COMPOSICIÓN:

Clase terapéutica: ZENHALE® es un inhalador de dosis medida, fija y combinada de Furoato de Mometasona y Fumarato de formoterol dihidratado.

INGREDIENTES ACTIVOS: La dosis de Furoato de Mometasona varía de 100 mcg a 200 mcg por activación, la dosis de Fumarato de Formoterol dihidratado es siempre de 5 mcg por activación.

INDICACIONES:

Asma: ZENHALE® está indicado para el tratamiento de mantenimiento del asma y reducción de asma, y reducción de las exacerbaciones del asma, en adultos y niños mayores de 12 años.

ZENHALE® puede ser utilizado para:

— Pacientes que no tengan un control adecuado con corticosteroides inhalados u otros medicamentos controladores de uso ocasional como beta2-agonistas inhalados de corta duración.

o

— Pacientes en quienes la gravedad de la enfermedad claramente garantiza el inicio de tratamiento con dos terapias de mantenimiento.

ZENHALE® también está indicado en pacientes que ya tienen un control adecuado con ambas terapias, corticosteroides inhalados y beta-2-agonistas de larga duración.

Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC): ZENHALE® está indicado para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo, dos veces al día de la obstrucción del flujo del aire en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), incluyendo bronquitis crónica y/o enfisema.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad a alguno de los componentes.

El tratamiento primario de estados asmáticos o episodios agudos de asma requieren medidas intensivas.

No indicado para el alivio en pacientes con episodios de asma aguda o EPOC rápidamente deteriorantes o que comprometan potencialmente la vida. No indicado para el alivio rápido del broncoespasmo o episodios agudos de asma o EPOC. No debe usarse en asociación con otros beta-2- agonistas de larga acción.

UTILIZACIÓN EN POBLACIONES ESPECÍFICAS:

Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de ZENHALE® en mujeres embarazadas. Los estudios en animales con furoato de mometasona, como con otros glucocorticoides, revelaron evidencia de teratogenicidad; sin embargo se desconoce el riesgo potencial en humanos. ZENHALE® debe ser utilizado durante el embarazo únicamente si el posible beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

Los niños nacidos de madres que recibieron corticoesteroides durante el embarazo deben ser monitorizados en busca de signos de hipoadrenalismo.

Al igual que con otros agonistas beta-adrenérgicos, el formoterol puede inhibir el trabajo de parto debido a un efecto relajante sobre el músculo liso uterino.

Madres lactantes: No hay datos sobre estudios bien controlados en humanos sobre el uso de ZENHALE® en madres lactantes. El formoterol ha sido detectado en la leche de ratas lactantes y otros corticosteroides son excretados en la leche humana. Basándose en los datos de los componentes individuales, se debe tomar una decisión acerca de si se debe continuar/suspender la terapia con ZENHALE®, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia con ZENHALE® para la madre.

Población Pediátrica:

Población pediátrica < 12 años de edad: La seguridad y eficacia de ZENHALE® no ha sido establecida en niños menores de 12 años de edad.

EVENTOS ADVERSOS: Experiencia de Estudios clínicos.

Asma: En cuatro estudios que oscilaron de 12 a 52 semanas de duración, involucrando 1132 pacientes recibiendo ZENHALE® 100/5 o 200/5, las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el tratamiento fueron disfonía (1.4%), candidiasis oral (1.2%), y dolor de cabeza (1.2%). Estos y otros efectos adversos reportados en estos estudios clínicos se listan en la Tabla 2.

EPOC: En 2 estudios en los cuales pacientes aleatorizados de 40 años y mayores con EPOC, 2251 pacientes fueron inscritos por 26 semanas para una evaluación de la eficacia y una porción de estos pacientes continuaron en los estudios por otras 26 semanas para evaluaciones de seguridad posteriores (n=1132). De estos pacientes, 888 fueron expuestos a ZENHALE® 100 mcg/5 mcg o 200 mcg/5 mcg por 26 semanas y 559 fueron expuestos por 1 año.

