COMPOSICIÓN:

Clase terapéutica: ZETIA® TABLETAS 10 mg (ezetimiba) es una nueva clase de compuestos hipolipemiantes que inhiben selectivamente la absorción intestinal del colesterol y los esteroles vegetales relacionados.

INDICACIONES:

Hipercolesterolemia primaria: ZETIA® TABLETAS 10 mg, administrado con un inhibidor de la reductasa de la HMG-CoA (estatina) o solo, está indicado como terapia adyuvante a la dieta para la reducción de colesterol total elevado (C-total), colesterol de lipoproteína de baja densidad (C-LDL), apolipoproteína B (Apo B), triglicéridos (TG), y colesterol de lipoproteína no de alta densidad (C-no HDL) y el aumento del colesterol de lipoproteína de alta densidad (C-HDL) en adultos y adolescentes (10 a 17 años de edad) con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) .

ZETIA® TABLETAS 10 mg, administrado en combinación con fenofibrato, está indicado como terapia adyuvante a la dieta para la reducción del C-total, C-LDL, Apo B, y C-no HDL en pacientes adultos con hiperlipidemia mixta.

Prevención secundaria de enfermedad cardiovascular coadministrado con estatinas en pacientes con enfermedad coronaria: ZETIA® TABLETAS 10 mg, administrado con una estatina, está indicado para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, hospitalización por angina inestable, o la necesidad de revascularización), en pacientes con enfermedad coronaria (EC).

Hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH): ZETIA® TABLETAS 10 mg, administrado con una estatina, está indicado para la reducción de los niveles de colesterol total y C-LDL en adultos, adolescentes y niños (10 a 17 años de edad) con HoFH. Los pacientes también pueden recibir tratamientos adyuvantes (por ejemplo, aféresis del LDL).

Sitosterolemia homocigótica (fitosterolemia): ZETIA® TABLETAS 10 mg está indicado para la reducción de los niveles elevados de sitosterol y campesterol en pacientes con sitosterolemia familiar homocigótica.

USO PEDIÁTRICO: La seguridad y efectividad de ZETIA® TABLETAS 10 mg en pacientes de 6 a 10 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica o no familiar, se han evaluado en un estudio clínico controlado de 12 semanas de duración. Los niños tratados con ZETIA® TABLETAS 10 mg presentaron un perfil de experiencias adversas similar al de los pacientes adultos tratados con ZETIA® TABLETAS 10 mg. En este estudio, no se observó generalmente un efecto detectable en el crecimiento o maduración sexual en niños o niñas. Sin embargo, no se han estudiado los efectos de ezetimiba durante un periodo de tratamiento superior a las 12 semanas en el crecimiento y maduración sexual.

La seguridad y efectividad de ZETIA® TABLETAS 10 mg coadministrado con simvastatina en pacientes de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica se han evaluado en un estudio clínico controlado en niños adolescentes y en niñas adolescentes que se encontraban al menos un año después de la menarquia. Los pacientes adolescentes tratados con ZETIA® TABLETAS 10 mg y simvastatina hasta los 40 mg/día presentaron un perfil de experiencias adversas similar al de los pacientes adultos tratados con ZETIA® TABLETAS 10 mg y simvastatina. En este estudio controlado, no se observó un efecto detectable en el crecimiento o maduración sexual en los niños o niñas adolescentes, o algún efecto en la duración del ciclo menstrual en las niñas. (Vea Dosis y administración; efecto secundarios).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquier componente de este medicamento.

Cuando ZETIA® TABLETAS 10 mg se administre con una estatina o un fenofibrato, por favor refiérase al Inserto del Empaque de ese medicamento en particular.

EMBARAZO: No hay datos clínicos disponibles sobre embarazos expuestos. Los estudios en animales de ezetimiba administrada sola no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto a la gestación, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo posnatal. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se prescriba a mujeres embarazadas.

