COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: La oxitetraciclina es un producto del metabolismo del Streptomyces rimosus y es uno de los miembros de la familia de antibióticos de las tetraciclinas. Una solución al 1% en agua es ácida (pH cercano a 2.5). Su potencia resulta afectada en soluciones más ácidas de pH 2 y es rápidamente destruida por hidróxidos alcalinos.

El peso molecular del clorhidrato de oxitetraciclina es de 496.90. Es un polvo cristalino inodoro, de sabor amargo y color amarillo soluble en agua. Forma una solución turbia o nebulosa en el agua a causa de la liberación de la oxitetraciclina base.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Infecciones producidas por gérmenes sensibles a la oxitetraciclina.

• Tratamiento

La oxitetraciclina está indicada en infecciones causadas por los siguientes microorganismos

— Fiebre de las Montañas Rocosas, fiebre del tifo y el grupo tifo, fiebre Q, fiebres por riquetsias y garrapatas causadas por Rickettsiae;

— Infección respiratoria causada por Mycoplasma pneumoniae;

— Psitacosis causada por Chlamydia psittaci;

— Tracoma causado por Chlamydia trachomatis aunque el agente infeccioso no siempre se elimina, de acuerdo a los hallazgos de la inmunofluorescencia;

— Conjuntivitis de inclusión causada por Chlamydia trachomatis, que puede ser tratada con tetraciclinas orales o con una combinación de agentes orales y tópicos;

— Fiebre epidémica recurrente transmitida por piojos causada por Borrelia recurrentis.

La oxitetraciclina también está indicada para el tratamiento de infecciones causadas por los siguientes microorganismos gram-negativos

— Peste causada por Yersinia pestis;

— Tularemia causada por Francisella tularensis;

— Bartonelosis causada por Bartonella bacilliformis;

— Especies Bacteroides;

— Cólera causado por Vibrio cholerae (antes Vibrio comma);

— Campylobacter fetus (antes Vibrio fetus);

— Brucelosis causada por especies de Brucella (en conjunto con estreptomicina). Dado que se ha demostrado que muchas cepas de los siguientes grupos de microorganismos son resistentes a las tetraciclinas, se recomienda realizar cultivos y pruebas de susceptibilidad.

La oxitetraciclina está indicada para el tratamiento de las infecciones causadas por los siguientes microorganismos gram-negativos, cuando las pruebas bacteriológicas indican una apropiada susceptibilidad al medicamento

— Escherichia coli;

— Enterobacter aerogenes (antes Aerobacter aerogenes);

— Especies Shigella;

— Especies Acinetobacter (antes especies Mima y especies Herellea);

— Infecciones respiratorias causadas por Haemophilus influenzae;

— Infecciones de los tractos respiratorio y urinario causadas por especies Klebsiella.

La oxitetraciclina está indicada en el tratamiento de infecciones causadas por los siguientes microorganismos gram-positivos cuando las pruebas bacteriológicas indican una apropiada susceptibilidad al medicamento

— Infecciones del tracto respiratorio superior causadas por Streptococcus pneumoniae;

— Infecciones de piel y tejidos blandos causadas por Staphylococcus aureus.

Cuando la penicilina está contraindicada, las tetraciclinas son antibióticos alternativos en el tratamiento de infecciones debidas a

— Sífilis causada por el Treponema pallidum y frambesia causado por Treponema pertenue;

— Listeriosis que involucra infecciones focales únicamente causadas por Listeria monocytogenes1

— Especies Clostridium;

— Ántrax causado por el Bacillus anthracis;

— Angina de Vincent (gingivitis ulcerativa necrotizante aguda)2 causada por Leptotrichia buccalis;

— Actinomicosis causada por especies Actinomyces.

Tratamiento a largo plazo: La oxitetraciclina es útil en el tratamiento a largo plazo del acné vulgar y rosácea.

FORMA FARMACÉUTICA: La oxitetraciclina está disponible en cápsulas que contienen oxitetraciclina HCl equivalente a 250 mg de oxitetraciclina.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La oxitetraciclina y sus sales se absorben fácilmente por vía oral y se unen 10 - 40% a las proteínas plasmáticas. Entre 40 y 70% se excreta sin cambios por la orina a través de filtración glomerular. Se ha informado una vida media sérica de seis a diez horas para la oxitetraciclina en pacientes con función renal normal.

