COMPOSICIÓN: TROMIX® 500 mg:

Cada TABLETA contiene azitromicina 500 mg. TROMIX® 250 mg: Cada TABLETA contiene azitromicina 250 mg. El POLVO para suspensión contiene después de disolver en agua, 200 mg por cada 5 ml (cucharadita). TROMIX SD es la presentación especializada de azitromicina destinada al tratamiento integral y rápido de la infección genital por Chlamydia trachomatis.

INDICACIONES: Infecciones ocasionadas por gérmenes sensibles a la azitromicina, incluyendo entre otras: infecciones odontogénicas; infecciones del tracto respiratorio, incluyendo bronquitis y neumonía, otitis media, sinusitis, faringitis, amigdalitis; infecciones de trasmisión sexual por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae; afecciones de la piel y tejidos blandos.

Se recomienda la adición de azitromicina a la terapia con BALA (broncodilatadores de acción prolongada), CI (corticoides inhalados), y/o ACLA (anticolinérgicos de acción prolongada), en los pacientes con EPOC y antecedentes de exacerbaciones recurrentes, dada la disminución en la frecuencia de las mismas.

FARMACOLOGÍA: La azitromicina es un macrólido derivado de la eritromicina que inhibe la síntesis de las proteínas bacterianas; este efecto lo consigue, gracias a su unión con la porción 50-S del ribosoma. La inclusión de un átomo de nitrógeno en el anillo lactona le crea nuevas propiedades farmacológicas (vida media prolongada), aumenta su espectro antibacteriano y su potencia contra ciertos microorganismos. Su mecanismo de acción es afectando la síntesis proteica de la bacteria. TROMIX/TROMIX-SD se concentra en los tejidos alcanzando altos niveles en pulmón, amígdalas y próstata. Además, se concentra en los fagocitos activos por lo cual llega en mayor proporción a los sitios de infección. El espectro es amplio cubriendo grampositivos, gramnegativos, anaerobios, enfermedades de transmisión sexual y otros. Por su mecanismo de acción selectivo TROMIX SD posee un espectro importante de cubrimiento sobre bacterias anaerobias y aerobias gram (+), incluyendo en este último grupo, estreptococo y estafilococo; también tiene una especial actividad en bacterias gram (-), especialmente aquellas que infectan el tracto urogenital (Chlamydia trachomatis-Neisseria gonorrea-Ureaplasma Urealiticum - Mycoplasma Genitalum).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la azitromicina, eritromicina, a cualquier antibiótico macrólido cetólido o a cualquiera de los excipientes. Pacientes con antecedentes de ictericia colestásica / disfunción hepática asociada con el uso previo de azitromicina. Embarazo y lactancia. La prolongación de la repolarización cardiaca y el intervalo QT, aumentan el riesgo de desarrollar arritmias cardiacas y torsades de pointes, potencialmente fatales. Se ha reportado el uso de casi todos los agentes antibacterianos diarrea asociada a Clostridium difficile, incluyendo azitromicina. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y predispone a sobrecrecimiento por Clostridium difficile.

EFECTOS INDESEABLES: Azitromicina se tolera bien y con una baja incidencia de reacciones adversas. La mayoría de dichas reacciones registradas en los ensayos clínicos fueron de naturaleza leve a moderada, y reversibles tras la interrupción del medicamento. Aproximadamente el 0,7% de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos en un régimen posológico de 5 días de duración interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. La mayor parte de las mismas estaban relacionadas con el sistema gastrointestinal, y consistieron en náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal.

Reacciones adversas potencialmente graves como angioedema e ictericia colestática se registraron de forma excepcional.

Durante los ensayos clínicos y en la experiencia post-comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas, clasificadas por órganos y sistemas y se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia: Muy frecuentes (≥ 1/10); Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); Raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); Muy raros (< 1/10.000). Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

En la tabla que figura a continuación se recogen las reacciones adversas posibles o probablemente relacionadas con azitromicina basadas en las notificaciones de los ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización (las reacciones adversas notificadas en la fase post-comercialización aparecen en cursiva):.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

Antiácidos: En un estudio farmacocinético para valorar los efectos de la administración simultánea de antiácidos y azitromicina, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad global, aunque las concentraciones plasmáticas máximas se redujeron aproximadamente un 25%. En pacientes que reciben azitromicina por vía oral y antiácidos, dichos medicamentos no deben ser tomados simultáneamente.

