COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA de URSOFALK® contiene 250 mg de ácido ursodeoxicólico (AUDC) como substancia activa.

Excipientes: Sílica coloidal anhidra, gelatina, almidón de maíz, estearato de magnesio, dodecilsulfato sódico, dióxido de titanio (E 171), Agua.

Apariencia: Cápsula dura, de apariencia blanca, gelatina opaca, tamaño 0, que contiene polvo blanco comprimido o granulado.

Cada COMPRIMIDO de URSOFALK® contiene 500 mg de ácido ursodeoxicólico (AUDC) como substancia activa.

Excipientes: El estearato de magnesio, Polisorbato 80, povidona K25, Celulosa microcristalina, Sílice coloidal anhidra, Crospovidona (tipo A), Talco. Revestimiento: hipromelosa, Macrogol 6000, Talco.

Apariencia: Blancos, ovalados, comprimidos recubiertos con película biconvexos con una línea de rotura en ambos lados.

El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

INDICACIONES: Disolución de los cálculos biliares de colesterol en la vesícula biliar cuando la función de la vesícula biliar está intacta.

Útil en el tratamiento de la cirrosis biliar primaria (CBP).

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Se pueden encontrar pequeñas cantidades de AUDC en la bilis.

Después de la administración oral, AUDC reduce la saturación de colesterol de la bilis mediante la inhibición de la absorción de colesterol en el intestino y disminuye la secreción de colesterol en la bilis. Posiblemente como resultado de la dispersión de colesterol y la formación de cristales líquidos se produce disolución gradual de los cálculos biliares de colesterol.

De acuerdo con el conocimiento actual, se considera que el efecto hepático de AUDC en las enfermedades hepáticas y colestásicas se produce por el intercambio relativo de ácidos biliares tóxicos, pseudodetergentes, liófilos del ácido hidrófilo, citoprotector, ácido ursodesoxicólico no tóxico, para mejorar la capacidad secretora de los hepatocitos y para procesos inmunoreguladores.

Propiedades farmacocinéticas: AUDC administrado vía oral se absorbe rápidamente en el yeyuno y en el íleon superior a través de transporte pasivo y en el íleon terminal a través de transporte activo. La tasa de absorción generalmente es de 60%-80%. Después de la absorción, AUDC se somete casi completamente a conjugación hepática con los aminoácidos glicina y taurina y posteriormente se eliminan con la bilis. La depuración de primer paso a través del hígado es hasta del 60%.

Dependiendo de la dosis diaria o el trastorno subyacente o la condición del hígado, se acumulará mayor cantidad de AUDC hidrófilo en la bilis. Al mismo tiempo se observará disminución relativa en otros ácidos biliares más lipófilos.

Bajo la influencia de las bacterias intestinales, existe degradación parcial a ácidos 7-ceto-litocólico y ácido litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y causa daño en el parénquima hepático en algunas especies animales. En los humanos únicamente se absorben cantidades muy pequeñas que se sulfatan en el hígado y de esta forma se desintoxican antes de eliminarse en la bilis y finalmente en las heces.

La semivida biológica del ácido ursodesoxicólico es 3.5-5.8 días.

CONTRAINDICACIONES: No debe ser usado en pacientes con: Inflamación aguda de la vesícula biliar o las vías biliares. Obstrucción del tracto biliar (obstrucción del conducto biliar común o conducto cístico). Episodios frecuentes de cólico biliar. Cálculos biliares calcificados radio-opacos. Alteración de la contractibilidad de la vejiga biliar. Desórdenes inflamatorios del intestino grueso y delgado. Hipersensibilidad a los ácidos biliares o cualquier otro excipiente del producto. Embarazo.PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Para la disolución de cálculos biliares de colesterol en la vesícula biliar: Los cálculos no deben mostrarse como sombras en las imágenes de rayos X y no deben exceder los 15 mm de diámetro.

La función de la vesícula biliar no debe verse afectada de manera significativa a pesar de los cálculos biliares. Para el tratamiento sintomático de cirrosis biliar primaria (CBP) en pacientes sin cirrosis hepática descompensada.

