COMPOSICIÓN:

Principio activo: Dutasterida + Tamsulosina.

Concentración: 0,5 mg + 0,4 mg.

Forma farmacéutica: Cápsulas.

Presentación comercial: Caja por 30 cápsulas.

Categoría terapéutica: Medicamentos utilizados en la hipertrofia prostática benigna. Inhibidor de la testosterona-5-alfa reductasa + antagonista de los receptores alfa adrenérgicos.

INDICACIONES: Tratamiento y prevención de la progresión de la hipertrofia prostática benigna, alivio de los síntomas y reducción del tamaño de la próstata, mejoramiento de la velocidad del flujo urinario y reducción del riesgo de retención urinaria aguda y de la necesidad de cirugía relacionada con la hipertrofia prostática benigna.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Dutasterida - Tamsulosina es una combinación de dos medicamentos: Dutasterida, un ihibidor dual de la 5 α-reductasa (5 ARI) y clorhidrato de tamsulosina, un antagonista de los adrenoreceptores α1a y α1d. Estos medicamentos tienen mecanismos de acción complementarios que mejoran rápidamente los síntomas, el flujo urinario y reducen el riesgo de retención aguda de orina (RAO) y la necesidad de cirugía relacionada con HBP.

Dutasterida inhibe tanto las isoenzimas 5 α-reductasas de tipo 1 como las de tipo 2, responsables de la conversión de testosterona a 5 α-dihidrotestosterona (DHT). DHT es el principal andrógeno responsable del crecimiento y desarrollo de la HBP.

La tamsulosina reduce el tono del musculo liso del cuello vesical, próstata y uretra prostática al fijarse competitivamente a los Receptores adrenérgicos α1a y α1d. Aproximadamente el 85% de los receptores α1 en la próstata son del subtipo α1a.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en mujeres y niños, incluyendo mujeres embarazadas o con potencial de embarazo.

Pacientes con hipersensibilidad conocida a la tamsulosina o al dutasteride o a otros inhibidores de la 5 5α-reductasa o a cualquier componente de la formulación.

PRINCIPALES REACCIONES ADVERSAS: Los datos que se presentan a continuación hacen referencia a la coadministración de dutasterida y tamsulosina a través del análisis realizado durante 4 años del estudio combAT (combinación Dutasterida y Tamsulosina), una comparación de dutasterida 0,5 mg y tamsulosina 0,4 mg administrados una vez al día durante cuatro años como coadministración o como monoterapia. La información sobre los perfiles de eventos adversos de los componentes por separado (dutasterida y tamsulosina) se muestran a continuación. Se debe tener en cuenta que no todos los eventos adversos notificados de los componentes por separado, han sido notificados con Dutasterida - Tamsulosina. Aun así, estos eventos adversos han sido incluidos para proporcionar información al médico.

Los eventos adversos más comunmente reportados con la coadministración de tamsulosina y dutasteride son impotencia, reducción de la líbido, mareo y desórdenes de las mamas.

En la siguiente tabla, se muestran los acontecimientos adversos relacionados con el fármaco, a juicio del investigador, comunicados con una incidencia superior a igual al 1% durante el primer año de tratamiento en el estudio CombAT, estudios clínicos de las monoterapias en HBP y el estudio REDUCE

En la experiencia post-comercialización los eventos adversos identificados con mayor frecuencia han sido para Tamsulosina y Dutasteride: Reacciones de hipersensibilidad con rash, prurito, urticaria, lesiones cutáneas focalizadas, edema, angioedema.

Para Tamsulosina en la experiencia post-comercialización los eventos adversos identificados con mayor frecuencia han sido: Palpitaciones, descamación de piel, constipación, vómito, priapismo, hipotensión.

INTERACCIONES: No se han realizado estudios de interacciones medicamentosas con Dutasterida -Tamsulosina. La siguiente información recoge los datos disponibles para los componentes por separado.

Dutasterida: Dutasterida se elimina fundamentalmente en forma de metabolitos. Los estudios in vitro indican que su metabolismo está catalizado por CYP3A4 y CYP3A5. No se han realizado ningún estudio formal sobre la interacción con inhibidores potentes del CYP3A4. Sin embargo, en un estudio farmacocinetico poblacional, las concentraciones de dutasterida en suero fueron una media del 1,6 a 1,8 veces superior, respectivamente, en un pequeño número de pacientes tratados concomitantemente con verapamilo o diltiazem (inhibidores moderados del CYP3A4 e inhibidores de la glucoproteína P) frente a otros pacientes.

