COMPOSICIÓN: Cada frasco ampolla contiene vinblastina sulfato 10,0 mg.

INDICACIONES: Enfermedad de Hodkin, linfoma linfocítico e histiocítico, sarcoma de Kaposi, coriocarcinoma resistente a otros quimioterapéuticos o carcinoma de seno que no responde a otro tratamiento.

MECANISMO DE ACCIÓN: La vinblastina bloquea la mitosis deteniendo las células en metafase, y puede también interferir en el metabolismo de los aminoácidos, es ciclocelular específica para la fase M de la división celular.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al medicamento, embarazo y lactancia, vasculopatías y nefritis crónica. Pacientes que tengan granulocitopenia significativa. No se debe usar en presencia de infecciones bacterianas. Si se presenta extravasación inmediatamente debe ser suspendida su administración y continuar el tratamiento en otra vena.

REACCIONES ADVERSAS: A excepción de la alopecia, leucopenia y las manifestaciones neurológicas, por lo general, las reacciones adversas no duran más de 24 horas. Las reacciones neurológicas no son comunes, pero, cuando se presentan, a menudo duran más de 24 horas. La leucopenia, reacción adversa más común, por lo general es el factor que limita la dosis.

Las manifestaciones comunicadas como reacciones adversas han sido las siguientes:

Hematológicas: Frecuentemente (10-25%), leucopenia (granulocitopenia); ocasionalmente (1-9%), anemia y trombocitopenia (mielosupresión).

Endocrinas: Raramente (<1%), síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. Este se observó con dosis más altas que las recomendadas.

Neurológicas: Ocasionalmente (1-9%), diestesias y parestesias digitales, neuritis periférica, pérdida de los reflejos tendinosos profundos, cefalea, convulsiones. Raramente (1%), depresión mental.

Cardiovasculares: Hipertensión. Se han comunicado casos inesperados de infarto de miocardio (1-9%) y accidentes vasculares cerebrales, en enfermos que están siendo tratados con quimioterapia combinada con vinblastina, bleomicina y cisplatino. También se ha informado de la aparición del fenómeno de raynaud con esta combinación.

Respiratorias: Broncoespasmo y disnea (en combinación con mitomicina). (Ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Gastrointestinales: Frecuentemente (10-25%) náuseas y vómitos; ocasionalmente (1-9%) estreñimiento, vesiculización bucal, diarrea, anorexia, dolor abdominal, hemorragia rectal, faringitis, enterocolitis hemorrágica, hemorragia de úlcera péptica antigua. Se pueden utilizar antieméticos para el control de las náuseas y los vómitos.

Dermatológicas (10-25%): La alopecia es común. Se ha comunicado un sólo caso de fotosensibilidad asociada a este producto. Puede producirse reacción local. La alopecia usualmente no es total y en algunos casos el pelo vuelve a crecer durante la continuación del tratamiento de mantenimiento.

Diversos: Malestar, dolor óseo, debilidad, mareos, dolor en la zona del tumor, dolor mandibular, vesiculización cutánea, hipertensión, fenómeno de raynaud cuando los pacientes están siendo tratados con vinblastina en combinación con bleomicina y cisplatino para el cáncer testicular.

La extravasación durante la inyección intravenosa puede dar lugar a celulitis y flebitis y, si la extravasación es extensa, esfacelación.

INTERACCIONES:

Fenitoína: La administración oral o intravenosa simultánea de fenitoína y combinaciones de quimioterapia antineoplásica que incorporaban sulfato de vinblastina, redujo los niveles plasmáticos del anticonvulsivo e incrementó la actividad anticonvulsiva. El ajuste de la dosis se debe basar en la determinación seriada de los niveles sanguíneos. El papel del sulfato de vinblastina en esta interacción no se ha determinado con certeza. La interacción puede provenir, tanto de la disminución de la absorción de fenitoína como del aumento de la tasa de metabolismo y eliminación.

Medicamentos que afecten a los enzimas microsomales hepáticos: se debe considerar la posibilidad de que cualquier otra droga, que inhiba el metabolismo a través del isoenzima del citocromo p 450 hepático, podría presentar interacciones cuando se administre de forma concomitante o simultánea con sulfato de vinblastina.

Se han descrito casos de disnea aguda y espasmo bronquial severo después de la administración de alcaloides de la vinca. Estas reacciones han tenido lugar más frecuentemente cuando el alcaloide de la vinca se ha empleado en combinación con mitomicina C.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: De uso exclusivamente intravenoso. Sólo debe ser empleado por médicos con experiencia en quimioterapia citotóxica. La administración intratecal de sulfato de vinblastina ha resultado ser letal. Las jeringas que contienen este producto deben ser sobre-etiquetadas con una etiqueta con la siguiente leyenda: “advertencia: sulfato de vinblastina. No para uso intratecal”.

Si se administra de forma accidental cualquier alcaloide de la vinca por vía intratecal, es necesario realizar una intervención quirúrgica neurológica para evitar una parálisis ascendente letal, con secuelas neurológicas devastadoras e irreversible. Inmediatamente después de la inyección, se debe aplicar el siguiente tratamiento:

1. Extraer la mayor cantidad de líquido cefalorraquídeo que sea posible de forma segura, a través del acceso lumbar, sin comprometer la seguridad.

2. Insertar un catéter epidural en el espacio subaracnoideo, a través del espacio intervertebral que se encuentra por encima del acceso lumbar, e irrigar el líquido cefalorraquídeo con solución de lactato de Ringer. Se deberá disponer de plasma congelado y, si fuese posible, se añadirán 25 ml por cada litro de solución de ringer lactato.

