COMPOSICIÓN:

Principio activo: Topiramato.

Concentración: 25, 50 y 100 mg.

Forma farmacéutica: Comprimidos recubiertos.

Presentación comercial: Caja por 28 comprimidos recubiertos.

Categoría terapéutica: Anticonvulsivo, antiepiléptico.

INDICACIONES:

TOPICTAL 25 mg:

Crisis parciales en niños. Síndrome Lennox Gastaut en adultos y niños, crisis convulsivas tónico clónico generalizadas en adultos y en niños. Monoterapia y migraña.

TOPICTAL 50 y 100 mg:

Coadyuvante en pacientes con crisis epilépticas parciales con o sin crisis secundarias generalizadas. Crisis parciales en niños. Síndrome de Lennox Gastaut en adultos y niños. Crisis convulsivas tónico clónico generalizadas en adultos y en niños. Monoterapia y migraña.

MECANISMO DE ACCIÓN: Se desconoce el mecanismo de acción preciso. Los estudios electrofisiológicos y bioquímicos en neuronas cultivadas demostraron que el topiramato bloquea los potenciales de acción producidos repetidas veces por una despolarización sostenida de las neuronas en forma temporo-dependiente; este efecto sugiere una acción bloqueadora del canal de sodio dependiente del estado. Igualmente, topiramato aumenta la frecuencia en la que el ácido gamma aminobutírico activa los receptores GABA A, mejorando con ello el flujo hacia el interior de los iones de cloruro a las neuronas.

Así el topiramato ejerce sus efectos mediante potenciación de la actividad de los inhibidores de neurotransmisión, GABA. Además, topiramato antagoniza la capacidad del kainato para activar el kainato/AMPA (alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-ácido propiónico; no NMDA) subtipo de receptor de aminoácido excitatorio (glutamato), pero aparentemente no tiene un efecto sobre la actividad de N-metil-D-aspartato (NMDA) en el subtipo del receptor NMDA. Los efectos del topiramato dependen de la concentración dentro del rango de 1 a 200 micromoles.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes, embarazo y lactancia, daño renal, niños menores de 12 años. Debe ser retirado gradualmente para minimizar el potencial incremento de la frecuencia de los ataques. Algunos pacientes con predisposición a la nefrolitiasis pueden incrementar el riesgo de formación de cálculos renales por lo que se recomienda adecuada hidratación para reducir este riesgo.

En la profilaxis de la migraña durante el embarazo y en las mujeres en edad de riesgo de embarazo que no estén usando un método anticonceptivo altamente eficaz.

PRINCIPALES REACCIONES ADVERSAS: La siguiente información (no exhaustiva) sobre efectos secundarios / adversos se ha seleccionado en función de su posible importancia clínica. Requieren de atención médica.

Incidencia más frecuente: Astenia; ataxia; confusión; dificultad de concentración o atención; diplopía u otros problemas de la visión; mareos; dismenorrea u otros cambios menstruales; fatiga; problemas de memoria; miopía, glaucoma aguda y secundaria de ángulo estrecho; nerviosismo; nistagmus; parestesia; retardo psicomotor; somnolencia; dificultad verbal o de lenguaje.

La fatiga y la somnolencia son usualmente de leve a moderada y ocurre al inicio de la terapia. La incidencia de la fatiga se incrementa a dosis mayores que 400 mg de topiramato por día. La confusión, dificultad de concentración o atención, nerviosismo, y dificultad verbal o de lenguaje, parecen estar relacionados con la dosis.

Incidencia menos frecuente: Dolor abdominal; anorexia; escalofríos; gingivitis; hipoestesia; leucopenia; cambios mentales o de estados de ánimo incluyendo la agresión, agitación, apatía, irritabilidad y depresión mental; faringitis; pérdida de peso.

La anorexia, los cambios mentales o de estados de ánimo y la pérdida de peso parecen estar relacionados con la dosis.

INTERACCIONES: Las combinaciones conteniendo cualquiera de las siguientes medicaciones, dependiendo de la cantidad presente, también pueden interactuar con esta medicación.