En pacientes con EPOC, el perfil de reacciones adversas totales fue similar al observado para pacientes con asma a la semana 26. Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas con frecuencia de poco comunes: dolor oral, diabetes mellitus, disgeusia, somnolencia, y prurito. No ocurrieron reacciones adversas relacionadas con el tratamiento mayores al 1% y más comúnmente que con el placebo. Cuando estos estudios se extendieron por un adicional de 26 semanas en una porción de pacientes que estaban recibiendo el activo, los resultados de seguridad de la evaluación de 52 semanas fueron similares a aquellos observados para el período de las primeras 26 semanas.

Experiencia post-mercadeo: Las siguientes reacciones adversas adicionales han sido reportadas en el uso postmercadeo con ZENHALE® o uso post-mercadeo con furoato de mometasona inhalado o fumarato de formoterol inhalado: hipokalemia; hiperglicemia; angina de pecho; arritmias cardíacas, p.ej., fibrilación auricular, extrasístoles ventriculares; taquiarritmia; reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea, angioedema y reacciones anafilácticas; y agravación del asma lo cual puede incluir tos, disnea, sibilancias y broncoespasmo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: En estudios clínicos, la administración concomitante de ZENHALE® y otros medicamentos, tales como agonistas beta2 de acción corta y corticoesteroides intranasales no ha producido un aumento de la frecuencia de reacciones medicamentosas adversas. No se han realizado estudios formales de interacción medicamentosa con ZENHALE®. Se espera que las interacciones medicamentosas de la combinación reflejen las de los componentes individuales.

Ketoconazol: La administración concomitante con ketoconazol, que es un inhibidor potente del CYP3A4, puede aumentar los niveles plasmáticos de furoato de mometasona.

Agentes adrenérgicos: La administración concomitante de otros agentes simpaticomiméticos puede potenciar los efectos indeseables del formoterol.

Derivados de las xantinas y diuréticos: El tratamiento concomitante con los derivados de las xantinas o diuréticos no ahorradores de potasio pueden potenciar el posible efecto hipokalémico de los beta2-agonistas (Ver Precauciones de uso).

Inhibidores de la monoamino oxidasa, antidepresivos tricíclicos y medicamentos que prolongan el intervalo QTc: El formoterol, al igual que otros agonistas beta2, debe ser administrado con precaución en pacientes que están siendo tratados con medicamentos como quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazina, terfenadina, astemizol, macrólidos, inhibidores de la monoamino oxidasa y antidepresivos tricíclicos o medicamentos que prolonguen el intervalo QTc, ya que la acción de los agonistas adrenérgicos sobre el sistema cardiovascular puede ser potenciada por estos agentes. Medicamentos que prolongan el intervalo QTc tienen un riesgo aumentado de arritmias ventriculares. (Ver Precauciones de uso).

Antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos: Los bloqueantes beta-adrenérgicos pueden debilitar o antagonizar el efecto del formoterol. Por tanto el formoterol no debe ser dado en conjunto con bloqueantes beta-adrenérgicos (incluyendo gotas oftálmicas) a menos que existan suficientes razones para su uso.

Hidrocarburos Halogenados: Existe un riesgo elevado de arritmias en pacientes que reciben concomitantemente anestesia con hidrocarburos halogenados.

PRECAUCIONES DE USO:

Exacerbaciones: Durante el tratamiento con ZENHALE® pueden ocurrir eventos adversos graves relacionados con asma y exacerbaciones. Debe pedirse a los pacientes que continúen con el tratamiento pero que busquen atención médica si los síntomas del asma permanecen no controlados o empeoran después de iniciar ZENHALE®.

No debe iniciarse ZENHALE® en pacientes durante episodios de asma o EPOC con un rápido deterioro o potencialmente mortales. ZENHALE® no ha sido estudiado en pacientes con asma o EPOC con deterioro agudo.