Cetirizina: En voluntarios sanos, la coadministración de un régimen de 5 días de azitromicina con cetirizina 20 mg durante el equilibrio estacionario, no produjo ninguna interacción farmacocinética ni se observaron cambios significativos en el intervalo QT.

Didanosina: La administración conjunta de dosis diarias de 1200 mg/día de azitromicina y 400 mg/día de didanosina en 6 sujetos HIV positivos, no pareció afectar la farmacocinética en el estado de equilibrio estacionario de didanosina comparada con un placebo.

Digoxina y colchicina: Se ha notificado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, con sustratos de la glicoproteína P, tales como la digoxina y la colchicina, da lugar a un aumento de los niveles séricos del sustrato de la glicoproteína P. Por lo tanto, si se administran concomitantemente azitromicina y los sustratos de la glicoproteína P, como la digoxina, se debe considerar la posibilidad de que aumenten las concentraciones séricas de digoxina. Es necesaria la vigilancia clínica, y posiblemente de los niveles séricos de digoxina, durante el tratamiento con azitromicina y tras su interrupción.

Zidovudina: Dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron un ligero efecto en la farmacocinética plasmática y en la excreción urinaria de zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en células mononucleares de sangre periférica. No está clara la significación clínica de este hallazgo, aunque puede ser beneficioso para el paciente.

Antiarrítmicos (Amiodarona, propafenona): La administración conjunta de azitromicina y antiarrítmicos puede aumentar el riesgo de cardiotoxicidad, alargando el intervalo QT, pudiendo provocar una arritmia cardiaca y torsade de pointes.

Azitromicina no interacciona de manera significativa con el sistema enzimático hepático del citocromo P450. No parece que haya interacciones farmacocinéticas como las observadas para la eritromicina y otros macrólidos. Tanto la inactivación como la inducción del citocromo P450 hepático, vía complejo citocromo-metabolito no ocurren con azitromicina.

Derivados ergotamínicos: Debido a la posibilidad teórica de ergotismo se debe evitar el uso concomitante de azitromicina con derivados ergotamínicos tales como ergotamina o dihidroergotamina.

Se han realizado estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes medicamentos que sufren un significativo metabolismo mediado por el citocromo P450:

Atorvastatina: La coadministración de atorvastatina (10 mg al día) y azitromicina (500 mg al día) no alteró las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en un ensayo de inhibición de la HMGCoA reductasa).

Carbamazepina: En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, no se detectaron efectos significativos sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni de su metabolito activo, en pacientes que recibieron azitromicina de forma concomitante.

Cimetidina: En un estudio farmacocinético realizado para valorar los efectos de una dosis única de cimetidina (administrada dos horas antes) sobre la farmacocinética de azitromicina, no se observaron alteraciones de ésta última.

Anticoagulantes orales tipo cumarínicos; En un estudio farmacocinético de interacción, azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios sanos. Tras su comercialización se han comunicado casos de potenciación del efecto anticoagulante posteriores a la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarínico. Por ello, aunque no se ha establecido una relación causal de esta potenciación, se recomienda controlar estrechamente el tiempo de protrombina.

Ciclosporina: En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos a los que se les administró una dosis oral de 500 mg/día de azitromicina, durante 3 días, y posteriormente, se les administró una única dosis oral de 10 mg/kg de ciclosporina, se observó una elevación significativa de la Cmax y el AUC0-5 de la ciclosporina.

Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre simultáneamente dichos medicamentos. Si la administración conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles plasmáticos de ciclosporina y ajustar la dosis con éstos.

Efavirenz: La administración conjunta de una dosis única de 600 mg de azitromicina y 400 mg diarios de efavirenz durante 7 días no produjo ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Fluconazol: La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y la semivida de azitromicina no se alteraron por la coadministración de fluconazol, sin embargo, se observó un descenso clínicamente insignificante en la Cmax (18%) de la azitromicina.

Indinavir: La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no tuvo un efecto significativo, desde el punto de vista estadístico, sobre la farmacocinética de 800 mg de indinavir administrado tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona: En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, azitromicina no produjo efectos significativos sobre la farmacocinética de metilprednisolona.

