COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene erlotinib 100 mg. Cada TABLETA contiene erlotinib 150 mg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Carcinoma pulmonar no microcítico: TARCEVA está indicado como tratamiento de primera línea y tratamiento de mantenimiento del carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras de EGFR.

Carcinoma pancreático: TARCEVA en combinación con gemcitabina está indicado como tratamiento de primera línea del carcinoma pancreático localmente avanzado, irresecable o metastásico.

USO EN POBLACIONES ESPECIALES: Mujeres y hombres con posibilidad de procrear: Anticoncepción: Deben emplearse métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y al menos las 2 semanas siguientes a su terminación. Sólo debe proseguirse el tratamiento en las embarazadas si el beneficio esperado para la madre es mayor que el riesgo para el feto.

Embarazo: No se han realizado estudios comparativos adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas tratadas con TARCEVA. En estudios en animales se ha evidenciado cierta toxicidad en la reproducción ] (v. Efectos en la fecundidad y Toxicidad en la reproducción). No se sabe si implica algún riesgo en el ser humano. Se debe advertir a las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas que eviten el embarazo mientras sigan en tratamiento con TARCEVA. El tratamiento soólo se mantendrá en las pacientes embarazadas si el posible beneficio para la madre supera al riesgo para el feto.

Lactancia

Mujeres lactantes: Se ignora si el erlotinib se excreta en la leche materna humana. No se han realizado estudios para evaluar la influencia de TARCEVA en la producción de leche ni su presencia en la leche materna. Dado que se desconoce si TARCEVA puede perjudicar al lactante, se advertirá a las pacientes que no amamanten a sus hijos mientras reciben este medicamento y durante al menos 2 semanas tras la última dosis.

Uso en pediatría: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de TARCEVA en pacientes de menos de 18 años de edad para las indicaciones aprobadas (v. Pautas posológicas especiales y Farmacocinética en poblaciones especiales).

Uso en geriatría: V. Farmacocinética en poblaciones especiales

Insuficiencia renal: V. Pautas posológicas especiales y Farmacocinética en poblaciones especiales

Insuficiencia hepática: La exposición al erlotinib era similar en los pacientes con disfunción hepática moderada (índice de Child-Pugh 7-9) y los pacientes con una función hepática adecuada, incluidos aquellos con cáncer primario de hígado o metástasis hepáticas (v. Advertencias y precauciones generales). La seguridad y la eficacia del erlotinib no se han estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

DATOS FARMACÉUTICOS: Conservación: Estabilidad: TARCEVA no debe utilizarse después de la fecha de caducidad, indicada con VEN en el envase.

Los comprimidos permanecen estables en el envase durante 4 años.

Precauciones especiales de conservación: No conservar a temperatura superior a 30°C.

CONTRAINDICACIONES: TARCEVA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad grave al erlotinib o a cualquier otro de sus componentes.

INSTRUCCIONES ESPECIALES DE USO, MANIPULACIÓN Y ELIMINACIÓN: Eliminación de medicamentos no utilizados/caducados: La emisión de productos farmacéuticos al medio ambiente debe reducirse al mínimo. Evítese tirar los medicamentos por los desagües o a la basura doméstica.

Se seguirán las normas locales de eliminación de medicamentos no utilizados o de materiales de desecho.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: El erlotinib tiene una influencia nula o desdeñable en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

PROPIEDADES Y EFECTOS FARMACOLÓGICOS:

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: El erlotinib es un potente inhibidor de la fosforilación intracelular del receptor HER1/EGFR. El receptor HER1/EGFR se expresa en la superficie celular de células normales y de las cancerosas. En modelos no clínicos, la inhibición de la fosfotirosina del EGFR detiene la proliferación de las células o provoca su muerte.

Farmacocinética en poblaciones especiales: No se han realizado estudios específicos en pacientes pediátricos o geriátricos.

Insuficiencia hepática: El aclaramiento del erlotinib es principalmente hepático. La exposición al erlotinib fue similar en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de 7-9 según la clasificación de Child-Pugh) y los pacientes con una función hepática adecuada, incluidos los pacientes con cáncer hepático primario o con metástasis hepáticas.

Insuficiencia renal: Ni el erlotinib ni sus metabolitos son excretados en grado significativo por vía renal; menos del 9 % de una dosis única se excreta en la orina. No se han realizado estudios clínicos en pacientes con deterioro de la función renal.

