COMPOSICIÓN: CÁPSULAS duras que contienen 150 mg o 200 mg de nilotinib.

INDICACIONES:

TASIGNA® 150 mg cápsulas duras:

• Tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo (LMC Ph+) en fase crónica recién diagnosticada. Los pacientes que han recibido tratamiento con TASIGNA® durante por lo menos 3 años y han logrado una respuesta molecular profunda y sostenida pueden ser elegibles para la retirada del tratamiento.

TASIGNA® 200 mg cápsulas duras:

• Tratamiento de la LMC Ph+ en fase crónica o acelerada en pacientes adultos que son resistentes o intolerantes por lo menos a un tratamiento previo, incluido el tratamiento con imatinib. Los pacientes con LMC Ph+ en fase crónica que después de haber recibido un tratamiento previo con imatinib pasaron a recibir TASIGNA® durante por lo menos 3 años y lograron una respuesta molecular profunda y sostenida pueden ser elegibles para la retirada del tratamiento.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al nilotinib o a cualquiera de los excipientes.

REACCIONES ADVERSAS:

Muy frecuentes: Cefalea, náuseas, estreñimiento, vómitos, dolor en la parte superior del abdomen, exantema, prurito, alopecia, mialgia, artralgia, cansancio, mielodepresión (trombocitopenia, neutropenia, anemia), hipofosfatemia (incluye la disminución del fósforo sanguíneo), hiperbilirrubinemia (incluye el aumento de la bilirrubina sanguínea), aumento de la alanina-aminotransferasa, aumento de la aspartato-aminotransferasa, aumento de la lipasa, aumento del colesterol lipoproteínico (tanto del colesterol de las lipoproteínas de baja densidad como del de las lipoproteínas de alta densidad), aumento de colesterol total, aumento de los triglicéridos sanguíneos, dolor osteomuscular, mialgia, dolor en las extremidades, artralgia, dolor óseo y dolor raquídeo tras la retirada del tratamiento con TASIGNA®,

Frecuentes: Foliculitis, infección de las vías respiratorias altas (incluye faringitis, nasofaringitis, rinitis), papilomas cutáneos, leucocitopenia, eosinofilia, neutropenia febril, pancitopenia, linfocitopenia, anorexia, desequilibrio electrolítico (incluye: Hipomagnesemia, hiper o hipopotasemia, hiponatremia, hiper o hipocalcemia, hiperfosfatemia), diabetes mellitus, hiperglucemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, falta de apetito, depresión, insomnio, ansiedad, mareos, neuropatía periférica, hipoestesia, parestesia, hemorragia ocular, edema periorbitario, prurito ocular, conjuntivitis, sequedad ocular (incluye la xeroftalmia), vértigo, angina de pecho, arritmia (incluye: Bloqueo auriculoventricular, aleteo cardíaco, extrasístoles, fibrilación auricular, taquicardia, bradicardia), palpitaciones, prolongación del intervalo electrocardiográfico QT, hipertensión arterial, crisis vasomotoras, disnea, disnea de esfuerzo, epistaxis, tos, disfonía, dolor abdominal, diarrea, pancreatitis, malestar o distensión abdominal, dispepsia, disgeusia, flatulencia, alteración de la función hepática, sudores nocturnos, eccema, urticaria, hiperhidrosis, contusiones, acné, dermatitis (incluye la alérgica, la exfoliativa y la acneiforme), espasmos musculares, dolor óseo, dolor en las extremidades, dolor torácico osteomuscular, dolor osteomuscular, dolor de espalda, dolor de cuello, dolor en fosa lumbar, debilidad muscular, polaquiuria, astenia, edema periférico, pirexia, dolor torácico (incluye el de origen no cardíaco), dolor, molestias torácicas, malestar, disminución de la hemoglobina, aumento de la amilasa sanguínea, aumento de la gamma-glutamiltransferasa, aumento de la creatina-cinasa sanguínea, aumento de la fosfatasa alcalina sanguínea, aumento de la insulina sanguínea, pérdida de peso, aumento de peso, disminución de las globulinas.