Cuando ezetimiba se administró con lovastatina, simvastatina, pravastatina o atorvastatina, no se observaron efectos teratogénicos en estudios de desarrollo embriofetal en ratas preñadas. En conejas preñadas, se observó una baja incidencia de malformaciones esqueléticas.

Cuando ezetimiba se administre con una estatina, por favor refiérase al Inserto del Empaque de esa estatina en particular.

MADRES EN LACTANCIA: Los estudios en ratas han demostrado que ezetimiba se excreta en la leche materna. Se desconoce si ezetimiba se excreta en leche humana, por lo tanto, ZETIA® TABLETAS 10 mg no se debe utilizar en madres lactantes a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial al infante.

EFECTOS SECUNDARIOS: En estudios clínicos hasta de 112 semanas de duración en los cuales ZETIA® TABLETAS 10 mg 10 mg diarios se administró solo (n=2396), con una estatina (n=11.308), o con fenofibrato (n=185), los pacientes demostraron que: ZETIA® TABLETAS 10 mg es bien tolerado, las reacciones adversas fueron usualmente leves y transitorias, la incidencia general de los efectos secundarios reportados con ZETIA® TABLETAS 10 mg fue similar a la reportada con placebo, y la tasa de descontinuación debido a experiencias adversas fue comparable entre ZETIA® TABLETAS 10 mg y placebo.

Las siguientes experiencias adversas relacionadas con el medicamento comunes (≥1/100, <1/10) o poco comunes (≥1/1.000, <1/100) se reportaron en pacientes que tomaron ZETIA® TABLETAS 10 mg solo (n = 2396) y en una mayor incidencia que placebo (n=1159), o en pacientes que tomaron ZETIA® TABLETAS 10 mg coadministrado con una estatina (n = 11.308) y en una mayor incidencia que la estatina administrada sola (n=9361).

ZETIA® TABLETAS 10 mg administrado solo:

• Investigaciones:

— Poco común: Aumento de ALT y/o AST; aumento de la CPK sanguínea; aumento de la gamma-glutamiltransferasa; prueba de función hepática anormal

• Trastornos respiratorios, torácicos, y mediastinales:

— Poco común: tos

• Trastornos gastrointestinales:

— Comunes: dolor abdominal; diarrea; flatulencia

— Poco común: dispepsia; enfermedad de reflujo gastroesofágico; náuseas

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

— Poco común: artralgia; espasmo musculares; dolor de cuello

—• Trastornos del metabolismo y nutrición:

— Poco común: disminución del apetito

• Trastornos vasculares:

— Poco común: sofocos; hipertensión

• Trastornos generales y condiciones en el lugar de la administración:

— Común: fatiga

— Poco común: dolor de pecho; dolor

ZETIA® TABLETAS 10 mg coadministrado con una estatina:

• Investigaciones:

— Común: Aumento de ALT y/o AST.

• Trastornos del sistema nervioso:

— Común: Dolor de cabeza.

— Poco común: Parestesia.

• Trastornos gastrointestinales

— Poco común: Boca seca; gastritis.

• Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

— Poco común: Prurito; sarpullido; urticaria.

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

— Común: Mialgia.

— Poco común: Dolor de espalda; debilidad musculare; dolor en extremidad.

• Trastornos generales y condiciones en el lugar de la administración

— Poco común: Astenia; edema periférico.

ZETIA® TABLETAS 10 mg coadministrado con fenofibrato:

• Trastornos gastrointestinales

— Común: Dolor abdominal.

