COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada COMPRIMIDO contiene:

Principio Activo mg/tableta

Alfuzosina Clorhidrato 10.00 mg

Excipientes:

Hipromelosa, aceite de ricino hidrogenado, etilcelulosa, oxido de hierro amarillo (E172), sílice coloidal hidratada, estearato de magnesio, manitol, povidona¸ celulosa microcristalina, etanol (96%) y agua purificada, masa total 350.45 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de las manifestaciones funcionales de la hipertrofia benigna de la próstata.

FORMA FARMACÉUTICA: Tabletas de 10 mg de liberación prolongada.

INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

Lista de excipientes

• Hipromelosa

• Aceite de ricino hidrogenado

• Etilcelulosa

• Oxido de hierro amarillo (E172)

• Sílice coloidal hidratada

• Estearato de magnesio

• Manitol

• Povidona

• Celulosa microcristalina

• Etanol (96%)

• Agua purificada

Incompatibilidades: No son relevantes

Fecha de expiración: 36 meses.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La fijación de la alfuzosina a las proteínas plasmáticas es cercana al 90%. La alfuzosina es fuertemente metabolizada por el hígado con una excreción a través de la orina del fármaco inalterado de sólo 11%. La mayor parte de los metabolitos (que son inactivos) son excretados a través de las heces (70 a 90%). Las características farmacocinéticas de la alfuzosina no se modifican en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica.

El valor medio de la biodisponibilidad relativa de XATRAL® OD es de 104.4% después de la administración de 10 mg, con relación a la formulación de liberación inmediata a la posología de 7.5 mg (2.5 mg 3 veces al día), en voluntarios sanos de edad media. La concentración plasmática máxima (Cmáx) de XATRAL® OD se alcanza 9 horas después de la administración, a diferencia de la formulación inmediata, cuya Cmáx se alcanza después de 1 hora. La vida media de eliminación de XATRAL® OD es de 9.1 horas. Los estudios han demostrado que la biodisponibilidad del medicamento aumenta cuando es administrado después de una comida. (Véase Posología y Modo de Administración).

Los parámetros farmacocinéticos Cmáx y ABC (área bajo la curva) no aumentan en los pacientes de edad avanzada, en comparación con voluntarios sanos de edad media.

Los valores promedio de Cmáx y ABC aumentan moderadamente en los pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina < 30 ml/min) sin modificación en la vida media de eliminación, cuando se comparan con los datos de pacientes con función renal normal. No se necesita ajuste en la posología de XATRAL® OD en pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina < 30 ml/min)

Interacciones metabólicas: La isoforma CYP3A4 es la principal enzima hepática involucrada en el metabolismo de alfuzosina. Ketoconazol es un muy potente inhibidor del CYP3A4. La dosificación repetida de ketoconazol 200 mg diarios, por siete días resulta en un incremento de Cmáx (2,11 veces) y ABClast (2,46 veces) de alfuzosina OD 10 mg en condición postprandial. Otros parámetros como t max y t1/2z no se modificaron.

La administración repetida por 8 días de ketoconazol 400 mg diarios incrementó la Cmáx en 2,3 veces, el ABC last y el ABC en 3,2 y 3,0, respectivamente (ver Interacciones)

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La alfuzosina es un derivado de la quinazolina, activo por vía oral. Es un antagonista selectivo de los receptores alfa-1 adrenérgicos postsinápticos. Los estudios farmacológicos in-vitro han confirmado la especificidad de la alfuzosina para los alfa-1 adrenoreceptores del trígono vesical, de la uretra y de la próstata.

Los alfa-1 bloqueadores, por una acción directa sobre el músculo liso del tejido de la próstata, disminuyen la obstrucción infra-vesical. Los estudios in-vivo con animales experimentales han demostrado que la alfuzosina reduce la presión uretral, y por lo tanto, la resistencia al flujo urinario durante la micción. Un estudio en la rata vigilante muestra un efecto sobre la presión uretral de una amplitud superior al efecto sobre la presión arterial.

