COMPOSICIÓN: Cada 5 mL de SOLUCIÓN INYECTABLE contienen ácido ascórbico 500 mg.

INDICACIONES: Prevención y tratamiento de escorbuto. Indicado en estados que requieren un incremento en la ingesta de vitamina C, tales como traumas, quemaduras, cirugías, durante el embarazo o en deficiencias de vitamina C asociadas al alcoholismo y al tabaquismo.

PROPIEDADES:

Mecanismo de acción: La reserva corporal promedio de vitamina C es de 1,5 g, de la cual un 3-4% (40-60 mg) se utiliza a diario. El ácido ascórbico es un compuesto soluble en agua y de fácil absorción, pero no se almacena en el cuerpo. La reserva corporal promedio en el adulto está entre 1,2 a 2,0 g de ácido ascórbico, que se pueden mantener con 75 mg/día de ácido ascórbico. Cerca de 140 mg/día de ácido ascórbico saturan las reservas de vitamina C del cuerpo. La vida media promedio del ácido ascórbico en un humano adulto es aproximadamente 10 - 20 días, con un recambio de 1 mg/kg de peso corporal y una reserva corporal de ascorbato en plasma de 22 mg /kg de peso corporal a una concentración de 50 µmol/L. Las concentraciones plasmáticas de ácido ascórbico pueden sufrir una baja en situaciones de estrés oxidativo crónicos o agudos como en la diabetes, en los fumadores, o después de pancreatitis aguda o infarto de miocardio. Los estudios en humanos también han establecido que el ascorbato en todo el cuerpo se cataboliza a un ritmo aproximado del 3% por día (2,9% por día, SD 0,6). Durante la infección o el trauma físico, el número de leucocitos circulantes aumenta y estos toman las reservas de vitamina C del plasma. Por lo tanto, los niveles de plasma y los leucocitos no son indicadores muy precisos del estado o del contenido del cuerpo en esos momentos. Cuando los neutrófilos se exponen a las bacterias, estos oxidan ácido ascórbico extracelular para formar ácido dehidroascórbico, el cual es transportado dentro de los neutrófilos y luego rápidamente reducido por la proteína glutaredoxina. Como resultado de este reciclaje de ácido ascórbico extracelular, la concentración interna de ácido ascórbico en los neutrófilos aumenta de 107 veces. El ácido ascórbico puede aplacar oxidantes generados durante la fagocitosis y por lo tanto, proteger a los neutrófilos y los tejidos circundantes del daño oxidativo. El cerebro, la corteza suprarrenal, el hígado, el bazo, el páncreas y el riñón son tejidos que concentran ácido ascórbico por razones desconocidas.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: En humanos el ácido ascórbico es un micro-nutriente esencial, necesario para todas las funciones biológicas, incluidas las reacciones enzimáticas y las antioxidantes. Se absorbe en el intestino delgado por un proceso activo dependiente de sodio, siendo SVTC-1 (sodium dependent vitamin C transporter 1) el transportador que tiene selectividad para el isómero L del ácido ascórbico y el ácido L-dehidroascórbico (ADA), pero no para glucosa. En el cromosoma humano 5q31.2-31.3 se encuentra el gen SLC23A2 que codifica para el transportador SVCT-1 y el gen SLC23A1 que codifica para el transportador SVCT-2. A pesar de que ambos transportadores poseen una gran homología estructural y similitud funcional su distribución es altamente definida ya que SVCT-1 se encuentra en intestino, pulmón e hígado, mientras que SVCT-2 está en ojo y cerebro. El ácido ascórbico puede ser incorporado a una serie de células como neutrófilos y células del sistema nervioso a través de un transporte facilitado no específico que es mediado por el transportador de la glucosa GLUT 1. Este transportador sólo conduce a la forma oxidada del ácido ascórbico, el ácido dehidroascórbico (ADA) y el mecanismo es dependiente de las concentraciones de glucosa plasmática. En situaciones especiales la vitamina purificada debe ser administrada por vía oral, intramuscular, subcutánea e intravenosa. Cuando el ácido ascórbico es administrado por vía intravenosa, la limitante de la capacidad del mecanismo de absorción se pasa por alto y se alcanzan niveles en plasma muy elevados. Tras la administración de 1,25 g por vía intravenosa, se alcanza una concentración plasmática máxima de 1000 µmol/L, cuando se administra por vía intravenosa 5-10 g, el nivel en plasma resultante pueden ser tan alto como 5000 µmol/L. Distribución: El ácido ascórbico se encuentra ampliamente distribuido en los tejidos del cuerpo. Las grandes concentraciones de la vitamina se encuentran en el hígado, leucocitos, plaquetas, tejidos glandulares y el cristalino del ojo. Alrededor del 25% del ácido ascórbico en plasma se une a las proteínas. El ácido ascórbico atraviesa la placenta, la concentración de ácido ascórbico en la sangre del cordón es generalmente de 2 a 4 veces más la concentración de la sangre materna. El ácido ascórbico se distribuye en la leche. La leche de madres lactantes con una dieta normal contiene 40-70 microgramos de la vitamina por mL. Metabolismo: El ácido ascórbico es reversiblemente oxidado a ácido dehidroascórbico (ADA) en el cuerpo. Esta reacción, procede por eliminación del hidrógeno del grupo enediol del ácido ascórbico. Las dos formas que se encuentran en los fluidos del cuerpo son fisiológicamente activas. El ácido ascórbico es metabolizado también a compuestos inactivos incluidos el ascorbato-2-sulfato y ácido oxálico, L-xilosa y ácido treónico. Excreción: El ácido ascórbico no se une a las proteínas, por lo que es filtrado y reabsorbido por los riñones en sujetos sanos, pero se pierde en los pacientes que han sido hemodializados. El ácido ascórbico comienza a aparecer en la orina a dosis superiores a 100 mg/día, correspondiente a una concentración plasmática de alrededor de 60 µmol/L, en el que el 70% del plasma se encuentra saturado y las células blancas circulantes están completamente saturadas. El umbral renal para el ácido ascórbico es de aproximadamente 14 µg/mL, pero el nivel varía entre los individuos. Cuando el cuerpo está saturado de ácido ascórbico y las concentraciones en sangre superan el umbral, el ácido ascórbico se excreta sin cambios en la orina. Cuando hay saturación tisular y las concentraciones sanguíneas de ácido ascórbico son bajas, la administración de la vitamina resulta en la excreción urinaria de poco o nada de ácido ascórbico. Los metabolitos inactivos del ácido ascórbico como el ascorbato-2-sulfato y el ácido oxálico son excretados en la orina. El ácido ascórbico también se excreta en la bilis, pero no hay evidencia de circulación enterohepática. El ácido ascórbico atraviesa la placenta y se distribuye a la leche materna. Esta es removida por la hemodiálisis.

