COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA dura con contenido líquido, contiene:
Tiocolchicósido 4 mg + lbuprofeno 400 mg Excipientes, csp
Norma farmacológica: 15.1.0.0.N20

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones:

TIOCOLFEN® 400, cápsula dura con contenido líquido está indicado en el tratamiento de espasmos dolorosos musculoesqueléticos.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Farmacodinamia:

El principal mecanismo de acción del tiocolchicósido es mediante su unión selectiva a los receptores GABA y su consecuente activación, lo cual ocasiona un efecto relajante muscular y un efecto analgésico a nivel central.

El tiocolchicósido interactúa especialmente con la subpoblación A de receptores GABA.

El ibuprofeno, por su parte, es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), con acción analgésica, antipirética y antiinflamatoria; tiene un efecto inhibidor sobre la actividad de las ciclooxigenasas e impide que los eicosanoides sensibilicen las terminaciones nerviosas nociceptivas. Sus efectos analgésicos han sido documentados ampliamente; específicamente, se ha demostrado su utilidad clínica como coadyuvante analgésico en pacientes con afecciones osteomusculares, incluyendo el espasmo muscular.

Farmacocinética:

Se han realizado varios estudios en donde se ha utilizado la terapia combinada de Tiocolchicósido con analgésicos o antiinflamatorios; no se han reportado interacciones farmacocinéticas ni eventos adversos diferentes a los ya conocidos cuando se utiliza cada uno de los fármacos por separado.

A continuación, se explican algunas de las características farmacocinéticas de cada uno de los principios activos que componen TIOCOLFEN®:

El ibuprofeno y el tiocolchicósido presentan una rápida absorción oral. Los dos principios activos logran concentraciones plasmáticas máximas en un tiempo similar que oscila entre 30 minutos y 1,5 horas. El ibuprofeno se une de manera importante a las proteínas plasmáticas (99%), mientras que el tiocolchicósido presenta una unión a proteínas del 13% y se une principalmente a la albúmina. Estos dos principios activos tienen vidas medias de eliminación similares: la vida media del ibuprofeno oscila entre 1,8 y 2,6 horas y la vida media del tiocolchicósido oscila entre 2 y 6 horas.

La distribución del tiocolchicósido y del ibuprofeno hacia los tejidos es amplia y rápida.

Los dos fármacos sufren un importante proceso metabólico: el metabolismo del tiocolchicósido origina tres metabolitos principales: M1 (3-O-aglicona glucoronizada), M2 (aglicona-tiocolchicósido) y M3 (di-metiltiocolchicina). Los metabolitos M1 y M2 se encuentran en plasma, orina y en heces, mientras que el metabolito M3 únicamente se ha identificado en heces. Luego de la administración de 8 mg de tiocolchicósido radiomarcado (1 hora después de su administración oral), el 75% de la radioactividad plasmática es debida a los metabolitos M1 y M2. Estudios experimentales han demostrado que el metabolito M1 tiene una actividad relajante muscular similar a la del tiocolchicósido, mientras que para el metabolito M2 no se identificó actividad significativa. El ibuprofeno, por su parte, presenta un importante metabolismo hepático por medio del cual aproximadamente el 90% del fármaco se metaboliza a derivados hidroxilados o carboxilados.

El ibuprofeno es excretado principalmente por vía renal, mientras que el tiocolchicósido, el 81,7% se elimina por las heces y tan sólo el 15,7% a través de la orina.

CONTRAINDICACIONES:

TIOCOLFEN® se encuentra contraindicado en las siguientes situaciones:

• Pacientes con hipersensibilidad a los principios activos del medicamento (tiocolchicósido e/o ibuprofeno) y/o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

• Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la colchicina u otras sustancias químicamente relacionadas.

• Pacientes con hipersensibilidad a los salicilatos y/o a otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

• Pacientes con miastenia gravis, parálisis flácida o hipotonía muscular.

• Pacientes con diagnóstico o antecedente de enfermedad convulsiva, pacientes con lesión cerebral, alteración de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica o en aquellos con factores de riesgo o predisposición a desarrollar síndrome convulsivo.