Infrecuentes: Neumonía, infecciones de las vías urinarias, gastroenteritis, bronquitis, infección por el virus del herpes, candidiasis (incluye la candidiasis oral), hipertiroidismo, hipotiroidismo, gota, deshidratación, aumento del apetito, dislipidemia, hemorragia intracraneal, ictus isquémico, accidente isquémico transitorio, infarto cerebral, migraña, lipotimia (incluye el desmayo), temblores, perturbación de la atención, hiperestesia, deficiencia visual, visión borrosa, disminución de la agudeza visual, edema palpebral, fotopsia, hiperemia (esclerótica, conjuntival, ocular), irritación ocular, hemorragia conjuntival, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, arteriopatía coronaria, soplo cardíaco, derrames pleurales y pericárdicos, cianosis, crisis hipertensiva, oclusión arterial periférica, claudicación intermitente, estenosis arterial en extremidades, hematoma, arteriosclerosis, edema pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, dolor pleurítico, pleuresía, dolor faringolaríngeo, irritación de garganta, hemorragia gastrointestinal, melena, úlceras bucales, reflujo gastroesofágico, estomatitis, dolor esofágico, sequedad bucal, gastritis, sensibilidad dental, hepatotoxicidad, hepatitis tóxica, ictericia, exantema exfoliativo, erupciones medicamentosas, dolor cutáneo, equimosis, hinchazón del rostro, rigidez osteomuscular, hinchazón articular, disuria, micción imperiosa, nicturia, dolor de mama, ginecomastia, disfunción eréctil, edema facial (incluye la hinchazón del rostro), edema gravitatorio, síndrome pseudogripal, escalofríos, sensación de cambio de la temperatura corporal (incluye la sensación de calor y la sensación de frío), aumento de la lactato-deshidrogenasa sanguínea, aumento de la urea sanguínea.

De frecuencia desconocida: Septicemia, abscesos subcutáneos, abscesos anales, forúnculos, tiña del pie, papiloma oral, paraproteinemia, trombocitemia, leucocitosis, hipersensibilidad, hiperparatiroidismo secundario, tiroiditis, hiperuricemia, hipoglucemia, desorientación, estado confusional, amnesia, disforia, accidente cerebrovascular, estenosis de la arteria basilar, edema cerebral, neuritis óptica, letargo, disestesia, síndrome de las piernas inquietas, papiledema, diplopía, fotofobia, hinchazón ocular, blefaritis, dolor ocular, coriorretinopatía, conjuntivitis alérgica, enfermedad de la superficie ocular, deterioro auditivo, otalgia, acúfenos, disfunción ventricular, pericarditis, disminución de la fracción expulsada, choque hemorrágico, hipotensión arterial, trombosis, estenosis arterial periférica, hipertensión pulmonar, sibilancias, dolor bucofaríngeo, perforación de úlcera gastrointestinal, hemorragia retroperitoneal, hematemesis, úlcera gástrica, esofagitis ulcerosa, subíleo, enterocolitis, hemorroides, hernia de hiato, hemorragia rectal, gingivitis, colestasis, hepatomegalia, psoriasis, eritema multiforme, eritema nudoso, úlceras cutáneas, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, petequias, fotosensibilidad, ampollas, quistes dérmicos, hiperplasia sebácea, atrofia cutánea, cambio de color de la piel, exfoliación cutánea, hiperpigmentación cutánea, hipertrofia cutánea, hiperqueratosis, artritis, insuficiencia renal, hematuria, incontinencia urinaria, cromaturia, induración mamaria, menorragia, tumefacción del pezón, edema localizado, aumento de la troponina, aumento de la bilirrubina sanguínea no conjugada, disminución de la insulina sanguínea, disminución del péptido C de la insulina, aumento de la hormona paratiroidea sanguínea, síndrome de lisis tumoral y reactivación de la hepatitis B.

INTERACCIONES:

• Debe evitarse en los pacientes que toman medicamentos capaces de prolongar el intervalo QT (p.ej., la cloroquina, la metadona, la halofantrina, la claritromicina, el haloperidol, el moxifloxacino, el bepridil y la pimozida).

• No debe administrarse a pacientes que estén recibiendo antiarrítmicos (p.ej., amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina o sotalol).

• Debe evitarse la administración de inhibidores potentes de la CYP3A4 (p.ej., el ketoconazol, el ritonavir, el itraconazol, el voriconazol o la telitromicina).

• Cautela con inductores de la CYP3A4 (p.ej., la fenitoína, la rifampicina, la carbamazepina, el fenobarbital o la hierba de san Juan).

• TASIGNA® puede administrarse junto con esomeprazol u otros inhibidores de la bomba de protones.

• TASIGNA® también puede administrarse simultáneamente con warfarina.

• Precaución con medicamentos que afecten la glucoproteína P (gp-P).