Durante los estudios controlados con placebo en los pacientes con hipertrofia benigna de la próstata, la alfuzosina:

• hHa aumentado de manera significativa el flujo urinario un 30% en promedio en los pacientes con una capacidad menor de 15 ml/s. Esta mejoría fue observada desde la primera toma;

• hHa disminuido de manera significativa la presión del detrusor y aumentado el volumen que provoca la sensación de necesidad de orinar;

• hHa reducido significativamente el volumen urinario residual.

Estos efectos conducen a un mejoramiento de los síntomas urinarios irritativos y obstructivos. Adicionalmente, no se producen efectos deletéreos sobre la función sexual.

XATRAL® OD no está indicado para el uso en pacientes pediátricos.

La alfuzosina no se ha estudiado en pacientes menores de 2 años.

La eficacia de la alfuzosina no fue demostrada en los dos estudios realizados en 197 pacientes de 2 a 16 años de edad con presión del detrusor a la cual hay salida de orina (detrusor leak pressure point, LPP por sus siglas en inglés) elevada =40 cmH2O de origen neurológico. Los pacientes fueron tratados con alfuzosina 0,1 mg/kg/día o 0,2 mg/kg/día usando formulaciones pediátricas adaptadas.

En el estudio randomizado, doble ciego, controlado con placebo, donde se evaluaba la eficacia y seguridad durante 12 semanas en 172 pacientes, no se observaron diferencias estadísticamente significativas comparando placebo y alfuzosina en pacientes con LPP<40cmH2O

En el estudio open-label, no comparativo, exploratorio, de 12 semanas de duración con 25 pacientes que presentaban hidronefrosis asociada a LPP elevado de origen neurológico, tratados con alfuzosina 0,2 mg/kg/día, no se pudo obtener una conlusión sobre la eficacia en este estudio.

Los eventos adversos más frecuentemente reportados durante el tratamiento con alfuzosina en los dos estudios fueron cistitis, infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis y faringitis. La pirexia, cefalea, epistaxis y diarrea fueron más frecuentemente reportados en el grupo de alfuzosina (=2%) que en el grupo placebo. Los eventos adversos durante los 12 meses que duró el estudio, que incluían la extensión open-label, fueron similares en tipo y frecuencia a los eventos observados durante el periodo de 12 semanas.

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad a alfuzosina o a cualquier componente de la fórmula.

• Combinación con otros alfa1-bloqueadores.

• Insuficiencia hepática.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Debido al campo de indicaciones, esta sección no es aplicable.

EFECTO SOBRE LA HABILIDAD DE CONDUCIR Y EL USO DE MÁQUINAS: No se dispone de datos acerca del efecto sobre la conducción de vehículos.

Pueden presentarse reacciones adversas tales como vértigo, mareo y astenia, principalmente al comienzo del tratamiento. Estos fenómenos se deben tomar en cuenta cuando se conducen vehículos o se operan maquinarias.

EFECTOS INDESEABLES: La siguiente clasificación de frecuencia de la CIOMS (Consejo para las Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas) se utiliza de ser aplicable: Muy común = 10 %; Común = 1 y <10 %; Poco común = 0.1 y < 1 %;

Raro = 0.01 y < 0.1 %; Muy raro < 0.01 %. No conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

• Trastornos del Sistema Nervioso

Comunes: Desvanecimiento/mareo, cefalea.

Poco comunes: Síncope, vértigo.

• Trastornos cardiacos

Poco comunes: Taquicardia.

Muy raros: Angina de pecho en pacientes con enfermedad arterial coronaria pre-existente. (Ver Precauciones).

Frecuencia no conocida: Fibrilación auricular.

• Trastornos oftalmológicos

Frecuencia no conocida: Síndrome de Iris Laxo Intraoperatorio (ver Precauciones).

• Trastornos del sistema respiratorio, torácicos y mediastinales

Poco comunes: Rinitis.

• Trastornos gastrointestinales

Comunes: Náusea, dolor abdominal.

Poco comunes: Diarrea.

