COMPOSICIÓN: CÁPSULAS duras: Contienen mesilato de dabrafenib micronizado en cantidad equivalente a 50 mg o 75 mg de dabrafenib base libre.

INDICACIONES: En monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600E.o en combinación con trametinib para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600.

En combinación con trametinib está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con melanoma en estadio III con mutación BRAF V600 ECOG 0-1, y libre de enfermedad, debe iniciarse en las primeras 12 semanas después de la resección completa.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes de la formulación.

EMBARAZO, LACTANCIA, MUJERES Y VARONES CON CAPACIDAD DE PROCREAR:

Embarazo: TAFINLAR® puede perjudicar al feto. Se debe avisar a las embarazadas sobre el riesgo que podría correr el feto.

Lactancia: Se debe avisar a las madres lactantes sobre los riesgos que podría correr el niño.

Mujeres y varones con capacidad de procrear: A las mujeres con vida sexual activa se les debe aconsejar que empleen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con TAFINLAR® y al menos las 2 semanas posteriores a su interrupción. Si se toma en combinación con MEKINIST®, deberán usarse anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y al menos las 16 semanas posteriores a su interrupción. La eficacia de los anticonceptivos hormonales orales u otros sistémicos podría verse disminuida; debe emplearse otro método anticonceptivo eficaz. A los pacientes varones (incluidos los vasectomizados) se les debe aconsejar el uso de preservativos durante el tratamiento con TAFINLAR® y al menos las 2 semanas posteriores a su interrupción. Si se toma en combinación con MEKINIST®, deberán usarse preservativos durante el tratamiento y al menos las 16 semanas posteriores a su interrupción. • Infertilidad: Posible riesgo de alteración de la espermatogénesis, que podría ser irreversible.

Eventos adversos con TAFINLAR® en monoterapia en el melanoma metastásico:

Muy frecuentes (≥ 10%): Papiloma, disminución del apetito, cefalea, tos, náuseas, vómitos, diarrea, efectos cutáneos (exantema, hiperqueratosis), alopecia, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, astenia, escalofríos, fatiga y fiebre.

Frecuentes (1% al 10%): Nasofaringitis, acrocordón (fibroma blando), carcinoma de células escamosas (CCE) de la piel —p.ej., CCE de la piel y CCE in situ (enfermedad de Bowen) y queratoacantoma—, queratosis seborreica, hipofosfatemia, hiperglucemia, estreñimiento, efectos cutáneos (queratosis actínica, lesión de la piel, piel seca, eritema, prurito), fotosensibilidad, enfermedad de tipo gripal.

Infrecuentes (0,1% al 1%): Nuevo melanoma primario, hipersensibilidad, uveítis, pancreatitis, paniculitis, insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, nefritis tubulointersticial.

Eventos adversos en combinación con MEKINIST® en el melanoma metastásico:

Muy frecuentes (≥ 10%): Infección del tracto urinario, nasofaringitis, neutropenia, apetito disminuido, cefalea, mareo, hipertensión, hemorragia, tos, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos, piel seca, prurito, erupción, dermatitis acneiforme, artralgia, mialgia, dolor en una extremidad, fatiga, edema periférico, pirexia, escalofríos, astenia, alanina-aminotransferasa elevada, aspartato-aminotransferasa elevada.

Frecuentes (1% al 10%): Celulitis, foliculitis, paroniquia, erupción pustulosa, carcinoma de células escamosas (CCE) de la piel —p. ej., CCE de la piel, CCE in situ (enfermedad de Bowen) y queratoacantoma—, papiloma —incluido el papiloma de piel—, queratosis seborreica, acrocordón (fibroma blando), anemia, trombocitopenia, leucopenia, deshidratación, hiperglucemia, hiponatremia, hipofosfatemia, visión borrosa, alteración visual, disminución de la fracción de eyección, bradicardia, hipotensión, linfedema, disnea, boca seca, estomatitis, eritema, queratosis actínica, sudores nocturnos, hiperqueratosis, alopecia, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, lesión cutánea, hiperhidrosis, fisuras de la piel, paniculitis, fotosensibilidad, espasmos musculares, creatina-fosfocinasa elevada en sangre, insuficiencia renal, inflamación de mucosa, enfermedad de tipo gripal, edema facial, fosfatasa alcalina elevada en sangre, ?-glutamiltransferasa elevada.

Infrecuentes (0,1% al 1%): Nuevo melanoma primario, hipersensibilidad, coriorretinopatía, uveítis, desprendimiento de retina, edema periorbitario, disfunción del ventrículo izquierdo, insuficiencia cardíaca, neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, perforación gastrointestinal, colitis, pancreatitis, rabdomiólisis, nefritis e insuficiencia renal aguda.

Reacciones adversas en combinación con MEKINIST® en melanoma en estadio III tras la resección completa:

Muy frecuentes (≥ 10%): Nasofaringitis, neutropenia, apetito disminuido, cefalea, mareo, hemorragia, hipertensión, tos, náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, erupción, piel seca, dermatitis acneiforme, eritema, prurito, artralgia, mialgia, dolor en una extremidad, espasmos musculares, pirexia, escalofríos, edema periférico, enfermedad de tipo gripal, aspartato-aminotransferasa elevada, alanina-aminotransferasa elevada.