• El nilotinib es un inhibidor moderado de la CYP3A4. Es posible que aumente la exposición sistémica a otros fármacos cuyo metabolismo depende esencialmente de la CYP3A4 (a saber, algunos inhibidores de la HMG-CoA reductasa) cuando dichos fármacos se administran con nilotinib. Puede que haya que vigilar al paciente y ajustar la dosis de los fármacos que sean sustratos de la CYP3A4 y tengan un estrecho índice terapéutico (como el alfentanilo, la ciclosporina, la dihidroergotamina, la ergotamina, el fentanilo, el sirolimús y el tacrolimús, entre otros) cuando se administren con nilotinib.

• Evítese el jugo de pomelo y cualquier otro alimento que inhiba la CYP3A4.

• En uso simultáneo: Los bloqueantes H2 (p.ej., la famotidina) pueden administrarse aproximadamente 10 horas antes y aproximadamente 2 horas después de la dosis de TASIGNA®; los antiácidos (p.ej., el hidróxido de aluminio, el hidróxido de magnesio, la simeticona) pueden administrarse aproximadamente 2 horas antes y aproximadamente 2 después de la dosis de TASIGNA®.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: El tratamiento con TASIGNA® se asocia a trombocitopenia, neutropenia y anemia, que generalmente son reversibles y suelen tratarse retirando temporalmente el medicamento o reduciendo la dosis. Se deben realizar hemogramas completos cada dos semanas durante los dos primeros meses y luego una vez por mes o según proceda clínicamente.

• Se procederá con cautela en los pacientes que presenten o puedan presentar una prolongación del intervalo QTc (p.ej., pacientes con hipopotasemia, hipomagnesemia o síndrome de QT largo congénito; pacientes con cardiopatías no controladas o importantes, como infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable o bradicardia clínicamente significativa; pacientes que estén tomando medicamentos antiarrítmicos u otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT).

• Se recomienda realizar un ECG antes de iniciar el tratamiento con TASIGNA® y repetirlo siempre que proceda clínicamente.

• Antes de administrar TASIGNA® deben corregirse la hipopotasemia y la hipomagnesemia.

• En ensayos clínicos, se han notificado casos infrecuentes (entre el 0,1% y el 1%) de muerte súbita en pacientes que presentaban factores de riesgo cardíaco importantes (incluidas las anomalías de la repolarización ventricular) o que padecían otras enfermedades o recibían otros medicamentos concomitantes (no en el estudio realizado en pacientes con LMC Ph+ en fase crónica recién diagnosticada). La tasa estimada de notificación espontánea de casos de muerte súbita es del 0,02% por años-paciente.

• En un estudio realizado en pacientes con LMC Ph+ recién diagnosticada, así como en las comúnicaciones efectuadas desde la comercialización del medicamento, se observaron acontecimientos cardiovasculares (arteriopatía periférica oclusiva, cardiopatía isquémica y acontecimientos cerebrovasculares isquémicos). Se indicará a los pacientes que si presentan signos o síntomas agudos de eventos cardiovasculares, deben solicitar atención médica de inmediato. Se debe evaluar el estado cardiovascular de los pacientes y se deben supervisar y tratar activamente los factores de riesgo cardiovascular durante el tratamiento con TASIGNA®, siguiendo las directrices convencionales.

• Todo aumento rápido e inesperado del peso corporal deberá investigarse cuidadosamente. Si aparecen signos de retención hídrica grave durante el tratamiento con nilotinib, se debe evaluar la etiología de esta para tratar al paciente en consecuencia.

• Se recomienda la determinación de los lipidogramas antes de iniciar el tratamiento con TASIGNA® y 3 y 6 meses después del inicio de la terapia, y al menos una vez al año durante una terapia crónica. Si fuera necesario administrar un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (es decir, un hipolipidemiante), consulte el apartado Interacciones antes de iniciar dicho tratamiento, pues algunos inhibidores de la HMG-CoA reductasa son metabolizados a través de la CYP3A4.

• Se determinará la glucemia antes de iniciar el tratamiento con TASIGNA® y durante el mismo. Si los resultados de los análisis justifican el tratamiento, el médico deberá atenerse a las normas de práctica clínica y las directrices terapéuticas locales.

• Se hará una prueba de detección de la infección por el virus de la hepatitis B antes de iniciar el tratamiento con TASIGNA®. En pacientes con serología positiva de anticuerpos contra el virus de la hepatitis B (incluidos los pacientes con enfermedad activa) o que den positivo en una prueba de detección de la hepatitis B durante el tratamiento, será necesario consultar a un experto antes de administrar el tratamiento. Debe hacerse un seguimiento riguroso de los portadores del virus de la hepatitis B en busca de signos o síntomas de infección activa por ese virus durante la terapia y varios meses después de haberla finalizado.

