COMPOSICIÓN:Cada frasco VIAL contiene: Toxina botulínica tipo A, (150 kD), libre de proteínas complejantes con 100 unidades.

INDICACIONES:

Indicaciones neurológicas: XEOMIN® está indicado en distonía cervical (tortícolis espasmódica); blefarospasmo y espasticidad del miembro superior posterior a un infarto cerebral, en adultos.

PROPIEDADES: La toxina botulínica tipo A bloquea la transmisión colinérgica en la unión neuromuscular, inhibiendo la liberación de la acetilcolina. Las terminaciones nerviosas de la unión neuromuscular dejan de responder a los impulsos nerviosos y se impide la secreción del neurotransmisor (denervación química). La transmisión de los impulsos se restablece mediante la formación de nuevas terminaciones nerviosas y de placas terminales motoras.

El mecanismo de acción mediante el cual la toxina botulínica tipo A ejerce sus efectos sobre las terminaciones nerviosas colinérgicas se puede describir a través de un proceso secuencial de cuatro pasos, que incluyen las siguientes etapas:

• Unión: La cadena pesada de la toxina botulínica se une por la selectividad y afinidad excepcionalmente altas a los receptores que se encuentran sólo en las terminaciones colinérgicas.

• Internalización: Constricción de la membrana de la terminación nerviosa y absorción de la toxina dentro de la terminación nerviosa (endocitosis).

• Translocación: El segmento amino-terminal de la cadena pesada de la toxina, forma un poro en la membrana de la vesícula, se escinde el enlace disulfuro y la cadena ligera de la toxina pasa a través del poro al citosol.

• Efecto: Después de la liberación de la cadena ligera, escinde muy específicamente una proteína blanco (SNAP 25) que es esencial para la liberación de acetilcolina. Normalmente, la recuperación completa de la función de la placa terminal/transmisión del impulso tras la inyección se produce en un periodo de tres a cuatro meses, a medida que las terminaciones nerviosas se desarrollan y vuelven a conectarse a la placa terminal del músculo, provocando que el mecanismo de liberación presináptica de los neurotransmisores se vuelva funcional nuevamente.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La toxina botulínica natural es un complejo de alto peso molecular que, además de la toxina (150 kD), contiene otras proteínas no tóxicas, como hemaglutininas y no hemaglutininas. En contraste con otras preparaciones, XEOMIN® contiene la toxina pura (150 kD), libre de complejo proteico y por lo cual, el índice de toxicidad disminuye notablemente al compararse con otras preparaciones. Dicho contenido de proteínas formadoras de complejos inmunes administradas, se considera como uno de los factores responsables del fracaso terapéutico secundario.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la Toxina botulínica de tipo A o alguno de los excipientes de la fórmula. Trastornos generalizados de la actividad muscular (por ejemplo, miastenia grave, síndrome de Lambert-Eaton), presencia de infección o inflamación en los puntos propuestos para la inyección.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de la Toxina botulínica tipo A en mujeres embarazadas.

Los estudios han mostrado toxicidad reproductiva en animales. Se desconoce el riesgo en seres humanos. XEOMIN® no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

Lactancia: Se desconoce si la Toxina botulínica de tipo A se excreta por la leche materna. No se recomienda el empleo de XEOMIN® en mujeres lactantes.

Fertilidad: No existen datos clínicos sobre la utilización de la Toxina botulínica tipo A. En un estudio con conejos, no se detectaron efectos adversos en la fertilidad masculina o femenina.

EFECTOS SECUNDARIOS:

Por lo general, las reacciones adversas se observan en la primera semana después del tratamiento y son de naturaleza transitoria. Estas pueden estar relacionadas al principio activo, al procedimiento de la inyección, o ambas. Efectos adversos independientes de la indicación.

Efectos adversos relacionados a la aplicación: Como es de esperarse, cualquier procedimiento de inyección puede estar asociado a dolor localizado, inflamación, parestesia, hipoestesia, sensibilidad, inflamación / edema, eritema, prurito, infección localizada, hemorragia y/o hematoma. El dolor y/o la ansiedad relacionada con la aguja, puede dar lugar a respuestas vasovagales, incluyendo hipotensión sintomática transitoria, náuseas, tinnitus y síncope.

Efectos adversos de la clase de sustancia activa (toxina botulínica tipo A): La debilidad muscular localizada es uno de los efectos farmacológicos esperados de la Toxina botulínica.

Difusión de la Toxina: Los efectos secundarios relacionados con la difusión de la toxina desde el sitio de administración en las indicaciones: Distonía cervical (tortícolis espasmódica), blefarospasmo y espasticidad del miembro superior, han reportado muy raramente (debilidad muscular exagerada, disfagia y neumonitis por aspiración con resultado fatal). Estos efectos secundarios no pueden ser completamente descartados con el uso de la toxina en la indicación estética: Líneas glabelares o del entrecejo y líneas periorbitales laterales (líneas laterales del Canto).