• Pacientes con disfunción hepática severa. Por otra parte, se debe considerar la relación riesgo-beneficio y administrar con precaución o evitar su uso en pacientes con alteración de la función renal y en aquellos con alteración leve o moderada de la función hepática.

• Debido a que no se dispone de estudios adecuados, también se contraindica su uso durante el embarazo y la lactancia y en menores de 18 años.

• Otras contraindicaciones: pacientes con síntomas o con diagnóstico de úlcera péptica o intestinal, porfiria, sangrado gastrointestinal, antecedentes de enfermedad ácido péptica y en pacientes con diagnóstico de asma, broncoespasmo, urticaria, angioedema, pólipos nasales y/o rinitis aguda secundarios a la toma de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Se debe administrar con precaución o evitar su empleo en pacientes con depleción del volumen intravascular, alteraciones de la coagulación, pacientes con alteraciones hematológicas, hipertensión o en aquellos con alteración de la función cardiaca.

• NOTA: Se recomienda iniciar el tratamiento y continuar el mismo con las dosis terapéuticas más bajas y por el menor tiempo requerido. El uso concomitante con el ácido acetilsalicílico (ASA) u otros AINE incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones.

REACCIONES ADVERSAS:

TIOCOLFEN® es una combinación segura para el tratamiento del espasmo muscular y alivio del dolor asociado. Se han realizado varios estudios en donde se ha utilizado la terapia combinada de Tiocolchicósido con analgésicos o antiinflamatorios; no se han reportado eventos adversos serios ni eventos adversos diferentes a los ya conocidos cuando se utiliza cada uno de los fármacos por separado.

A continuación, se explican los eventos adversos reportados para cada uno de los principios activos:

• Tiocolchicósido: Los eventos adversos más frecuentemente reportados son: cefalea, dispepsia, epigastralgia, pirosis, alteración en la consistencia de las heces y/o diarrea. Otros eventos reportados son: reacciones de fotosensibilidad, reacciones alérgicas (eritema, rash, dermatitis, prurito, urticaria, angioedema, broncoespasmo y excepcionalmente shock anafiláctico), fotofobia, dolor abdominal, náuseas, vómito, alteraciones de la presión arterial (hipotensión), menorragia, parestesias, sequedad de boca, incremento de la salivación, estreñimiento, fasciculaciones, incontinencia urinaria, rubor facial y visión borrosa. También se ha reportado somnolencia, cansancio, insomnio y mareos, pero con una incidencia similar a la reportada en el grupo placebo y significativamente menor en comparación con otros relajantes musculares.

• Ibuprofeno: Los efectos adversos más frecuentemente reportados son alteraciones gastrointestinales, del sistema nervioso central y reacciones de hipersensibilidad. Se puede producir malestar gastrointestinal, náuseas, vómito, diarrea o constipación, distensión abdominal, dolor abdominal, úlcera péptica, hemorragias digestivas, cefalea, vértigo, mareos, nerviosismo, acúfenos, depresión, somnolencia, insomnio, reacciones de hipersensibilidad (fotosensibilidad, fiebre, broncoespasmo, exantemas, erupción maculopapular, rash, prurito, urticaria, angioedema), hepatotoxicidad, trastornos visuales (visión borrosa, edema papilar, efectos adversos sobre el nervio óptico), alteraciones hematológicas (anemia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, eosinofilia, inhibición de la agregación plaquetaria), nefrotoxicidad (nefropatía, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, hematuria, insuficiencia renal), retención hídrica que en raras ocasiones puede conducir a insuficiencia cardiaca (especialmente en ancianos). Raramente se puede producir alveolitis, eosinofilia pulmonar, neumonitis, pancreatitis, púrpura, meningitis aséptica, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y anafilaxis potencialmente mortal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones:

• Tiocolchicósido: Se ha establecido que dadas las propiedades de unión a las proteínas plasmáticas y a las células del compartimiento sanguíneo por parte del tiocolchicósido, se estima una baja probabilidad de presentar desplazamiento de sus sitios de unión por causa de interacciones con otros fármacos. A la fecha no se han publicado interacciones farmacológicas clínicamente significativas con otros fármacos cuando se utiliza a las dosis y tiempo de tratamiento recomendados.

