COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Activo: 1 ml de suspensión contiene 3 mg de Tobramicina y 1 mg de dexametasona.

Excipientes: Edetato disódico, hidroxietil celulosa, agua purificada, cloruro de sodio, sulfato de sodio, ácido sulfúrico y/o hidróxido de sodio, tiloxapol.

Preservativo: Cloruro de benzalconio (0.01%)

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: TOBRADEX* suspensión oftálmica está indicado para la prevención y tratamiento de la inflamación y prevención de infecciones asociadas con la cirugía de cataratas en adultos y en niños mayores a dos años.

Los esteroides de uso ocular están indicados en condiciones inflamatorias de la conjuntiva palpebral y bulbar, córnea y del segmento anterior del globo, en las que el riesgo inherente del uso de esteroides en ciertas infecciones conjuntivales esté aceptado para obtener la disminución de edema e inflamación. Estos también están indicados en uveítis anterior crónica y en lesiónes de la córnea por sustancias químicas, radiación o quemaduras térmicas, o penetración de objetos extraños.

El uso de un medicamento de combinación con un componente anti infeccioso está indicado cuando el riesgo de infección de la superficie ocular es alto o cuando se espere que números potencialmente peligrosos de bacterias estén presentes en el ojo.

DETALLES FARMACÉUTICOS:

Lista de excipientes: Cloruro de benzalconio, edetato disódico, cloruro de sodio, sulfato de sodio, tiloxapol, hidroxietilcelulosa, ácido sulfurico y/o hidróxido sódico (para ajustar el pH) y agua purificada

Incompatibilidades: No aplica

Precauciones especiales de almacenamiento: Almacene a temperaturas por debajo de 30°C. Almacenar en posición vertical

Naturaleza y contenido del contenedor: El dispensador de polietileno de baja densidad DROPTAINER* contiene 5 ml.

Instrucciones para Uso y Manipulación y Desecho: Sin requerimientos especiales.

Cualquier producto no usado o material residual debe descartarse de conformidad con los requerimientos locales.

* Marca de Novartis

TDOC-0050774 v3.0, Enero de 2018

NOVARTIS DE COLOMBIA S.A.

Calle 93B No. 16-31 - PBX 654 44 44

Bogotá, D.C.

Novartis Pharma, AG de Basilea, Suiza

® = Marca de Novartis Departamento de registro farmacéutico

FORMA FARMACÉUTICA: Suspensión oftálmica estéril blanca a blanquecina.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Tobramicina es escasamente absorbida a través de la córnea y la conjuntiva cuando es administrada por vía tópica ocular. Fue alcanzada una concentración pico de 3 μg/mL en humor acuoso tras 2 horas seguido de una rápida reducción tras la administración tópica de 0,3% de tobramicina.

Sin embargo, TOBRADEX* entrega 542 ± 425 μg/ml tobramicina en lágrimas humanas a 2 minutos tras la dosificación ocular, una concentración que en general excede del MIC de los aislados más resistentes (MICs > 64 μg/ml).

Concentraciones pico de dexametasona en humor acuoso tras la administración de TOBRADEX* fueron alcanzadas aproximadamente tras 2 horas con un valor medio de 32 ng/mL.

La absorción sistémica de tobramicina tras la administración de TOBRADEX* fue pobre con concentraciones plasmáticas en general por debajo del límite de cuantificación.

Se observaron concentraciones en plasma de dexametasona pero eran muy bajas con todos los valores de menos de 1 ng/mL tras la administración de TOBRADEX*.

La biodisponibilidad de dexametasona oral varió del 70-80% en individuos y pacientes normales.

Distribución: Para tobramicina, el volumen de distribución sistémico es 0,26 l/kg en el hombre. La unión a proteínas plasmáticas humanas con tobramicina es bajo, menor del 10%.

Para dexametasona, el volumen de distribución en el estado estacionario fue 0,58 L/kg tras administración intravenosa. La unión a proteínas plasmáticas para dexametasona es el 77%.

Biotransformación: Tobramicina no se metaboliza mientras dexametasona es principalmente metabolizada a 6β- hidroxidexametasona junto con el metabolito menor, 6β-hidroxi-20- dihidrodexametasona.