Fumadores: En un estudio farmacocinético en sujetos sanos que eran fumadores en el momento del estudio y sujetos sanos no fumadores, se evidenció que el consumo de tabaco aumenta el aclaramiento del erlotinib y reduce la exposición a este fármaco. El ABC0-∞ en los fumadores fue aproximadamente 1/3 de la registrada en no fumadores y exfumadores (n = 16 tanto en el grupo de los fumadores como en el grupo de los no fumadores y exfumadores). Esta exposición reducida en los fumadores presumiblemente se debe a la inducción del CYP1A1 en el pulmón y del CYP1A2 en el hígado.

En el ensayo fundamental de fase III en el CPNM, la concentración plasmática mínima en situación de equilibrio del erlotinib en los fumadores fue de 0,65 μg/ml (n = 16), valor aproximadamente 2 veces menor que el obtenido en los exfumadores o los pacientes que nunca habían fumado (1,28 μg/ml, n = 108). Este efecto se asoció a un aumento del 24 % del aclaramiento plasmático aparente del erlotinib.

En un estudio de aumento de la dosis de fase I en pacientes con CPNM que eran fumadores en el momento del estudio, los análisis farmacocinéticos en situación de equilibrio indicaron un aumento proporcional a la dosis de la exposición al erlotinib cuando la dosis de TARCEVA se aumentó desde 150 mg a la dosis máxima tolerada de 300 mg. La concentración plasmática mínima en situación de equilibrio con la dosis de 300 mg en los pacientes que eran fumadores durante este estudio fue de 1,22 μg/ml (n = 17) (v. Pautas posológicas especiales, Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

REACCIONES ADVERSAS: Ensayos clínicos: La evaluación de la seguridad de TARCEVA se basa en los datos de más de 1500 pacientes tratados con al menos una dosis de 150 mg de TARCEVA en monoterapia y de más de 300 pacientes que recibieron TARCEVA en dosis de 100 mg o 150 mg en combinación con gemcitabina.

En las tablas siguientes se resume la incidencia de reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos con TARCEVA en monoterapia o en combinación con quimioterapia. Las reacciones adversas enumeradas son las que se registraron al menos en el 10 % de los pacientes (grupo de TARCEVA) y que ocurrieron más frecuentemente (≥3 %) en los pacientes tratados con TARCEVA que en el grupo de referencia.

Las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos (tabla 1) se enumeran según la categoría MedDRA de órgano o sistema afectado. Las categorías de frecuencia correspondientes de cada una de las reacciones adversas se asignan según la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000).

Carcinoma pulmonar no microcítico - TARCEVA administrado en monoterapia

Tratamiento de primera línea de pacientes con mutaciones activadoras del EGFR: En un estudio de fase III aleatorizado y sin enmascaramiento (ML 20650), en el que participaron 154 pacientes, se evaluó en 75 pacientes la seguridad de TARCEVA en el tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM con mutaciones activadoras del EGFR; no se observaron nuevos problemas de seguridad en estos pacientes.

Las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes tratados con TARCEVA en el estudio ML 20650 fueron el exantema y la diarrea (de cualquier grado; 80 % y 57 %, respectivamente), la mayoría fueron de grado 1 y 2 en cuanto a la intensidad y pudieron controlarse sin necesidad de intervención médica. El exantema y la diarrea de grado 3 afectaron al 9 % y 4 % de los pacientes, respectivamente. No se observó ningún caso de exantema o diarrea de grado 4. Tanto el exantema como la diarrea implicaron la retirada de TARCEVA en el 1 % de los pacientes. Fue preciso modificar la dosis (interrupción provisional de la administración o reducción de la dosis) debido al exantema o la diarrea en el 11 % y 7 % de los pacientes, respectivamente.

Tratamiento de mantenimiento: En dos estudios de fase III aleatorizados, con doble enmascaramiento y comparativos con placebo (BO18192 y BO25460), en los que participaron un total de 1532 pacientes con CPNM avanzado, recidivante o metastásico a los que se había administrado previamente tratamiento de primera línea con quimioterapia convencional que incluía un derivado del platino, no se identificaron nuevos problemas de seguridad.