Alcohol, o medicaciones productoras de depresión del sistema nervioso central (NC), otras (la depresión del SNC puede estar aumentada).

Amitriptilina (el uso concomitante aumenta en 12% el AUC y Cmáx. de amitriptilina. En la presencia de topiramato, algunos pacientes pueden experimentar un aumento en la concentración de amitriptilina; los ajustes en la dosis de amitriptilina deben efectuarse de acuerdo a la respuesta clínica del paciente y no en base a los niveles plasmáticos.

Anticolinérgicos o inhibidores de anhidrasa carbónica, tales como: Acetazolamida, diclorfenamida. (Estas drogas predisponen a los pacientes a desórdenes por calor; debe tenerse precaución en la administración concurrente con topiramato) (el uso concurrente con topiramato puede aumentar el riesgo de formación de cálculos renales, debe evitarse el uso concurrente).

Carbamazepina: (El área media de carbamazepina bajo la curva de concentración -tiempo en plasma [AUC] estaba inalterada en menos del 10%, mientras que la AUC de topiramato está disminuido en un 40% cuando estas dos medicaciones fueron administradas en forma recurrente durante los estudios clínicos controlados).

Contraceptivos, con contenido de estrógeno, orales: (La eficacia de contraceptivos orales puede estar comprometida cuando es usada en forma concurrente con topiramato; los pacientes deben ser instruidos a informar cualquier cambio de su modelo de sangrado).

Digoxina: (En un estudio de dosis única, el área de digoxina en suero bajó la curva de concentración-tiempo en plasma [AUC] estaba disminuida en un 12% con la administración concomitante de topiramato; no se ha establecido la relevancia clínica).

Litio: (Con dosis múltiples de topiramato disminuyen la AUC y Cmáx. de litio).

Fenitoína: (El área media de fenitoína bajo la curva de concentración en plasma-tiempo [AUC] estaba inalterada, alterada por menos del 10%, o aumentada en un 25%, mientras que la AUC de topiramato estaba disminuida en un 48%, cuando estas dos medicaciones fueron administradas en forma concurrente durante estudios clínicos; los aumentos de las concentraciones en plasma de fenitoína ocurrieron por lo general en pacientes que recibieron dosis de fenitoína dos veces por día).

Risperidona: (El uso concurrente disminuye en 25% la exposición de risperidona; la respuesta clínica de los pacientes que reciben risperidona y topiramato concomitantemente debe ser estrechamente monitoreada).

Acido valproico: (El área media de ácido valproico debajo de la curva de concentración plasmática-tiempo [AUC] estaba reducida en un 11%, mientras que la AUC de topiramato estaba reducida en un 14% cuando estas dos medicaciones fueron administradas en forma concurrente durante estudios clínicos controlados).

(La administración concomitante ha sido asociada con hiperamonemia con o sin encefalopatía en pacientes que han tolerado cualquiera de las drogas solas; sin embargo, no se ha estudiado que pueda existir una interacción de topiramato y ácido valproico de exacerbación de defectos metabólicos o desenmascarar deficiencias en personas susceptibles).

Lamotrigina: Los resultados de un estudio sobre interacciones farmacocinéticas en pacientes con epilepsia indicaron que la adición de topiramato a lamotrigina no tuvo efecto sobre la concentración plasmática en estado estacionario de lamotrigina con dosis de topiramato de 100 a 400 mg/día. Además, no se produjeron cambios en la concentración plasmática en estado de equilibrio de topiramato durante o después de suspender el tratamiento con lamotrigina (dosis media de 327 mg/día).

Metformina: La relevancia clínica del efecto de topiramato sobre la farmacocinética de metformina no ha sido establecida. El aclaramiento plasmático de topiramato parece verse reducido cuando se administra con metformina. Se desconoce la magnitud del cambio del aclaramiento. No está clara la relevancia clínica del efecto de la metformina sobre la farmacocinética de topiramato. Se recomienda una vigilancia estrecha del control de la diabetes cuando se introduzca o suspenda un tratamiento con TOPICTAL® en pacientes tratados con metformina.