Oxitetraciclina se difunde fácilmente a través de la placenta hacia la circulación fetal, hacia el líquido pleural y, en algunas circunstancias, hacia el líquido cefalorraquídeo. Parece concentrarse en el sistema hepático y excretarse por la bilis, por lo que aparece en las heces, al igual que en la orina, en una forma biológicamente activa.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La oxitetraciclina es principalmente bacteriostática y se cree que ejerce su efecto antimicrobiano mediante la inhibición de la síntesis de las proteínas. La oxitetraciclina es activa contra una amplia gama de organismos gram-negativos y gram-positivos.

Los antibióticos de la familia de las tetraciclinas tienen espectros antibióticos muy similares y la resistencia cruzada entre ellos es frecuente.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a las tetraciclinas.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA

Uso en el embarazo: La oxitetraciclina no ha sido estudiada en pacientes embarazadas. No deberá ser utilizada por mujeres embarazadas a menos que, a juicio del médico, el beneficio potencial supere al riesgo (véase la sección Advertencias especiales y precauciones de uso).

Los resultados de estudios en animales con la familia de las tetraciclinas indican que estos medicamentos atraviesan la barrera placentaria, se encuentran en los tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos sobre el feto en desarrollo (a menudo relacionados con retardo en el desarrollo esquelético). También se han observado evidencias de embriotoxicidad en animales tratados al comienzo del embarazo.

Se ha reportado en estudios de caso de base poblacional y en revisiones retrospectivas una posible asociación entre la utilización de tetraciclina oral durante el embarazo con: labio hendido aislado (con o sin paladar hendido), defectos del tubo neural y defectos cardiovasculares.21

Lactancia: Las tetraciclinas se excretan por la leche humana. A causa del potencial de reacciones adversas serias en bebés durante la lactancia, la oxitetraciclina sólo deberá ser utilizada cuando en opinión del médico, el beneficio potencial supera al riesgo potencial.

Todas las tetraciclinas incluida la oxitetraciclina forman un complejo estable de calcio en cualquier tejido formador de hueso. Se ha observado una disminución de la velocidad de crecimiento del peroné en bebés prematuros que han recibido tetraciclinas orales en dosis de 25 mg/kg cada seis horas. Se demostró que esta reacción era reversible cuando se suspendió el medicamento. (Véase la sección Advertencias especiales y precauciones de uso).

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIAS: No se ha estudiado el efecto de oxitetraciclina sobre la habilidad de conducir vehículos u operar maquinaria pesada. No hay evidencias que sugieran que la oxitetraciclina pueda afectar estas habilidades.

EFECTOS INDESEABLES

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: Anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia.

Trastornos del sistema inmune: Reacción anafiláctica, hipersensibilidad.

Trastornos del metabolismo y la nutrición: Disminución del apetito.

Trastornos del sistema nervioso: Abultamiento de fontanelas, Hipertensión intracraneal benigna.

Trastornos cardiacos: Pericarditis.

Trastornos gastrointestinales: Úlcera esofágica, diarrea, glositis, disfagia, enterocolitis, esofagitis, náusea, vómito, inflamación anal, decoloración dental.

Trastornos de Piel y Tejido Subcutáneo: Púrpura de Henoch-Schonlein, angioedema, urticaria, rash maculopapular, rash eritematoso, dermatitis exfoliativa, reacción de fotosensibilidad.

Trastornos músculo esquelético y de tejido conectivo: Lupus eritematoso sistémico.

Trastornos congénitos, familiares y genéticos: Hipoplasia dental.

Investigaciones: Aumento de urea en sangre.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Se ha demostrado que las tetraciclinas deprimen la actividad de la protrombina plasmática; los pacientes que están en terapia con anticoagulantes pueden requerir una disminución de la dosis de su anticoagulante.

Dado que los fármacos bacteriostáticos pueden entorpecer la acción bactericida de la penicilina, es aconsejable evitar dar tetraciclina en conjunto con penicilina.

La absorción de las tetraciclinas se ve afectada por los compuestos que contienen bismuto,18 antiácidos que contienen aluminio, calcio, o magnesio u otros medicamentos que contienen estos cationes y preparaciones que contienen hierro.

Los alimentos y algunos productos de consumo diario también interfieren en la absorción. Las presentaciones orales de la oxitetraciclina se deben dar una hora antes o dos horas después de las comidas (véase la sección Posología y método de administración).

Se ha dicho que el uso concurrente de tetraciclinas y metoxiflurano ha causado toxicidad renal mortal.

El uso concurrente de tetraciclinas puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales.19

Interacciones con pruebas de laboratorio: Se pueden presentar falsas elevaciones de los niveles urinarios de catecolaminas a causa de la interferencia con el examen de fluorescencia. 20

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICA: N/A.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO: Trastornos hepáticos o renales graves. Durante el período de formación del tejido dentario. (Último trimestre del embarazo, periodo neonatal, primera infancia).