3. Insertar un drenaje o catéter intraventricular mediante neurocirugía y continuar con la irrigación de líquido cefalorraquídeo, con retirada de líquido a través del acceso lumbar conectado a un sistema de drenaje cerrado. La solución de lactato de Ringer puede administrarse por infusión continua a 150 ml/hora o, si se ha añadido plasma congelado (tal como se recomienda en el punto 2), a 75 ml/hora. Se deberá ajustar la tasa de infusión para mantener un nivel de proteínas del líquido espinal de 150 mg/dl.

Adicionalmente existen estas medidas aunque no son imprescindibles:

1. Se debe administraron 10 gramos de ácido glutámico por vía IV. Durante 24 horas, seguidos de tres dosis de 500 mg (1,5 g/día), por vía oral durante 1 mes.

2. Se debe administrar ácido folínico, por vía intravenosa, de la siguiente manera: 1) 100 mg en bolo; 2) después, por infusión, a razón de 25 mg/hora, durante 24 horas, y 3) por último, 25 mg cada 6 horas en bolo, durante una semana.

3. Se debe administrar piridoxina a una dosis de 50 mg cada 8 horas, por infusión intravenosa durante 30 minutos. No está claro el efecto de estas medidas sobre la reducción de la neurotoxicidad.

DOSIFICACIÓN:

Dosis de inicio:

Adultos: Iniciar el tratamiento administrando una dosis intravenosa única de 3,7 mg/m2 de superficie corporal (SC).

Niños: La dosis inicial para niños debe ser de 2,5 mg/m2 de SC.

Dosis de mantenimiento: Existen variaciones en la intensidad de la respuesta leucopénica consecutiva al tratamiento con vinblastina. Por esta razón, se recomienda administrar el sulfato de vinblastina con frecuencia de 1 semana, según las necesidades del paciente.

Después de cada administración, se debe realizar un recuento de glóbulos blancos para determinar la sensibilidad del paciente a la vinblastina.

La dosis no se debe incrementar por encima de aquella dosis que reduzca el contenido en leucocitos hasta aproximadamente 3.000 células/mm3. En algunos adultos se puede producir leucopenia con 3.7 mg/m2; no obstante, otros pacientes pueden requerir 11.1 mg/m2 y muy raramente 18.5 mg/m2. Sin embargo, para la mayoría de los pacientes adultos la dosis semanal será de 5.5 mg/m2 - 7.4 mg/m2.

Después de establecer la dosis de vinblastina que produce el grado de leucopenia mencionado anteriormente, se debe administrar semanalmente como dosis de mantenimiento, una dosis inmediatamente menor. Así el paciente recibe la dosis máxima que no produce leucopenia. Debe recalcarse que:

No se debe administrar otra dosis de vinblastina hasta que el recuento de leucocitos retorne al menos a 4.000/mm3, incluso aunque hayan transcurrido 7 días.

En algunos casos, se puede encontrar actividad oncolítica antes del efecto leucopénico. Cuando esto ocurre no hay necesidad de incrementar las dosis siguientes.

Dosis máxima: El incremento de la dosis puede ser continuo hasta que se llegue a administrar una dosis máxima, que no debe exceder de 18.5 mg/m2 de sc para los adultos o de 12.5 mg/m2 de sc para los niños.

Duración del tratamiento: La duración del tratamiento de mantenimiento depende de la enfermedad que se esté tratando y de la combinación de agentes antineoplásicos que se estén empleando.

No hay acuerdo sobre la duración del tratamiento de mantenimiento con el mismo protocolo para una enfermedad en particular. La quimioterapia prolongada para el mantenimiento de remisiones implica varios riesgos, entre los cuales están las enfermedades infecciosas graves, la esterilidad y, posiblemente, la aparición de otros cánceres mediante la supresión del mecanismo inmunológico. Sin embargo, si no se instaura un tratamiento de mantenimiento, algunos pacientes pueden experimentar una recidiva innecesaria; las remisiones completas en los pacientes con cáncer testicular, a menos que se mantengan durante un periodo no inferior a dos años, con frecuencia terminan en recidivas tempranas.

MODO DE ADMINISTRACIÓN: Se puede inyectar la dosis de vinblastina (calculada para proporcionar la cantidad deseada) en el tubo de venoclisis o directamente en una vena. La inyección directa en una vena es muy apropiada para el tratamiento de pacientes ambulatorios.

La inyección debe completarse en aproximadamente un minuto. La dosis no se debe administrar por vía intravenosa durante periodos prolongados (los habituales, superiores a 30 - 60 minutos o más), ya que esto a menudo produce irritación de la vena y aumenta las probabilidades de extravasación. Es importante asegurarse de que la aguja se encuentra bien introducida y permanece en la vena, para evitar la extravasación de la solución de vinblastina, de manera que no ocasiones celulitis y/o flebitis. Para reducir aún más la posibilidad de extravasación, se sugiere llenar y vaciar varias veces la jeringa y la aguja con sangre venosa antes de extraer la aguja. La dosis no se debe diluir en volúmenes grandes de diluyente, superiores a 100 -250 ml, ya que esto a menudo produce una irritación de la vena y aumenta las posibilidades de extravasación.

Debido a la mayor posibilidad de trombosis, no es aconsejable inyectar una solución de vinblastina en una extremidad con trastornos de circulación o que esté potencialmente afectada por procesos tales como una neoplasia compresiva o invasiva, flebitis o varicosidad.

PRESENTACIÓN: Polvo liofilizado. VINBLASTINA 10 mg, Caja por 1, 5 y 10 frascos ampolla (Reg. San. INVIMA 2016M-0017445).

BLAU FARMACÉUTICA COLOMBIA S.A.S.