COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Tiocolchicósido 4 mg

CÓDIGO ATC: M03BX05

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Categoría terapéutica:

Relajantes musculares de acción central.

TIOCOLSID® está indicado como relajante muscular de acción central, adyuvante en tratamientos de contracturas musculares de origen espinal.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas: El Tiocolchicósido es un relajante muscular que inhibe las contracciones y que se utiliza en procesos reumáticos, traumatismos y para alivio de la hipertonía uterina.

Tiocolchicósido actúa sobre el SNC como un agonista del neurotransmisor inhibidor GABA al interaccionar, de forma altamente selectiva, con los receptores gabaminérgicos. También se ha evidenciado una afinidad elevada por los receptores glicinérgicos, sensibles a estricnina. La elevada actividad por los receptores gabaminérgicos y glicinérgicos y su acción agonista sobre los mismos, explican, razonablemente, su acción inhibitoria sobre el SNC que se manifiesta por una disminución del tono muscular, o sea, actúa como un relajante muscular. Este mecanismo de acción es comparable al que ejerce el baclofeno, derivado lipófilo del GABA, que actúa como agonista selectivo de los receptores GABA (B) presinápticos y reduce los espasmos dolorosos flexores o extensores.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Después de la administración intramuscular, la Cmáx del Tiocolchicósido se alcanza a los 30 minutos y se obtienen valores de 113 ng/mL y 175 ng/mL después de administrar dosis de 4 mg y 8 mg, respectivamente. Los valores correspondientes del AUC son 283 y 417 ng.h/mL, respectivamente. El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 se observa también en concentraciones más bajas con una Cmáx de 11,7 ng/mL 5 horas después de la administración de la dosis y un AUC de 83 ng.h/mL. No hay datos disponibles para el metabolito inactivo SL59.0955. Después de la administración oral, no se detecta Tiocolchicósido en el plasma. Únicamente se observan dos metabolitos: el metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 y un metabolito inactivo SL59.0955. Para ambos, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 1 hora después de la administración del Tiocolchicósido. Después de la administración de una dosis oral única de 8 mg de Tiocolchicósido, la Cmáx y el AUC del SL18.0740 son aproximadamente de 60 ng/mL y 130 ng.h/mL, respectivamente. Los valores son mucho más bajos para el metabolito SL59.0955: en torno a 13 ng/mL para la Cmáx y de 15,5 ng.h/mL (hasta las 3 horas) a 39,7 ng.h/mL (hasta las 24 horas) para el AUC.

Distribución: El volumen aparente de distribución del Tiocolchicósido se estima en torno a 42,7 L tras la administración intramuscular de 8 mg. No hay datos disponibles para ninguno de los dos metabolitos.

Biotransformación: Tras la administración oral, el Tiocolchicósido se metaboliza primero en la aglicona 3-desmetiltiocolchicina o el SL59.0955. Esta etapa se produce principalmente como consecuencia del metabolismo intestinal, lo que explica la ausencia de Tiocolchicósido inalterado circulante por esta vía de administración. A continuación, el SL59.0955 se glucuro-conjuga en el SL18.0740 que tiene actividad farmacológica equipotente al Tiocolchicósido y, por tanto, justifica la actividad farmacológica tras la administración oral del Tiocolchicósido. El SL59.0955 también se desmetila en didesmetil-tiocolchicina.

Eliminación: Después de la administración intramuscular, la t1/2 aparente del Tiocolchicósido es de 1,5 h y la eliminación plasmática de 19,2 L/h. Después de la administración oral, la radioactividad total se excreta principalmente por las heces (79%), mientras que la excreción en orina representa apenas el 20%. No se excreta Tiocolchicósido inalterado ni por la orina ni por las heces. El SL18.0740 y el SL59.0955 se encuentran en la orina y en las heces, mientras que el didesmetiltiocolchicina se recupera solamente en las heces. Después de la administración oral de Tiocolchicósido, el metabolito SL18.0740 se elimina con una t1/2 aparente que varía de 3,2 a 7 horas, y el metabolito SL59.0955 tiene una t1/2 media de 0,8 horas.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a los principios activos del medicamento a alguno de los excipientes. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la colchicina u otras sustancias químicamente relacionadas.

• Pacientes con miastenia gravis, parálisis flácida o hipotonía muscular.

• Pacientes con diagnóstico o antecedente de enfermedad convulsiva, pacientes con lesión cerebral, alteración de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica o en aquellos con factores de riesgo o predisposición a desarrollar síndrome convulsivo.

• Se contraindica su uso durante el embarazo, la lactancia y en mujeres en edad fértil que no estén tomando medidas anticonceptivas.

• Está contraindicado en menores de 16 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Embarazo: Hay datos limitados relativos al uso del Tiocolchicósido en mujeres embarazadas. Por tanto, se desconoce el riesgo potencial para el embrión y el feto. Los estudios en animales han mostrado efectos teratogénicos. Tiocolchicósido está contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos adecuados.

