COMPOSICIÓN: COMPRIMIDOS recubiertos que contienen 200 y 400 mg de clorhidrato de pazopanib.

INDICACIONES:

• VOTRIENT® está indicado como medicamento alternativo en el tratamiento de carcinomas en células renales en estado avanzado y/o metastásico.

• VOTRIENT® está indicado para el tratamiento de pacientes con Sarcoma de Tejidos Blandos avanzado (STS) avanzado que han recibido quimioterapia prevía.

En la población del ensayo de fase III se excluyó a pacientes con tumor estromal gastrointestinal (GIST, por sus siglas en inglés) o STS adipocítico.

CONTRAINDICACIONES: VOTRIENT® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.

REACCIONES ADVERSAS:

• CCR:

Muy frecuentes (≥10%): Anorexia, cefalea, bradicardia (asintómatica), hipertensión, dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, elevación de la alanina-transaminasa, elevación de la aspartato-transaminasa, despigmentación del cabello, astenia, fatiga, anomalías analíticas.

Frecuentes (entre el 1% y el 10%): Neutropenia, trombocitopenia, hipotiroidismo, disminución de peso, disgeusia, accidente isquémico transitorio, isquemia miocárdica, prolongación del intervalo QT, epistaxis, hematuria, disfonía, dispepsia, aumento de la lipasa, función hepática anómala, hiperbilirrubinemia, alopecia, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, exantema, despigmentación de la piel, proteinuria, dolor torácico.

Infrecuentes (entre el 0,1% y el 1%): Ictus isquémico, disfunción cardíaca (como una reducción de la fracción de eyección e insuficiencia cardíaca congestiva), infarto de miocardio, taquicardia helicoidal, hemorragia cerebral, hemorragia digestiva, hemorragia pulmonar, perforación gastrointestinal, fístula gastrointestinal, episodios tromboembólicos venosos.

• SPB:

Muy frecuentes (≥10%): Anorexia, disminución de peso, mareos, disgeusia, cefalea, bradicardia (asintomática), hipertensión, tos, disnea, dolor abdominal, diarrea, náuseas, estomatitis, vómitos, alopecia, erupción exfoliativa, despigmentación del cabello, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, despigmentación de la piel, dolor osteomuscular, mialgia, dolor torácico, fatiga, edema periférico, anomalías analíticas.

Frecuentes (entre el 1% y el 10%): Hipotiroidismo, disfunción cardíaca (como una reducción de la fracción de eyección e insuficiencia cardíaca congestiva), prolongación del intervalo QT, epistaxis, hemorragia pulmonar, infarto de miocardio, episodios tromboembólicos venosos, disfonía, neumotórax, dispepsia, elevación de la alanina-transaminasa, elevación de la aspartato-transaminasa, piel seca, trastorno ungueal, escalofríos, visión borrosa.

Infrecuentes (entre el 0,1% y el 1%): Ictus isquémico, hemorragia cerebral, hemorragia digestiva, hematuria, fístula gastrointestinal, hiperbilirrubinemia, erupción cutánea, proteinuria, astenia.

• Se han detectado las siguientes reacciones adversas tras la autorización del pazopanib para uso comercial:

Muy frecuentes (≥10%): Artralgia.

Frecuentes (entre el 1% y el 10%): Espasmos musculares, flatulencia, aumento de la ?-glutamil-transferasa.

Infrecuentes (entre el 0,1% y el 1%): Infecciones (con o sin neutropenia), síndrome de encefalopatía posterior reversible, pancreatitis, desprendimiento o desgarro de la retina, policitemia.

Raras (entre el 0,01% y el 0,1%): Neumopatía intersticial/neumonitis.

Si desea conocer la lista completa de reacciones adversas, consulte la información completa para la prescripción.

INTERACCIONES:

• Se debe evitar la administración simultánea con un inhibidor potente de la CYP3A4. Si no hay ninguna alternativa médica aceptable a la administración de un inhibidor potente de la CYP3A4, la dosis de pazopanib debe reducirse a 400 mg al día durante su administración conjunta. Debe evitarse la combinación con inhibidores potentes de la gp-P o la BCRP.

• El pazopanib puede aumentar las concentraciones de los medicamentos que se eliminan principalmente a través de la UGT1A1 y la OATP1B1.

• Interacción con alimentos. Se debe tomar al menos una hora antes o dos horas después de las comidas.

• Se debe evitar la administración conjunta de pazopanib con medicamentos que aumenten el pH gástrico.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Efectos hepáticos: Es preciso hacer un seguimiento de las enzimas hepáticas. El uso simultáneo de pazopanib con sinvastatina aumenta el riesgo de presentar elevaciones de la ALAT.

