COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA contiene terbinafina clorhidrato equivalente a terbinafina base 250 mg.

INDICACIONES: Antimicótico.

PROPIEDADES:

Mecanismo de acción: La terbinafina es una alilamina que presenta un amplio espectro de actividad frente a agentes patógenos fúngicos de la piel, pelo y uñas, incluidos dermatofitos tales como Trichophyton (p. ej. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (p. ej. M. canis) y Epidermophyton floccosum. A bajas concentraciones, la terbinafina es fungicida frente a dermatofitos, mohos y algunos hongos dimórficos. La actividad frente a levaduras es fungicida (p. ej. Pityrosporum orbiculare o Malassezia furfur) o fungistática, según las especies. La terbinafina interfiere de modo específico en el primer paso de la biosíntesis del esterol fúngico. Esto conduce a un déficit de ergosterol y a una acumulación intracelular de escualeno, esto ocasiona disrupción de la membrana y síntesis de la pared celular, y provoca la muerte celular del hongo. La terbinafina actúa por inhibición de la escualeno epoxidasa en la membrana celular del hongo. La enzima escualeno epoxidasa no está unida al sistema del citocromo P450 sólo está débilmente ligada al citocromo P450 hepático, resultando en una baja propensión a la interferencia con las enzimas de este citocromo que participan en el metabolismo de fármacos y la síntesis de hormonas esteroidales y prostaglandinas.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: La terbinafina se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es de alrededor del 40%, y se ve ligeramente afectada por la comida, pero no lo suficiente como para requerir ajustes en la dosis. Una dosis oral única de 250 mg de terbinafina produce concentraciones plasmáticas máximas de 0,97 µg/mL durante las 2 horas siguientes a la administración. La vida media de absorción es de 0,8 horas y la vida media de distribución es de 4,6 horas. Distribución: La terbinafina tiene una elevada unión a proteínas plasmáticas del 99% la unión es distribuida de manera uniforme entre todas las fracciones de plasma. Se difunde rápidamente por el sistema vascular, pasa a través de la dermis y epidermis, y se concentra en el estrato córneo lipofílico. La terbinafina también se distribuye a través de la grasa, alcanzándose de este modo concentraciones elevadas en los folículos pilosos, pelo y pieles ricas en grasa. Existen pruebas de que la terbinafina se distribuye en la placa de la uña durante las primeras semanas del inicio del tratamiento. También es altamente distribuida al tejido adiposo. Después de 12 días de tratamiento, las concentraciones en el estrato córneo son superiores a las del plasma por un factor de 75 y concentraciones en la epidermis y dermis superior a las del plasma por un factor de 25. Las células sanguíneas contienen aproximadamente el 8% de la terbinafina administrada. La terbinafina no se detecta en el sudor. El volumen de distribución en estado estacionario es de aproximadamente 948L. Biotransformación: La biotransformación produce metabolitos sin actividad antifúngica que se excretan principalmente en la orina. La vida media de eliminación es de 17 horas. No existe evidencia de acumulación en plasma. La terbinafina se metaboliza rápida y extensamente por un mínimo de 7 isoenzimas de tipo CYP, con una mayor contribución por parte de CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19. Eliminación: Renal: Aproximadamente el 70% de la dosis administrada se excreta en la orina como metabolitos. Fecal: Aproximadamente el 20% se elimina en las heces. No se han observado cambios relacionados con la edad en la farmacocinética pero la velocidad de eliminación puede disminuir en pacientes con función renal o hepática alterada, produciendo mayores niveles de terbinafina en sangre. Estudios de farmacocinética de dosis única en pacientes con disfunción hepática preexistente han mostrado que el aclaramiento de terbinafina puede reducirse en un 50% aproximadamente.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la terbinafina. No usar en pacientes con niveles muy bajos de creatinina. Insuficiencia hepática y renal.

