COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene clobazam 10 mg o 20 mg, excipientes c.s.

INDICACIONES

Ansiolítico. Útil en el tratamiento de epilepsia con manifestaciones mioclónicas.

Estados de ansiedad aguda y crónica que pueden cursar con los siguientes síntomas en particular: Ansiedad, tensión, inquietud, agitación, irritabilidad, trastornos del sueño por causas emocionales, trastornos psicovegetativos y psicosomáticos (por ejemplo, en el área cardiovascular o gastrointestinal) e inestabilidad emocional.

En pacientes con depresión o ansiedad asociada con depresión, el clobazam debe ser usado sólamente en conjunto con el tratamiento concomitante adecuado. El uso de benzodiazepinas (como el clobazam) solas, puede precipitar la autolesión o el suicidio en estos pacientes.

Antes del tratamiento de los estados de ansiedad asociados con inestabilidad emocional, primero hay que determinar si el paciente sufre de un trastorno depresivo que requiere de un tratamiento adjunto o diferente.

En pacientes con esquizofrenia u otras enfermedades psicóticas, el uso de las benzodiazepinas se recomienda sólo para el tratamiento adjunto, es decir, no para el tratamiento primario.

En casos de trastornos psicosomáticos y psicovegetativos, debe investigarse la posibilidad de una causa orgánica.

Como terapia adjunta en pacientes con epilepsia quienes no se han estabilizado de forma adecuada con su monoterapia anticonvulsivante.

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Después de la administración oral, clobazam es absorbido de manera rápida y extensa. La biodisponibilidad relativa de las cápsulas, tabletas o solución (en propilenglicol) del clobazam no muestra diferencias significativas.

El tiempo para alcanzar concentraciones plasmáticas pico (Tmax) es 0,5 - 4,0 horas.

La administración de clobazam tabletas con comida o maceradas con salsa de manzana disminuye la tasa de absorción en aproximadamente una hora, pero no afecta la absorción total. Clobazam puede administrarse con o sin comidas.

La ingestión concomitante de alcohol puede aumentar la biodisponibilidad del clobazam en un 50%.

Distribución: Después de una dosis única de 20 mg de clobazam, se observó una marcada variabilidad interindividual en las concentraciones plasmáticas máximas (222 a 709 ng/ml) después de 0,25 a 4 h. Clobazam es lipofílico y se distribuye rápidamente en el organismo. Con base en un análisis farmacocinético poblacional, el volumen aparente de distribución durante el estado estable fue aproximadamente 102 L y es independiente de la concentración en el rango terapéutico. Aproximadamente 80-90% del clobazam está unido a proteínas en el plasma.

Clobazam se acumula aproximadamente 2 a 3 veces hasta el estado estable, mientras que el metabolito activo N-desmetilclobazam (N-CLB) se acumula 20 veces luego de la administración dos veces al día. Las concentraciones del estado estable se alcanzan dentro de aproximadamente dos semanas.

Metabolismo: El clobazam se metaboliza de manera rápida y extensa en el hígado. El metabolismo de clobazam ocurre de manera primaria por demetilación al N-desmetilclobazam mediada por CYP3A4 principalmente y en menor medida por el CYP2C19. N-CLB es un metabolito activo y el principal metabolito encontrado en el plasma humano.

N-CLB es metabolizado en el hígado a 4-hidroxi-N-desmetilclobazam a través del CYP2C19. Los pobres metabolizadores de la CYP2C19 exhiben concentraciones cinco veces mayores de N-CLB comparado con los metabolizadores extensivos.

Clobazam es un inhibidor débil del CYP2D6. La coadministración con dextrometorfan produce un aumento de 90% del ABC (Area bajo la curva) y 59% de las concentraciones máximas de dextrometorfan.

Eliminación: Con base en un estudio farmacocinético poblacional, la vida media de eliminación de clobazam y del N-CLB fue 36 horas y 79 horas, respectivamente.