Frecuencia no conocida: Vómito

• Trastornos hepatobiliares

Frecuencia no conocida: daño hepatocelular, enfermedad hepática colestásica.

• Trastornos de piel y tejidos subcutáneos

Poco comunes: Erupción, prurito.

Muy raros: Urticaria y angioedema.

• Trastornos generales y condiciones del lugar de administración

Comunes: Astenia.

Poco comunes: Edema, dolor torácico.

• Trastornos del sistema reproductivo y de la mama

Frecuencia no conocida: Priapismo

• Trastornos vasculares

Poco comunes: Hipotensión (postural) y enrojecimiento.

• Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Trombocitopenia, frecuencia desconocida

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Combinaciones contraindicadas:

• Bloqueadores del receptor alfa1 (véase contraindicaciones).

Combinaciones que se deben tener en cuenta:

• Medicamentos antihipertensivos (véanse Advertencias y Precauciones).

• Nitratos.

• Inhibidores potentes de CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol y ritonavir, ya que incrementan los niveles de alfuzosina en sangre. (Ver Farmacocinética)

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD: No hay datos de relevancia clínica.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Advertencias

• Como con todos los bloqueadores alfa-1, en algunos sujetos, en particular pacientes que reciben medicamentos antihipertensivos, puede desarrollarse hipotensión postural, con o sin síntomas (mareo, fatiga, sudoración), pocas horas después de la administración. En tales casos, el paciente debe acostarse hasta que los síntomas desaparezcan por completo. Estos efectos son usualmente transitorios, se presentan al inicio del tratamiento y por lo regular no impiden la continuación del tratamiento. Disminución pronunciada de la presión arterial ha sido reportada en la vigilancia post mercadeo en pacientes con factores de riesgo preexistentes (como enfermedades cardiacas subyacentes y/o tratamientos concomitantes con medicamentos antihipertensivos). El riesgo de desarrollar hipotensión y reacciones adversas relacionadas podrían ser mayor en el paciente de la tercera edad.

El paciente debe ser advertido sobre la posible aparición de tales eventos.

• Hipotensión postural: La hipotensión postural con o sin síntomas (p.ej., mareo) puede sobrevenir a las pocas horas que siguen a la administración de XATRAL® OD. Al igual que sucede con otros antagonistas alfa-adrenérgicos, existe el potencial de que se presente un síncope. Se deberá advertir a los pacientes sobre la posible aparición de eventos de este tipo y deberán evitar situaciones en las cuales puedan sufrir lesiones en caso de que presenten un síncope. Puede haber un aumento del riesgo de hipotensión/hipotensión postural y síncope cuando toman XATRAL® OD al mismo tiempo con medicamentos antihipertensivos y nitratos (ver Interacciones). Se deberá tener precaución cuando el XATRAL® OD se administra a pacientes que tienen hipotensión sintomática o a pacientes que han tenido una respuesta de hipotensión a otras medicaciones.

• Debe tenerse cautela cuando XATRAL® OD se administra a pacientes con hipotensión ortostática sintomática y por lo tanto, los pacientes ancianos requieren una estrecha vigilancia.

• Usarse con precaución en pacientes con prolongación del intervalo QT de origen congénito o adquirido o en aquellos pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT.

• Pacientes con deterioro de la función renal: Se deberá tener precaución cuando se administra XATRAL® OD a pacientes que tienen deterioro grave de la función renal (depuración de creatinina < 30 mL/min).

Precauciones

• Debe tenerse cautela cuando XATRAL® OD se administra a pacientes que han presentado una marcada respuesta hipotensiva a otros bloqueadores alfa1.

• En pacientes con enfermedad coronaria, debe continuarse el tratamiento específico de la insuficiencia coronaria. Si reaparece angina pectoris, o empeora, XATRAL® OD debe descontinuarse.