CONTRAINDICACIONES: Puede ocurrir oxalosis con la administración parenteral de dosis altas de vitamina C. Dosis elevadas de vitamina C pueden ser peligrosas en pacientes con hemocromatosis homocigótica o heterogénea, talasemia o anemia sideroblástica. La administración de altas dosis de vitamina C parenteral se ha asociado al daño renal severo así como a oxalosis metastática con arritmias cardiacas.

REACCIONES ADVERSAS: Sofocos, dolor de cabeza, fatiga, insomnio, calambres estomacales, náuseas y vómitos. La alergia al ácido ascórbico es extremadamente rara. Dolor pasajero e hinchazón en el sitio de la inyección subcutánea o intramuscular. La Inyección intravenosa demasiado rápida puede causar mareos o desmayos temporales. La acidificación de la orina con grandes dosis de ácido ascórbico puede causar la precipitación de cristales de urato, oxalato o cistina. Algunos pacientes con antecedentes de enfermedad renal han reportado el desarrollo de insuficiencia renal después del tratamiento con altas dosis de ácido ascórbico. Dosis elevadas de ácido ascórbico pueden causar diarrea. En raras ocasiones, la disminución del pH sanguíneo conduce a una crisis de anemia, reportada en pacientes con enfermedad de células falciformes. Dosis superiores a 600 mg de ácido ascórbico se ha informado que tienen una acción diurética.

INTERACCIONES: Se presenta un aumento de la excreción urinaria de ácido ascórbico y una disminución de la excreción de la aspirina, cuando ambos fármacos se administran al mismo tiempo. Los salicilatos inhiben la absorción de ácido ascórbico por los leucocitos y las plaquetas. Como resultado, las concentraciones de ácido ascórbico en leucocitos y en plasma se reducen a concentraciones ligeramente superiores a los asociados con deficiencia tisular de la vitamina, sin embargo, no hay evidencia de que la terapia de salicilato precipita deficiencia de ácido ascórbico. El ácido ascórbico se ha informado que disminuye el efecto anticoagulante de la warfarina, sin embargo, otros investigadores no han podido demostrar este efecto. La administración concomitante de ácido ascórbico y flufenazina, se ha informado que genera una disminución en la concentración plasmática de flufenazina. La acidificación de la orina después de la administración de ácido ascórbico puede dar lugar a la excreción alterada de otros medicamentos.