Eliminación: Tobramicina es excretada rápida y extensivamente en la orina vía filtración glomerular, y primariamente como medicamento no modificado. La eliminación sistémica de tobramicina fue de 1,43 ± 0,34 mL/min/kg para pacientes con peso normal tras administración intravenosa y su eliminación sistémica disminuye proporcionalmente respecto a la función renal. La vida-media para tobramicina es de aproximadamente 2 horas.

Con dexametasona tras la administración sistémica, la eliminación sistémica fue de 0,125 L/hr/kg con 2,6% de la dosis recuperada como medicamento matriz no modificado mientras el 70% de la dosis fue recuperado como metabolitos. La vida media fue reportada como 3-4 horas, pero fue encontrada siendo ligeramente más larga en hombres. Esta diferencia observada no fue atribuida a cambios en la eliminación sistémica de dexametasona, sino a diferencias en volumen de distribución y peso corporal.

Farmacocinética de linealidad/no linealidad: La exposición ocular o sistémica con crecientes concentraciones de dosificación de tobramicina tras su administración ocular tópica no fue probada. Por lo tanto no se pudo establecer la linealidad tras la exposición con dosis ocular tópica. La Cmax promedio para dexametasona a una concentración de dosis ocular tópica de 0,033% con 0,3% de tobramicina fue más baja que con TOBRADEX* con un valor de aproximadamente 25 ng/mL pero esta disminución no fue proporcional a la dosis.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática y renal: La farmacocinética de tobramicina o dexametasona con administración de TOBRADEX* no fue estudiada en estas poblaciones de pacientes.

Efecto de la edad en la farmacocinética: No hay cambio en la farmacocinética de tobramicina en pacientes mayores cuando se compara con adultos más jóvenes. No se observó correlación alguna entre la edad y la concentración plasmática de dexametasona tras la administración oral de esta.

Uso en pediatría: Aminoglicósidos, incluyendo tobramicina ocular tópica han sido comúnmente usados en niños, infantes y neonatos para tratar infecciones severas Gram-negativas. La farmacología clínica de tobramicina en niños fue descrita tras la administración sistémica. La farmacocinética de dexametasona en pediatría parece no diferir de los adultos tras dosificación intravenosa.

Datos Pre-Clínicos de Seguridad: Datos pre-clínicos no revelaron ningún peligro especial para humanos por la exposición ocular tópica a tobramicina con base a estudios convencionales de toxicidad ocular tópica de dosis repetida, estudios de genotoxicidad o carcinotoxicidad. Se observaron efectos en estudios pre-clínicos reproductivos y de desarrollo con tobramicina y dexametasona solamente en exposiciones consideradas suficientemente en exceso respecto a la dosificación máxima ocular humana, indicando poca relevancia para uso clínico en procesos de corto plazo con baja dosis.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo fármaco-terapéutico: Agentes antiinflamatorios y anti-infecciosos en combinación; corticosteroides y anti-infecciosos en combinación.

Código ATC: S01C A01

Mecanismo de acción: Los corticosteroides tópicos ejercen una acción antiinflamatoria y han sido usados para el tratamiento de inflamación anterior desde los años 1950. Aspectos del proceso inflamatorio tales como edema, depósito de fibrina, dilación capilar, migración de leucocitos, proliferación capilar, depósito de colágeno, formación de cicatriz, y proliferación fibroblástica son suprimidos. Los corticosteroides tópicos son efectivos en condiciones inflamatorias agudas de la conjuntiva, esclerótica, córnea, párpados, iris, y segmento anterior del globo, así como en condiciones oculares alérgicas.

Dexametasona es uno de los más potentes corticosteroides; es 5-14 veces más potente que y 25- 75 veces más potente que cortisona e hidrocortisona. De fundamental importancia, con relación a terapia local es el hecho de que la dexametasona es más de 2000 veces más soluble que la hidrocortisona o prednisolona. El mecanismo exacto de la acción antiinflamatoria de dexametasona es desconocido. Esta inhibe múltiples citoquinas y produce múltiplos efectos de glucocorticoide y mineralocorticoide.

