COMPOSICIÓN: Cada ampolla contiene remifentanilo clorhidrato 1,097 mg equivalente a remifentanilo 1 mg.

INDICACIONES: Agente analgésico para uso durante la inducción y/o mantenimiento de la anestesia general. Para la continuación de la analgesia durante el periodo postoperatorio inmediato bajo cuidadosa supervisión durante la transición hacia una analgesia de acción más prolongada. Uso durante la anestesia en cirugía cardiaca y para el mantenimiento de la anestesia en pacientes pediátricos de 1 a 12 años de edad. “Suministro de analgesia y sedación en pacientes mecánicamente ventilados en la unidad de cuidado intensivo UCI”.

MECANISMO DE ACCIÓN: La introducción de un grupo metil éster en la cadena N-acil del anillo de la piperidina aumenta la susceptibilidad para el metabolismo por las esterasas y la rápida terminación de su efecto.

El remifentanil es un agonista de los receptores m opioides. Tiene una duración de acción mucho más corta que el fentanilo, alfentanilo y sufentanilo, por ser rápidamente inactivado por las esterasas no específicas de la sangre y otros tejidos. No parece ser sustrato de las butiriltransferasas (pseudocolinesterasa) por lo que no se afecta su metabolismo por el déficit de esta enzima o por los anticolinérgicos.

Se comercializa en un polvo hidrosoluble liofilizado conteniendo la base libre y glicina con un vehículo buffer (pH 3).

FARMACODINAMIA: El remifentanilo es de 20 a 30 veces más potente que el alfentanil. El efecto analgésico pico se produce de 1 a 3 minutos después de la administración. Tiene una potencia aproximadamente 20 veces mayor que el alfentanil.

No se recomienda el uso del remifentanilo a altas dosis para producir pérdida de consciencia por la alta incidencia de rigidez muscular. La rigidez muscular puede atenuarse con la administración previa de un bloqueante muscular.

El comienzo de acción y el aumento de la semivida media están alargados en el paciente anciano por lo que deber reducirse las dosis de remifentanilo en un 50%.

Las dosis de remifentanilo en el paciente obeso deben calcularse en función del PCI.

Efectos sistema nervioso central: El remifentanilo con N2O mantiene intacta la reactividad cerebral vascular al CO2 y un FSC similar a la anestesia con N2O/isoflurano o fentanil/N2O. La reducción de la presión de perfusión a altas dosis de remifentanil y alfentanil son debidas a la depresión del sistema hemodinámico.

Efectos hemodinámicos: El remifentanil como el resto de los opiáceos puede producir hipotensión y bradicardia moderada. Asociado al propofol o tiopental puede reducir la presión arterial de un 17% a 23%. Estos efectos no son mediados por la liberación de histamina.

Proporciona una buena estabilidad hemodinámica y a altas dosis no produce liberación de histamina.

Efectos respiratorios: Produce como el resto de los opiáceos depresión respiratoria dependiente de la dosis. Es más potente que el alfentanil después de una dosis en bolo pero es más rápida la recuperación. Velocidades de infusión de 0.1 m/kg/min permiten la respiración espontánea en pacientes despiertos y a 0.05 m/kg/min con isoflurano o menos de 0.05 m/kg/min con propofol (133 m/kg) en pacientes anestesiados.

FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMO: El remifentanilo se comporta siguiendo el modelo bicompartimental durante la primera hora y pasando al modelo tricompartimental después de una hora de infusión. Tiene un volumen de distribución bajo (se estima en humanos en 33 L) por su relativamente baja liposolubilidad. La vida media se estima de 9-11 minutos. Después de una infusión prolongada la CSHT (Context-Sensitive Half Time), que es el tiempo que tarda en disminuir la concentración efectiva al 50% después de interrumpir la infusión, es de 3-4 minutos para el remifentanil, independientemente de la duración de la infusión, y 44 minutos para el alfentanil.

El efecto de acumulación del remifentanilo es mínimo comparado con el resto de los opiáceos.

El remifentanilo se metaboliza rápidamente a través de las esterasas plasmáticas inespecíficas. El principal metabolito del remifentanilo, con un grupo ácido carboxílico, aparece en la orina en un 90%. La vida media de este metabolito es superior a la del remifentanilo pero carece prácticamente de efecto. También puede ser hidrolizado por N-dealquilación en un 1.5% a un segundo metabolito.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquier componente del producto o sus análogos. No utilizar en anestesia epidural e intratecal, ni como único agente en la anestesia general. Embarazo y lactancia. No es recomendable para ser utilizado durante el trabajo de parto o en la cesárea.

REACCIONES ADVERSAS: Puede aparecer rigidez muscular en el 9% de los pacientes después de la utilización del remifentanil (similar a la del fentanil). La utilización de un hipnótico potente o un relajante muscular la reduce al 1%.