Cuando se añade topiramato al tratamiento con gliburida o pioglitazona, o si se añade gliburida o pioglitazona al tratamiento con topiramato, debe prestarse especial atención a los seguimientos periódicos de control de la diabetes en estos pacientes.

ADVERTENCIAS: Como con otros FAEs, con topiramato algunos pacientes pueden experimentar un aumento en la frecuencia de las crisis epilépticas o la aparición de nuevos tipos de crisis epilépticas. Estos fenómenos pueden ser la consecuencia de una sobredosis, un descenso de las concentraciones plasmáticas de otros FAEs usados concomitantemente, una progresión de la enfermedad, o un efecto paradójico.

Acidosis metabólica: Se asocia acidosis metabólica hiperclorémica sin hiato aniónico (es decir, disminución del bicarbonato sérico por debajo del intervalo de referencia normal sin alcalosis respiratoria) al tratamiento con topiramato. Esta disminución del bicarbonato sérico se debe al efecto inhibidor de topiramato sobre la anhidrasa carbónica real. Generalmente, el descenso del bicarbonato se produce al principio del tratamiento, aunque puede tener lugar en cualquier momento durante éste. Las disminuciones son generalmente leves a moderadas (descenso medio de 4 mmol/l con dosis de 100 mg/día o superiores en adultos y con aproximadamente 6 mg/kg/día en pacientes pediátricos). Excepcionalmente, se han observado descensos hasta concentraciones inferiores a 10 mmol/l. Las enfermedades o tratamientos que predispongan a la acidosis (tales como nefropatías, procesos respiratorios graves, status epiléptico, diarrea, cirugías, dieta Cetogenica o determinados fármacos) pueden tener efectos aditivos respecto a la reducción del bicarbonato causada por topiramato.

La acidosis metabólica crónica en pacientes pediátricos puede reducir los índices de crecimiento. El efecto de topiramato sobre el crecimiento y las consecuencias sobre el metabolismo óseo no han sido sistemáticamente investigados en poblaciones pediátricas ni adultas.

Dependiendo de las enfermedades subyacentes, durante el tratamiento con topiramato se recomienda una evaluación apropiada incluyendo determinación de las concentraciones séricas de bicarbonato. Si aparece o persiste una acidosis metabólica, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o suspender el tratamiento con topiramato (disminuyendo la dosis gradualmente).

Oligohidrosis hipertermia: Una hidratación adecuada durante el tratamiento con topiramato, especialmente antes y durante actividades tales como ejercicio o exposición a temperaturas cálidas puede reducir el riesgo de nefrolitiasis y otras reacciones adversas relacionadas con la perdida de líquido. Por tanto, los pacientes deberán de ser convenientemente informados de la importancia de una adecuada hidratación, especialmente en condiciones que conlleven mayores pérdidas de líquidos. Además, en los pacientes que estén simultáneamente en tratamiento con otros medicamentos que predispongan a la aparición de nefrolitiasis, puede incrementarse el riesgo de la misma.

Insuficiencia renal: La vía principal de eliminación para el topiramato inalterado y sus metabolitos es la vía renal. La eliminación renal depende de la función renal. Los pacientes con insuficiencia renal moderada o severa pueden tardar de 10 a 15 días en alcanzar concentraciones plasmáticas estables, en comparación con los pacientes con una función renal normal que tardan de 5 a 8 días.

Como en todos los pacientes, el ajuste de la dosis se debe hacer en base a un seguimiento clínico (es decir, control de la crisis, ausencia de efectos secundarios), teniendo en cuenta que los pacientes con la función renal alterada pueden necesitar un periodo de tiempo mayor para alcanzar la concentración plasmática estable.

Nefrolitiasis: Algunos pacientes, especialmente aquellos que tienen predisposición a la nefrolitiasis, pueden ver aumentado el riesgo de la formación de cálculos renales y de los síntomas y signos asociados tales como cólico renal, dolor renal o en el flanco.