Frecuentes (1% al 10%): Uveítis, coriorretinopatía, desprendimiento de retina, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, fosfatasa alcalina elevada en sangre, disminución de la fracción de eyección.

Infrecuentes (0,1% al 1%): Rabdomiólisis, insuficiencia renal.

Si desea conocer la lista completa, consulte la información completa para la prescripción del producto.

INTERACCIONES:

• Es probable que los inhibidores o inductores potentes de la CYP2C8 o la CYP3A4 aumenten o disminuyan, respectivamente, la concentración de TAFINLAR®. Durante el tratamiento con TAFINLAR® debe contemplarse el uso de fármacos alternativos.

• TAFINLAR® induce la CYP3A4 y la CYP2C9 y podría inducir la CYP2B6, la CYP2C8, la CYP2C19, la UGT y la gpP. Puede que disminuya la eficacia de los medicamentos metabolizados por estas enzimas. Se recomienda vigilancia. Durante el tratamiento con TAFINLAR® debe contemplarse el uso de fármacos alternativos.

• TAFINLAR® inhibe el OATP1B1 y el OATP1B3. Se recomienda vigilar la administración de fármacos que son sustratos sensibles del OATP1B1 y el OATP1B3 y tienen un estrecho margen terapéutico con respecto a concentraciones máximas elevadas (Cmáx).

Envases y precios: Según el país.

Clasificación legal: Según el país.

NOVARTIS DE COLOMBIA S.A.

Calle 93B No. 16-31 - PBX 654 44 44

Bogotá, D.C.

Novartis Pharma, AG de Basilea, Suiza

® = Marca registrada

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: La indicación como tratamiento adyuvante del melanoma es aprobada basada en la supervivencia libre de recaída (SLR). Los beneficios de sobrevida global no han sido confirmados.

Pirexia: Se ha notificado pirexia con escalofríos severos, deshidratación e hipotensión (incluida insuficiencia renal aguda). La incidencia y la severidad aumentan cuando se administra combinado con MEKINIST®. Vigilancia de los niveles de creatinina sérica y la función renal. Se han observado episodios febriles graves de origen no infeccioso. Para el manejo de la pirexia se deben seguir las directrices de modificación de la dosis.

Cánceres cutáneos (carcinoma de células escamosas de la piel y nuevo melanoma primario): Exploración dermatológica antes del tratamiento, durante este y en los 6 meses posteriores a su interrupción, o hasta el inicio de otro tratamiento antineoplásico.

Cánceres extracutáneos: Se debe mantener la vigilancia que esté clínicamente indicada. En pacientes con mutación del RAS, antes de proseguir el tratamiento deben evaluarse los beneficios y los riesgos. No es necesario modificar la dosis de MEKINIST® cuando se administra en combinación con TAFINLAR®.

Pancreatitis: El dolor abdominal idiopático se debe investigar de inmediato e incluir la determinación de la amilasa y la lipasa séricas. Vigilar estrechamente al reiniciar la administración de TAFINLAR®.

Uveítis: Vigilar al paciente para detectar signos y síntomas visuales durante el tratamiento.

Hemorragia: En pacientes tratados con TAFINLAR® en combinación con MEKINIST® se han producido eventos hemorrágicos, algunos de ellos importantes o incluso mortales.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN:

Adultos: La dosis recomendada en monoterapia o en combinación con MEKINIST® es 150 mg dos veces al día.

• TAFINLAR® se debe tomar sin alimentos, con agua, al menos 1 hora antes o al menos 2 horas después de una comida, y con un lapso de unas 12 horas entre las tomas. TAFINLAR® se debe tomar todos los días aproximadamente a las mismas horas.

• Cuando TAFINLAR® se toma en combinación con MEKINIST®, la dosis diaria de MEKINIST® debe tomarse todos los días a la misma hora que la dosis diaria de TAFINLAR®.

• Dosis omitidas: La dosis omitida solo debe tomarse si aún faltan más de 6 horas hasta la siguiente dosis prevista.

• Modificaciones de la dosis: El manejo de las reacciones adversas puede requerir la interrupción temporal del tratamiento, la reducción de la dosis o la suspensión definitiva del tratamiento.

Poblaciones especiales:

• Niños (< 18 años): No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del producto en esta población.

• Pacientes de edad avanzada (> 65 años): No es necesario ajustar la dosis.

• Pacientes con disfunción renal: Leve o moderada: No es necesario ajustar la dosis. Severa: Debe emplearse con precaución.

• Pacientes con disfunción hepática: Leve: No es necesario ajustar la dosis. Moderada o severa: Debe emplearse con precaución.

NOTA IMPORTANTE: Antes de recetar este producto, consulte la información completa para la prescripción de TAFINLAR® (dabrafenib). Cuando se utilice en combinación con MEKINIST® (trametinib), consulte la información completa para la prescripción de ambos productos.