Clobazam es depurado por metabolismo hepático principalmente y es eliminado por vía renal. En un estudio de balance de masas, aproximadamente 80% de la dosis administrada fue recuperada en la orina y un 11% en las heces.

Menos de 1% del clobazam inalterado y menos del 10% del N-CLB inalterado fueron excretados por vía renal.

FARMACODINAMIA

Modo de acción: El clobazam es un ansiolítico y anticonvulsivante del grupo de las benzodiazepinas.

CONTRAINDICACIONES

El clobazam no debe usarse:

— En pacientes con hipersensibilidad al clobazam o a cualquiera de sus excipientes.

— En pacientes con cualquier antecedente de dependencia a alcohol o drogas (riesgo elevado de desarrollo de dependencia).

— En pacientes con miastenia gravis (riesgo de empeoramiento de la debilidad muscular).

— En pacientes con insuficiencia respiratoria severa (riesgo de deterioro).

— En pacientes con síndrome de apnea del sueño (riesgo de deterioro).

— En pacientes con compromiso severo de la función hepática (riesgo de precipitar una encefalopatía).

— Durante el primer trimestre del embarazo (en cuanto al uso durante el segundo y tercer trimestre, véase abajo Embarazo).

— En las mujeres que amamantan.

Las benzodiazepinas no deben administrarse a los niños sin una valoración cuidadosa de la necesidad de su uso. El clobazam no debe usarse en niños entre los seis meses y los tres años de edad, salvo casos excepcionales de tratamiento anticonvulsivante en los que haya una indicación perentoria.

Se recomienda que los pacientes se abstengan de consumir alcohol durante el tratamiento con clobazam (riesgo de sedación y otros efectos adversos).

EMBARAZO: Estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto a toxicidad reproductiva. En estudios con animales, han sido halladas malformaciones no congénitas en ratones, ratas y conejos. En la base de datos de seguridad de posmercadeo, están disponibles datos limitados de embarazadas expuestas con clobazam. Algunos de estos casos reportaron desórdenes fetales o neonatales, pero la epilepsia en la materna y la coadministración de medicamentos antiepilépticos fueron factores de confusión.

El clobazam atraviesa la placenta, pero no se han identificado efectos en la organogénesis.

La administración de clobazam antes o durante el parto puede resultar en la aparición de depresión respiratoria (estrés respiratorio y apnea) que pueden estar asociadas con otras alteraciones como hipotermia, hipotonía, y dificultades con la deglución (signos y síntomas del denominado “síndrome del bebé hipotónico”). Además, los bebés nacidos de madres que han tomado benzodiazepinas durante periodos prolongados en las últimas etapas del embarazo pueden haber desarrollado una dependencia física y pueden estar en riesgo de verse afectados por un síndrome de abstinencia en el periodo postnatal.

Se recomienda realizar una monitorización apropiada del recién nacido en el periodo postnatal.

Por lo general, no debe emplearse URBADAN® en el primer trimestre de embarazo. En las etapas posteriores de embarazo, éste únicamente debe usarse si las indicaciones son perentorias. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de URBADAN® durante el embarazo. Debe ser usado, únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial del feto.

LACTANCIA: Las mujeres que amamantan no deben usar clobazam, ya que éste pasa a la leche materna.

CONDUCCIÓN DE VEHÍCULOS Y REALIZACIÓN DE OTRAS TAREAS PELIGROSAS: Algunos efectos adversos (p. ej., sedación, debilidad muscular) pueden comprometer la capacidad de concentración y reacción y, por tanto, constituye un riesgo en situaciones en que estas capacidades revisten especial importancia (por ejemplo, operación de vehículos o maquinarias).

REACCIONES ADVERSAS

Desórdenes del sistema nervioso: El clobazam puede causar sedación, que conduce a cansancio y somnolencia, en especial al comienzo del tratamiento y cuando se usan dosis elevadas. Pueden producirse retardo en el tiempo de reacción, somnolencia, adormecimiento emocional, confusión, cefalea, mareo, debilidad muscular, ataxia o un temblor fino de los dedos de las manos.