Alteraciones psiquiátricas: Durante el tratamiento con topiramato se ha observado un aumento de la incidencia de alteraciones del estado de ánimo y depresión.

Intentos de suicidio: En las fases doble ciego de ensayos clínicos con topiramato en indicaciones autorizadas y en investigación, se produjeron intentos de suicidio.

Insuficiencia hepática: Topiramato debe de administrarse con precaución en pacientes que presentan una función hepática deteriorada ya que puede verse disminuido su aclaramiento.

Miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado: Se ha comunicado en pacientes que están recibiendo Topiramato un síndrome consistente en miopía aguda asociada con glaucoma secundario de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen un cuadro agudo de disminución de la agudeza visual y/o dolor ocular. Los hallazgos oftalmológicos pueden incluir miopía, estrechamiento de la cámara anterior, hiperemia ocular (enrojecimiento) y aumento de la presión ocular. Se puede acompañar o no de midriasis. Este síndrome podría estar asociado con un derrame supraciliar que daría como resultado el desplazamiento anterior del cristalino e iris causando glaucoma secundario de ángulo cerrado. Normalmente, los síntomas se presentan en el primer mes de inicio de tratamiento con Topiramato.

En contraste con el glaucoma primario de ángulo cerrado el cual es raro por debajo de los 40 años, el secundario asociado con topiramato se ha notificado tanto en pacientes pediátricos como en adultos. El tratamiento de este síndrome incluye la discontinuación del tratamiento con topiramato, tan rápido como sea posible de acuerdo con el juicio del médico y las medidas apropiadas para reducir la presión intraocular.

El aumento de la presión intraocular de cualquier etiología, si se deja sin tratar, puede dar lugar a graves secuelas incluyendo la pérdida permanente de visión.

Se debe determinar si los pacientes con antecedentes de trastornos oculares deben ser tratados con topiramato.

Defectos del campo visual: Se han notificado casos de defectos del campo visual independientes de la presión intraocular elevada en pacientes tratados con topiramato. En los ensayos clínicos, la mayoría de estos casos fueron reversibles después de suspender el tratamiento con topiramato. Si se producen defectos del campo visual en cualquier momento durante el tratamiento con topiramato, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Complemento nutritivo: En pacientes que experimentan una pérdida de peso durante el tratamiento se debe de considerar la administración de un suplemento dietético o incrementar la ingesta de alimentos.

Trastornos del estado de ánimo/depresión: Durante el tratamiento con topiramato se ha observado un aumento de la incidencia de alteraciones del estado de ánimo y depresión.

Intentos de suicidio/ideación suicida: En pacientes tratados con agentes antiepilépticos en varias indicaciones se ha notificado ideación y comportamiento suicida. En un meta-análisis de ensayos clínicos con FAEs, aleatorizados y controlados con placebo, se ha observado un pequeño aumento del riesgo de ideación y comportamiento suicida. Se desconoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo para topiramato.

Hiperamonemia y encefalopatía: Se han notificado casos de hiperamonemia con o sin encefalopatía con el tratamiento de topiramato. El riesgo de hiperamonemia con topiramato parece estar relacionado con la dosis. Se ha notificado hiperamonemia con mayor frecuencia cuando topiramato y ácido valproico son utilizados concomitantemente. En pacientes que desarrollan letargo inexplicable o cambios en su estado mental asociados a topiramato en monoterapia o como tratamiento complementario, se recomienda considerar encefalopatía hiperamonémica y que se controlen los niveles de amoníaco.