El remifentanil utilizado a dosis de 1 m/kg seguidos de una infusión de 0.5 a 1.0 mg/kg/min produce depresión respiratoria.

Se produce una reducción de la presión arterial del 17%-32% a dosis de 1 m/kg en la inducción junto con el tiopental y propofol. Utilizando el remifentanilo a dosis de 0.5-1 m/kg con propofol a dosis de 100 m/kg/min la incidencia de hipotensión está en el 2%-3%.

Aparecen náuseas y vómitos en más del 10% de los pacientes.

Los escalofríos, bradicardia, apnea y depresión respiratoria aparecen del 1% al 10%.

Hipoxia y estreñimiento aparecen en el 0.1% a 0.9%.

INCOMPATIBILIDADES: No debe mezclarse en la misma solución intravenosa con hemoderivados. No se recomienda mezclar este producto con solución de Ringer lactato, con glucosa al 5% o sin ella.

Se han descrito incompatibilidades entre el hidrocloruro de clorpromazina a 2 mg/mL y el remifentanilo a 25 µg/mL (en forma de hidrocloruro) en suero glucosado al 5%, asi como entre la cefoperazona sódica a 40 mg/mL o la anfotericina B a 0.6 mg/mL y el remifentanilo a 250 µg/mL (en forma de hidrocloruro), en suero glucosado al 5%.

INTERACCIONES: No se producen interferencias farmacocinéticas entre el propofol, tiopental e isolurano. Hay una sinergia entre el remifentanilo y estos agentes anestésicos que produce un ahorro de los mismos.

Embarazo y lactancia: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. SUREMIFEN® debe usarse en el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Se debe tener cuidado cuando se administre remifentanilo a una madre que está amamantando.

Trabajo de parto y parto: El perfil de seguridad del remifentanilo durante el trabajo de parto no se ha demostrado. No hay información suficiente para recomendar el remifentanilo durante el trabajo de parto y la intervención cesárea.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Debe ser administrado solamente en presencia de un equipo completo de monitoreo y soporte de las funciones respiratorias y cardiovasculares y por personas entrenadas. La incidencia de la rigidez muscular está relacionada con la dosis y la tasa de administración. Por lo tanto las infusiones en bolo deberán ser administradas en un tiempo no menor de 30 segundos. Los pacientes debilitados, hipovolémicos o ancianos pueden ser más sensibles a complicaciones cardiovasculares.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: SUREMIFEN® solo deberá administrarse en un lugar totalmente equipado para la vigilancia y apoyo de las funciones respiratorias y cardiovasculares y por personal especializado en el uso de anestésicos que pueda reconocer y manejar los efectos adversos esperados de opioides potentes incluyendo resucitación cardiaca y respiratoria. Dicha capacitación debe incluir el acceso oportuno, mantenimiento de las vías respiratorias permeables y proporcionar ventilación mecánica asistida. Como con todos los opioides, no se recomienda el uso de SUREMIFEN® como agente único en anestesia general.

Rigidez muscular-prevención y manejo: Puede presentarse rigidez muscular con las dosis recomendadas. Así como con otros opioides, la incidencia de rigidez muscular se relaciona con la dosis y tasa de administración. Por lo tanto, se deben administrar las infusiones en bolo no menos de 30 segundos.

La rigidez muscular inducida por el remifentanilo debe tratarse en el contexto de la condición clínica de los pacientes con medidas de apoyo adecuadas.

La rigidez muscular excesiva, que se presenta durante la inducción de la anestesia, debe tratarse con la administración de un agente bloqueador neuromuscular y/o agente hipnótico adicional. La rigidez muscular que se observa durante el uso de remifentanilo como analgésico puede tratarse interrumpiendo o bajando la tasa de administración de remifentanilo. La resolución de rigidez muscular después de discontinuar la infusión de remifentanilo se presenta en minutos.

De manera alternativa se puede administrar un opioide antagonista; sin embargo, este puede revertir o atenuar el efecto analgésico del remifentanilo.

Manejo de la depresión respiratoria: Como con todos los opioides potentes, la analgesia profunda se acompaña de depresión respiratoria marcada. Por lo tanto, el remifentanilo solo debe usarse en áreas en las que se encuentren instalaciones disponibles para vigilar y manejar casos de depresión respiratoria. Se debe manejar la depresión respiratoria de manera adecuada, incluyendo la disminución de la tasa de infusión en 50%, o discontinuar temporalmente la infusión. A diferencia de otros análogos de fentanilo, el remifentanilo no ha demostrado causar depresión respiratoria recurrente incluso después de la administración prolongada. No obstante, como muchos factores pueden afectar la recuperación posoperatoria, es importante asegurar que se haya logrado una conciencia total y una ventilación espontánea adecuada antes de que el paciente salga del área de recuperación.