El médico (o prestador del servicio de salud) debe re evaluar la terapia para el asma si los síntomas persisten, si se incrementan los requerimientos de dosis para mantener el control, episodios asmáticos que no responden a broncodilatadores, flujo máximo disminuido, porque esto usualmente indica que se ha deteriorado la condición subyacente. Durante estos episodios debe considerarse la administración de terapias corticosteroides adicionales.

Asma aguda o episodios de EPOC: ZENHALE® no está indicado para el alivio rápido del broncoespasmo u otros episodios agudos de asma o EPOC. En el caso de un ataque agudo, un agonista beta2 de rápida acción debe ser utilizado. Un agonista beta2 de rápida acción debe estar disponible en todo momento. Los pacientes deben ser informados de la necesidad de buscar tratamiento médico inmediatamente si su asma o EPOC se deterioran repentinamente.

Uso excesivo de ZENHALE® y uso con otros agonistas beta2 de larga duración: ZENHALE® no debe ser utilizado en combinación con otro agonista beta2 de larga duración.

En los pacientes con asma, la dosis de ZENHALE® debe ser individualizada según las necesidades del paciente y debe ser la menor dosis posible para cumplir con el objetivo terapéutico.

La dosis de ZENHALE® no debe incrementarse más allá de la dosis máxima recomendada (ver Dosificación y administración). No hay evidencia que soporte el aumento de la eficacia con la administración de cantidades superiores a las dosis recomendadas de ZENHALE®.

Candidiasis orofaríngea: Durante estudios clínicos con ZENHALE®, se presentó en algunos pacientes candidiasis oral, la cual está asociada con el uso de gluco-corticosteroides inhalados. Esta infección puede requerir tratamiento con una terapia antifúngica apropiada y en algunos pacientes puede ser necesaria la interrupción del tratamiento con ZENHALE®. Debe aconsejarse a los pacientes enjuagar la boca después de la inhalación de ZENHALE®.

Inmunosupresión: Use ZENHALE® con precaución, en todo caso, en pacientes con infecciones tuberculosas activas o quiescentes del tracto respiratorio, o en infecciones por hongos, bacterianas, virales sistémicas no tratadas o herpes simplex ocular. Aconsejar a los pacientes que estén recibiendo corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores del riesgo de exposición a ciertas infecciones (por ejemplo, varicela, sarampión) y de la importancia de obtener atención médica si se produce esa exposición. Esto es de particular importancia en los niños

Transferencia de un tratamiento con corticosteroides sistémicos: Se requiere cuidado especial en los pacientes que son transferidos de corticosteroides sistémicamente activos a ZENHALE®, ya que las muertes debidas a insuficiencia suprarrenal han ocurrido en pacientes asmáticos durante y después de la transferencia de corticosteroides sistémicos a corticosteroides inhalados con menor disponibilidad sistémica. Después de la retirada de los corticosteroides sistémicos, se requiere un número de meses para la recuperación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA, por sus siglas en inglés).

Durante periodos de estrés, incluyendo trauma, cirugía o infección, o un ataque severo de asma, los pacientes transferidos de corticosteroides sistémicos, requerirán un tratamiento adicional con un período corto de corticosteroides sistémicos, que se reduce gradualmente a medida que los síntomas desaparezcan. Se recomienda que estos pacientes lleven un suministro de corticosteroides orales y una tarjeta de advertencia que indique su necesidad y la dosis recomendada de corticosteroides sistémicos durante los periodos de estrés. Se recomiendan las pruebas periódicas de la función adrenocortical, en particular la medición de los niveles plasmáticos de cortisol temprano en la mañana.

Traslado de pacientes de la terapia con corticosteroides sistémicos a ZENHALE® puede desenmascarar condiciones pre-existentes alérgicas que habían sido suprimidas por la terapia con corticosteroides sistémicos. Si esto ocurre, el tratamiento sintomático se recomienda.

Efectos sistémicos de los corticosteroides: Pueden ocurrir efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados, especialmente en dosis altas prescritas por periodos prolongados. Es mucho menos probable que estos efectos ocurran con estos que con los corticosteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen supresión suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma.