Reacciones de hipersensibilidad: Algunas reacciones de hipersensibilidad serias y/o inmediatas se han producido incluyendo anafilaxia, enfermedad del suero, urticaria, edema del tejido blando y disnea, han sido reportadas raramente. Algunas de esas reacciones han sido reportadas con el uso del complejo de Toxina botulínica tipo A convencional, sola o en combinación con otros productos conocidos que causan reacciones similares.

Efectos adversos dependientes de la indicación:

Distonía cervical (tortícolis espasmódica): El tratamiento de la tortícolis espasmódica puede causar disfagia con diferentes grados de severidad, con el potencial de aspiración, que puede requerir una intervención médica. La disfagia puede persistir durante dos a tres semanas después de la inyección, pero un caso ha sido reportado en el que duró cinco meses. La disfagia aparece en las dosis dependientes.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad con productos de Toxina botulínica. Han sido serios (ejemplo: reacciones anafilácticas) y/o pueden ser inmediatas como las reacciones de hipersensibilidad, por lo que una terapia apropiada deberá ser instituida.

Formación de anticuerpos: Como en todas las terapias con proteínas, existe un potencial de inmunogenicidad. La administración demasiado frecuente, puede incrementar el riesgo de formación de anticuerpos, el cual, puede resultar en una falla del tratamiento aun cuando el producto sea usado para tratar otras indicaciones.

Distonía cervical (tortícolis espasmódica): Deberá informarse a los pacientes que las inyecciones de XEOMIN® para el tratamiento de la tortícolis espasmódica, podría causar disfagia en grado leve a intenso, con el riesgo de aspiración y disnea. Puede ser necesaria la intervención médica (por ejemplo en forma de una sonda de alimentación gástrica).

En general, el límite de la dosis inyectada en el músculo esternocleidomastoideo menor a 100 unidades, puede reducir la aparición de disfagia. Los pacientes que presentan una masa menor en los músculos del cuello o los pacientes que requieren inyecciones bilaterales en los músculos esternocleidomastoideos tienen un mayor riesgo.

Blefarospasmo: Debe evitarse las inyecciones cerca del músculo elevador del párpado superior para reducir la aparición de ptosis. Puede producirse diplopía a consecuencia de la difusión de la toxina botulínica de tipo A en el músculo oblicuo inferior. Este efecto secundario puede reducirse si se evita la inyección en la parte interna del párpado inferior. A causa del efecto anticolinérgico, XEOMIN® debe emplearse con precaución en los pacientes con riesgo de presentar glaucoma de ángulo cerrado. Una disminución del parpadeo tras la inyección de la Toxina botulínica en el músculo orbicular puede causar exposición de la córnea, defectos epiteliales persistentes y ulceración de la córnea. Se produce fácilmente equimosis en los tejidos blandos del párpado. La aplicación inmediata de una compresión suave en el punto de inyección puede reducir este riesgo.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No se han realizado estudios de interacción. El empleo concomitante de XEOMIN® con antibióticos aminoglucósidos u otros medicamentos que interfieren con la transmisión neuromuscular (por ejemplo, los relajantes musculares de tipo tubocurarina), deberán usarse con precaución, ya que estos agentes podrían potenciar el efecto de la toxina.

PRECAUCIONES:

General: Antes de administrar XEOMIN®, el médico debe familiarizarse con las características anatómicas del paciente y de cualquier alteración de las mismas, causada por intervenciones quirúrgicas anteriores. Tener cuidado para asegurar que XEOMIN® no sea inyectado en algún vaso sanguíneo.

Para indicaciones estéticas: Si los puntos propuestos para la inyección son marcados con una pluma, el producto no debe ser inyectado a través de la marca de la pluma; ya que podría ocurrir un efecto de tatuado permanente.