Efectos cardiovasculares: La hipotensión y la bradicardia pueden ser manejadas reduciendo la tasa de infusión de SUREMIFEN® o la dosis de anestésicos concurrentes, o usando fluidos I.V., agentes vasopresores o anticolinérgicos, según sea adecuado.

Los pacientes debilitados, hipovolémicos y de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos cardiovasculares del remifentanilo.

Rápida extinción de la acción: Debido a la rápida extinción de la acción de SUREMIFEN®, no hay actividad residual opioide a los 5-10 minutos después de discontinuar la administración de SUREMIFEN®. Para aquellos pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos en los que se anticipa el dolor posoperatorio, los analgésicos deben administrarse antes o inmediatamente después de discontinuar SUREMIFEN®. Debe darse un tiempo suficiente para lograr el efecto máximo en los analgésicos de acción prolongada. La elección de analgésicos debe ser adecuada para el procedimiento quirúrgico del paciente y el nivel de cuidado postoperatorio.

Administración inadvertida: Puede quedar una cantidad suficiente de SUREMIFEN® en el espacio muerto de la línea I.V. y/o cánula para causar depresión respiratoria, apnea y/o rigidez muscular si la línea es purgada con líquidos I.V. u otros fármacos. Esto puede evitarse administrando SUREMIFEN® a través de una línea I.V. de flujo rápido o por medio de una línea dedicada I.V., que se limpia del medicamento residual o se retira después del retiro de SUREMIFEN®.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal la eliminación del principal metabolito del remifentanil está alargada con poca influencia clínica por la escasa potencia de este metabolito.

Insuficiencia hepática: El aclaramiento del remifentanilo no está alterado en el paciente con afectación hepática.

Colinesterasa plasmática: El metabolismo del remifentanilo no es dependiente de la colinesterasa plasmática.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: El remifentanilo solo se administra por vía intravenosa.

La inducción puede hacerse indistintamente con un bolus de 1 m/kg/min muy lento o una infusión a 0.5-1 m/kg/min durante 10 minutos antes de la intubación endotraqueal y una dosis normal de un agente hipnótico. La preadministración de un anticolinérgico reduce la incidencia de bradicardia.

Una dosis de propofol de 1 mg/kg seguido de un bolus de remifentanilo de 1 m/kg y una infusión continúa de 1 o 0.5 m/kg/min produce la pérdida de conciencia en unos 4 minutos.

Pocos pacientes que reciben 1 m/kg/min tienen respuesta a la intubación endotraqueal comparado con los que reciben 0.5 m/kg/min.

Las dosis en ancianos deben reducirse a la mitad, así como en pacientes ASA III/V.

No se le considera útil para la inducción de la anestesia.

SOBREDOSIFICACIÓN: Como con todos los analgésicos opioides potentes, la sobredosis se manifiesta como parte de las acciones farmacológicamente predecibles del remifentanilo.

Debido a la muy corta duración de la acción de SUREMIFEN®, el potencial de efectos dañinos debido a una sobredosis es limitado al periodo de tiempo inmediatamente después de la administración del fármaco. La respuesta a la interrupción del fármaco es rápida con un regreso a los niveles basales en diez minutos.

En caso de presentarse una sobredosis, tomar las siguientes acciones: Interrumpir la administración de SUREMIFEN®, mantener una vía respiratoria permeable, iniciar ventilación asistida o controlada con oxígeno y mantener una función cardiovascular adecuada. Si la depresión respiratoria se asocia con rigidez muscular, puede requerirse un agente bloqueador neuromuscular para facilitar la respiración asistida o controlada. Pueden emplearse fluidos intravenosos y vasopresores para el tratamiento de hipotensión y otras medidas de apoyo.

La administración intravenosa de un antagonista opioide tal como la naloxona, puede considerarse como antídoto específico para manejar depresión respiratoria severa y rigidez muscular. La duración de la depresión respiratoria después de la sobredosis con SUREMIFEN® no parece exceder la duración de la acción del opioide antagonista.

SUREMIFEN® debe ser almacenado a temperatura inferior a 30 °C.

DESCRIPCIÓN: El remifentanilo es un agonista de los receptores m opioides, con una potencia analgésica similar al fentanil. El remifentanilo es el primero de los opioides metabolizado por las esterasas. Tiene una corta duración de acción con una vida media de 8 a 10 minutos, siendo predecible la terminación efecto. Pertenece al grupo de las 4-anilidopiperidinas. Es el clorhidrato del éster metílico del ácido 3-[4 -metoxicarbonil-4-[(1-oxopropil)-fenilamino]-1-piperidina] propanoico. Su fórmula molecular es C20H28N2O5HCl con un peso molecular de 412.9.

PRESENTACIÓN: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable. SUREMIFEN® 1 mg, Caja por 1, 10, 25, 50 y 100 frascos ampolla (Reg. San. INVIMA 2013M-0014007).

BLAU FARMACÉUTICA COLOMBIA S.A.S.