Pueden aparecer habla lenta o sin matices (trastornos de la articulación), inestabilidad de la marcha y otras funciones motrices o pérdida de la libido. Tales reacciones se producen particularmente con las dosis altas o en los tratamientos de largo plazo y son reversibles.

Después del uso prolongado de benzodiazepinas, puede producirse en casos muy infrecuentes un deterioro del nivel de consciencia, en ocasiones combinado con trastornos respiratorios, sobre todo en ancianos; estos efectos en ocasiones persisten durante tiempos bastante prolongados.

Puede aparecer amnesia anterógrada aun si se usan las benzodiazepinas en el rango normal de dosificación, pero sobre todo en los niveles más altos de dosis. Los efectos de la amnesia pueden asociarse con comportamiento inadecuado.

Desórdenes psiquiátricos: Especialmente en ancianos y en niños pueden producirse reacciones paradójicas como inquietud, dificultad para conciliar el sueño o para permanecer dormidos, irritabilidad, estados de agitación aguda, ansiedad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, reacciones psicóticas, tendencias suicidas o espasmos musculares frecuentes. En caso de dichas reacciones, deberá suspenderse el tratamiento con clobazam.

Durante el uso de benzodiazepinas puede desenmascararse una depresión preexistente.

Pueden desarrollarse tolerancia y dependencia, en especial con el uso prolongado.

Desórdenes visuales: Pueden aparecer alteraciones visuales particularmente con dosis altas o luego de tratamiento a largo plazo, y éstas son reversibles.

Desórdenes respiratorios, torácicos y mediastinales: El clobazam puede producir depresión respiratoria, en especial si se administra en dosis elevadas.

Por tanto, sobre todo en pacientes con un deterioro preexistente de la función respiratoria (como, por ejemplo, los asmáticos) o daño cerebral, puede aparecer o empeorar una insuficiencia respiratoria.

Desórdenes gastrointestinales: Puede presentarse sequedad de la boca, constipación, disminución del apetito y náuseas.

Desórdenes de piel y tejido subcutáneo: Pueden presentarse reacciones cutáneas tales como un rash o urticaria. En raras ocasiones puede presentarse Síndrome de Steven-Johnson y Necrólis epidérmica tóxica, incluyendo algunos casos con desenlace fatal.

Desórdenes de nutrición y metabolismo: Puede presentarse ganancia de peso. Tal reacción ocurre particularmente cuando se utilizan dosis altas o luego de tratamiento prolongado y es reversible.

Desórdenes generales: Pueden presentarse caídas.

INTERACCIONES

Alcohol: El consumo concomitante de alcohol puede aumentar la biodisponibilidad del clobazam en un 50% y, por tanto, conducir a un incremento de los efectos del clobazam.

Medicamentos depresores del sistema nervioso central: En especial cuando se administra el clobazam en dosis altas, es de esperar un efecto de potenciación mutua cuando se consumen otros fármacos depresores del sistema nervioso central (como antipsicóticos, ansiolíticos, ciertos agentes antidepresivos, anconvulsivantes, antihistamínicos sedativos, anestésicos, hipnóticos o analgésicos narcóticos y otros sedantes) al mismo tiempo. Es preciso tener precaución especial cuando se administra clobazam en casos de intoxicación con estas sustancias o con litio.

Anticonvulsivantes: Si se administra el clobazam de forma simultánea con los anticonvulsivantes para el tratamiento de la epilepsia, la dosis debe ajustarse bajo estrecha supervisión médica (monitorización del EEG), porque puede haber interacciones con la medicación anticonvulsivante básica del paciente.

En pacientes que reciben tratamiento concomitante con ácido valproico puede haber una elevación de leve a moderada de la concentración plasmática de este agente. Los niveles plasmáticos de fenitoína pueden elevarse si los pacientes reciben tratamiento concomitante con clobazam. Siempre que sea posible, se recomienda monitorizar los niveles sanguíneos de ácido valproico o fenitoína cuando se administran concomitantemente.