Las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes tratados con TARCEVA en los estudios BO18192 y BO25460 fueron el exantema (BO18192: todos los grados: 49,2 %, grado 3: 6,0 %; BO25460: todos los grados: 39,4 %, grado 3: 5,0 %) y la diarrea (BO18192: todos los grados: 20,3 %, grado 3: 1,8 %; BO25460: todos los grados: 24,2 %, grado 3: 2,5 %). No se observó ningún caso de exantema o diarrea de grado 4 en ninguno de los estudios. El exantema y la diarrea implicaron la retirada de TARCEVA en el 1% y en <1% de los pacientes, respectivamente, en el estudio BO18192, mientras que en ningún paciente se retiró el tratamiento a causa del exantema o de la diarrea en el estudio BO25460. Fue preciso modificar la dosis (interrupción provisional de la administración o reducción de la dosis) debido al exantema o la diarrea en el 8,3% y 3% de los pacientes, respectivamente, en el estudio BO18192, y en el 5,6% y 2,8% de los pacientes, respectivamente, en el estudio BO25460.

Cáncer pancreático - TARCEVA administrado concomitantemente con gemcitabina

Las reacciones adversas enumeradas en la tabla 1 se basan en los datos del grupo tratado con erlotinib de un ensayo clínico comparativo (PA.3), en el que 259 pacientes con cáncer pancreático recibieron TARCEVA en dosis de 100 mg más gemcitabina y 256 pacientes recibieron el placebo más gemcitabina.

Las reacciones adversas más frecuentes del estudio PA.3, en pacientes con cáncer pancreático que recibieron TARCEVA en dosis de 100 mg más gemcitabina fueron el cansancio, el exantema y la diarrea. En el grupo de TARCEVA más gemcitabina, se notificaron casos de exantema y de diarrea de grado 3 o 4 en el 5 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del exantema y la diarrea fue de 10 días y 15 días, respectivamente. El exantema y la diarrea se tradujeron en la reducción de la dosis, en ambos casos, en el 2 % de los pacientes, y en la retirada del estudio en ≤1 % de los pacientes que recibieron TARCEVA más gemcitabina.

La cohorte tratada con TARCEVA en dosis de 150 mg más gemcitabina (23 pacientes) se asoció a una mayor tasa de ciertas reacciones adversas específicas del grupo farmacológico, incluido el exantema, y precisaron con más frecuencia la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.

Información adicional sobre reacciones adversas de interés especial: Las reacciones adversas que se detallan a continuación se han observado en pacientes que recibieron TARCEVA en dosis de 150 mg como monoterapia o en dosis de 100 mg o 150 mg en combinación con gemcitabina.

Las reacciones adversas muy frecuentes se presentan en la tabla 1; las reacciones adversas de otras categorías de frecuencia se resumen a continuación.

Trastornos gastrointestinales: Se han notificado casos poco frecuentes de perforaciones gastrointestinales (en <1 % de los pacientes) con el tratamiento con TARCEVA, algunos de ellos con desenlace mortal (v. Advertencias y precauciones).

Se han referido frecuentemente casos de hemorragia gastrointestinal (incluidos algunos mortales), algunos de ellos asociados a la administración concomitante de warfarina (v. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción) y algunos con el uso concomitante de AINE.

Trastornos hepatobiliares: En los ensayos clínicos con TARCEVA se han observado frecuentemente alteraciones en las pruebas de la función hepática (incluida una concentración elevada de ALT, AST y bilirrubina). En el estudio PA3, estas alteraciones fueron muy frecuentes. En general fueron leves o moderadas en cuanto a la intensidad, y de naturaleza pasajera, o se asociaron a metástasis hepáticas. Se han notificado casos raros de insuficiencia hepática (algunos con desenlace mortal) durante el tratamiento con TARCEVA. Entre los factores de confusión se encontraban la hepatopatía preexistente o la administración concomitante de medicamentos hepatotóxicos (v. Advertencias y precauciones).

Trastornos oculares: En muy raras ocasiones se han referido casos de ulceración o perforación corneal en pacientes tratados con TARCEVA (v. Advertencias y precauciones). Con frecuencia se han referido casos de queratitis y conjuntivitis con TARCEVA.

Se han notificado casos de crecimiento anormal de las pestañas, incluidos la triquiasis y el crecimiento y el engrosamiento excesivos de las pestañas (v. Advertencias y precauciones).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Se han dado casos poco frecuentes de eventos del tipo de la enfermedad pulmonar intersticial (EPI), algunos mortales, en pacientes que recibieron TARCEVA para el tratamiento del CPNM y de otros tumores sólidos avanzados (v. Advertencias y precauciones).