Lactancia: El uso del Tiocolchicósido está contraindicado durante la lactancia porque se excreta en la leche materna.

Fertilidad: En un estudio de fertilidad en ratas, no se observó reducción de la fertilidad con dosis de hasta 12 mg/kg, es decir, niveles de dosis que no indujeron ningún efecto clínico. El Tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen actividad aneugénica a distintas concentraciones, lo que es un factor de riesgo para la reducción de la fertilidad humana.

RECOMENDACIONES:

Consulte a su médico si se observa reacción desfavorable o si los síntomas persisten.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

No se dispone de estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. A pesar de que sólo se han reportado muy pocos casos de somnolencia, esto se debe tomar en cuenta cuando se conducen vehículos y se operan máquinas. Se recomienda abstenerse de conducir vehículos y operar maquinaria si se presentan trastornos visuales, somnolencia, vértigo u otro trastorno del sistema nervioso central.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Datos preclínicos de seguridad:

Mutagenicidad, carcinogénesis y fertilidad:

Se ha evaluado el perfil del Tiocolchicósido in vitro e in vivo tras la administración oral y parenteral. El Tiocolchicósido fue bien tolerado tras la administración oral durante periodos de hasta 6 meses en ratas y primates no humanos cuando se administró en dosis repetidas inferiores o iguales a 2 mg/kg/día en ratas e inferiores o iguales a 2,5 mg/kg/día en primates no humanos, y por vía intramuscular en primates a dosis repetidas de hasta 0,5 mg/kg/día durante 4 semanas.

En dosis altas, el Tiocolchicósido provocó emesis en perros, diarrea en ratas y convulsiones en roedores y no roedores tras una administración aguda por vía oral. En dosis repetidas, el Tiocolchicósido provocó trastornos gastrointestinales (enteritis, emesis) por vía oral, y emesis por vía intramuscular. El Tiocolchicósido no provocó mutación génica en bacterias (prueba de Ames), lesiones cromosómicas in vitro (prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos) ni lesiones cromosómicas in vivo (micronúcleos en médula ósea de ratón in vivo por vía intraperitoneal).

El principal metabolito glucuro-conjugado, el SL18.0740, no provocó mutación génica en bacterias (prueba de Ames); sin embargo, provocó lesiones cromosómicas in vitro (prueba in vitro de micronúcleos en linfocitos humanos) y lesiones cromosómicas in vivo (prueba de micronúcleos en médula ósea de ratón in vivo por vía oral). Los micronúcleos resultaron predominantemente de la pérdida cromosómica (micronúcleos con centrómeros positivos después de la tinción del centrómero FISH), lo que sugiere propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico del SL18.0740 se observó en concentraciones de la prueba in vitro y en las exposiciones plasmáticas del AUC en la prueba in vivo superiores (más de 10 veces según el AUC) a las concentraciones observadas en el plasma humano a dosis terapéuticas.

El metabolito aglicona (3-desmetiltiocolchicina-SL59.0955) formado principalmente después de la administración oral provocó lesiones cromosómicas in vitro (prueba in vitro de los micronúcleos en linfocitos humanos) y lesiones cromosómicas in vivo (prueba in vivo de los micronúcleos en médula ósea de rata por vía oral). Los micronúcleos resultaron predominantemente de la pérdida cromosómica (micronúcleos con centrómeros positivos después de la tinción del centrómero FISH o CREST), lo que sugiere propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico del SL59.0955 se observó en concentraciones de la prueba in vitro y en las exposiciones de la prueba in vivo próximas a las observadas en el plasma humano a dosis terapéuticas de 8 mg dos veces al día por vía oral. El efecto aneugénico en las células que se dividen puede dar lugar a células aneuploides. La aneuploidia es una modificación en el número de cromosomas y pérdida de heterocigosis, que se reconoce como factor de riesgo para la teratogenicidad, embriotoxicidad/aborto espontáneo, reducción de la fertilidad masculina, cuando afecta a las células germinales y un factor de riesgo potencial para el cáncer cuando afecta a las células somáticas. La presencia del metabolito aglicona (3-desmetiltiocolchicina SL59.0955) después de la administración intramuscular nunca ha sido evaluada; por consiguiente, no puede excluirse su formación con esta vía de administración.

En ratas, una dosis oral de 12 mg/kg/día de Tiocolchicósido causó malformaciones importantes junto con fetotoxicidad (retraso en el crecimiento, muerte del embrión, reducción en el índice de distribución sexual). La dosis sin efecto tóxico es de 3 mg/kg/día. En conejos, el Tiocolchicósido mostró toxicidad materna a partir de los 24 mg/kg/día. Asimismo, se observaron anomalías leves (costillas supernumerarias, retraso de la osificación). En un estudio de fertilidad en ratas, no se observó reducción de la fertilidad con dosis de hasta 12 mg/kg, es decir, niveles de dosis que no indujeron ningún efecto clínico. El Tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen actividad aneugénica a distintas concentraciones, lo cual es un factor de riesgo para la reducción de la fertilidad humana. No se ha evaluado el potencial carcinógeno.