En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con hiperlipidemia mixta, 625 pacientes se trataron hasta por 12 semanas y 576 hasta por 1 año. Este estudio no se diseñó para comparar los grupos de tratamiento para eventos raros. Las tasas de incidencia (IC 95%) para elevaciones clínicamente importantes (> 3 X ULN, consecutivos) en transaminasas séricas fueron de 4,5% (1,9, 8,8) y 2,7% (1,2, 5,4) para monoterapia de fenofibrato y ZETIA® TABLETAS 10 mg coadministrado con fenofibrato, respectivamente, ajustado para exposición al tratamiento. Las tasas de incidencia correspondientes para colecistectomía fueron 0,6% (0,0, 3,1) y 1,7% (0,6, 4,0) para monoterapia de fenofibrato y ZETIA® TABLETAS 10 mg coadministrado con fenofibrato, respectivamente (Vea Precauciones). No se presentaron elevaciones de CPK > 10 X ULN en cualquiera de los grupos de tratamiento en este estudio.

Pacientes con enfermedad coronaria: En el estudio IMPROVE-IT, que involucró a 18.144 pacientes tratados con ezetimiba/simvastatina 10/40 mg (n=9067; de quienes al 6% se les aumentó la dosis a ezetimiba/simvastatina 10/80 mg) o simvastatina 40 mg (n=9077; de quienes al 27% se les aumentó la dosis a simvastatina 80 mg), los perfiles de seguridad fueron similares durante una mediana del periodo de seguimiento de 6,0 años. Las tasas de descontinuación debido a experiencias adversas fueron de 10,6% para los pacientes tratados con ezetimiba/simvastatina y 10,1% para los pacientes tratados con simvastatina. La incidencia de miopatía fue de 0,2% para ezetimiba/simvastatina y 0,1% para simvastatina, donde miopatía se definió como una debilidad o dolor muscular inexplicable con un CK sérico ≥10 veces el ULN o dos observaciones consecutivas de CK ≥5 y <10 veces el ULN. La incidencia de rabdomiólisis fue de 0,1% para ezetimiba/simvastatina y 0,2% para simvastatina, donde rabdomiólisis definió como una debilidad o dolor muscular inexplicable con un CK sérico ≥10 veces el ULN con evidencia de daño renal ≥ 5 X ULN y < 10 X ULN sobre dos ocasiones consecutivas con evidencia de lesión renal o CK ≥10.000 U/L sin evidencia de daño renal. La incidencia de elevaciones consecutivas de las transaminasas (>3 X ULN) fue de 2,5% para ezetimiba/simvastatina y 2,3% para simvastatina. (Vea Precauciones.) Los efectos adversos relacionados con la vesícula biliar se reportaron en 3,1% frente a 3,5% de los pacientes asignados a ezetimiba/simvastatina y simvastatina, respectivamente. La incidencia de hospitalizaciones por colecistectomía fue del 1,5% en ambos grupos de tratamiento. Cáncer (definido como cualquier malignidad nueva) se diagnosticó durante el estudio en 9,4% frente a 9,5%, respectivamente.

Pacientes con enfermedad renal crónica: En el Estudio de Protección Cardiaca y Renal (SHARP), que involucró a más de 9000 pacientes tratados con una combinación de dosis fija de ZETIA® TABLETAS 10 mg 10 mg con simvastatina 20 mg diarios (n=4650) o placebo (n=4620), los perfiles de seguridad fueron comparables durante una mediana del periodo de seguimiento de 4,9 años. En este estudio, solamente se registraron los eventos adversos serios y las descontinuaciones debido a cualquier evento adverso. Las tasas de descontinuación debido a eventos adversos fueron comparables (10,4% en pacientes tratados con ZETIA® TABLETAS 10 mg combinado con simvastatina, 9,8% en pacientes tratados con placebo). La incidencia de miopatía/rabdomiólisis fue de 0,2% en pacientes tratados con ZETIA® TABLETAS 10 mg combinado con simvastatina y 0,1% en pacientes tratados con placebo. Las elevaciones consecutivas de transaminasas (> 3X ULN) ocurrieron en 0,7% de los pacientes tratados con ZETIA® TABLETAS 10 MG combinado con simvastatina comparado con el 0,6% de los pacientes tratados con placebo. (Vea Precauciones.) En este estudio, no se observaron aumentos estadísticamente significativos en la incidencia de eventos adversos preespecificados, incluyendo cáncer (9,4% para ZETIA® TABLETAS 10 mg combinado con simvastatina, 9,5% para placebo), hepatitis, colecistectomía o complicaciones de cálculos biliares o pancreatitis.