Es importante que la dosis de ZENHALE® sea titulada de la dosis más baja en la cual se mantiene el control efectivo del asma.

Casos raros de cataratas y glaucoma han sido reportados con el uso de mometasona furoato.

Supresión suprarrenal: ZENHALE® por lo general permite el control del asma o síntomas de EPOC con menos supresión de la función del eje HPA que las dosis orales terapéuticamente equivalentes de prednisona.

Cuando se utilizan corticosteroides inhalados, puede existir una posibilidad de supresión adrenal clínicamente significativa, especialmente después del tratamiento con dosis superiores a las recomendadas. Esto debe ser considerado durante los períodos de estrés o cirugía electiva, cuando los corticosteroides sistémicos adicionales pueden ser necesarios. Sin embargo, durante los ensayos clínicos los efectos de ZENHALE® (a dosis de furoato de mometasona 800 mcg/día) en el cortisol plasmático no fueron clínicamente significativos.

Broncoespasmo inducido por inhalación: Como con otras terapias de inhalación, el potencial de broncoespasmo inducido por inhalación debe tenerse en cuenta. Si esto ocurre, el medicamento debe suspenderse de inmediato y sustituirse la terapia alternativa.

Condiciones concomitantes: ZENHALE®, al igual que otros productos que contienen beta2-agonistas, debe utilizarse con precaución en pacientes con cardiopatía isquémica, arritmias cardíacas (especialmente del tercer grado de bloqueo auriculoventricular), descompensación cardiaca grave, estenosis aórtica subvalvular idiopática, hipertensión grave, aneurisma, feocromocitoma, cardiomiopatía obstructiva hipertrófica, tirotoxicosis, conocimiento o sospecha de prolongación del intervalo QT (QTc> 0,44 seg; ver Interacciones medicamentosas).

Hipokalemia e Hiperglicemia: Puede ocurrir hipokalemia potencialmente grave como resultado de la terapia beta2-agonista. La hipokalemia puede aumentar la susceptibilidad a las arritmias cardíacas.

Se recomienda tener precaución en pacientes con asma severo ya que la hipokalemia puede ser potenciada por hipoxia y tratamiento concomitante (Ver Interacciones medicamentosas). Se recomienda un monitoreo de los niveles séricos de potasio en dichas situaciones.

Debido al efecto hiperglicémico de los estimulantes beta2, incluyendo formoterol, se recomienda un monitoreo adicional de glucosa en sangre en los pacientes diabéticos.

Neumonía y otras infecciones del tracto respiratorio bajo: Los médicos deben permanecer atentos sobre el posible desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC ya que las características clínicas de la neumonía y las exacerbaciones se traslapan frecuentemente.

En pacientes con EPOC, infecciones del tracto respiratorio bajo, incluyendo neumonía, han sido reportadas después de la administración de corticosteroides inhalados.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN:

General: ZENHALE® solo debe ser administrado por inhalación oral. Después de cada dosis, se le debe recomendar al paciente enjuagar su boca con agua sin consumirla.

La tapa de la boquilla del activador debe ser removida antes de utilizar ZENHALE®.

El envase de ZENHALE® solo debe ser utilizado con el activador de ZENHALE®. El activador de ZENHALE® no debe ser utilizado con otros medicamentos inhalatorios. Los activadores de otros productos no deben ser utilizados con el envase de ZENHALE®.

Instrucciones para uso, manejo y disposición: ZENHALE® debe ser preparado antes de su uso por primera vez, liberando 4 activaciones de prueba del inhalador al aire, lejos de la cara, agitando bien antes de cada activación del inhalador. En los casos en los cuales el inhalador no ha sido utilizado por más de 5 días, prepare el inhalador nuevamente liberando 4 activaciones de prueba del inhalador al aire, lejos de la cara, agitando bien antes de cada activación del inhalador.

Agite bien antes de cada inhalación.