También se han notificado con frecuencia casos de epistaxis tanto en los ensayos del CPNM como en los del cáncer pancreático.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuentemente se han notificado casos de exantema en pacientes tratados con TARCEVA; en general se manifiesta como un exantema eritematoso y papulopustuloso de intensidad leve o moderada, que puede aparecer en zonas expuestas al sol o empeorar si ya estaba presente. En los pacientes expuestos al sol, puede ser recomendable usar ropa protectora, protector solar (por ejemplo: uno que contenga minerales) o ambos. Con frecuencia se han observado casos de acné, dermatitis acneiforme y foliculitis; la mayoría de estos eventos fueron leves o moderados, y no fueron graves. Se han registrado frecuentemente casos de fisuras cutáneas, la mayoría de las cuales no fueron graves; la mayor parte se asociaron a exantema y sequedad cutánea. Otras reacciones cutáneas leves, como la hiperpigmentación, han sido poco frecuentes (se han registrado en <1 % de los pacientes).

Se han notificado casos de afecciones cutáneas ampollosas, vesiculosas y exfoliativas, incluidos casos muy raros indicativos de un síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, que en ocasiones tuvieron un desenlace mortal (v. Advertencias y precauciones).

En los ensayos clínicos se han notificado alteraciones del pelo y de las uñas, la mayoría de las cuales no fueron graves; por ejemplo, la paroniquia se notificó frecuentemente, mientras que el hirsutismo, las alteraciones de las pestañas y las cejas, así como las uñas quebradizas y sueltas fueron poco frecuentes.

Experiencia tras la comercialización: Desde la comercialización, se han identificado las siguientes reacciones adversas con TARCEVA, basadas en notificaciones espontáneas de casos o en casos publicados en la literatura médica.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: En el ser humano, el erlotinib es metabolizado en el hígado por los citocromos hepáticos, principalmente el CYP3A4 y en menor grado el CYP1A2, así como por la isoforma pulmonar CYP1A1. Pueden producirse interacciones con fármacos que son inductores o inhibidores de estas enzimas o son metabolizados por ellas.

Los inhibidores potentes de la actividad del CYP3A4 reducen el metabolismo del erlotinib y aumentan su concentración plasmática. La inhibición del metabolismo del CYP3A4 por el ketoconazol (200 mg por vía oral [p.o.] 2 v/d durante 5 días) dio lugar a una exposición elevada al erlotinib (86 % de mediana de la exposición al erlotinib [ABC]) y a un aumento de la concentración máxima (Cmáx) del 69 % en comparación con el erlotinib solo. Cuando TARCEVA se administró concomitantemente con el ciprofloxacino, un inhibidor del CYP3A4 y del CYP1A2, la exposición al erlotinib (ABC) y la Cmáx aumentaron un 39 % y un 17 %, respectivamente. Así pues, se debe actuar con precaución cuando se administre TARCEVA junto con inhibidores potentes del CYP3A4 o inhibidores tanto del CYP3A4 como del CYP1A2. En estas situaciones, se debe reducir la dosis de TARCEVA si se observan signos de toxicidad.

Los inductores potentes de la actividad del CYP3A4 aumentan el metabolismo del erlotinib y reducen significativamente su concentración plasmática. La inducción del metabolismo dependiente del CYP3A4 por parte de la rifampicina (600 mg p.o. 1 v/d durante 7 días) se tradujo en una disminución del 69 % de la mediana del ABC del erlotinib, tras administrar una dosis de TARCEVA de 150 mg, en comparación con la administración de TARCEVA solo.

La media de la exposición al erlotinib (ABC) con el tratamiento previo y la administración concomitante de rifampicina con una dosis única de 450 mg de TARCEVA fue un 57,5 % de la obtenida después de administrar una dosis única de 150 mg de TARCEVA sin tratamiento con rifampicina. Cuando sea posible, se deben considerar tratamientos alternativos que no sean inductores potentes del CYP3A4. En los pacientes que precisan tratamiento concomitante con TARCEVA y un inductor potente del CYP3A4, como la rifampicina, se debe considerar un aumento de la dosis hasta 300 mg, vigilando estrechamente la seguridad (v. Advertencias y precauciones generales); si se tolerara bien durante más de 2 semanas, se puede plantear un aumento posterior, hasta una dosis de 450 mg, realizando una vigilancia estrecha de la seguridad. No se han estudiado dosis más altas en este contexto.