Dexametasona es un potente corticoide. Los corticoides suprimen la respuesta inflamatoria a una variedad de agentes y pueden retrasar o retardar la curación. Una vez que los corticoides pueden inhibir el mecanismo de defensa del cuerpo contra la infección, un medicamento antimicrobiano concomitante puede ser usado cuando esta inhibición es considerada clínicamente significativa. Tobramicina es un medicamento antimicrobiano. Inhibe el crecimiento de bacterias inhibiendo la síntesis de proteínas.

Mecanismo de resistencia: Resistencia a tobramicina ocurre por varios y distintos mecanismos, incluyendo (1) alteraciones de la sub-unidad ribosómica dentro de la célula bacteriana; (2) interferencia en el transporte de tobramicina dentro de la célula, e (3) inactivación de tobramicina por un abanico de enzimas de adenililación, fosforilación, y acetilación. Información genética para producción de enzimas de inactivación puede ser cargada en el cromosoma bacteriano o sobre plásmidos. Resistencia cruzada a otros amino glucósidos puede ocurrir.

Puntos de cierre: Los puntos de cierre y el espectro in vitro conforme a lo mencionado a continuación están basados en el uso sistémico. Estos puntos de parada pueden no aplicarse al uso ocular tópico del producto medicinal ya que concentraciones más elevadas se obtienen localmente y las circunstancias locales físicas/químicas pueden influir en la actividad del producto en el lugar de administración. De conformidad con EUCAST, los siguientes puntos de cierre se definen para tobramicina:

— Enterobacteriaceae S < 2 mg/l, R > 4 mg/l

— Pseudomonas spp. S < 4 mg/l, R > 4 mg/l

— Acinetobacter spp. S < 4 mg/l, R > 4 mg/l

— Staphylococcus spp. S < 1 mg/l, R > 1 mg/l

— Especies no relacionadas S < 2 mg/l, R > 4 mg/l

Eficacia clínica contra patógenos específicos: La información listada a continuación proporciona solamente una orientación aproximada sobre las posibilidades de los microorganismos de ser susceptibles a tobramicina en TOBRADEX*. Especies bacterianas que fueron recuperadas de infecciones externas del ojo tales como las observadas en conjuntivitis se presentan aquí.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas e información local sobre resistencia es deseable, particularmente al tratar infecciones severas. En la medida de lo necesario, el consejo de un experto debería ser buscado cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad de tobramicina en al menos algunos tipos de infección sea cuestionable.

• Especies comúnmente susceptibles:

Microorganismos aeróbicos Gram-positivos:

— Bacillus megaterium

— Bacillus pumilus

— Corynebacterium macginleyi

— Corynebacterium pseudodiphtheriticum

— Kocuria kristinae

— Staphylococcus aureus (susceptible a meticilina - MSSA)

— Staphylococcus epidermidis (coagulasa-positiva y -negativa)

— Staphylococcus haemolyticus (susceptible a meticilina - MSSH)

— Streptococci (algunos del grupo de especies A beta-hemolítica, algunas especies no- hemolíticas, y algunos Streptococcus pneumoniae

Microorganismos aeróbicos Gram-negativos:

— Acinetobacter calcoaceticus

— Acinetobacter junii

— Acinetobacter ursingii

— Citrobacter koseri

— Enterobacter aerogenes

— Escherichia coli

— H. aegyptius

— Haemophilus influenzae

— Klebsiella oxytoca

— Klebsiella pneumoniae

— Morganella morganii

— Moraxella catarrhalis

— Moraxella lacunata

— Moraxella oslonensis

— Some Neisseria species

— Proteus mirabilis

— Most Proteus vulgaris strains

— Pseudomonas aeruginosa

— Serratia liquifaciens

• Actividad antibacteriana contra otros patógenos relevantes

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema:

— Acinetobacter baumanii

— Bacillus cereus

— Bacillus thuringiensis

— Kocuria rhizophila

— Staphylococcus aureus (resistente a meticilina - MRSA)

— Staphylococcus haemolyticus (resistente a meticilina -MRSH)

— Staphylococcus, otro coagulasa-negativa spp.