Si existe deterioro de la función renal, aun las dosis orales o parenterales usuales pueden acarrear una excesiva acumulación sistémica del fármaco y posible toxicidad hepática. En estas circunstancias, está indicado dar dosis más bajas de las usuales y, si la terapia es prolongada, es aconsejable hacer determinaciones de los niveles séricos del medicamento.

Cuando el médico tratante considera que la necesidad de un tratamiento intensivo sobrepasa los riesgos potenciales (sobre todo durante el embarazo o en individuos que tienen deterioro conocido o sospechado de la función renal o hepática), es aconsejable realizar pruebas de función renal hepática antes y durante la terapia.

La acción antianabólica de las tetraciclinas puede ocasionar incrementos del BUN (véase la sección Efectos indeseables). Aunque éste no es un problema en personas que tienen función renal normal, en pacientes que tienen un deterioro significativo de la función renal, los niveles séricos más altos de tetraciclina pueden llevar a azoemia, hiperfosfatemia y acidosis.

En algunos individuos que toman tetraciclinas incluida la oxitetraciclina se ha observado fotosensibilidad que se manifiesta por una reacción exagerada a la quemadura solar (véase la sección Efectos indeseables). A las personas que pueden estar expuestas a la luz solar directa o a la luz ultravioleta se les debe advertir que esta reacción se puede presentar con las tetraciclinas, y que deben suspender el tratamiento ante la primera evidencia de eritema cutáneo.

Se han informado unos pocos casos de esofagitis y ulceraciones esofágicas en pacientes que reciben presentaciones en cápsula y tableta de los fármacos de la familia de las tetraciclinas incluida la oxitetraciclina. La mayoría de estos pacientes tomó las medicaciones inmediatamente antes de acostarse (véase la sección Efectos indeseables). Se debe advertir a los pacientes que tomen la medicación con bastante líquido y que no se acuesten durante por lo menos treinta minutos después de haber tomado la medicación.

Se ha informado de fontanela abultada e hipertensión intracraneana benigna en adultos que han recibido dosis terapéuticas completas. Estos efectos desaparecieron rápidamente al suspender la medicación (véase la sección Efectos indeseables).

Uso en el embarazo y la lactancia: No se ha estudiado la oxitetraciclina en pacientes embarazadas. No se debe usar en mujeres embarazadas a menos que, a juicio del médico, el beneficio potencial supere al riesgo. (Véase la sección Embarazo y lactancia).

Los resultados de estudios con animales con familias de antimicrobianos de la tetraciclina indican que las tetraciclinas atraviesan la placenta, se encuentran en tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos en el feto en desarrollo (generalmente relacionadas con retardo en el desarrollo del esqueleto). También se ha observado evidencia de embriotoxicidad en animales tratados en las primeras etapas del embarazo (véase la sección Embarazo y Lactancia).

Las tetraciclinas son excretadas en la leche humana.

Debido al potencial de reacciones adversas graves en infantes lactando, la oxitetraciclina debe ser usada únicamente cuando a juicio del médico el beneficio potencial supere el riesgo potencial.

Uso en recién nacidos, bebés y niños: El uso de los miembros de la clase de las tetraciclinas incluida la oxitetraciclina durante el desarrollo dental (última mitad del embarazo, infancia, y niñez hasta la edad de ocho años) puede causar una decoloración permanente de los dientes (amarillo-gris-marrón) (véase la Sección Efectos indeseables). Esta reacción adversa es más frecuente durante el uso a largo plazo de los fármacos, pero ha sido observada luego de cursos repetidos de corta duración. También se ha informado hipoplasia del esmalte (véase la sección Efectos indeseables). Por esta razón, no se debe usar la oxitetraciclina en este grupo de edad a menos que otros medicamentos probablemente no sean eficaces o estén contraindicados.

Todas las tetraciclinas incluida la oxitetraciclina forman un complejo estable de calcio en cualquier tejido formador de hueso. Se ha observado una disminución de la velocidad de crecimiento del peroné en bebés prematuros que han recibido tetraciclinas orales en dosis de 25 mg/kg cada seis horas. Se demostró que esta reacción era reversible cuando se suspendió el medicamento.

Igual que sucede con otras preparaciones antibióticas, la oxitetraciclina puede dar lugar al crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, incluidos los hongos. Si se presenta sobreinfección, se deberá suspender el antibiótico e instituir la terapia apropiada.

Diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD) ha sido reportada con el uso de casi todos los agentes antimicrobianos, incluyendo la oxitetraciclina, y la severidad puede variar de diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antimicrobianos que alteran la flora normal del colon favorecen el crecimiento de Clostridium diffícile.4-17

Clostridium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las cepas de Clostridium difficile que producen hipertoxinas causan incremento de la morbilidad y mortalidad ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomia. CDAD se debe considerar en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Una historia médica cuidadosa es necesaria ya que se han reportado casos de CDAD hasta dos meses después de la administración de agentes antimicrobianos.4-17

En las enfermedades de transmisión sexual cuando se sospecha la coexistencia de sífilis, se debe hacer un examen de campo oscuro antes de comenzar el tratamiento y repetir la serología mensualmente durante al menos cuatro meses.

En la terapia a largo plazo se debe hacer la evaluación periódica de laboratorio de los órganos y sistemas, incluidos el hematopoyético, renal y hepático.

Todas las infecciones causadas por estreptococos beta-hemolíticos del Grupo A deben ser tratadas durante por lo menos diez días.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Dosificación: La dosificación total diaria se debe administrar en dosis iguales divididas, dadas cada seis horas. Se debe continuar la terapia durante al menos 24 - 48 horas después de que los síntomas y la fiebre han cedido.

Adultos: La dosis diaria usual de oxitetraciclina es 1 - 2 g dividida en cuatro dosis iguales, dependiendo de la gravedad de la infección. En adultos que presentan infecciones de severidad promedio, la dosis normal de 1 g/día se puede dar como 500 mg dos veces al día.

Niños mayores de ocho años de edad: La dosis usual diaria es de 25 - 50 mg/kg de peso corporal divididos en cuatro dosis iguales.

En pacientes que tienen deterioro de la función renal (véase la sección Advertencias especiales y precauciones de uso), la dosificación total se debe disminuir mediante la reducción de la dosis individual recomendada o aumentando los intervalos entre dosis.

Para el tratamiento de la brucelosis, la oxitetraciclina en dosis de 500 mg, cuatro veces al día durante tres semanas se debe acompañar de estreptomicina, 1 g por vía intramuscular dos veces al día la primera semana, y una vez al día la segunda semana.

Sífilis primaria y secundaria: Las pacientes no embarazadas alérgicas a la penicilina que tienen sífilis primaria o secundaria pueden recibir tratamiento con el siguiente régimen: Oxitetraciclina 500 mg oral cuatro veces al día por dos semanas.3

Sífilis latente o terciaria: Las pacientes no embarazadas alérgicas a la penicilina que tienen sífilis latente o terciaria pueden recibir tratamiento con el siguiente régimen: Oxitetraciclina 500 mg por vía oral cuatro veces al día durante dos semanas si se sabe que la infección tiene menos de un año de evolución; de lo contrario, se debe administrar la oxitetraciclina durante cuatro semanas.3

Para el tratamiento a largo plazo de acné vulgar y rosácea, la dosis usual de oxitetraciclina es de 250 - 500 mg al día en dosis única o en dosis divididas.

Administración: Se recomienda la administración de cantidades adecuadas de líquido con las presentaciones en cápsula y tableta de las tetraciclinas para pasar los medicamentos y reducir el riesgo de irritación y ulceración del esófago en estos pacientes (véase la sección Efectos indeseables). Se debe advertir a los pacientes que no se recuesten durante por lo menos treinta minutos después de tomar la medicación.

Los alimentos y algunos productos de uso diario también interfieren con la absorción. Las presentaciones orales de la oxitetraciclina se deben dar una hora antes o dos horas después de las comidas (véase la Sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

SOBREDOSIS: No se han informado casos de sobredosis con el uso de oxitetraciclina oral. En el evento de una sobredosis, están indicadas las medidas sintomáticas generales y de soporte.

PRESENTACIÓN: TERRAMICINA® 250 mg cápsulas (Reg. San. INVIMA 2013M-0002012-R1).

REFERENCIAS

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20. McEvoy, G.K. et al (eds.) AHFS, Drug Information®. Bethesda, MD: Amer. Soc. of Health System Pharmacists; 2000: 8.12.24: 435-436.

21. 2.5 Clinical Overview to Support Changes for the Oxytetracycline CDS June 2011

Es posible que la información de prescripción de este producto haya sido revisada y actualizada después de la fecha de impresión del PLM 2016. Para obtener información más actualizada comuníquese con la Dirección Médica de Pfizer S.A.S Teléfono: (1) 6002300 Ext. 2509 Bogotá – Colombia.

Título del documento de producto: Oxitetraciclina (Formas de dosificación oral).

Fecha de la Ultima Revisión: Enero 28 de 2010

Fecha Efectiva: Septiembre 7, 2011

Versión CDS: 4.0

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