La combinación a largo plazo de dutasterida con fármacos que son potentes inhibidores de la enzima CYP3A4 (ej., ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol administrados por vía oral) puede aumentar las concentraciones de dutasterida en suero. No es probable que se produzca una inhibición adicional de la 5 α-reductasa durante exposiciones crecientes de dutasterida. Sin embargo, se puede considerar la posibilidad de reducir la frecuencia de dosificación de dutasterida si se observan efectos adversos. Debe tenerse en cuenta que en el caso de inhibición enzimática, la larga vida media puede prolongarse más y puede llevar más de 6 meses de tratamiento concomitante alcanzar nuevo estado de equilibrio.

La administración de 12 g de colestiramina una hora antes de una dosis única de 5 mg de dutasterida no afectó la farmacocinética de dutasterida.

Efectos de dutasterida en la farmacocinética de otros fármacos: En un pequeño estudio (N=24) de dos semanas de duración en hombres sanos, dutasterida (0,5 mg administrada diariamente) no afectó a la farmacocinética de tamsulosina o terazosina. Además, en este estudio no se observó evidencia de interacción farmacodinámica alguna.

Dutasterida no tiene ningún efecto en la farmacocinética de warfarina o de digoxina. Esto indica que dutasterida no induce/inhibe al CYP2C9 o al transportador de glucoproteína P. Los estudios de interacción in vitro indican que dutasterida no inhibe las enzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4.

Tamsulosina: La administración concomitante de clorhidrato de tamsulosina con medicamentos que pueden producir una disminución de la presión arterial, incluyendo anestésicos u otros bloqueantes α1 adrenérgicos podría causar un aumento de los efectos hipotensores. Dutasterida-tamsulosina no deberían utilizarse en combinación con otros bloqueantes α1 adrenérgicos.

La administración concomitante con clorhidrato de tamsulosina y ketoconazol (un inhibidor potente de CYP3A4) produjo un aumento de la Cmax y el AUC (área bajo la curva) de hidrocloruro de tamsulosina por un factor de 2,2 y 2,8 respectivamente.

La administración concomitante de hidrocloruro de tamsulosina y paroxetina (un inhibidor potente de CYP2D6) produjo un aumento de la Cmax y el AUC de hidrocloruro de tamsulosina por un factor de 1,3 y 1,6 respectivamente.

Por lo tanto no se recomienda el uso concomitante de Tamsulosina con inhibidores potentes de CYP3A4 ( ketoconazol) y debe usarse con precaución en pacientes tomando inhibidores moderados de CYP3A4 como la eritromicina y terbinafina, de inhibidores potentes o moderados de CYP2D6, una combinación de ambos inhibidores o en pacientes conocidos por ser pobres metabolizadores de CYP2D6

Cuando clorhidrato de tamsulosina se administra conjuntamente con inhibidores potentes del CYP3A4, es de esperar un incremento similar en la exposición a hidrocloruro de tamsulosina en metabolizadores lentos del CYP2D6 en comparación con metabolizadores extensivos de CYP2D6. Los efectos de la coadministración de inhibidores de CYP3A4 y CYP2D6 con hidrocloruro de tamsulosina no sean evaluado clínicamente, sin embargo existe la posibilidad de un aumento significativo en la exposición a tamsulosina.

La administración concomitante de clorhidrato de tamsulosina (0,4 mg) y cimetidina (400 mg cada seis horas durante seis días) produjo un descenso en el aclaramiento (26%) y un aumento en el AUC (área bajo la curva) (44%) de clorhidrato de tamsulosina. Se debe tener especial precaución cuando se administre dutasterida-tamsulosina en combinación con cimetidina.

No se ha realizado un estudio de interacción definitivo entre clorhidrato de tamsulosina y warfarina. Los resultados de estudios limitados in vitro e in vivo no son concluyentes. Sin embargo, el diclofenac y la warfarina pueden aumentar la velocidad de eliminación de la tamsulosina. La administración concomitante de warfarina y clorhidrato de tamsulosina debe realizarse con precaución ya que se puede aumentar el riesgo de hipotensión.

No se han descrito interacciones en la administración simultánea de clorhidrato de tamsulosina con atenolol, enalapril, nifepidina o teofilina. El uso concomitante con furosemida causa una caída en los niveles plasmáticos de tamsulosina, pero como los niveles permanecen en los rangos normales, la posología no necesita ser ajustada.