El frasco no debe ser retirado del activador debido a que puede que la cantidad correcta de medicamento no sea descargada o puede que el contador de dosis no funcione correctamente; la reinserción puede hacer que el contador de dosis cuente uno menos y libere una descarga.

Dosis:

Asma: ZENHALE® debe ser administrado mediante dos inhalaciones dos veces al día, todos los días (en la mañana y en la noche), a través de inhalación oral.

La dosis recomendada para el tratamiento con ZENHALE®, basada en la terapia previa contra el asma, se encuentra en la Tabla 1, a continuación:

Para los pacientes que no han recibido previamente glucocorticosteroides inhalados, pero en quienes la severidad de la enfermedad requiere inicio de tratamiento con dos terapias de mantenimiento, dependiendo de la severidad del asma, la dosis inicial recomendada es ZENHALE® 100/5 o ZENHALE® 200/5, dos inhalaciones dos veces al día.

Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC): La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes con EPOC es de dos inhalaciones de ZENHALE® 200/5, dos veces al día.

Puede considerarse alternativamente, dos inhalaciones de ZENHALE® 100/5, dos veces al día.

Duración del tratamiento: A largo plazo, dos veces al día para el tratamiento de mantenimiento para el asma o EPOC.

Forma de administración: ZENHALE® debe administrarse por inhalación oral.

Otra información importante: La dosis máxima diaria recomendada es de dos inhalaciones de ZENHALE® 200/5 dos veces al día para pacientes de 12 años o mayores. Si aparecen síntomas en los lapsos entre las dosis, se debe administrar un agonista-beta2 de acción rápida para el alivio inmediato.

Después de haber logrado estabilizar el asma, es deseable bajar gradualmente la dosis hasta lograr la potencia efectiva más baja. Los pacientes deben ser re- evaluados regularmente por el médico.

SOBREDOSIS: ZENHALE® contiene furoato de mometasona y fumarato de formoterol; por tanto, los riesgos asociados con la sobredosis para los componentes individuales aplican para ZENHALE®.

Síntomas:

Furoato de Mometasona: La inhalación o administración oral de dosis excesivas de corticosteroides puede llevar a supresión de la función del eje HPA.

Fumarato de formoterol: Una sobredosis de fumarato de formoterol es probable que lleve a los efectos que son típicos de los agonistas beta2-adrenérgicos: nausea, vómito, dolor de cabeza, temblor, somnolencia, palpitaciones, taquicardia, arritmias ventriculares, acidosis metabólica, hipokalemia, hiperglicemia, hipertensión.

Tratamiento: ZENHALE®: Se recomienda tratamiento de soporte y sintomático. En casos graves, los pacientes deben ser hospitalizados. Puede considerarse el uso de beta-bloqueadores cardioselectivos, pero solo bajo la supervisión de un médico y con precaución extrema ya que el uso de medicamentos bloqueantes beta-adrenérgicos puede ocasionar broncoespasmo. El monitoreo de la función suprarrenal debe ser incluido como parte del tratamiento.

PRESENTACIÓN: ZENHALE® Suspensión para inhalación ZENHALE® es un inhalador presurizado de dosis controladas que se encuentra disponible en 2 concentraciones:

ZENHALE® 100/5 suministra 100 mcg de furoato de mometasona y 5 mcg de fumarato de formoterol dihidrato por dosis.

ZENHALE® 200/5 suministra 200 mcg de furoato de mometasona y 5 mcg de fumarato de formoterol dihidrato por dosis.

Cada presentación se comercializa en un envase de 120 disparos.

ZENHALE® suspensión presurizada para inhalación oral 100 mcg/5 mcg (Reg. San. INVIMA 2011 M-0012663), ZENHALE® suspensión presurizada para inhalación oral 200 mcg/5 mcg (Reg. San. INVIMA 2011 M-0012664).

ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperaturas no mayores a 30 ºC. Agitar bien antes de usar. Mantener lejos del alcance de los niños.

Este documento fue revisado por última vez en Junio de 2014.

LPI-MK0887A-AO-062014

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