EVENTO ADVERSO (INCLUYE RAM): La evaluación de efectos adversos se basa en los siguientes datos de frecuencia:

Muy frecuente (≥1/10).

Frecuente (≥ 1/100 a < 1/10).

Poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100).

Rara (≥ 1/10000 a < 1/1000).

Muy rara/Desconocida (<1/10000/no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Trastornos gastrointestinales: En los ensayos clínicos, los reportes sobre heces blandas o diarrea durante el tratamiento con AUDS fueron frecuentes. Se ha presentado con frecuencia muy rara dolor abdominal severo del cuadrante superior derecho durante el tratamiento de pacientes con CBP.

Trastornos hepatobiliares: Durante el tratamirnto con AUDC, puede presentarse calcificación de los cálculos biliares en casos muy raros. Durante el tratamiento de CBP en etapas avanzadas, el muy raros casos se presentó descompensación de cirrosis hepática, que parcialmente desapareción después de la suspensión del tratamiento.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Puede presentarse urticaria muy raramente.

INTERACCIONES: URSOFALK® no deberá administrarse de manera concomitante con colestiramina, colestipol o antiácidos que contengan hidróxido de aluminio o esmectita (óxido de aluminio) debido a que dichas preparaciones se unen a AUDC en el intestino y por lo tanto inhiben su absorción y eficacia. Si es necesaria la utilización de algunas de estas preparaciones, se deben consumir por lo menos 2 horas antes o después de URSOFALK®.

URSOFALK® puede afectar la absorción de ciclosporina desde el intestino. Por lo tanto, en pacientes tratados con ciclosporina, las concentraciones de esta sustancia en sangre deberán verificarse por un médico y se debe ajustar la dosis de ciclosporina si es necesario.

En casos aislados, URSOFALK® puede reducir la absorción de ciprofloxacina.

En un estudio clínico realizado a voluntarios sanos, el uso concomitante de AUDC (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) conllevó a aumento ligero de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción con respecto a otras estatinas.

AUDC ha demostrado reducir las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) y el área bajo la curva (AUC) del antagonista de calcio nitrendipina en voluntarios sanos. Se recomienda supervisión estricta del desenlace de la utilización concurrente de nitrendipina y AUDC. Puede ser necesario el aumento de la dosis de nitrendipina. También se reportó interacción con reducción del efecto terapéutico de dapsona.

Estas observaciones, junto con los hallazgos in vitro podrían indicar potencial del AUCD para inducir las enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, no se observó inducción en un estudio bien diseñado de interacción con budesonida, que se conoce como el sustrato del citocromo P450 3A.

Las hormonas estrógenicas y los agentes que bajan el colesterol como clofibrato aumentan la secreción de colesterol hepático y por tanto pueden estimular la litiasis biliar, que es un efecto contrario pues el AUDC utilizado para la disolución de los cálculos biliares.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN:

Posología y método de administración: Las siguientes dosis diarias son recomendadas de acuerdo a la indicación:

Cápsulas por 250 mg:

Para disolución de cálculos de colesterol: Aproximadamente 10 mg de URSOFALK® por kg de peso, equivalente a:

Las cápsulas deben ser ingeridas enteras sin masticar. Tomar con abundante líquido en la noche al momento de acostarse a dormir. Debe ser usado en forma regular. Se debe tratar de tomar siempre a la misma hora. El tiempo requerido para la disolución de los cálculos es generalmente de 6-24 meses. Si no hay reducción del tamaño de los cálculos después de 12 meses de terapia, el tratamiento deberá suspenderse.

El éxito del tratamiento debe ser chequeado por medio de exámenes de ultrasonido o de rayos X cada 6 meses. En los exámenes de seguimiento se debe evaluar si se han presentado calcificaciones en este periodo. Si esto sucede se debe suspender el tratamiento.