Hipertensión: Debe suspenderse el tratamiento si existen indicios de crisis hipertensiva o si la hipertensión es severa y persiste a pesar de administrar un tratamiento antihipertensor y de reducir la dosis de pazopanib.

Síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR)/síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLEPR): Debe suspenderse definitivamente la administración del pazopanib en pacientes que manifiesten SEPR o SLEPR.

Neumopatía intersticial/neumonitis: Debe suspenderse el tratamiento con pazopanib en pacientes que presenten neumopatía intersticial/neumonitis.

Disfunción cardíaca: Es preciso hacer un seguimiento de la tensión arterial y de los posibles síntomas y signos de insuficiencia cardíaca congestiva. Se recomienda determinar al inicio y luego a intervalos periódicos la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) en los pacientes susceptibles de padecer una disfunción cardíaca.

Prolongación del intervalo QT y taquicardias ventriculares en entorchado (torsade de pointes): Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT, en pacientes que reciben antiarrítmicos o fármacos que pueden prolongar el intervalo QT y en pacientes aquejados de una cardiopatía preexistente. Monitorización inicial y periódica de los electrocardiogramas y de los electrólitos.

Eventos de trombosis arterial/venosa: Se debe tener precaución en los pacientes que son más propensos a sufrir eventos trombóticos o que tengan antecedentes de trombosis.

Microangiopatía trombótica (MAT): Debe suspenderse el tratamiento en pacientes que presenten MAT.

Eventos hemorrágicos: Se debe tener precaución en los pacientes con riesgo significativo de sufrir una hemorragia.

Perforaciones y fístulas gastrointestinales: Debe emplearse con precaución en los pacientes propensos a sufrir perforaciones o fístulas gastrointestinales.

Cicatrización de las heridas: Debe suspenderse el tratamiento en los pacientes con dehiscencia de heridas.

Hipotiroidismo: Se debe efectuar un seguimiento proactivo de la función tiroidea.

Proteinuria: Se debe hacer un análisis de orina al inicio del tratamiento y de forma periódica para detectar posibles signos de agravamiento de la proteinuria. Debe suspenderse el tratamiento si el paciente sufre un síndrome nefrótico.

Infecciones: Se han descrito casos de infecciones graves.

Combinación con otros tratamientos antineoplásicos sistémicos: No está indicado el uso combinado con otros medicamentos.

Toxicidad en crías de animales: No se recomienda en pacientes menores de 2 años.

Mujeres con posibilidad de quedar embarazadas: Es preciso aconsejarlas para que usen métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con pazopanib y por espacio de 2 semanas después de su finalización y que eviten quedar embarazadas mientras reciben tratamiento con pazopanib.

Anticoncepción masculina: Los pacientes varones (incluidos los vasectomizados) con parejas sexuales que estén o puedan estar embarazadas, o que podrían quedar embarazadas, deben usar preservativos durante el coito mientras reciben tratamiento con pazopanib y durante las 2 semanas posteriores a su finalización.

Embarazo: No debe usarse pazopanib durante el embarazo, a menos que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con este fármaco.

Lactancia: No se recomienda.

Fecundidad: Puede afectar la fecundidad en los seres humanos.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN: La dosis máxima diaria recomendada es de 800 mg.

• Poblaciones especiales:

Niños: No se ha confirmado ni la seguridad ni la eficacia.

Pacientes geriátricos (mayores de 65 años): No es necesario ajustar la dosis.

Disfunción renal: No es necesario ajustar la dosis de los pacientes con depuración de creatinina ≥30 ml/min. No se recomienda en pacientes con disfunción renal severa ni en pacientes que reciben hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Disfunción hepática:

— Leve: No es necesario ajustar la dosis.

— Moderada: Máximo de 200 mg al día.

— Severa: No se recomienda.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: VOTRIENT® 200 mg. Caja por 30 tabletas recubiertas en frasco de polietileno de alta densidad (PEAD) (Registro Sanitario INVIMA 2017M-0012405-R1)

VOTRIENT® 400 mg. Caja por 60 tabletas recubiertas en frasco de polietileno de alta densidad (PEAD) (Registro Sanitario INVIMA 2017M-0012411-R1)

NOTA IMPORTANTE: Antes de recetar este medicamento, consulte toda la información relativa a su prescripción.

REFERENCIA: 2016-PSB/GLC-0839-s Fecha de Distribución: 18 de Octubre de 2016

NOTA: Los medicamentos deben conservarse fuera del alcance de los niños.

Antes de proceder a la prescripción, sírvase leer por completo la información respectiva.

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