• Síndrome de Iris Laxo Intraoperatorio (SILI, una variante del síndrome de pupila pequeña) se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes que están o estuvieron en tratamiento con algunos bloqueadores alfa1. Aunque el riesgo de este evento con XATRAL® OD parece muy bajo, los cirujanos oftalmólogos deben ser informados previo a la cirugía de cataratas del uso actual o previo de bloqueadores alfa1, ya que el SILI puede aumentar las complicaciones del procedimiento. Los oftalmólogos deben estar preparados para posibles modificaciones de su técnica quirúrgica.

• Los pacientes deben ser advertidos que las tabletas han de ingerirse enteras. Debe prohibirse cualquier otro modo de administración, tal como triturarlas, machacarlas, masticarlas, molerlas o convertirlas en polvo. Estas acciones pueden causar una liberación y absorción del medicamento inapropiada y, por tanto, producir posibles reacciones adversas tempranas.

• Este producto contiene aceite de ricino y puede causar trastornos digestivos como un efecto laxante leve, diarrea.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: 1 comprimido de 10 mg al día, a tomar inmediatamente después de la cena. El comprimido debe tragarse entero.

Poblaciones especiales

Pacientes pediátricos: La eficacia de XATRAL® OD no se ha demostrado en niños entre los 2 a los 16 años, por lo tanto, XATRAL® OD no está indicado para utilizarse en la población pediátrica.

SOBREDOSIFICACIÓN: En caso de sobredosis, el paciente debe hospitalizarse, mantenerse en posición supina e iniciarse tratamiento convencional de la hipotensión.

Alfuzosina se une en alto grado a las proteínas, por tanto, la diálisis podría no ser de beneficio.

EFICACIA CLÍNICA/ESTUDIOS CLÍNICOS: No está indicado el uso de XATRAL® OD en la población pediátrica.

Clorhidrato de alfuzosina no se ha estudiado en pacientes menores de 2 años. La eficacia de clorhidrato de alfuzosina no fue demostrada en los dos estudios llevados a cabo en 197 pacientes entre los 2 a los 16 años de edad, con un punto de presión de fuga del detrusor elevado (PPF = 40cm H2O) de origen neurológico. Los pacientes fueron tratados con clorhidrato de alfuzosina en dosis de 0.1 mg/kg/día o 0.2 mg/kg/día, utilizando formulaciones pediátricas adaptadas.

En el estudio de eficacia y seguridad a 12 semanas, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo en 172 pacientes, no se observó una diferencia estadísticamente significativa en la proporción de pacientes con un PPF <40 cm H2O entre el grupo de alfuzosina y el grupo placebo.

En el estudio abierto exploratorio a 12 semanas, no comparativo, en 25 pacientes con hidronefrosis asociada con una PPF elevada de origen neurológico, recibieron tratamiento con clorhidrato de alfuzosina en dosis de 0.2 mg/kg/día. No se pudo obtener una conclusión de eficacia de este estudio.

Los eventos adversos emergentes más frecuentemente reportados durante el tratamiento con alfuzosina en los 2 estudios fueron cistitis, infección del tracto respiratorio alto, nasofaringitis y faringitis. En el grupo de alfuzosina fueron reportados de manera más frecuente pirexia, cefalea, epistaxis y diarrea (=2%) que en el grupo placebo. Lo eventos adversos reportados para todo el periodo de estudio de 12 meses el cual incluyó la extensión abierta fue similar tanto en el tipo como en la frecuencia de eventos observados durante el periodo de 12 semanas.

PRESENTACIÓN: Naturaleza y contenido del envase: Blister PVC/Aluminio x 10. Caja por 30 x 10 comprimidos. Muestra médica x 5 y 10 comprimidos.

XATRAL® OD (Reg. San. No. INVIMA 2015 M-014968-R2).

Titular: SANOFI - AVENTIS DE COLOMBIA S.A.

Fecha del primer registro sanitario: 14/12/2000.

CCDSV11

SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S. A.

Transversal 23 No. 97-73, Pisos 8 y 9

Teléfono: 6214400, Fax: 7444237

Bogotá, D.C., Colombia

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a Temperaturas no mayores de 30°C en su envase y empaques originales.