• Ibuprofeno: Al igual que ocurre con otros AINE, se pueden incrementar el riesgo de sangrado cuando se utiliza concomitantemente con antiagregantes, anticoagulantes, trombolíticos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Se pueden incrementar las concentraciones plasmáticas del litio, metotrexate y de los glucósidos cardiotónicos. Se puede incrementar el riesgo de nefrotoxicidad si se administra junto con inhibidores de la ECA, ciclosporina, tacrolimus o diuréticos. Puede existir un mayor riesgo de hiperpotasemia al administrar conjuntamente con los inhibidores de la ECA y/o con diuréticos ahorradores de potasio. Se pueden reducir los efectos antihipertensivos de algunos fármacos como los inhibidores de la ECA, betabloqueadores, vasodilatadores y diuréticos. Se puede incrementar el riesgo de convulsiones por interacción con las quinolonas. Los AINE pueden incrementar los efectos de la fenitoína y de las sulfonilureas. El riesgo de hemorragias digestivas y úlceras asociadas a los AINE y sus complicaciones se pueden incrementar cuando se emplean concomitantemente con ácido acetilsalicílico (ASA) u otros AINE, corticosteroides, antiagregantes (clopidogrel, ticlopidina, cilostazol) y posiblemente con alcohol y pentoxifilina. Se puede incrementar el riesgo de hepatotoxicidad durante el uso concomitante con zidovudina. El ritonavir puede incrementar las concentraciones plasmáticas de los AINE. El sucralfate, la colestiramina y el colestipol pueden alterar la biodisponibilidad de algunos AINE.

ESTUDIOS CLÍNICOS:

Eficacia:

TIOCOLFEN® es una combinación efectiva en el tratamiento del espasmo muscular y en el alivio del dolor asociado. Se han realizado diversos estudios clínicos en donde se ha utilizado la terapia combinada de Tiocolchicósido con analgésicos o antiinflamatorios.

El estudio de Seidl Z y cols. evaluó la terapia combinada de tiocolchicósido con AINE en 1,226 pacientes; se demostró que al combinar tiocolchicósido con AINE se obtienen beneficios adicionales estadísticamente significativos: el 97% de los pacientes refiere un efecto positivo de la terapia, con mejoría del dolor y del espasmo muscular, al igual que una importante mejoría en la movilidad o flexibilidad.

El estudio de Aksoy y cols. también evaluó la terapia combinada de tiocolchicósido con AINE en pacientes con espasmo muscular. Se demostró que los pacientes sometidos a terapia combinada de tiocolchicósido + AINE presentaron una mayor y estadísticamente significativa mejoría en comparación con el grupo control; adicionalmente, estos pacientes presentaron beneficios significativos adicionales en cuanto a la mejoría de la discapacidad lumbar, la menor asistencia a consultas de terapia física y menor ausentismo laboral.

Otros estudios con tiocolchicósido han demostrado ampliamente su efectividad como relajante muscular.

Ensayo de disolución comparativo:

Se llevó a cabo un ensayo de disolución comparativo entre TIOCOLFEN® 400 (lbuprofeno 400 mg + Tiocolchicósido 4 mg) tabletas recubiertas La Santé Lote: 3083337 E lbuprofeno 400 mg + Tiocolchicósido 4 mg cápsula dura con contenido líquido La Santé Lote: LP-834-1201; con el ánimo de generar un soporte documentado de la similitud de desempeño del producto de prueba y el producto de referencia, antes mencionados, fabricados por laboratorios La Santé; cumpliendo los requisitos establecidos por las guías de disolución in vitro de la FDA, así como la concordancia de los resultados obtenidos por el método para el perfil de disolución a los intervalos de tiempo especificados por la FDA para este tipo de análisis.