Para indicaciones neurológicas: Para el tratamiento de la distonía cervical y de la espasticidad del miembro superior, XEOMIN® debe ser administrado cuidadosamente en caso de que el punto de inyección esté cercano a estructuras sensibles, tales como la arteria carótida, los ápices pulmonares y el esófago. XEOMIN® debe emplearse con precaución en los siguientes casos: Si existe un trastorno hemorrágico de cualquier tipo en pacientes que reciben tratamiento anticoagulante o que estén tomando otros productos que contengan alguna dosis de anticoagulante. Efecto local y distante de la difusión de la toxina: Algunos efectos adversos pueden ocurrir con inyecciones inadecuadas de Toxina botulínica tipo A, ya que pueden paralizar temporalmente algún grupo de músculos cercanos. Se han notificado reportes de efectos adversos relacionados con la difusión de la toxina botulínica en puntos distantes del lugar de la administración. Algunos tratamientos (distonía cervical (tortícolis espasmódica), blefarospasmo y espasticidad del miembro superior), pueden ser considerados como amenazantes de la vida, ya que existen algunos reportes de muerte. Algunos pacientes tratados con dosis terapéuticas pueden experimentar una debilidad muscular exagerada. Se recomienda a los pacientes y cuidadores tener un servicio de cuidado médico inmediato en caso de que se presenten alteraciones al deglutir, del habla o de la respiración. También se ha notificado disfagia en la indicación neurológica, después de la inyección en diferentes puntos de la musculatura cervical.

Desórdenes neuromusculares pre-existentes: Los pacientes con alteraciones neuromusculares pueden incrementar el riesgo de debilidad muscular exagerada. El uso de la toxina botulínica debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y sólo debe utilizarse si el beneficio del tratamiento supera al riesgo. Los pacientes con un historial de disfagia y aspiración deben tratarse con precaución extrema cuando son han sido tratados para (distonía cervical (tortícolis espasmódica), Blefarospasmo y Espasticidad del miembro superior posterior a un infarto cerebral). No se recomienda el tratamiento con XEOMIN® para líneas glabelares y líneas periorbitales laterales (líneas laterales del canto), en pacientes con un historial de disfagia y aspiración.

XEOMIN® debe ser usado con precaución: En pacientes con esclerosis lateral amiotrófica. En pacientes con otras enfermedades que produzcan disfunción neuromuscular periférica. Si los músculos muestran una debilidad o atrofia pronunciada.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA LA ELIMINACIÓN Y OTRO MANEJO: Procedimiento a seguir para la eliminación segura de envases, jeringas y materiales usados Cualquier frasco vial no usado, o los frascos vial o jeringas que contengan residuos de la solución reconstituida, deben ser inactivados mediante la adición de cualquiera de las siguientes soluciones: alcohol etílico al 70%, alcohol isopropílico al 50%, solución diluida de hidróxido de sodio (0.1 N), o solución diluida de hipoclorito de sodio (0.1%). Los frascos vial usados, jeringas y otros materiales no deben ser desechados sino que serán eliminados dentro de contenedores apropiados o especiales de acuerdo con los requisitos locales.

Recomendaciones ante cualquier incidente que pueda producirse durante la manipulación de la Toxina botulínica:

• Se debe limpiar cualquier resto del producto, ya sea usando material absorbente impregnado con alguna de las soluciones anteriormente listadas, o con material absorbente seco, si se trata del producto ya reconstituido.

• La superficie contaminada se debe limpiar con material absorbente impregnado con alguna de las soluciones listadas y secar posteriormente.

• Si un frasco vial se rompe, proceda como se mencionó anteriormente, recogiendo con cuidado los pedazos de vidrio rotos y limpiando el producto vertido, evitando cortes en la piel.

• Si el producto entra en contacto con la piel, lave el área afectada con abundante agua.

• Si el producto entra en contacto con los ojos, enjuague con abundante agua o con una solución oftálmica para el lavado de ojos.

• Si el producto entra en contacto con una herida, corte o con piel no intacta, enjuague con abundante agua y tome las medidas médicas apropiadas de acuerdo a la dosis inyectada.

Mantener el producto fuera del alcance de los niños. Venta con fórmula facultativa. Producto de uso delicado. Administrar por prescripción y bajo vigilancia médica.

DOSIFICACIÓN:

Distonía cervical (tortícolis espasmódica): Se recomienda un volumen de inyección de aproximadamente 0,1 a 0,5 ml por punto de inyección. Normalmente, la dosis total administrada no debe exceder las 200 unidades por sesión de tratamiento. Pueden administrarse dosis de hasta 300 unidades. No deberán administrarse más de 50 unidades en ningún punto de inyección. XEOMIN® se inyecta en los músculos esternocleidomastoideos, elevador de la escápula, escaleno, esplenio de la cabeza y/o el músculo del trapecio. Esta lista no es exhaustiva, ya que cualquiera de los músculos responsables del control de la posición de la cabeza puede ser afectado y, por lo tanto, requerir tratamiento. La mediana hasta el comienzo del efecto se produce dentro de los siete días posteriores a la inyección. El efecto de cada tratamiento dura generalmente de 3 a 4 meses; sin embargo, la duración puede ser significativamente más larga o más corta. Para tratamientos repetidos, la frecuencia generalmente no deberá ser mayor a 6 semanas. En un estudio clínico controlado con XEOMIN® ha sido eficaz y bien tolerado, cuando es inyectado en intervalos de 6 y 20 semanas (mediana: 12 semanas). Los intervalos del tratamiento estarán determinados sobre la base de la necesidad actual de cada paciente.