• No debe tomarse con alimentos.

• En los pacientes aptos en quienes se ha podido confirmar que expresan los típicos transcritos BCR-ABL puede considerarse la posibilidad de retirar el tratamiento. La monitorización de las concentraciones de transcritos BCR-ABL en los pacientes aptos para la retirada del tratamiento se hará con una prueba diagnóstica cuantitativa validada a fin de determinar el grado de respuesta con una sensibilidad de por lo menos una RM4.5. Es necesario determinar las concentraciones de transcritos BCR-ABL antes y durante el período de retirada de la terapia. Se requiere una monitorización frecuente de las concentraciones de transcritos BCR-ABL y del hemograma completo (incluida la fórmula leucocitaria) para detectar la posible pérdida de la remisión.

• Debe evitarse el consumo de jugo de pomelo y de otros alimentos que inhiben la CYP3A4.

• Se tendrá cautela en los pacientes con disfunción hepática.

• Se tendrá precaución en los pacientes con antecedentes de pancreatitis. Es necesario interrumpir el tratamiento en caso de elevaciones de las cifras de lipasa acompañadas de síntomas abdominales.

• La biodisponibilidad del nilotinib puede disminuir en pacientes con gastrectomía total.

• Debido a la posible aparición de un síndrome de lisis tumoral se aconseja la corrección de toda deshidratación clínicamente significativa y el tratamiento de las concentraciones elevadas de ácido úrico antes de administrar TASIGNA®.

• No se recomienda su uso en pacientes con trastornos hereditarios inusuales de intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o absorción deficiente de glucosa-galactosa.

Embarazo: Las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas deberán utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante el tratamiento con TASIGNA® y en las dos semanas siguientes a la finalización del mismo.

El fármaco no debe usarse durante el embarazo, a menos que sea absolutamente necesario.

Lactancia: No se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

POSOLOGÍA:

• Pacientes con LMC Ph+ en fase crónica recién diagnosticada: 300 mg dos veces al día; pacientes adultos con LMC Ph+ en fase crónica o acelerada que son resistentes o intolerantes por lo menos a un tratamiento previo, incluido el tratamiento con imatinib: 400 mg dos veces al día.

• Cabe la posibilidad de retirar el tratamiento en los pacientes con LMC Ph+ en fase crónica que hayan recibido TASIGNA® durante por lo menos 3 años si se ha logrado una respuesta molecular pronunciada y sostenida durante un año como mínimo inmediatamente antes de retirar la terapia. La suspensión del tratamiento con TASIGNA® debe iniciarla un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica.

• El tratamiento con TASIGNA® se ha asociado con aumentos en la glucosa sanguínea y el colesterol sérico. Antes de iniciar el tratamiento con TASIGNA® se procederá a determinar las cifras de glucosa sanguínea y los lipidogramas y, luego, se harán controles durante el tratamiento.

• Las cápsulas de TASIGNA® deben tomarse dos veces al día, aproximadamente cada 12 horas, y no deben tomarse con alimentos.

• No se debe ingerir ningún alimento desde dos horas antes de cada dosis y hasta al menos una hora después de ella.

• Si el paciente no puede deglutir las cápsulas, el contenido de cada cápsula puede dispersarse en una cucharadita de puré de manzana y debe tomarse de inmediato. No debe utilizarse ningún alimento que no sea puré de manzana ni más de una cucharadita de éste.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: TASIGNA® 150 mg cápsulas duras. Caja por 120 Cápsulas. Caja plegable x 3 cajitas x 5 blísters c/u x 8 cápsulas c/u (Reg. San. INVIMA 2017M-0011944-R1).

TASIGNA® 200 mg cápsulas duras. Caja por 120 Cápsulas. Caja plegable x 3 cajitas x 5 blísters c/u x 8 cápsulas c/u (Reg. San. INVIMA 2008M-0008130).

NOTA: Los medicamentos deben conservarse fuera del alcance de los niños.

Antes de proceder a la prescripción, sírvase leer por completo la información respectiva.

NOVARTIS DE COLOMBIA S.A.

Calle 93B No. 16-31 - PBX 654 44 44

Bogotá, D.C.

Novartis Pharma, AG de Basilea, Suiza

® = Marca registrada

NOTA IMPORTANTE: Antes de recetar este medicamento, consulte toda la información relativa a su prescripción.