La carbamazepina y la fenitoína pueden causar un incremento en la conversión metabólica del clobazam al metabolito activo N-desmetilclobazam.

Estiripentol aumenta los niveles séricos de clobazam y su metabolito activo N-desmetilclobazam a través de la inhibición de las isoenzimas CYP3A y CYP2C19. Se recomienda controlar los niveles séricos, antes de la iniciación de estiripentol y una vez se haya alcanzado su estado estable (2 semanas aproximadamente).

Analgésicos narcóticos: Si se usa el clobazam de forma concomitante con analgésicos narcóticos, puede aumentar el efecto euforizante; esto puede conducir a un aumento de la dependencia psicológica.

Relajantes musculares: Los efectos de los relajantes musculares y del óxido nítrico pueden aumentarse.

Inhibidores del CYP2C19: Los inhibidores potentes y moderados del CYP2C19 pueden resultar en un incremento de la exposición a N-desmetilclobazam (N-CLB), el metabolito activo de clobazam. Puede ser necesario ajustar la dosis de clobazam cuando se coadministre con inhibidores potentes (p.ej.; fluconazol, fluvoxamina, ticlopidina) o moderados (p.ej.: Omeprazol) del CYP2C19.

Sustratos del CYP2D6: Clobazam es inhibidor débil del CYP2D6. Puede requerirse un ajuste de la dosis para los medicamentos metabolizados por el CYP2D6.

INCOMPATIBILIDADES / COMPATIBILIDADES: No se aplica.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD NO CLÍNICA

Toxicidad crónica: Se llevaron a cabo estudios en ratas durante periodos de hasta 18 meses. Los animales recibieron dosis de hasta 1000 mg/kg peso corporal.

En el rango de dosificación de 12 a 1000 mg/kg de peso corporal, hubo una reducción de la actividad espontánea dependiente de la dosis y – en el grupo de dosis más alta – se observaron una reducción del aumento de peso, depresión respiratoria e hipotermia.

Se realizaron estudios en perros durante periodos de hasta doce meses. Al comienzo, en el rango de dosis de 2.5 a 80 mg/kg de peso corporal, se produjeron sedación, somnolencia ataxia y temblor leve dependientes de la dosis.

Más adelante, estos síntomas estuvieron ausentes casi por completo.

En monos, se observaron efectos dependientes de la dosis similares en estudios realizados durante periodos de hasta doce meses con dosis diarias en el rango de entre 2.5 y 20 mg/kg de peso corporal.

Mutagenicidad: El clobazam no tiene efectos genotóxicos ni mutagénicos.

Carcinogenicidad: En un estudio de carcinogenicidad, se encontró un aumento significativo en la incidencia de adenoma de células foliculares de tiroides en ratas en el grupo de dosis más alta (100 mg/kg de peso corporal).

El clobazam – como otras benzodiazepinas – conduce a la activación de la tiroides en ratas. Estos cambios no se han observado en las investigaciones que se han realizado con otras especies.

Teratogenicidad: Los estudios llevados a cabo en ratones, ratas y conejos sensibles a la talidomida con dosis diarias de hasta 100 mg/kg de peso corporal no arrojaron indicios de efectos teratogénicos.

En las pruebas de fertilidad en ratones con 200 mg/kg de peso corporal y en ratas con 85 mg/kg de peso corporal por día, no se observaron efectos sobre las tasas de fertilidad y embarazo.

INTERFERENCIA CON PRUEBAS DE LABORATORIO O DE DIAGNÓSTICO: En la actualidad no se considera necesaria la información en este aspecto.

ADVERTENCIAS: Adminístrese con precaución en pacientes con glaucoma.

Alcohol: Se recomienda que los pacientes se abstengan de consumir alcohol durante el tratamiento con clobazam (riesgo de sedación y otros efectos adversos).

Amnesia: Puede producirse amnesia anterógrada incluso cuando se usan las benzodiazepinas en el rango normal de dosificación, pero en especial en los niveles de dosis más altas.