REACCIONES ADVERSAS:

Los eventos adversos más frecuentemente reportados son: Cefalea, dispepsia, epigastralgia, pirosis, alteración en la consistencia de las heces y/o diarrea.

Otros eventos reportados son: Reacciones de fotosensibilidad, reacciones alérgicas (eritema, rash, dermatitis, prurito, urticaria, angioedema, broncoespasmo y excepcionalmente shock anafiláctico), fotofobia, dolor abdominal, náuseas, vómito, alteraciones de la presión arterial (hipotensión), menorragia, parestesias, sequedad de boca, incremento de la salivación, estreñimiento, fasciculaciones, incontinencia urinaria, rubor facial y visión borrosa. También se ha reportado somnolencia, cansancio, insomnio y mareos, pero con una incidencia similar a la reportada en el grupo placebo y significativamente menor en comparación con otros relajantes musculares. Por lo que puede emplearse en situaciones laborales o de otro tipo que requieren de concentración y atención.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Esto permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas, eventos adversos, fallas terapéuticas o cualquier problema asociado a los medicamentos a través del correo electrónico o en la página web.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Se ha establecido que dadas las propiedades de unión a las proteínas plasmáticas y a las células del compartimiento sanguíneo por parte del Tiocolchicósido, se estima una baja probabilidad de presentar desplazamiento de sus sitios de unión por causa de interacciones con otros fármacos. A la fecha no se han publicado interacciones farmacológicas clínicamente significativas con otros fármacos cuando se utiliza a las dosis y tiempo de tratamiento recomendados.

Incompatibilidades:

No procede.

PRECAUCIONES:

Abuso y adicción:

No se extrae evidencia que sugiera que este producto pueda llegar a causar adicción.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones especiales de empleo:

Es un producto de exclusiva prescripción médica, por lo cual, su venta y utilización requiere fórmula médica. Se recomienda iniciar el tratamiento y continuar el mismo con las dosis terapéuticas más bajas y por el menor tiempo requerido.

En pacientes sometidos a tratamiento crónico se debe vigilar periódicamente la función renal, hepática, hematológica y cardiovascular.

No tomar el medicamento si se han ingerido bebidas alcohólicas.

El Tiocolchicósido puede precipitar crisis epilépticas en pacientes con epilepsia o con riesgo de convulsiones.

El Tiocolchicósido puede producir reacciones de fotosensibilidad, por lo tanto, no es recomendable la exposición solar mientras se ingiere el medicamento.

Se debe informar a los pacientes sobre el riesgo potencial de un posible embarazo y sobre el cumplimiento de las medidas anticonceptivas eficaces que se deben seguir.

Se recomienda reducir la dosis en caso de diarrea.

Los estudios preclínicos demostraron que uno de los metabolitos del Tiocolchicósido (SL59.0955) indujo aneuploidia (es decir, un número desigual de cromosomas en células en división) en concentraciones próximas a la exposición humana observada con dosis de 8 mg dos veces al día por vía oral. La aneuploidía se considera un factor de riesgo de teratogenicidad, toxicidad embrio-fetal, aborto espontáneo y reducción de la fertilidad masculina, así como un posible factor de riesgo para el cáncer. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de Tiocolchicósido a dosis superiores a las recomendadas o el tratamiento prolongado. Se debe informar a los pacientes sobre el riesgo potencial de un posible embarazo y sobre el cumplimiento de las medidas anticonceptivas eficaces que se deben seguir.

El Tiocolchicósido no debe utilizarse en el tratamiento de trastornos músculoesquelético de carácter crónico.

Advertencias sobre excipientes:

Este medicamento contiene lactosa como excipiente, los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Posología y forma de administración:

Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las dosis más bajas eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas. La terapia debe ser iniciada con la dosis recomendada más baja.

Adultos: La dosis recomendada es de 8 mg cada 12 horas vía oral por un lapso de tiempo no mayor a 7 días consecutivos.

Se deben evitar dosis que excedan a las dosis recomendadas o el tratamiento prolongado.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis:

No hay reportes de sobredosis en pacientes que reciben Tiocolchicósido.

Luego de sobredosis los pacientes deben recibir manejo de síntomas y tratamiento de soporte. En los pacientes en quienes se sospeche o confirme una sobredosificación intencional, deben remitirse a valoración por psiquiatría.

PRESENTACIÓN:

TIOCOLSID® 4 mg tabletas.

Caja por 20 tabletas.

Registro INVIMA 2021M-0008887-R1

LABORATORIOS BUSSIÉ, S. A.

E-mail: laboratorios@bussie.com.co

Teléfonos: 3351135-3648060

Apartados Aéreos: 80417-80418

Bogotá D. C., Colombia

®Marca Registrada

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de almacenamiento:

Mantener a temperatura no mayor de 30 °C. Manténgase fuera del alcance de los niños. No use este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.