Midazolam: En voluntarios sanos, la administración conjunta de 500 mg/día, durante 3 días, de azitromicina, no causó cambios clínicamente significativos ni en la farmacocinética ni en la farmacodinamia de una dosis única de 15 mg de midazolam.

Nelfinavir: La administración de 1200 mg de azitromicina durante el equilibrio estacionario de nelfinavir (750 mg tres veces al día) produjo un aumento de la concentración de azitromicina. No es necesario ajustar la dosis cuando se administren conjuntamente. No se observó la aparición de efectos secundarios clínicamente significativos.

Rifabutina: La administración conjunta de azitromicina y rifabutina no afecta a las concentraciones séricas de estos medicamentos.

Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante con azitromicina y rifabutina. Aunque la neutropenia se ha asociado con el uso de rifabutina, no se ha establecido la relación causal con su combinación con azitromicina (ver sección 4.8).

Sildenafilo: En voluntarios varones sanos, no hubo evidencia de un efecto de azitromicina (500 mg diarios durante 3 días) en el AUC y Cmax del sildenafilo o de su principal metabolito circulante.

Terfenadina: En estudios farmacocinéticos no se han encontrado evidencias de interacción entre azitromicina y terfenadina. Excepcionalmente se han comunicado casos en que la posibilidad de dicha interacción no puede excluirse completamente; sin embargo, no existen evidencias específicas de que dicha interacción haya ocurrido

Teofilina: En estudios en voluntarios sanos no se ha observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre azitromicina y teofilina cuando se administraron de forma concomitante.

Triazolam: En 14 voluntarios sanos, la administración de azitromicina 500 mg (Día 1) y 250 mg (Día 2) con 0,125 mg de triazolam (Día 2), no tuvo ningún efecto significativo en ninguna de las variables farmacocinéticas de triazolam, en comparación con triazolam y placebo.

Trimetoprim-sulfametoxazol: La administración conjunta de trimetoprim-sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 días junto con 1200 mg de azitromicina en el día 7º no produjo efectos significativos sobre las concentraciones máximas, exposición total o eliminación urinaria ni de trimetoprim ni de sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de azitromicina fueron similares a las observadas en otros estudios.

PRECAUCIONES: En insuficiencia hepática; no debe usarse con terfenadina, astemizol ni derivados de la ergotamina. Tampoco se debe administrar con antiácidos simultáneamente. No se ha establecido la seguridad durante el embarazo.

Al igual que con otros macrólidos, se han reportado raros casos de arritmias cardiacas asociadas al uso de azitromicina. Se debe tener especial cuidado en aquellos pacientes con antecedentes cardiovasculares como QT prolongado, uso de antiarrítmicos y uso concomitante con medicamentos que produzcan incremento del intervalo QT.

DOSIFICACIÓN:

Adultos: La dosis de azitromicina en el manejo de las diferentes infecciones por gérmenes sensibles es de 500 mg al día por 3 días.

Niños: 10 mg/kg durante 3 días. TROMIX debe tomarse una hora antes o dos horas después de las comidas.

TROMIX SD se administra en los siguientes esquemas de tratamiento según la indicación clínica

Cervicovaginitis: Dosis única de un gramo.

Enfermedad pélvica inflamatoria: Dosis semanal de un gramo, por dos semanas, asociado a una cefalosporina de tercera generación.

Cervicovaginitis durante el embarazo: Dosis única de un gramo.

Uretritis: Dosis única de un gramo. En infecciones por Chlamydia y Neisseria gonorrhoeae: 1 gramo como dosis única.

Prevención de exacerbaciones agudas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica: Una tableta diaria de 250 mg de azitromicina, administrada hasta por un año.

PRESENTACIÓN: TROMIX Tabletas por 500 mg, cajas por 3 y 6 tabletas. CÓDIGO MIPRES 750 (Reg. San. No. INVIMA 2014M 015012 R2). TROMIX Tabletas por 250 mg, caja por 30 tabletas CÓDIGO MIPRES 747 (Reg. San. No.INVIMA 2018M-0018116). Polvo para suspensión 15 ml, 22,5 ml y 30 mL (200 mg/5 ml) CÓDIGO MIPRES 745 (Reg. San. No. INVIMA 2015 M-000331 R-2).

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Farmacovigilancia: www.prosefar.com

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