— Serratia marcescens

• Organismos inherentemente resistentes:

Microorganismos aeróbicos Gram-positivos:

— Enterococcus faecalis

— Streptococcus mitis

— Streptococcus pneumoniae

— Streptococcus sanguis

— Chryseobacterium indologenes

Microorganismos aeróbicos Gram-negativos

— Haemophilus influenzae

— Stenotrophomonas maltophilia

Bacteria Anaeróbica:

— Propionibacterium acnes

Estudios sobre susceptibilidad bacteriana demuestran que en algunos casos, microorganismos resistentes a gentamicina retienen susceptibilidad a tobramicina.

Relación PK/PD: La relación PK/PDespecífica no ha sido establecida para TOBRADEX*. Dexametasona demostró farmacocinética independiente de dosis en estudios animales publicados.

Estudios in vitro e in vivo publicados mostraron que tobramicina ejerce un efecto post antibiótico prolongado, que efectivamente suprime el crecimiento bacteriano a pesar de las concentraciones bajas de suero. Estudios de administración sistémica de tobramicina reportaron concentraciones máximas más elevadas con regímenes de dosificación única al día comparados con regímenes múltiples de dosificación diaria. Sin embargo, el peso de la evidencia actual sugiere que la dosificación sistémica una vez al día es igualmente eficaz a la dosificación múltiple diaria. Tobramicina exhibe una eliminación antimicrobiana dependiente de concentración y mayor eficacia con crecientes niveles de antibiótico por encima del MIC o concentración mínima bactericida (MBC

- mínimum bactericidal concentration).

CONTRAINDICACIONES:

— Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes.

— Queratoconjuntivitis herpética.

— Vaccínea, varicela, y otras infecciones virales de la córnea o conjuntiva.

— Enfermedades fúngicas de las estructuras oculares o infecciones parasitarias no tratadas del ojo.

— Infecciones oculares por micobacterias.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Fertilidad: No se han llevado a cabo estudios para evaluar el efecto de tobramicina en la fertilidad humana o animal. Hay limitados datos clínicos para evaluar el efecto de dexametasona sobre la fertilidad de machos o hembras. Dexametasona no tiene efectos adversos sobre la fertilidad en un modelo de rata tratado con gonadotropina coriónica.

Embarazo: No hay datos o hay una limitada cantidad de datos del uso ocular tópica de tobramicina y dexametasona en mujeres embarazadas. Tobramicina cruza la placenta dentro del feto tras una dosificación intravenosa en mujeres embarazadas. No se espera que tobramicina cause ototoxicidad a partir de la exposición en el útero. El uso prolongado o repetido de corticoides durante el embarazo se ha asociado con un riesgo incrementado en el retardo del crecimiento intrauterino. Los bebés nacidos de madres que recibieron dosis sustanciales de corticosteroides durante el embarazo deben ser cuidadosamente observados en relación a signos de hipoadrenalismo.

Estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva tras la administración sistémica de tobramicina y dexametasona. Estos efectos se observaron en exposiciones consideradas suficientemente en exceso respecto a la dosificación máxima humana obtenida por el uso maternal del producto. La tobramicina no ha demostrado inducir teratogencidad en ratos o conejos. La administración ocular de dexametasona al 0.1% resultó en anomalías fetales en conejos.

TOBRADEX* suspensión oftálmica no está recomendado durante el embarazo.

Lactancia: La tobramicina es excretada en la leche humana luego de la administración sistémica. No hay datos disponibles sobre el paso de dexametasona a la leche humana. Se desconoce si tobramicina y dexametasona son excretadas en la leche humana tras administración ocular tópica. No es probable que tras el uso tópico del producto se detecten cantidades de Tobramicina y Dexametasona en la leche humana o sea capaz de producir efectos clínicos en el bebé.

El riesgo para el bebé lactante no puede excluirse. Es necesario que se tome una decisión sobre si de descontinúa el amamantamiento y si se descontinúa/abstiene de la terapia, considerando el beneficio para el bebé lactante y el beneficio para la mujer.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA: Visión borrosa temporaria u otros disturbios visuales pueden afectar la habilidad de conducir carro o usar maquinaria. En caso que ocurra visión borrosa después de la administración, el paciente deberá esperar hasta que su visión vuelve a normal antes de conducir carro o usar maquinaria.