In vitro, la fracción libre de tamsulosina en plasma humano, no se ve modificada por diazepam, propanolol, triclormetiazida, clormadinona, amitriptilina, diclofenac, glibenclamida y simvastatina.

Tampoco la tamsulosina modifica las fracciones libres de diazepam, propanolol, triclormeiazida ni clormadinona.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Dutasterida-Tamsulosina debe prescribirse tras una cuidadosa evaluación del riesgo/beneficio debido a un posible incremento del riesgo de reacciones adversas (incluyendo insuficiencia cardiaca) y tras haber tenido en cuenta otras opciones de tratamiento, incluidas las monoterapias.

Insuficiencia cardiaca: En dos estudios clínicos de 4 años de duración, la incidencia de insuficiencia cardiaca (término compuesto de acontecimientos notificados principalmente como insuficiencia cardiaca congestiva) fue mayor entre los sujetos que tomaban la combinación de dutasterida y un antagonista de adrenoreceptores α1, principalmente tamsulosina, que entre los sujetos que no tomaban la combinación. La incidencia de insuficiencia cardiaca fue baja (=1%) y variable entre los dos estudios clínicos.

Efectos sobre el antígeno prostático específico (PSA) y detección de cáncer de próstata: En los pacientes con HBP debe realizarse un tacto rectal así como otros métodos de evaluación de cáncer de próstata u otras enfermedades que puedan causar los mismos síntomas que la HBP antes de iniciar tratamiento con Dutasterida-Tamsulosina y posteriormente de forma periódica.

En los pacientes bajo tratamiento con Dutasterida-Tamsulosina, se debe establecer un nuevo PSA basal tras 6 meses de tratamiento. Posteriormente, y de forma regular, se recomienda monitorizar los valores de PSA. Cualquier aumento confirmado del nivel más bajo de PSA durante el tratamiento con Dutasterida-Tamsulosina, podría indicar la presencia de cáncer de próstata (particularmente tumores de alto grado) o la posibilidad de un incumplimiento del tratamiento con Dutasterida-Tamsulosina, y se debe evaluar cuidadosamente, incluso si los valores se encuentran dentro del rango de la normalidad en hombres que no se encuentren en tratamiento con inhibidores del enzima 5α-reductasa. Para la interpretación del valor del PSA en pacientes con tratamiento con dutasterida, se deben intentar conseguir valores de PSA anteriores para poder compararlos.

El tratamiento con Dutasterida-Tamsulosina no interfiere en el uso del PSA como herramienta de apoyo en el diagnóstico del cáncer de próstata una vez se ha establecido un nuevo nivel basal.

Los niveles totales de PSA en suero vuelven al estado basal en el plazo de 6 meses desde la suspensión del tratamiento. La razón entre el PSA libre y el total permanece constante incluso bajo influencia de Dutasterida-Tamsulosina. Si los médicos eligen utilizar el porcentaje de PSA libre como ayuda en la detección del cáncer de próstata en hombres en tratamiento con Dutasterida-Tamsulosina, no parece necesario realizar ningún ajuste en su valor.

Cáncer de próstata y tumores de alto grado: Los resultados de un estudio clínico (estudio REDUCE) realizado en hombres con riesgo aumentado de sufrir cáncer de próstata, revelaron una mayor incidencia de cáncer de próstata con valores de la escala de Gleason de 8 a 10 en el grupo tratado con dutasterida frente al grupo tratado con placebo. La relación entre dutasterida y los tumores de alto grado no está clara. Se debe examinar a los pacientes en tratamiento con Dutasterida-Tamsulosina de forma regular, incluyendo análisis del PSA para identificar riesgos de cáncer de próstata.

Insuficiencia renal: El tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor a 10 ml/min) debe realizarse con precaución, ya que no se han realizado estudios en esta población de pacientes.

Hipotensión ortostática: Al igual que con otros antagonistas de receptores α1, durante el tratamiento con tamsulosina se puede producir una disminución en la presión arterial, a consecuencia de lo cual, raramente, puede producirse un síncope. Se debe advertir a los pacientes que comiencen el tratamiento con Dutasterida-Tamsulosina que, ante los primeros síntomas de hipotensión ortostática (mareo, debilidad) deben sentarse o tumbarse hasta que los síntomas hayan desaparecido.