PRECAUCIONES:

Carcinogenicidad: Se observó un incremento de tumores de la vejiga urinaria en ratones que recibieron topiramato (20, 75 y 300 mg/kilo de peso corporal [mg/kg] en la dieta durante 21 meses. La incidencia estadísticamente aumentada de tumores vesicales en ratones machos y hembras que recibieron 300 mg/kg fue debida a ocurrencia aumentada de un tumor de músculo liso considerado histo-morfologicamente único en ratones. Las exposiciones plasmáticas en ratones que recibieron 300 mg/kg fueron aproximadamente 0.5 a 1 vez las exposiciones de estado constante medidas en pacientes que recibieron monoterapia de topiramato como la dosis humana recomendada de 400 mg, y 1.5 a 2 veces las exposiciones de topiramato en estado constante en pacientes que recibieron 400 mg de topiramato más fenitoína. La relevancia de este resultado con respecto al riesgo carcinogénico humano es insegura.

En ratas no se observó evidencia de carcinogenicidad después de la administración de topiramato durante 2 años, en dosis de 120 mg/kg (aproximadamente 3 veces la dosis humana recomendada sobre una base de un mg por metro cuadrado de área de superficie corporal [mg/m2].

Mutagenicidad: Topiramato no demostró potencial genotóxico cuando fue sometido a prueba en una batería de ensayos in vitro e in vivo. Topiramato no fue mutagénico en el test a Ames o en el ensayo de linfoma de ratón in vitro; no aumentó la síntesis DNA no programada en los hepatocitos de la rata in vitro; y no aumentó las aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos in vitro o en la medula ósea de ratas in vivo.

• Embarazo-Reproducción:

Fertilidad: No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad de ratas machos o hembras que recibieron hasta 2.5 veces la dosis humana recomendada sobre una base de un mg por metro cuadrado de área de superficie corporal (mg/m2).

Embarazo: No se han hecho estudios en humanos. Topiramato deberá ser usado durante el embarazo solamente si los potenciales beneficios sobre el feto son mayores a los riesgos potenciales.

Topiramato ha demostrado toxicidad selectiva de desarrollo, incluso teratogenicidad, en estudios en animales.

La incidencia de malformaciones fetales (básicamente defectos craneofaciales, estaba aumentada en ratones preñados que recibieron dosis orales de topiramato de 20, 100 o 500 mg/kg durante el periodo de organogénesis. Los pesos del cuerpo fetal y la osificación esquelética estaban reducidos en dosis de 500 mg/kg; también se produjo disminución del aumento ponderal del cuerpo materno con esta dosis. En estudios en ratas, la frecuencia de malformaciones de extremidades (ectrodactilia, micromelia y amelía) estaban aumentadas entre las crías de las madres tratadas con 400 mg de topiramato por kilo o más durante la organogénesis del periodo de preñez. Signos clínicos de toxicidad materna fueron vistos con dosis de 400 mg/kg y superiores y el aumento ponderal del cuerpo materno estaba reducido durante el tratamiento con dosis de 100 mg/kg o superiores. La embriotoxicidad (pesos reducidos de los cuerpos de los fetos), aumento de incidencia de variaciones estructurales) fueron observados con dosis tan bajas como 20 mg/kg.

FDA - embarazo categoría C.

Los datos clínicos de los registros de embarazo indican que los recién nacidos expuestos a topiramato en monoterapia tienen:

• Un incremento del riesgo de malformaciones congénitas (especialmente labio leporino o hendidura del paladar, hipospadias, y anomalías incluyendo varios sistemas del organismo) tras la exposición durante el primer trimestre. Los datos del registro de embarazos en el North American Antiepileptic Drug con topiramato en monoterapia mostraron una incidencia aproximadamente 3 veces mayor de malformaciones congénitas significativas en comparación con un grupo de referencia que no tomaba FAEs. Además, los datos de otros estudios indican que, comparado con monoterapia, puede haber un aumento del riesgo de efectos teratogénicos asociados con la utilización de FAEs en terapia combinada.

• Una prevalencia más alta de bajo peso al nacer (<2500 gramos) en comparación con el grupo de referencia.

• Un aumento de la prevalencia de ser pequeño para su edad gestacional (PEG, definido como peso al nacer por debajo del percentil 10 corregido para su edad gestacional, estratificado por sexo). No se pueden determinar las consecuencias a largo plazo de los hallazgos de PEG.