EFECTOS INDESEADOS:

Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas durante ensayos clínicos con TOBRADEX* Suspensión y son clasificadas de acuerdo a la subsecuente convención: Muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100 a < 1/10), poco común (≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raro (< 1/10.000). Dentro de cada agrupación de frecuencia, las reacciones adversas son presentadas en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas adicionales identificadas en la vigilancia post-mercadeo incluyen lo siguiente. La frecuencia no puede ser estimada a través de los datos disponibles.

Las reacciones adversas adicionales informadas con los componentes individuales de TOBRADEX* Suspension se detallan en la información del producto para Isopto Maxidex Gotas Oftalmicas y Tobrex Gotas Oftalmicas.

INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: El uso concomitante de esteroides tópicos y antiinflamatorios no esteroidales tópicos puede aumentar el potencial de problemas para la cicatrización corneal.

Los inhibidores de CYP3A4, que incluyen ritonavir y cobicistat, pueden aumentar la exposición sistémica y aumentar el riesgo de supresión adrenal / síndrome de Cushing. La combinación debe evitarse a menos que el beneficio supere el aumento del riesgo de efectos secundarios sistémicos de corticosteroides, en cuyo caso los pacientes deben ser monitoreados para detectar efectos sistémicos de corticosteroides.

DATOS DE ESTUDIOS CLÍNICOS: Estudios clínicos de fármaco-dinámica de datos cumulativos de seguridad de estudios clínicos se presentan en la Sección 4.8.

Población de ancianos: No se observaron diferencias clínicas en general en seguridad o eficacia entre las poblaciones de ancianos y otros adultos.

Población pediátrica: La seguridad y la eficacia de TOBRADEX* en niños fue establecida por amplia experiencia clínica, pero sólo datos limitados están disponibles.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO: Se recomienda cerrar suavemente el párpado y la oclusión nasolagrimal después de la instilación.

Esto puede reducir la absorción sistémica de los medicamentos administrados por vía ocular y da como resultado una disminución en los efectos secundarios sistémicos.

Sensibilidad a aminoglicósidos administrados tópicamente puede ocurrir en algunos pacientes. La severidad de las reacciones de hipersensibilidad puede variar desde efectos locales a reacciones generalizadas, como eritema, prurito, urticaria, rash cutáneo, anafilaxis, reacciones anafilácticas, o reacciones ampollosas. Si se desarrolla hipersensibilidad durante el uso del medicamento, se debe descontinuar el tratamiento.

Puede presentarse hipersensibilidad cruzada a otros aminoglicósidos, debe considerarse la posibilidad de que los pacientes que se sensibilizan a la administración tópica de tobramicina puedan sensibilizarse a otros aminoglicósidos de administración tópica y/o sistémica.

Reacciones adversas serias incluyendo neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad ocurrieron en pacientes que recibieron terapia sistémica con aminoglicósidos. Se aconseja precaución en el uso concomitante.

El uso prolongado de corticosteroides oftálmicos puede resultar en hipertensión ocular y/o glaucoma, con daño al nervio óptico, reducción de la agudeza visual y defectos en el campo visual, y posterior formación de cataratas subcapsulares. En pacientes que reciben terapia oftálmica prolongada con corticosteroides, la presión intraocular debe ser verificada rutinaria y frecuentemente. Esto es especialmente importante en pacientes pediátricos, ya que el riesgo de hipertensión ocular inducida por corticosteroides puede ser mayor en niños y puede ocurrir de forma anticipada en relación a adultos. El riesgo del aumento de la presión intraocular y/o formación de cataratas inducido por corticosteroides es más probable en pacientes con predisposición (p.ej. diabetes).

Síndrome de Cushing y/o supresión adrenal asociada con la absorción sistémica de dexametasona oftálmica puede ocurrir después de terapia intensiva o a largo plazo en pacientes predispuestos, incluidos niños y pacientes tratados con inhibidores de CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicistat). En estos casos, el tratamiento no debe suspenderse abruptamente, sino disminuir de manera progresiva.

Los corticosteroides pueden reducir la resistencia y ayudar en el establecimiento de infecciones bacterianas, virales, fúngicas o parasitarias y enmascarar los signos clínicos de infección.

Infecciones por hongos deben sospecharse en pacientes con ulceración corneal persistente. Si ocurre una infección fúngica, la terapia con corticosteroides debe descontinuarse.

