOLOGÍA Y MODO DE USO:

Reconstitución: El profesional de la salud, antes de la reconstitución del medicamento, debe verificar la apariencia del polvo en el interior del vial, buscando identificar alguna partícula que pueda interferir con la integridad y calidad del medicamento.

Para la reconstitución de la solución del vial de SUMIZIDIMA®, son necesarios 10 mL de agua estéril para inyección.

Para la completa homogeneización de la solución, se recomienda agitar el vial vigorosamente antes de retirar la dosis a ser inyectada.

Con el fin de evitar la aparición de partículas de goma después de la inserción de la aguja en el vial, proceder de la siguiente forma:

1. Colocar una aguja de no más de 0,8 mm de calibre en el vial.

2. Llenar la jeringa con el diluyente apropiado.

3. Sostenga la jeringa en posición vertical a la goma.

4. Perforar dentro del área marcada, dejando el vial firme en posición vertical.

5. Se recomienda no perforar más de 4 veces el área demarcada (ISO 7864).

Procedimiento: Luego de la reconstitución, un profesional de la salud deberá inspeccionar cuidadosamente, antes de su utilización, que la solución en el interior del vial es fluida, libre de fragmentos o de alguna sustancia que pueda comprometer la eficacia o seguridad del medicamento.

El profesional de la salud no deberá utilizar el producto hasta verificar cualquier alteración que pueda perjudicar la salud del paciente.

Para evitar problemas de contaminación, se debe tomar especial cuidado durante a reconstitución para asegurar asepsia.

La ceftazidima es compatible con los fluidos intravenosos comúnmente utilizados, exceptuando bicarbonato de sodio SUMIZIDIMA® 1000 mg puede ser administrado por vía intravenosa e intramuscular.

Los sitios recomendados para inyección intramuscular son: El cuadrante superior lateral del glúteo mayor y la parte lateral del muslo.

La solución debe prepararse como se indica a continuación:

Preparación de las soluciones para inyección intramuscular e intravenosa:

1. Introducir la aguja a través de la goma del frasco e inyectar el volumen recomendado de diluyente (lidocaína clorhidrato al 0,5%-1,0% para vía intramuscular o agua para inyección para intravenosa).

2. Retirar la aguja y agitar el vial para formar una solución clara.

3. Invertir el vial. Con el émbolo de la jeringa completamente comprimido, introducir la aguja en la solución.

Aspirar el volumen total de la solución para adentro de la jeringa, asegurándose de la aguja aspire solamente la solución. Pequeñas burbujas de CO2 (gas) deben ser desplazadas.

Preparación de soluciones para infusión intravenosa: Preparar utilizando un total de 50 mL de diluyente compatible, adicionado en dos etapas, conforme lo descrito a continuación:

1. Introducir la aguja de la jeringa a través del vial e inyectar 10 mL de diluente.

2. Retirar la aguja y agitar el vial para formar una solución clara.

3. Para preservar la esterilidad del producto es importante no insertar una segunda aguja para liberar el gas antes de que el producto se haya disuelto.

Introducir una segunda aguja para retirar gas y liberar la presión en el interior del frasco.

4. Transferir la solución reconstituida para el recipiente final de administración (p. ej.: Minibolsa o equipo de microgoteo con reservorio) en un volumen mínimo de 50 mL. Administrar por infusión intravenosa durante 15-30 minutos.

Cuidados de conservación después de abierto: SUMIZIDIMA®, después de su reconstitución, debe ser utilizado inmediatamente.

SOBREDOSIS:

Tratamiento: Los niveles séricos de ceftazidima se reducen a través de hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Síntomas y signos: La sobredosis puede llevar a secuelas neurológicas, incluyendo encefalopatías, convulsiones y coma.

VENTA BAJO FÓRMULA MÉDICA.

RESULTADOS DE EFICACIA: Ceftazidima demostró eficacia clínica de 94% y bacteriológica de 68%, cuando se utiliza en pacientes con sepsis bacteriana.

(FANG, CT. et al. Safety and efficacy of cefpirome in comparison with ceftazidime in Chinese patients with sepsis due to bacterial infections. Chemotherapy, 46(5): 371-378, 2000).

PRESENTACIONES: Caja por 1, 10, 25, 50 y 100 frascos ampolla con polvo estéril para reconstituir a solución inyectable. (Reg. San. INVIMA 2011M-0012546).

BLAU FARMACÉUTICA COLOMBIA S.A.S.

CUIDADOS DE ALMACENAMIENTO DEL MEDICAMENTO:

Cuidados de almacenamiento:

SUMIZIDIMA® (ceftazidima pentahidratada) debe ser mantenido en su envase original, a temperatura inferior a 30 °C.

Su vencimiento será de 24 meses a partir de la fecha de fabricación, impresa en el envase externo del producto.

Lote y fechas de fabricación y vencimiento: Ver envase.

No utilice este medicamento luego de su fecha de vencimiento. Guardar en su envase original.

Aspectos físicos/Características organolépticas: SUMIZIDIMA® IM/IV es una mezcla estéril, en forma de polvo cristalino de color blanco a crema.

Antes de usar, observe el aspecto del medicamento.

Todo medicamento debe ser mantenido fuera del alcance de los niños.