El tratamiento previo o la administración concomitante de TARCEVA no alteraron el aclaramiento del midazolam o la eritromicina, que son sustratos prototípicos del CYP3A4. Por lo tanto, es improbable que se produzcan interacciones significativas en lo que respecta al aclaramiento de otros sustratos del CYP3A4. La biodisponibilidad oral del midazolam pareció disminuir hasta en un 24 %; esto, sin embargo, no se atribuyó a alteraciones dela actividad del CYP3A4.

La solubilidad del erlotinib depende del pH, disminuyendo a medida que aumenta el pH. Los fármacos que alteran el pH de la porción alta del tubo digestivo pueden afectar a la solubilidad del erlotinib y, en consecuencia, a su biodisponibilidad. La administración concomitante de TARCEVA con omeprazol, un inhibidor de la bomba de protones, redujo la exposición (ABC) al erlotinib y su Cmáx en un 46 % y un 61 %, respectivamente. Ni el Tmáx ni la semivida experimentaron ningún cambio. La administración concomitante de TARCEVA con 300 mg de ranitidina, un antihistamínico H2, redujo la exposición (ABC) al erlotinib y su Cmáx en un 33 % y un 54 %, respectivamente. Por consiguiente, siempre que sea posible se evitará administrar concomitantemente TARCEVA con fármacos que reduzcan la producción de ácido gástrico. No es probable que un aumento de la dosis de TARCEVA cuando se coadministra con tales fármacos compense esta pérdida de exposición. Sin embargo, cuando TARCEVA se administró en dosis escalonadas 2 horas antes o 10 horas después de administrar ranitidina, en dosis de 150 mg 2 v/d, la exposición al erlotinib (ABC) y su Cmáx disminuyeron solo en un 15 % y 17 %, respectivamente. Si es preciso tratar al paciente con dichos fármacos, se debe considerar el tratamiento con un antihistamínico H2, como la ranitidina, y se administrará de forma escalonada. TARCEVA se tiene que tomar al menos 2 horas antes o 10 horas después de administrar el antihistamínico H2.

En pacientes tratados con TARCEVA se han notificado casos de interacción con anticoagulantes cumarínicos, como la warfarina, que dieron lugar a un aumento del índice normalizado internacional (INR) y a eventos hemorrágicos, que en algunas ocasiones fueron mortales. Se debe controlar regularmente a los pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos para detectar cualquier cambio del tiempo de protrombina o del INR.

La combinación de TARCEVA y una estatina puede aumentar la posibilidad de que se produzca una miopatía inducida por las estatinas, incluida la rabdomiólisis, que se ha observado en raras ocasiones.

Se debe advertir a los fumadores que suspendan el consumo de tabaco, pues es sabido que inducen el CYP1A1 y el CYP1A2, y reducen la exposición al erlotinib en un 50-60 % (v. Pautas posológicas especiales y Farmacocinética en poblaciones especiales).

En un estudio de fase Ib, no se observaron efectos significativos de la gemcitabina en la farmacocinética del erlotinib, como tampoco efectos significativos del erlotinib en la farmacocinética de la gemcitabina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Advertencias y precauciones generales: Evaluación del estado mutacional del EGFR: Cuando se considere el uso de TARCEVA como tratamiento de primera línea o de mantenimiento para CPNM localmente avanzado o metastásico, es importante que se determine el estado mutacional del EGFR de un paciente. Se debe de realizar un test validado, robusto, fiable y sensible con un umbral de positividad preespecificado y utilidad demostrada para la determinación del estado mutacional del EGFR, usando ADN tumoral proveniente de una muestra de tejido o ADN libre circulante (ADNlc) obtenido de una muestra de sangre (plasma). Este test debe ser realizado de acuerdo con la práctica médica local. Si se utiliza un test de ADNlc basado en plasma y el resultado es negativo para mutaciones activadoras, se debe realizar un test con una muestra de tejido siempre que sea posible, debido a los potenciales falsos negativos del test basado en plasma.

Enfermedad pulmonar intersticial: Casos similares a la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) se han descrito con poca frecuencia en pacientes tratados con TARCEVA contra CPNM, carcinoma pancreático u otros tumores sólidos avanzados.

En el estudio fundamental BR.21 en pacientes con CPNM, la incidencia de episodios similares a la EPI graves fue del 0,8% tanto en el grupo de placebo como en el de TARCEVA.