REACCIONES ADVERSAS:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy raras: Neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia. Trastornos del sistema inmunológico: Muy raras: Reacciones anafilctoides (incluyendo angioedema), lupus eritematoso sistémico y cutáneo. Trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos: Frecuentes: Cefalea. Poco frecuentes: Alteraciones del gusto, incluyendo pérdida del mismo, el cual se recupera generalmente a las pocas semanas de la interrupción del tratamiento. Se han observado casos aislados de alteración mantenida del gusto. En casos graves y de forma muy rara se ha observado disminución de la ingesta de alimentos que puede conllevar a una pérdida de peso significativa. Raras: Mareos, hipoestesia, parestesia. Muy raras: Vértigo. Trastornos hepatobiliares: Raras: Disfunción hepatobiliar y hepatitis aguda idiosincrásica (principalmente de naturaleza colestática), incluyendo casos muy raros de insuficiencia hepática grave (algunos con un desenlace fatal o bien con la necesidad de un trasplante hepático). En la mayoría de los casos de insuficiencia hepática, los pacientes presentaron condiciones sistémicas subyacentes graves y no se estableció una asociación causal con la ingesta de terbinafina tabletas. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: Trastornos gastrointestinales (sensación de plenitud, pérdida de apetito, dispepsia, náuseas, dolor abdominal leve, diarrea). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuentes: Reacciones alérgicas cutáneas leves (erupción, urticaria). Muy raras: Reacciones cutáneas graves (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantematosa generalizada aguda). Erupciones psoriasiformes o exacerbación de la psoriasis. Pérdida de cabello, si bien no se ha podido establecer una relación causal con el producto. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Muy frecuentes: Reacciones musculoesqueléticas (artralgia, mialgia). Trastornos generales: Muy raras: Astenia intensa. Raras: Fatiga, malestar general. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes: Anorexia (pérdida del apetito). Trastornos psiquiátricos: Muy raras: Ansiedad, depresión.

INTERACCIONES: El aclaramiento plasmático de la terbinafina puede ser acelerado por aquellos fármacos que inducen el metabolismo y puede ser inhibido por fármacos que inhiban el citocromo P-450. Cuando sea necesaria la administración concomitante de estos fármacos, la dosis de terbinafina deberá ajustarse consecuentemente. La cimetidina disminuye el aclaramiento de terbinafina en un 33% y puede aumentar las reacciones adversas: Diarrea, síntomas gastrointestinales, dolor de cabeza, alteraciones en las pruebas hepáticas. La rifampicina incrementa el aclaramiento de terbinafina en un 100%. La terbinafina reduce la depuración de la desipramina en un 82% y disminuye el aclaramiento de la cafeína administrada por vía intravenosa en un 20%. Estudios realizados in vitro e in vivo han demostrado que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por la enzima CYP2D6. Este dato in vitro puede ser de relevancia clínica para los para los pacientes que reciban compuestos metabolizados predominantemente por esta enzima (p. ej. ciertos productos de las siguientes clases de fármacos, antidepresivos tricíclicos, ß-bloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antiarrítmicos de clase IC e inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) tipo B), especialmente si éstos tienen un estrecho margen terapéutico. Se ha mostrado que la terbinafina in vitro se metaboliza al menos por siete isoenzimas CYP, principalmente por los isoenzimas CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19. La terbinafina incrementa el aclaramiento de la ciclosporina en un 15% y puede disminuir la respuesta terapéutica de ciclosporina. Se han notificado algunos casos de alteraciones menstruales en pacientes que toman terbinafina concomitantemente con anticonceptivos orales, aunque la incidencia de estas alteraciones no se diferencia de la observada en pacientes que toman anticonceptivos orales solos. Alcohol o medicamentos hepatotóxicos: Raramente se ha reportado hepatitis severa con la terbinafina, el uso concomitante de otros medicamentos hepatotóxicos puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad. Alteración de las pruebas de laboratorio: Conteo absoluto de linfocitos (ALC): Los valores pueden disminuirse de forma transitoria. Alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) y aspartato aminotransferasa: (AST [SGOT]): Los valores rara vez se pueden aumentar de forma transitoria. Recuento sanguíneo completo (CBC): Se han reportado casos aislados de neutropenia severa, si el conteo de neutrófilos es menor o igual a 1.000 células/mm3, la terbinafina se debe descontinuar y comenzar seguimiento.