Con el fin de minimizar la posibilidad de desarrollar hipotensión postural, el paciente en tratamiento con antagonistas de receptores α1 debe estar hemodinámicamente estable antes de comenzar a utilizar inhibidores del enzima fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5).

Sintomática: Se recomienda tener precaución cuando se administren agentes α-bloqueantes, como la tamsulosina, en combinación con inhibidores de PDE5 (p. ej.; sildenafil, tadalafil, vardenafil). Tanto los antagonistas de receptores α1 como los inhibidores de PDE5 son vasodilatadores que pueden disminuir la presión arterial. Es posible que el uso concomitante de estos dos tipos de medicamentos pueda causar hipotensión sintomática.

Síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio: En algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con tamsulosina, se ha observado durante la cirugía de cataratas, el “Síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio” (IFIS, una variante del síndrome de pupila pequeña). IFIS puede llevar a un aumento de las complicaciones del procedimiento durante la operación. No se recomienda el inicio del tratamiento con Dutasterida-Tamsulosina en pacientes que tengan programada una cirugía de cataratas.

Durante la evaluación pre-operatoria, los cirujanos y equipos de oftalmólogos, deberían considerar si los pacientes programados para someterse a cirugía de cataratas, están siendo o han sido tratados con Dutasterida-Tamsulosina, con el fin de asegurar que se tomarán las medidas adecuadas para controlar el IFIS durante la cirugía.

La interrupción del tratamiento con tamsulosina 1 a 2 semanas previas a una cirugía de cataratas se considera de ayuda de manera anecdótica, pero el beneficio y la duración de la interrupción del tratamiento previo a una cirugía de cataratas todavía no se ha establecido.

Cápsulas rotas: Dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo tanto, las mujeres, los niños y los adolescentes deben evitar el contacto con cápsulas rotas. Si se produce el contacto con cápsulas rotas, se debe lavar inmediatamente la zona afectada con agua y jabón.

Insuficiencia hepática: Dutasterida-Tamsulosina no se ha estudiado en pacientes con alteraciones hepáticas. Se debe tener cuidado en la administración de Dutasterida-Tamsulosina en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada.

Cáncer de mama: Durante los ensayos clínicos y en el periodo postcomercialización, se han notificado casos de cáncer de mama en hombres que tomaban dutasterida. Los médicos deben instruir a sus pacientes para que ante cualquier cambio en el tejido mamario, como masas o secreción del pezón, se lo comuniquen de inmediato. En la actualidad no está claro si existe una relación causal entre la aparición de cáncer de mama en hombres y el uso de dutasterida a largo plazo.

Fertilidad: Se ha notificado que dutasterida afecta las características del semen (reducción del recuento de espermatozides, volumen de semen y motilidad de espermatozoide) de hombres sanos.

No puede excluirse la posibilidad de que se reduzca la fertilidad masculina. No se han evaluado los efectos del clorhidrato de tamsulosina en el recuento de espermatozoides o en la función del esperma.

Se debe advertir al paciente sobre el potencial riesgo de priapismo severo y evitar la donación de sangre hasta 6 meses después de la última dosis

Uso en embarazo- Toxicidad: No hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas - Dutasteride está contraindicado en mujeres con potencial de embarazo ( Categoría X). La dutasterida evita la conversión de testosterona en dihidrotestosterona que es necesaria para el desarrollo normal de los genitales masculinos.Por lo tanto puede causar daño fetal y la mujer debe ser advertida de este riesgo. Por esta razón también se debe evitar donación de sangre hasta 6 meses despúes de la última dosis.

DOSIS: 1 cápsula al día, aproximadamente 30 minutos después de la misma comida cada día.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

SOBREDOSIS: No existe antídoto específico para el Dutasteride y en caso de sobredosis se debe dar tratamiento sintomático o de sostén teniendo en cuenta su vida media prolongada.

Puesto que la Tamsulosina puede ocasionar hipotensión, el soporte cardiovascular es importante. La presión arterial puede mejorar con la posición supina y si no hay mejoría se puede requerir la infusión de líquidos intravenosos y si es necesario vasopresores. Puesto que la Tamsulosina se une en un 94 a 99% de proteínas, es poco probable que la hemodiálisis sea de utilidad.

PRESENTACIÓN:

TAMSULON DUO® Cápsula dura, caja por 3 blíster por 10 cápsulas (Reg. San. INVIMA 2018M-0018007).

ADIUM S.A.S

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