Blefarospasmo: La dosis inicial recomendada es de: 1,25 a 2,5 unidades (0,05 -0,1 ml) por punto de inyección. Para pacientes pre-tratados, la dosis inicial no deberá ser superior a 35 unidades por ojo, si la dosis previa de toxina botulínica no es conocida. Para pacientes nuevos, la dosis inicial no deberá ser superior a 25 unidades por ojo. Normalmente, la dosis total no deberá ser superior a 100 unidades por sesión de tratamiento. XEOMIN® se inyecta en las partes medial y lateral del músculo orbicular del ojo, en el párpado superior y en la región lateral del músculo orbicular del ojo del párpado inferior. También pueden inyectarse otros lugares de la región de la frente, del músculo orbicular y de la región superior de la cara, si los espasmos musculares en estas zonas interfieren con la visión.

La mediana de tiempo hasta el comienzo de la acción se observa dentro de los cuatro días después de la inyección. El efecto de cada tratamiento generalmente dura de 3 a 4 meses; sin embargo, la duración puede ser significativamente más larga o más corta en cada paciente. En tratamientos repetidos, la frecuencia generalmente no debe ser mayor a 6 semanas. En un estudio clínico controlado, XEOMIN® ha sido eficaz y bien tolerado, cuando es inyectado en intervalos de entre 6 y 20 semanas (mediana: 12 semanas). Los intervalos de tratamiento estarán determinados sobre la base de la necesidad actual de cada paciente. Espasticidad del miembro superior posterior a un infarto cerebral. La dosis exacta y el número de puntos de inyección, se deben ajustar en forma individual según el tamaño, número y localización de los músculos afectados, de la gravedad de la espasticidad y de la presencia de debilidad muscular local. La dosis máxima total recomendada no debe exceder las 400 unidades por sesión de tratamiento. La mediana hasta el comienzo del efecto se produce dentro de los cuatro días posterior a la inyección. El efecto máximo de mejora del tono muscular se produjo a las 4 semanas. En general el efecto del tratamiento dura 12 semanas.

No se deben repetir las inyecciones en intervalos menores a 12 semanas.

SOBREDOSIS:

Síntomas de sobredosis: Las dosis altas de la Toxina botulínica tipo A pueden dar como resultado parálisis neuromuscular pronunciada, distante del lugar de la inyección. Los síntomas pueden incluir debilidad general, ptosis, diplopía, dificultades para respirar, deglutir y hablar o parálisis de los músculos respiratorios, dando por resultado neumonía por aspiración. Los síntomas de una sobredosis no son aparentes inmediatamente después de la inyección.

Medidas a tomar en casos de sobredosis: En caso de ocurrir una sobredosis, el paciente deberá ser monitoreado por un médico durante algunos días si presenta síntomas de debilidad muscular excesiva o parálisis muscular. Puede ser necesario un tratamiento sintomático, así como medidas generales de apoyo en caso de una parálisis de los músculos respiratorios.

PRESENTACIÓN: XEOMIN®, frasco por 100 U, (Reg. San. INVIMA 2015M-0016054). ® Marca Registrada. Producto licenciado por MERZ pharmaceuticals GMBH, Alemania; importado y distribuido por Farma de Colombia, S.A.

Mayor información: Departamento Médico

FARMA DE COLOMBIA S. A. S.

Teléfono: 6447600 - Carrera 14 No. 94-65 - Piso 5

Bogotá, D.C., Colombia

NATURALEZA DEL ENVASE Y PRESENTACIONES COMERCIALES:

Frasco de vidrio: tipo I. Tapón de hule para envases utilizados para preparaciones acuosas de uso parenteral, compuesto de bromobutilo (con relleno de silicato y un sistema de colorante inorgánico).

Seguro de aluminio: Tapa desprendible con cierre de aluminio laqueado, con un disco de polipropileno desprendible para inyección.

Presentaciones comerciales: Empaques conteniendo 1, 2, 3, 4 o 6 frascos, de Toxina botulínica tipo A (150kD), libre de complejo proteico. No todas las presentaciones están disponibles comercialmente.

CONDICIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a no más de 30 °C.

VIDA ÚTIL: Aplica a las presentaciones de XEOMIN® 50 unidades y XEOMIN® 100 unidades, almacenadas a no más de 30 °C.

Frasco sin abrir: 2 años.

Estabilidad en uso:

Solución reconstituida: Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución durante 24 horas, a temperatura de entre 2 °C y 8 °C.