Dependencia: Al suspender las benzodiazepinas, sobre todo si se hace de forma abrupta, puede producirse un fenómeno de rebote o un síndrome de abstinencia:

El fenómeno de rebote se caracteriza por una recurrencia exacerbada de los síntomas originales que condujeron al tratamiento con clobazam (p. ej., ansiedad, convulsiones). Esto puede ir acompañado de otras reacciones que incluyen cambios anímicos, ansiedad o trastornos del sueño e inquietud.

Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la interrupción brusca del tratamiento con clobazam puede conducir a síntomas de abstinencia.

Estos pueden incluir cefaleas, trastornos del sueño, aumento de la actividad onírica, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión y excitabilidad, pérdida del contacto con la realidad, despersonalización, alucinaciones y psicosis sintomáticas (p. ej., delirio de abstinencia), adormecimientos y hormigueos en las extremidades inferiores, dolores musculares, temblores, sudoración, náuseas, vómito, hiperacusia, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, así como crisis convulsivas epileptiformes.

También puede producirse un síndrome de abstinencia cuando se cambia de forma abrupta una benzodiazepina de larga duración (p. ej., el clobazam) por otra de corta duración.

En pacientes con historia de dependencia a drogas o alcohol puede incrementarse el riesgo de desarrollar dependencia con clobazam como con otras benzodiacepinas.

Embarazo: La información del uso de clobazam, en mujeres embarazadas es limitada. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de clobazam durante el embarazo. Debe ser usado durante el embarazo, únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial del feto.

Autolesión y suicidio: En pacientes con depresión o ansiedad asociada con depresión, el clobazam debe ser usado sólamente en conjunto con el tratamiento concomitante adecuado. El uso de benzodiazepinas (como el clobazam) solas, puede precipitar la autolesión o el suicidio en estos pacientes.

PRECAUCIONES

Reacciones serias en la piel: Reacciones serias en la piel, incluyendo el Síndrome de Stevens Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), han sido reportados con clobazam en niños y adultos durante la experiencia de posmercadeo. La mayoría de los casos reportados involucran el uso concomitante de otros medicamentos, incluyendo medicamentos antiepilépticos, los cuales están asociados con reacciones serias de la piel.

(SSJ) y (NET), pueden ser asociados con desenlaces fatales. Los pacientes deberían ser monitoreados muy de cerca por signos o síntomas de (SSJ) y (NET), especialmente durante las primeras ocho semanas de tratamiento. La administración de clobazam debe (ser suspendido inmediatamente cuando se sospecha (SSJ) y (NET). Si los signos y síntomas sugieren (SSJ) y (NET), el uso de este medicamento debe suspenderse y se (debe considerar una terapia alternativa.

Depresión respiratoria: El clobazam puede producir depresión respiratoria, en especial cuando se administra a dosis altas. En consecuencia, en los pacientes con insuficiencia respiratoria crónica o aguda, debe monitorizarse la función respiratoria y puede hacerse necesario reducir la dosis. Clobazam está contraindicado en pacientes con insuficiencia respiratoria severa.

Debilidad muscular: El clobazam puede causar debilidad muscular. Por tanto, en pacientes con debilidad muscular preexistente o ataxia cerebelosa o espinal, se requiere de observación cuidadosa y puede necesitarse una reducción de la dosis. Clobazam está contraindicado en pacientes con miastenia gravis.

Deterioro renal y hepático: En pacientes con compromiso de las funciones hepática o renal, la respuesta al clobazam y la susceptibilidad a los efectos adversos está incrementada y puede necesitarse una reducción de la dosis. En el tratamiento a largo plazo deberán vigilarse con regularidad las funciones renal y hepática.

Pacientes ancianos: En pacientes ancianos, dado el aumento de la sensibilidad a los efectos adversos como mareo, sedación y debilidad muscular, existe un incremento del riesgo de caídas que puede resultar en lesiones severas. Se recomienda reducir la dosis en esta población.

