COMPOSICIÓN:

Inmunoglobulina Antitimocítica Equina 250 mg/5 mL. Solución inyectable.

INDICACIONES: Tratamiento de anemia aplásica moderada o severa en pacientes que no son adecuados para tratamiento con trasplante de médula ósea.

Profilaxis y tratamiento de episodios de rechazo en el trasplante de órganos.

FARMACOLOGÍA:

Farmacodinamia y farmacocinética: THYMOGAM® es un inmunosupresor selectivo de los linfocitos y contiene anticuerpos que son específicos a los antígenos ubicados en la superficie de las células T. La acción inmunosupresora de THYMOGAM® se debe aparentemente a su habilidad para reconocer los linfocitos T humanos, lo cual da lugar a la eliminación de estas células, según se manifiesta por la pérdida de linfocitos CD3+ y CD2+ en el torrente sanguíneo. Los mecanismos que actúan para lograr este reconocimiento y eliminación incluyen probablemente la citotoxicidad del anticuerpo, mediada por complemento y por un mecanismo de opsonización, a través del sistema fagocítico mononuclear. La reducción inmediata en los niveles de células T en la sangre periférica se produce después de la administración de THYMOGAM®; el tiempo para recuperar los niveles normales de células T después de la interrupción del fármaco, depende de la tasa catabólica del paciente y, en algunos pacientes, la duración de la terapia.

Los niveles plasmáticos máximos de inmunoglobulina equina varían después de la administración de THYMOGAM®, dependiendo de la capacidad del paciente de catabolizar la inmunoglobulina extraña. Las concentraciones plasmáticas pico promediaron 727 ± 310 mcg/mL después de la infusión a una dosis de 10 mg/kg de peso al día por 5 días. THYMOGAM® se distribuye pobremente dentro de los tejidos linfoides (ej., bazo, ganglios linfáticos). In vitro, el fármaco se une esencialmente a los linfocitos circulantes, granulocitos y plaquetas, células de medula ósea, tejidos viscerales (incluyendo las membranas celulares del timo y testículos), y a los componentes nucleares y citoplasmáticos de las amígdalas, riñones, senos, hígado, pulmón, intestino y testículo. No se sabe si el fármaco atraviesa la placenta y si se distribuye en la leche materna; sin embargo, se puede distribuir porque otras inmunoglobulinas están presentes en el calostro. Aproximadamente el 1% se excreta en orina, principalmente como IgG equina sin cambio. La vida media en plasma es en promedio 6 días.

CONTRAINDICACIONES: Reacción de anafilaxia a este medicamento o a otro preparado de gammaglobulina equina. Infecciones agudas que se agraven con una mayor inmunosupresión.

REACCIONES ADVERSAS:

Trasplantes renales: La experiencia clínica primordial que se tiene con THYMOGAM® se refiere a pacientes con trasplantes o injertos renales alógenos, que reciben un tratamiento estándar concurrente con inmunosupresores. En estos pacientes, investigadores reportan la ocurrencia de fiebre, escalofríos, leucopenia, trombocitopenia, artralgia y reacciones dermatológicas tales como erupciones, urticaria, ronchas y ardor y prurito.

Anemia aplásica: Entre los pacientes incorporados a estudios sobre la anemia aplásica, las reacciones adversas frecuentemente reportadas fueron fiebre, erupciones de la piel, escalofríos, artralgia y trombocitopenia. Los investigadores opinaron que la alta incidencia de erupciones cutáneas y artralgia indicaba presencia de la enfermedad del suero. En pacientes con anemia aplásica y otras anormalidades hematológicas que recibieron THYMOGAM®, se observaron pruebas anormales de la función hepática (SGOT, SGPT, fosfatasa alcalina) y de la función renal (creatinina sérica). En algunas pruebas, se han observado hallazgos clínicos y de laboratorio relativos a la enfermedad del suero en la mayoría de los pacientes.

Otras reacciones: Otras reacciones reportadas han incluido cefalea, náuseas, vómitos, diarrea, disnea, hipotensión, sudores nocturnos, estomatitis, dolor en el pecho, dolor en la espalda, dolor en el sitio de la infusión, coagulación en la fistula A/V y tromboflebitis periférica. Las reacciones reportadas raramente fueron: edema periorbital, agitación, mareos, debilidad o vaguedad, malestar, dolor epigástrico o hipo, laringoespasmo, parestesia, linfoadenopatía, infección, posible encefalitis, reactivación de herpes simple, dehiscencia de heridas, hiperglicemia, hipertensión, edema, edema pulmonar, efusiones pleurales, taquicardia, ataques, anafilaxis, obstrucción de la vena iliaca, trombosis de la arteria renal, proteinuria y necrosis epidérmica tóxica.

INTERACCIONES: Cuando se están reduciendo las dosis de corticosteroides y otros inmunosupresores, pueden aparecer algunas reacciones a THYMOGAM® previamente enmascaradas. En tales circunstancias, observe a los pacientes con especial cuidado durante la terapia con THYMOGAM®. La administración de vacunas víricas vivas (por ejemplo, rubéola, sarampión), puede producir infección generalizada debido a la inmunosupresión.

PRECAUCIONES: THYMOGAM® debe ser utilizado únicamente por médicos o personal de la salud con experiencia en terapia inmunosupresora en sitios de atención. Se debe suspender su uso si se presenta trombocitopenia o leucopenia severa que no remitan al manejo médico. Antes de comenzar el tratamiento con THYMOGAM®, se debe realizar la prueba de sensibilización a las proteínas equinas en el paciente. No se ha evaluado THYMOGAM® en mujeres embarazadas o lactantes. No se han conducido estudios con THYMOGAM® sobre reproducción animal.

DOSIFICACIÓN:

Anemia aplásica: La dosificación recomendada para el tratamiento de la anemia aplásica es de 10 a 20 mg/kg por día por 8-14 días, seguida por terapia de días alternos, por un total de 21 dosis. Un esquema alternativo de tratamiento es de 40 mg/kg por día por 4 días, validado en diversos estudios clínicos. Los pacientes deben monitorearse continuamente para vigilar el surgimiento de trombocitopenia. Cuando se administra con un régimen de cuidados de apoyo, puede inducir remisión hematológica de parcial a completa.

Receptores de injertos renales alogénicos: Los receptores adultos de injertos renales alogénicos han recibido de 10 a 30 mg/kg de peso corporal x día, y los pocos niños que fueron estudiados recibieron una dosis de 5 a 25 mg/kg por día.

En el tratamiento de rechazo de trasplante: La dosificación recomendada en adultos es de 10 a 15 mg/kg diarios por 14 días, seguidos por una terapia de días alternados por 14 días más, llevando el número total de dosis a 21 dosis en 28 días. Inicie la terapia al momento de diagnosticar el primer episodio de rechazo. Para demorar el inicio del primer episodio de rechazo, comience la terapia dentro de las 24 horas anteriores o posteriores al trasplante. THYMOGAM® puede utilizarse también concomitantemente con azatioprina y corticosteroides, los cuales se usan también para suprimir la respuesta inmunológica.

La perfusión de THYMOGAM® se debe realizar tras su dilución en 500 cc de solución salina normal 0,9 %, con la ayuda de una bomba de bajo flujo regular a una velocidad lenta, durante 8-10 horas.

PRESENTACIÓN: Caja plegadiza por 1 vial por 5 mL. (Reg. San. INVIMA 2011M-0012161).

HB Human BioScience S.A.S.

CONSERVACIÓN: Conservar a una temperatura entre 2 y 8 °C, en su envase y empaque original.