En mujeres en edad fértil, se recomienda considerar opciones terapéuticas alternativas. Si se utiliza topiramato en mujeres en edad fértil, se recomienda que utilicen medidas anticonceptivas altamente eficaces y que la mujer esté completamente informada sobre los riesgos conocidos de la epilepsia no controlada sobre el embarazo y los riesgos potenciales del medicamento para el feto. Si una mujer planea quedarse embarazada, se recomienda una consulta previa al embarazo para reevaluar el tratamiento y para considerar otras alternativas terapéuticas. En caso de administración durante el primer trimestre, se debe realizar una monitorización prenatal exhaustiva (o completa).

Los perfiles farmacocinéticos obtenidos una semana después de dosis de topiramato de 1,3 y 9 mg por kilo de peso corporal/día en pacientes entre 4 y 17 años de edad que recibieron una o dos medicaciones antiepilépticas demostraron que la excreción era independiente de la dosis. Los pacientes pediátricos presentan una excreción un 50% más alta y vida media de eliminación más corta que en adultos. La concentración en plasma de la misma dosis de miligramo/kilogramo puede ser menor en pacientes pediátricos en comparación con adultos.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

DOSIS, POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN:

Posología: Es recomendable comenzar el tratamiento con una dosis baja seguida de un ajuste hasta conseguir una dosis eficaz. La dosis y el ajuste de dosis deben realizarse en función de la respuesta clínica.

En raras ocasiones, la adición de topiramato a la fenitoína puede hacer necesario un ajuste de la dosis de fenitoína para conseguir una respuesta clínica óptima. La inclusión o retirada de la fenitoína y carbamazepina en un tratamiento concomitante con TOPICTAL® puede requerir un ajuste de la dosis del Topiramato.

En pacientes con o sin antecedentes de crisis o epilepsia, se debe realizar la retirada de los fármacos antiepilépticos (FAEs), incluido el topiramato, de forma gradual con el fin de minimizar la posibilidad de crisis epilépticas o de un incremento en la frecuencia de las mismas. En ensayos clínicos, la dosis diaria se fue reduciendo en intervalos semanales de 50 - 100 mg en adultos con epilepsia y de 25 - 50 mg en adultos que recibían topiramato a dosis de hasta 100 mg/día para la profilaxis de migraña. En ensayos clínicos con pacientes pediátricos, topiramato fue retirado gradualmente en un periodo de 2 - 8 semanas.

Adultos: La dosificación y el ajuste de dosis deben realizarse de acuerdo con la respuesta clínica. El ajuste de dosis debe comenzar con 25 mg todas las noches durante 1 semana. Posteriormente, la dosis se deberá aumentar en intervalos de 1 o 2 semanas en incrementos de 25 o 50 mg/día, administrados en dos tomas. Si el paciente no es capaz de tolerar el régimen de ajuste, se pueden realizar incrementos menores o a intervalos mayores.

La dosis objetivo inicial para la monoterapia con topiramato en adultos es de 100 mg/día a 200 mg/día dividida en 2 tomas. La dosis diaria máxima recomendada es de 500 mg/día dividida en 2 tomas. Algunos pacientes con formas refractarias de epilepsia han tolerado monoterapia con topiramato a dosis de 1.000 mg/día. Estas recomendaciones de dosificación se refieren a todos los adultos incluyendo los pacientes de edad avanzada en ausencia de alteración renal grave subyacente.

Población pediátrica (niños mayores de 6 años de edad): La dosificación y el ajuste de dosis en niños deben realizarse en función de la respuesta clínica. El tratamiento en niños mayores de 6 años de edad se debe comenzar con dosis de 0,5 - 1 mg/kg administrado todas las noches durante la primera semana. Posteriormente, la dosis se debe aumentar a intervalos de 1 o 2 semanas en incrementos de 0,5 a 1 mg/kg/día, administrada en dos tomas. Si el niño es incapaz de tolerar el régimen de ajuste se pueden realizar incrementos menores o a intervalos mayores.