Tolerancia en epilepsia: En el tratamiento de la epilepsia con benzodiazepinas, incluido el clobazam, debe tenerse en mente la posibilidad de una disminución de la eficacia del anticonvulsivante (desarrollo de tolerancia) en el curso del tratamiento.

Metabolizadores pobres por la CYP2C19: En pacientes que son pobres metabolizadores por la CYP2C19, los niveles séricos del metabolito activo N-desmetilclobazam pueden elevarse comparados con los metabolizadores extensos. El reajuste de la dosis puede ser necesario para los individuos.

ABUSO Y DEPENDENCIA

Las benzodiazepinas – incluido el clobazam – pueden llevar a dependencia física y psicológica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. No obstante, el riesgo está vigente incluso con la administración diaria de clobazam durante periodos de tan solo unas pocas semanas, y se aplica no sólo al posible abuso con dosis particularmente altas, sino también al rango terapéutico de dosificación.

El riesgo de dependencia aumenta en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas. El beneficio terapéutico debe sopesarse contra el riesgo de dependencia durante el uso prolongado.

Al suspender las benzodiazepinas, sobre todo cuando se hace bruscamente, pueden producirse un fenómeno de rebote o un síndrome de abstinencia (véase Advertencias).

También puede desarrollarse un síndrome de abstinencia cuando se cambia de una benzodiazepina de acción prolongada (como, por ejemplo, el clobazam) a una de acción corta.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

• Dosis

La dosis por lo general se basa en las siguientes directrices: La dosificación y la duración del tratamiento deben ajustarse a la indicación, la gravedad de la afección y la respuesta clínica individual. Hay que prestar atención especial a la posibilidad de interferencia con el estado de alerta y el tiempo de reacción. El principio fundamental es mantener la dosis tan baja como sea posible.

• Tratamiento de los estados de ansiedad

Adultos y adolescentes mayores de quince años: La dosis inicial por lo general es de 20 mg de clobazam al día. Si es necesario, esta dosis puede aumentarse. Generalmente se recomienda no exceder de una dosis diaria de 30 mg.

Ancianos: El aumento de la respuesta y de la susceptibilidad a los eventos adversos pueden estar presentes en los ancianos y requerir dosis iniciales bajas con incrementos graduales bajo observación estrecha. Una dosis de mantenimiento de 5 a 10 mg diarios de clobazam casi siempre es suficiente.

Niños de tres a quince años: El aumento de la respuesta y de la susceptibilidad a los eventos adversos pueden estar presentes en los niños y requerir dosis iniciales bajas con incrementos graduales bajo observación estrecha. Con frecuencia una dosis de 5 a 10 mg diarios de clobazam es suficiente. Las benzodiacepinas no deben ser administradas a niños sin antes realizar un análisis cuidadoso de la necesidad de uso.

Ajustes secundarios de la dosis: Después de la mejoría de los síntomas puede reducirse la dosis.

Horario de dosificación: Si la dosis va a repartirse durante el día, se recomienda que la porción más grande se tome por la noche.

Duración del tratamiento: La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. El paciente debe ser valorado después de un periodo no mayor de cuatro semanas y con regularidad en lo sucesivo con el objeto de evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, en especial cuando está asintomático. En general, la duración global del tratamiento (es decir, incluyendo el periodo de reducción gradual) no debe exceder de ocho a doce semanas. En ciertos casos, puede necesitarse la extensión más allá del periodo máximo de tratamiento; el tratamiento no deberá extenderse sin una nueva valoración del estado del paciente usando experiencia especializada. Hay una fuerte recomendación de evitar los periodos prolongados de tratamiento ininterrumpido, porque pueden conducir a dependencia.

Suspensión del tratamiento: Se recomienda altamente no suspender de forma abrupta el clobazam después de un tratamiento prolongado sino más bien hacer una disminución gradual de la dosis bajo supervisión médica; de otra forma, pueden producirse síntomas de abstinencia (véase Abuso y dependencia).