En un metanálisis de ensayos clínicos comparativos y aleatorizados en el CPNM, la incidencia de eventos del tipo de la EPI fue del 0,9 % en el grupo tratado con TARCEVA y del 0,4 % en los grupos de referencia [106].

En el estudio del cáncer pancreático en combinación con gemcitabina, la incidencia de eventos del tipo de la EPI fue del 2,5 % en el grupo de TARCEVA más gemcitabina y del 0,4 % en el grupo que recibió placebo más gemcitabina.

Algunos ejemplos de diagnósticos notificados en pacientes con sospecha de episodios similares a la EPI fueron los siguientes: Neumonitis, neumonitis secundaria a la radioterapia, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiolitis obliterante, fibrosis pulmonar, síndrome de dificultad respiratoria aguda, infiltración pulmonar y alveolitis. El comienzo de estos episodios similares a la EPI osciló entre algunos días y varios meses desde el inicio del tratamiento con TARCEVA. En la mayoría de los casos se dieron factores que pudieron contribuir o confundir el diagnóstico, como quimioterapia concomitante o previa, radioterapia previa, enfermedad parenquimatosa pulmonar preexistente, enfermedad pulmonar metastásica o infecciones pulmonares.

En pacientes que desarrollen de forma aguda síntomas pulmonares, como disnea, tos y fiebre, nuevos o presenten empeoramiento de los ya existentes, sin que se encuentre otra causa, se debe interrumpir el tratamiento con TARCEVA hasta que se realice una evaluación diagnóstica. Si se diagnostica EPI, se debe suspender el tratamiento con TARCEVA e iniciar el tratamiento apropiado necesario (v. Reacciones adversas).

Diarrea, deshidratación, desequilibrio electrolítico e insuficiencia renal: Se han registrado casos de diarrea en pacientes tratados con TARCEVA. La diarrea moderada o grave debe tratarse con loperamida. En ciertos casos puede ser necesario reducir la dosis. En caso de diarrea grave o persistente, náuseas, anorexia o vómitos asociados a deshidratación, el tratamiento con TARCEVA debe interrumpirse y deben tomarse las medidas apropiadas contra la deshidratación (v. Reacciones adversas). En raras ocasiones se han notificado casos de hipopotasemia e insuficiencia renal (en ocasiones con desenlace mortal). La insuficiencia renal era secundaria a deshidratación grave por diarrea, vómitos y/o anorexia en algunos informes, mientras que en otros la quimioterapia concomitante fue un factor de confusión. En casos más graves o persistentes de diarrea, o en casos que provoquen deshidratación, particularmente en presencia de factores de riesgo agravantes (medicación, síntomas o enfermedades concomitante u otras condiciones predisponentes, incluida la edad avanzada), se suspenderá el tratamiento de TARCEVA y se tomarán las medidas apropiadas para la rehidratación intensa de los pacientes por vía intravenosa. Además, deberán vigilarse la función renal y los electrolitos séricos, incluido el potasio, en los pacientes con riesgo de deshidratación.

Hepatitis, insuficiencia hepática: Se han notificado casos raros de insuficiencia hepática (algunos con desenlace mortal) durante el tratamiento con TARCEVA. Entre los factores de confusión se encontraban una hepatopatía preexistente o el uso concomitante de medicamentos hepatotóxicos. Por tanto, se considerará la realización periódica de pruebas funcionales hepáticas en tales pacientes. La administración de TARCEVA debe suspenderse si los cambios en la función hepática son graves (v. Reacciones adversas).

Perforación gastrointestinal: Los pacientes en tratamiento con TARCEVA corren un mayor riesgo de perforación gastrointestinal, pero es poco frecuente (incluidos algunos casos con desenlace mortal). Los pacientes que reciben concomitantemente antiangiogénicos, corticosteroides, antiinflamatorios no esteroides AINE y/o quimioterapia que incluya algún taxano, o que presentan antecedentes de úlcera péptica o diverticulosis, corren un riesgo elevado de padecer una perforación gastrointestinal. El tratamiento con TARCEVA debe suspenderse definitivamente en los pacientes que presenten una perforación gastrointestinal (v. Reacciones adversas).

Trastornos cutáneos ampollosos y exfoliativos: Se han notificado casos de afecciones cutáneas ampollosas, vesiculosas y exfoliativas, incluidos casos muy raros indicativos de un síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, que en ocasiones tuvieron un desenlace mortal (v. Reacciones adversas). El tratamiento con TARCEVA debe interrumpirse o suspenderse definitivamente si el paciente desarrolla afecciones ampollosas, vesiculosas o exfoliativas graves.