Para el tratamiento de Cirrosis Biliar Primaria (CBP): La dosis diaria depende del peso corporal y varía entre 3 a 7 cápsulas (14 ± 2 mg URSOFALK® por kg de peso). Durante los tres primeros meses de tratamiento el URSOFALK® 250 mg cápsulas debe ser fraccionado en varias tomas a través del día. Cuando mejoren los parámetros hepáticos la dosis diaria se puede tomar en una toma en la noche.

Las cápsulas deben ser ingeridas enteras, sin masticar y con abundante líquido y a la misma hora.

El uso de URSOFALK® debe ser continuado en forma indefinida.

En pacientes con CBP, en raros casos los síntomas se pueden empeorar al iniciar el tratamiento, ej: El prurito se puede incrementar. En este evento el tratamiento debe ser continuado con una cápsula de URSOFALK® 250 mg al día y posteriormente incrementar en forma gradual la dosis (incremento semanal en una cápsula diaria) hasta llegar a la dosis indicada.

Comprimidos recubiertos por 500 mg:

Disolución de cálculos biliares de colesterol: Aproximadamente 10 mg de AUDC por kg de peso corporal equivalen a:

Los comprimidos recubiertos de igual forma deberán ingerirse enteras con algún líquido, en la noche al momento de acostarse. Se debe tratar de tomar siempre a la misma hora.

El éxito del tratamiento se debe comprobar por medio de ultrasonido o rayos X examen cada 6 meses. En los exámenes de seguimiento, valorarse la calcificación de los cálculos. Si este fuera el caso, el tratamiento debe terminar.

Cirrosis biliar primaria (CBP): La dosis diaria depende del peso corporal y oscila entre 1½ a 3½ comprimidos (14 ± 2 mg de UDCA por kg de peso corporal). Para los primeros 3 meses de tratamiento, los comprimidos deben tomarse fraccionados durante el día. Con la mejora de la bioquímica hepática, la dosis diaria puede tomarse una vez al día por la noche.

Los comprimidos deben tragarse con un poco de líquido. Los comprimidos no deben triturarse ni masticarse. Se debe tener cuidado para asegurarse de que se toman con regularidad. El uso de comprimidos recubiertos URSOFALK® en CBP se puede continuar indefinidamente.

En pacientes con CBP en casos raros, los síntomas clínicos pueden empeorar al principio del tratamiento, por ejemplo: puede aumentar el prurito. En este caso, el tratamiento deberá continuarse primero con media tableta recubierta de URSOFALK® 500 mg o una cápsula de URSOFALK® (que contiene 250 mg de AUDC) diaria, y posteriormente la dosis se aumentará de manera gradual (aumento semanal de la dosis diaria en incrementos de media tableta recubierta o una cápsula de URSOFALK®) hasta que se alcance nuevamente la dosis indicada en el régimen posológico respectivo.

SOBREDOSIS: Puede presentarse diarrea en casos de sobredosis. En general, otros síntomas de sobredosis son improbables, dado que la absorción de AUDC disminuye con el aumento de la dosis y por tanto se elimina la mayoría en las heces.

No son necesarias contramedidas específicas y las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente restaurando el equilibrio hidroelectrolítico.

Información adicional sobre poblaciones especiales: El tratamiento a dosis altas de AUDC (28-30 mg/kg/día) a largo plazo, administrado a pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso no establecido en el etiquetado) se asoció con altas frecuencias de eventos adversos serios.

PRESENTACIONES: URSOFALK® 250 mg Cápsulas, caja por 25 cápsulas en blíster. (Reg. San. No. INVIMA 2018M-007373-R2).

URSOFALK® 500 mg Comprimidos recubiertos, caja por 25 comprimidos. (Reg. San. No. INVIMA 2014M-0015257).

BIOTOSCANA, S. A.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Mantener a temperatura inferior a 30 °C en su envase y empaque original.

Vida útil: De cinco (5) años a partir de su fabricación para URSOFALK® 250 mg Cápsulas.

De cuatro (4) años a partir de su fabricación para URSOFALK® 500 mg Comprimidos recubiertos.