El uso prolongado de antibióticos tales como tobramicina puede resultar en el crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, incluyendo hongos. De ocurrir una superinfección, la terapia apropiada debe ser iniciada.

Los corticosteroides oftálmicos tópicos pueden retardar la cicatrización de la lesión corneal. Los AINEs tópicos también son conocidos por disminuir o retardar la cicatrización. El uso concomitante de AINEs tópicos y esteroides tópicos puede aumentar el potencial de problemas para la cicatrización.

En enfermedades causantes del adelgazamiento de la córnea o la esclerótica, se sabe que pueden ocurrir perforaciones con el uso de corticosteroides tópicos.

El uso de lentes de contacto no está recomendado durante el tratamiento de una infección o inflamación ocular. TOBRADEX* Suspensión oftálmica estéril contiene cloruro de benzalconio que puede causar irritación ocular, y se conoce que el compuesto descolora las lentes de contacto blandas. Evite contacto con lentes de contacto blandas. Caso se les permita a los pacientes usar lentes de contacto, se debe informar a los pacientes sobre la remoción de las lentes de contacto antes de la aplicación de TOBRADEX* Suspensión oftálmica estéril y esperar por lo menos 15 minutos antes de reinsertarlas.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN:

Uso en adolescentes y adultos, incluyendo adultos mayores: Instilar una o dos gotas en el(los) saco(s) conjuntival(es) cada 4 a 6 horas. Durante las primeras 24 o 48 horas, la dosis puede incrementarse a una o dos gotas cada dos horas. La frecuencia debe reducirse gradualmente según la mejora en los signos clínicos lo justifique. Se debe tener precaución de no descontinuar la terapia prematuramente.

En caso de enfermedad severa, instilar una o dos gotas cada hora hasta que esté controlada la inflamación, y gradualmente disminuir la frecuencia a una a dos gotas cada dos horas durante 3 días, después de ello, una a dos gotas cada 4 horas durante 5 a 8 días, y finalmente una a dos gotas cada día durante 5 a 8 días, si se considera necesario.

Tras la cirugía de cataratas, la dosis es una gota instilada cuatro veces al día, desde el día de la cirugía hasta por 24 días. El tratamiento puede ser iniciado el día anterior a la cirugía con una gota cuatro veces al día, continuando con una gota después de la cirugía y después cuatro veces al día por hasta 23 días. De ser necesario, la frecuencia puede incrementarse hasta una gota cada dos horas para los primeros dos días del tratamiento.

Es aconsejable que se haga un monitoreo rutinario de la presión intraocular.

Uso en niños: TOBRADEX* puede ser usado en niños de 2 años y mayores en las mismas dosis que en adultos. Datos actualizados están disponibles en la sección 5.1. La seguridad y eficacia en niños menores de 2 años no ha sido establecida, y los datos no están disponibles.

Uso en personas con insuficiencia hepática o renal: TOBRADEX* no ha sido estudiado en estas poblaciones de pacientes. Sin embargo, debido a la baja absorción sistémica de la tobramicina y dexametasona tras la administración tópica de este producto, el ajuste de dosis no es necesario.

Método de administración: Para uso oftálmico solamente.

Tras remover la tapa, si la alteración muestra que la cinta de cierre está suelta, remover antes de usar el producto.

Agitar fuertemente el frasco antes de usar.

Para evitar contaminación de la punta del gotero y de la suspensión, se debe tener cuidado en no tocar los párpados, áreas adyacentes u otras superficies con la punta del gotero del frasco.

Se recomienda cerrar suavemente el párpado y la oclusión naso lagrimal tras la instilación. Esto puede reducir la absorción sistémica de medicamentos administrados vía ocular y resultar en una reducción de los efectos adversos sistémicos.

En caso de terapia concomitante con otros medicamentos tópicos oculares, debe permitirse un intervalo de 5 minutos entre aplicaciones sucesivas. Los ungüentos oftálmicos deben administrarse en último lugar.

SOBREDOSIS: Debido a las características de esta preparación, no hay efectos tóxicos esperados para la sobredosis ocular de este producto, o en el caso de ingestión accidental de los contenidos de una botella.