De acuerdo con los resultados obtenidos para cada perfil y con base en las gráficas de perfil de disolución comparativo para lbuprofeno y Tiocolchicósido, se pudo observar y concluir que la liberación de los activos en el producto lbuprofeno 400 mg + Tiocolchicósido 4 mg en cápsula dura con contenido líquido, se produce en forma más rápida, en comparación con el producto en tabletas, lo cual indica que el producto en cápsula dura líquida es un producto eficaz, ya que en el caso de los AINE es deseable la liberación, disolución y absorción rápida del (los) principio(s) activo(s) para que su acción se presente en forma más rápida y el alivio del paciente se produzca en menor tiempo.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Es un producto de exclusiva prescripción médica, por lo cual su venta y utilización requiere fórmula médica. Se deben tener presentes las siguientes precauciones relacionadas con cada uno de los principios activos que contiene TIOCOLFEN®:

• Tiocolchicósido: Se debe tener precaución o evitar el uso de tiocolchicósido en pacientes con alteración de la función renal y/o hepática. El tiocolchicósido puede producir reacciones de fotosensibilidad, por lo tanto, no es recomendable la exposición solar mientras se ingiere el medicamento. Se recomienda reducir la dosis en caso de diarrea.

• Ibuprofeno: Al igual que otros AINE, se puede producir una inhibición temporal de la agregación plaquetaria. Para reducir los efectos adversos digestivos, se puede tomar el medicamento durante o después de las comidas, aunque se debe tener presente que se puede disminuir la velocidad de absorción o la cantidad de fármaco absorbido. Los AINE se deben utilizar con precaución en pacientes que presentan infecciones, ya que pueden enmascarar síntomas como la fiebre, el dolor y la inflamación.

Se deben administrar con precaución en pacientes con antecedentes de alergia, especialmente a fármacos. Se recomienda monitorizar clínica y paraclínicamente a los pacientes sometidos a tratamientos con algún AINE para controlar la aparición de trastornos hematológicos, renales, hepáticos, gastrointestinales u oculares. Los AINE se deben administrar con precaución en ancianos, utilizando las dosis más bajas. Algunos AINE pueden interferir en las pruebas de función tiroidea y pueden producir trastornos del sistema nervioso central que podrían influir en la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

• NOTA: Se recomienda iniciar el tratamiento y continuar el mismo con las dosis terapéuticas mas bajas y por el menor tiempo requerido

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosificación:

En espasmos dolorosos musculoesqueléticos leves se recomienda 1 tableta de TIOCOLFEN® 400 cada 12 horas.

TOXICIDAD:

Los diferentes estudios realizados no reportan datos de toxicidad secundarios a la combinación de tiocolchicósido con AINE. Los eventos adversos reportados corresponden a los ya conocidos para cada uno de los principios activos. Tampoco se han reportado eventos adversos serios que se encuentren relacionados con esta terapia combinada.

Relación riesgo/beneficio:

La combinación de tiocolchicósido + ibuprofeno contenida en TIOCOLFEN®, presenta una excelente relación riesgo/beneficio. Se ha demostrado que a nivel de "Riesgo" la combinación de tiocolchicósido + AINE no incrementa los efectos adversos, ni la toxicidad, ni el riesgo, en comparación a cuando cada uno de estos fármacos son utilizados por separado. Por el contrario, se ha demostrado que esta combinación de tiocolchícósido + AINE es altamente efectiva en el tratamiento del espasmo muscular y el dolor asociado, lo cual en sí mismo es un aspecto que representa un beneficio.

PRESENTACIÓN:

TIOCOLFEN® 400 cápsula dura con contenido líquido, caja por 15 cápsulas duras con contenido líquido. Registro INVIMA 2014M-0015097

LABORATORIOS BUSSIÉ, S. A.

E-mail: laboratorios@bussie.com.co

Teléfonos: 3351135-3648060

Apartados Aéreos: 80417-80418

Bogotá D.C., Colombia

®Marca Registrada

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de almacenamiento:

Conservar en su envase original, en un lugar fresco, seco y protegido de la luz, a temperatura ambiente, preferiblemente no mayor a 30 °C

Manténgase fuera del alcance de los niños.