Trastornos oculares: Se han notificado casos muy raros de perforación o ulceración corneal durante el uso de TARCEVA. Con el tratamiento con TARCEVA se han observado otros trastornos oculares, como el crecimiento anormal de las pestañas, la queratoconjuntivitis seca o la queratitis, que son también factores de riesgo para el desarrollo de una perforación o ulceración corneal. Se debe interrumpir o suspender definitivamente el tratamiento con TARCEVA en pacientes que presenten trastornos oculares agudos o empeoramiento de trastornos oculares ya presentes, como el dolor ocular (v. Reacciones adversas).

Erlotinib no tiene utilidad en el tratamiento de mantenimiento en pacientes cuyos tumores no muestran Ia activación de Ia mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)”.

Interacciones Farmacológicas: TARCEVA tiene el potencial para inducir interacciones farmacológicas clínicamente importantes (v. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Instrucciones generales: Carcinoma pulmonar no microcítico: Antes de iniciar el tratamiento de primera línea o de mantenimiento con TARCEVA en pacientes con CPNM avanzado o metastásico se debe realizars la prueba para detectar mutaciones del EGFR. La dosis diaria recomendada de TARCEVA es de 150 mg, administrada al menos una hora antes o dos horas después de ingerir alimentos.

Carcinoma pancreático: La dosis diaria recomendada de TARCEVA es de 100 mg, administrada al menos una hora antes o dos horas después de una comida, en combinación con gemcitabina (véase el resumen de características del producto de la gemcitabina para la indicación carcinoma pancreático).

Pautas posológicas especiales

Interacciones farmacológicas: Puede ser necesario ajustar la dosis si se usan concomitantemente sustratos y moduladores del CYP3A4.(v. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Cuando sea necesario ajustar la dosis, se recomienda reducirla en fracciones de 50 mg (v. Advertencias y precauciones y Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Insuficiencia hepática: El erlotinib se elimina por metabolización hepática y excreción biliar. Aunque la exposición al erlotinib era similar en los pacientes con disfunción hepática moderada (índice de Child-Pugh 7-9) y los pacientes con una función hepática adecuada, la administración de TARCEVA a pacientes con insuficiencia hepática requiere precaución especial. Si se producen reacciones adversas graves, se debe considerar una reducción de la dosis o suspender la administración de TARCEVA. La seguridad y la eficacia no se han estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (v. Advertencias y precauciones generales [Hepatitis, insuficiencia hepática] y Farmacocinética en poblaciones especiales).

Insuficiencia renal: No se han establecido la seguridad ni la eficacia de TARCEVA en pacientes con insuficiencia renal (v. Farmacocinética en poblaciones especiales).

Uso en pediatría: No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de TARCEVA, en las indicaciones aprobadas en pacientes menores de 18 años.

Fumadores: Está demostrado que el tabaquismo reduce la exposición al erlotinib en un 50-60%. La dosis máxima tolerada de TARCEVA por pacientes con CPNM que que consumían tabaco durante el tratamiento fue de 300 mg. (v. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción y Farmacocinética en poblaciones especiales).

SOBREDOSIS: Se han tolerado dosis orales únicas de TARCEVA de hasta 1000 mg en sujetos sanos y de hasta 1600 mg administrados en una dosis única una vez por semana a pacientes con cáncer. La administración repetida de dosis de 200 mg 2 v/d a sujetos sanos fue mal tolerada al cabo de solo unos pocos días de administración. Considerando los datos de estos estudios, pueden producirse eventos adversos graves —como diarrea, exantema y posiblemente elevación de las aminotransferasas hepáticas— con dosis superiores a la recomendada. Si se sospecha una sobredosis de TARCEVA, se debe suspender la administración e instaurar un tratamiento sintomático

PRESENTACIÓN: TARCEVA 100 mg: caja por 30 tabletas (Reg San No. INVIMA 2022M-0005396-R2). TARCEVA 150 mg: caja x 30 tabletas (Reg San No. INVIMA 2022M-0005697-R2)

Condición de venta: Venta bajo fórmula médica.

Mayor información:

PRODUCTOS ROCHE, S. A.

Bogotá, Colombia

CDS 17.0 - Dic 2017