• Tratamiento de la epilepsia en combinación con uno o más anticonvulsivantes

Adultos y adolescentes mayores de quince años: Se recomienda comenzar la administración a dosis bajas (5 a 15 mg diarios), si es necesario, aumentando la dosis gradualmente hasta una máxima diaria de 80 mg.

Niños de tres a quince años: Se recomienda comenzar el tratamiento a dosis de 5 mg diarios. Por lo general es suficiente una dosis diaria de mantenimiento de 0,3 a 1,0 mg/kg peso corporal. En niños puede presentarse un aumento de la susceptibilidad a los afectos adversos del medicamento y por lo tanto requieren incrementos graduales de la dosis bajo observación y seguimiento estricto. Las benzodiacepinas no deben ser administradas a niños sin antes realizar un análisis cuidadoso de la necesidad de su uso.

Ancianos: El aumento de la susceptibilidad a los eventos adversos pueden estar presentes en los ancianos y requerir dosis iniciales bajas con incrementos graduales bajo observación estrecha.

Horario de administración: Si la dosis se reparte durante el día, se recomienda dar la porción más grande por la noche. También pueden administrarse dosis hasta de 30 mg de clobazam como dosis única por la noche.

Duración del tratamiento: El paciente debe valorarse después de un periodo no mayor de cuatro semanas y regularmente en lo sucesivo con el objeto de evaluar la necesidad de continuar con el tratamiento.

Suspensión del tratamiento: Al final del tratamiento – incluir los casos en los cuales la respuesta a la terapia ha sido deficiente – se recomienda altamente no suspender de forma súbita el clobazam sino reducir la dosis gradualmente; de otra forma, pueden producirse un aumento de la susceptibilidad a las convulsiones así como otros síntomas de abstinencia.

POBLACIONES ESPECIALES

Población pediátrica: Ver Dosis y administración - Dosis y Contraindicaciones).

Población anciana: Ver Dosis y administración - Dosis y Precauciones).

Pacientes con alteraciones renales o hepáticas: Pueden presentarse aumento de la respuesta y aumento de la susceptibilidad a los efectos adversos en estos pacientes y se requieren dosis iniciales más bajas e incrementos graduales de la dosis bajo observación estrecha.

Administración: Las tabletas pueden ser administradas completas o maceradas y mezcladas con salsa de manzana.

Las tabletas de 10 mg pueden dividirse en dos mitades iguales cada una con 5 mg.

Las tabletas pueden administrarse con o sin las comidas.

SOBREDOSIS

Síntomas de sobredosis: La sobredosis y la intoxicación con benzodiazepinas - incluido el clobazam - pueden conducir a depresión del sistema nervioso central, asociada con somnolencia, confusión y letargo, que pueden avanzar hasta ataxia, depresión respiratoria, hipotensión y, rara vez, coma. El riesgo de un desenlace mortal aumenta en los casos de envenenamiento combinado con otros depresores del sistema nervioso central, incluido el alcohol.

Tratamiento de la sobredosis: En el tratamiento de la intoxicación se recomienda tener en mente la posible participación de múltiples agentes.

Pueden estar indicados el lavado gástrico, la repleción de volumen y las medidas generales de soporte además de la monitorización del estado de consciencia, la respiración, la frecuencia cardiaca y la presión arterial.

Debe contarse con la disponibilidad de equipos para el tratamiento de complicaciones como la obstrucción de vía aérea y la insuficiencia respiratoria.

La hipotensión puede tratarse con repleción de volumen con sustitutos del plasma y, de ser necesario, con agentes simpaticomiméticos.

La eliminación secundaria del clobazam (mediante diuresis forzada o hemodiálisis) es ineficaz.

La eficacia de la administración suplementaria de fisostigmina (un agente colinérgico) o de flumazenil (un antagonista de las benzodiazepinas) no puede evaluarse porque la experiencia disponible hasta el momento es insuficiente.

PRESENTACIÓN: URBADAN® 10 mg (Reg. San. INVIMA2008 M-000481 R3).

URBADAN® 20 mg (Reg. San.:INVIMA 2007 M-005148 R2).

Versión CCDS V3.

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