PRECAUCIONES: No se recomienda el uso de terbinafina en pacientes con disfunción hepática crónica o activa. Antes de prescribir terbinafina se debe descartar la existencia de enfermedades hepáticas. Riesgo de hepatotoxicidad en pacientes con o sin hepatopatías preexistentes que puede llevar a un trasplante hepático o la muerte (hepatotoxicidad). Si un paciente presenta signos o síntomas que indiquen una alteración de la función hepática como prurito, náuseas persistentes, anorexia o cansancio, ictericia, vómitos, fatiga, dolor abdominal, u oscurecimiento de la orina o heces pálidas, se verificará el origen hepático y se interrumpirá inmediatamente el tratamiento con terbinafina. La disminución transitoria en el conteo absoluto de linfocitos fueron observados en ensayos clínicos, Se debe investigar la causa de toda discrasia hemática en pacientes que toman terbinafina y considerar la posibilidad de cambiar de régimen terapéutico o incluso suspender el tratamiento. Los pacientes con función renal disminuida (aclaramiento de creatinina > 30 < 50 mL/min o creatinina sérica > 300µmol/L) deberán recibir la mitad de la dosis normal. Los estudios in vitro e in vivo muestran que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por la enzima 2D6. Por consiguiente, los pacientes que reciban concomitantemente fármacos metabolizados principalmente por esta enzima (p. ej. ciertos productos de las siguientes clases de fármacos, antidepresivos tricíclicos, ß-bloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antiarrítmicos de clase 1C e inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) tipo B), deberán ser estrechamente vigilados por su médico en el caso de que el fármaco coadministrado tenga un estrecho margen terapéutico. Se han notificado cambios en el cristalino y retina tras el uso de terbinafina en ensayos controlados. Se desconoce la repercusión clínica de estos cambios. Puede producirse muy rara vez agranulocitosis y necrólisis epidérmica tóxica en pacientes tratados con terbinafina oral. Por tanto, los pacientes abandonarán inmediatamente el tratamiento y acudirán a un médico si se presentasen los siguientes síntomas: Fiebre elevada, dolor de garganta u otras infecciones, prurito, trastornos cutáneos diseminados o trastornos cutáneos que afecten la mucosa.

DOSIFICACIÓN:

Adultos: 250 mg de terbinafina base (1 tableta) una vez al día. Duración del tratamiento: La duración del tratamiento varía en función de la indicación y gravedad de la infección. Infecciones de la piel: Tinea pedis (interdigital, plantar/tipo mocasín): 2-6 semanas. Tinea cruris, corporis: 2-4 semanas Es posible que la remisión completa de los síntomas de la infección no se produzca hasta varias semanas después de la curación micótica. Infecciones del pelo y del cuero cabelludo: Tinea capitis (pacientes > 35 kg): 6 semanas. Onicomicosis: Para la mayoría de los pacientes, la duración del tratamiento eficaz es de 6 a 12 semanas. Onicomicosis de las uñas de las manos: En la mayoría de los casos, seis semanas de terapia son suficientes para las infecciones de las uñas de las manos. Onicomicosis de las uñas de los pies: En la mayoría de los casos, 12 semanas de terapia son suficientes para las infecciones de las uñas de los pies. Los pacientes con un escaso crecimiento de la uña pueden requerir tratamientos más largos. El efecto clínico óptimo se observa varios meses después de la curación micótica y cese del tratamiento. Esto está ligado al período necesario para el crecimiento del tejido sano de la uña. Uso en pacientes de edad avanzada: No existe evidencia que sugiera que los pacientes de edad avanzada requieran dosis diferentes o experimenten efectos secundarios distintos a los observados en pacientes más jóvenes. Cuando se prescriba terbinafina tabletas a este grupo de edad, debe considerarse la posibilidad de disfunción hepática o renal preexistente. Uso en niños: La experiencia con terbinafina en niños es limitada. Sin embargo, en un estudio las siguientes dosis fueron utilizadas en el tratamiento de la Tinea capitis en niños de 4 a 16 años de edad. Niños de menos de 25 kg de peso corporal: Oral, 125 mg de terbinafina (base) una vez al día. Niños entre 25-35 kg de peso corporal: Oral, 187,5 mg una vez al día por 6 semanas. Los niños de más de 35 kg de peso corporal: Oral, 250 mg de terbinafina (base) una vez al día por 6 semanas. Uso en pacientes con insuficiencia hepática: No se recomienda su uso en este grupo de pacientes. Uso en pacientes con insuficiencia renal: Los pacientes con función renal alterada (aclaramiento de creatinina superior a 50 mL/min.), deberán reducir la dosis a la mitad, es decir media tableta (125 mg) una vez al día.

SOBREDOSIFICACIÓN: Se han notificado algunos casos de sobredosificación (después de la ingesta de hasta 5 g) produciéndose cefalea, náuseas, vómito, mareo, rash, retención urinaria, dolor epigástrico, dolor de cabeza y sensación de inestabilidad. El tratamiento recomendado para la sobredosificación consiste en eliminar el fármaco, principalmente por administración de carbón activado y, en caso necesario, proporcionar un tratamiento sintomático de apoyo adecuado.

PRESENTACIÓN: Caja plegadiza por 14 tabletas en 2 blísteres PVC-aluminio por 7 tabletas cada uno. (Reg. San. INVIMA 2007M-0007273).

HUMAX PHARMACEUTICAL, S. A.

CONSERVACIÓN: Almacenar a temperaturas no mayores de 30 °C.