PRECAUCIONES: La inyección no debe ser administrada directamente sin diluir, debido a la probabilidad de flebitis por infusión. Una inyección intravenosa rápida puede causar flebitis química o mareo temporal. Para la administración intravenosa debe ser adicionada a una solución de gran volumen con un diluente compatible y perfundido lentamente. El contenedor y la solución deberán ser inspeccionados visualmente antes de su uso. Utilice solamente la solución clara, libre de partículas y que se encuentre en un contenedor con el cierre intacto. VITACNOVA®, es para un solo uso, no multidosis. Desechar después de su uso y desechar cualquier porción sobrante. No almacenar o volver a esterilizar. La solución debe infundirse lentamente y se debe tener cuidado para evitar la extravasación durante la infusión. Como todas las soluciones parenterales, se debe tener cuidado de no sobrecargar el sistema circulatorio, especialmente en los trastornos cardíacos o pulmonares. El ácido ascórbico puede interferir con algunos test urinarios de glucosa. Se recomienda almacenar y administrar las nutriciones parenterales protegidas de la luz para evitar la degradación de las vitaminas fotosensibles, utilizar bolsas multicapa y preparar las NP evitando en la medida de lo posible el contacto con el oxígeno, para prevenir principalmente la oxidación de la vitamina C. Descontinuar la administración de VITACNOVA®, cuando se manifieste el primer signo de una reacción alérgica.

DOSIFICACIÓN: VITACNOVA® puede ser administrada por vía intramuscular, subcutánea o intravenosa. La administración intramuscular es preferible. VITACNOVA® se debe perfundir lentamente cuando se administra por vía intravenosa; una inyección intravenosa rápida puede causar flebitis química o mareo temporal. Para administración intravenosa debe ser adicionada a una solución de gran volumen con un diluente compatible (ver Tabla 1) y perfundido lentamente.

En los adultos, la administración oral o parenteral de 100-250 mg de ácido ascórbico 1-2 veces al día durante varios días, revierte los cambios esqueléticos y los trastornos hemorrágicos asociados con el escorbuto dentro de 2 días a 3 semanas. Aunque las dosis mucho más grandes han sido recomendadas, no hay evidencia de que ofrecen ninguna ventaja. En los lactantes y los niños con el escorbuto, la administración oral o parenteral de ácido ascórbico 100-300 mg/día en dosis divididas por varios días, resulta en una rápida recuperación. Como agente acidificante urinario en adultos, se ha recomendado 12,4 g de ácido ascórbico al día en dosis divididas. Debido a la dudosa eficacia del medicamento para este propósito, el pH urinario debe ser confirmado con papel indicador. Para reducir la tirosinemia en los bebés prematuros con dietas altas en proteína, se han administrado 100 mg de ácido ascórbico por día por vía oral o IM. En la metahemoglobinemia idiopática, 300-600 mg de ácido ascórbico por día por vía oral en dosis divididas ha sido recomendado. Dosis de ácido ascórbico de 1,3 g o más por día se han recomendado para prevenir y tratar el resfriado común. El ácido ascórbico en dosis de 100 a 200 mg/día puede ser administrado conjuntamente con deferoxamina en el tratamiento de pacientes con talasemia, para mejorar la acción quelante de la deferoxamina y aumentar la excreción de hierro. Las funciones bioquímicas de la vitamina C hacen de esta vitamina un componente esencial de la nutrición parenteral (NP) y un importante complemento terapéutico en otras condiciones agudas2. Por tanto existen algunas recomendaciones para el mantenimiento de las concentraciones plasmáticas y el mantenimiento de las funciones antioxidantes del ácido ascórbico en diferentes situaciones (Tabla 2).

SOBREDOSIFICACIÓN: La sobredosis de ácido ascórbico puede causar acidosis y anemia hemolítica, por ejemplo en individuos predispuestos, tal como los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. En la sobredosis masiva de ácido ascórbico, puede producirse insuficiencia renal debido a la excesiva excreción de oxalato.

PRESENTACIÓN: Caja plegadiza por 25 viales de vidrio tipo I ámbar por 5 mL. (Reg. San. INVIMA 2012M-0013550).

HUMAX PHARMACEUTICAL, S. A.

CONSERVACIÓN: Almacenar a temperatura inferior a 30 °C.