El rango de dosis objetivo inicial recomendado de topiramato en monoterapia en niños mayores de 6 años de edad es de 100 mg/día dependiendo de la respuesta clínica (aproximadamente 2,0 mg/kg/día en niños de 6 - 16 años).

Tratamiento concomitante en epilepsia (crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria, crisis tónico-clónicas generalizadas primarias o crisis asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut):

Adultos: El inicio del tratamiento deberá comenzar con 25 - 50 mg, todas las noches durante una semana. Se ha notificado casos de utilización de una dosis de inicio inferior, pero no ha sido estudiada sistemáticamente.

Posteriormente, en intervalos semanales o quincenales, se incrementará la dosis en 25 - 50 mg/día y dividida en dos tomas. Algunos pacientes pueden obtener resultados eficaces con una sola toma al día.

En ensayos clínicos con topiramato como tratamiento adyuvante, se observó que la dosis mínima eficaz es de 200 mg. La dosis diaria habitual es de 200 - 400 mg por día, dividida en dos tomas.

Población pediátrica (niños de 2 o más años de edad): La dosis diaria total recomendada de TOPICTAL® (topiramato) como tratamiento adyuvante es de aproximadamente 5 a 9 mg/kg/día, dividida en dos tomas. El ajuste de la dosis debe comenzar con una dosis de 25 mg (o menos, en función de un intervalo de 1 a 3 mg/kg/día) administrada todas las noches durante la primera semana. Posteriormente, a intervalos de 1 o 2 semanas, se incrementará la dosis de 1 a 3 mg/kg/día (se administrará dividida en dos tomas), hasta conseguir una respuesta clínica óptima.

Se han estudiado dosis diarias de hasta 30 mg/kg/día y fueron generalmente bien toleradas.

• Migraña:

Adultos: La dosis diaria total de topiramato recomendada en la profilaxis de la migraña en adultos es de 100 mg/día, dividida en dos tomas. El ajuste de la dosis deberá comenzar con 25 mg diarios, administrados por la noche, durante 1 semana. Posteriormente, se aumentará la dosis, a intervalos de 1 semana, en 25 mg/día. Si el paciente no puede tolerar el régimen de ajuste, pueden ampliarse los intervalos de incremento de dosis.

Algunos pacientes pueden experimentar beneficio con una dosis diaria total de 50 mg/día. Hay pacientes que han recibido una dosis diaria total de hasta 200 mg/día. Esta dosis puede ser beneficiosa en algunos pacientes, sin embargo, se recomienda precaución debido a un aumento en la incidencia de reacciones adversas.

Población pediátrica: TOPICTAL® (topiramato) no está recomendado para el tratamiento o la prevención de la migraña en niños debido a que no hay datos suficientes sobre su seguridad y eficacia.

En pacientes con función renal alterada (CLCR ≤ 70 ml/min): Topiramato debe administrarse con precaución ya que el aclaramiento plasmático y renal del topiramato están reducidos. Se recomienda la mitad de la dosis de inicio y de mantenimiento habitual.

En pacientes con insuficiencia renal terminal, debido a que topiramato se elimina del plasma durante la sesión de hemodiálisis, durante los días en que ésta tenga lugar se debe administrar una dosis suplementaria de TOPICTAL® aproximadamente igual a la mitad de la dosis diaria. Este suplemento de la dosis se debe administrar en dosis divididas, al principio y una vez terminada la sesión de hemodiálisis.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave topiramato debe administrarse con precaución ya que el aclaramiento de topiramato está reducido.

Pacientes de edad avanzada: No es necesario un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada con la función renal intacta.

PRESENTACIÓN: TOPICTAL® 25 mg, caja por 4 blísters por 7 tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA 2009M-0010037).

TOPICTAL® 50 mg, caja por 4 blísters por 7 tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA 2009M-0010038).

TOPICTAL® 100 mg, caja por 4 blísters por 7 tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA 2009M-0010036).

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