Pacientes pediátricos (6 a 17 años de edad): En un estudio que involucró pacientes pediátricos (6 a 10 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica o no familiar (n = 138), el perfil de seguridad y tolerabilidad del grupo tratado con ZETIA® TABLETAS 10 mg fue similar al de los pacientes adultos tratados con ZETIA® TABLETAS 10 mg.

En un estudio que involucró pacientes adolescentes (10 a 17 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica o no familiar (n = 248), el perfil de seguridad y tolerabilidad del grupo tratado con ZETIA® TABLETAS 10 mg y simvastatina fue similar al de los pacientes adultos tratados con ZETIA® TABLETAS 10 mg y simvastatina (Vea Uso pediátrico).

Valores de laboratorio: En estudios clínicos controlados de monoterapia, la incidencia de elevaciones clínicamente importantes en las transaminasas séricas (ALT y/o AST ≥ 3 X ULN, consecutivas) fue similar entre ZETIA® TABLETAS 10 mg (0,5 %) y placebo (0,3%). En estudios de coadministración, la incidencia fue de 1,3% para los pacientes tratados con ZETIA® TABLETAS 10 mg coadministrado con una estatina y 0,4% para los pacientes tratados con una estatina sola. Estas elevaciones fueron generalmente asintomáticas, no asociadas con colestasis, y regresaron al valor inicial después de la descontinuación de la terapia o con tratamiento continuado. (Vea Precauciones.)

Elevaciones clínicamente importantes de CPK (≥10 X ULN) en pacientes tratados con ZETIA® TABLETAS 10 mg administrado solo o coadministrado con una estatina fueron similares a las elevaciones observadas con placebo o estatina administrada sola, respectivamente.

Experiencia posterior a la comercialización: Las siguientes reacciones adversas se han observado en la experiencia posterior a la comercialización, independiente de la evaluación de causalidad:

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: Trombocitopenia.

Trastornos del sistema nervioso: Mareo; parestesia.

Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis; estreñimiento.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Eritema multiforme.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Mialgia; miopatía/rabdomiólisis (Vea Precauciones).

Trastornos generales y condiciones en el lugar de la administración: Astenia.

Trastornos del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis, angioedema, erupción cutánea y urticaria.

Trastornos hepatobiliares: Hepatitis; colelitiasis; colecistitis.

Trastornos psiquiátricos: Depresión.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: En estudios preclínicos, se demostró que la ezetimiba no induce las enzimas metabolizadoras de fármacos del citocromo P450. No se han observado interacciones farmacocinéticas entre la ezetimiba y los medicamentos que se conoce se metabolizan por los citocromos P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, y 3A4, o N-acetiltransferasa.

Ezetimiba no tuvo efecto en la farmacocinética de la dapsona, dextrometorfan, digoxina, anticonceptivos orales (etinil estradiol y levonorgestrel), glipizida, tolbutamida, o midazolam durante la coadministración. La cimetidina, coadministrada con ezetimiba, no tuvo efecto en la biodisponibilidad de la ezetimiba.

Antiácidos: La administración de antiácido concomitante disminuyó la tasa de absorción de ezetimiba pero no tuvo efecto en la biodisponibilidad de la ezetimiba. La disminución en la tasa de absorción no se considera clínicamente significativa.

Colestiramina: La administración concomitante de colestiramina disminuye la media del AUC de la ezetimiba total (ezetimiba + ezetimiba glucurónido) aproximadamente en un 55 %. La reducción incremental del C-LDL debido a la adición de la ezetimiba a la colestiramina se puede disminuir por esta interacción.

Ciclosporina: En un estudio de ocho pacientes de pos-trasplante renal con depuración de creatinina de >50 mL/min en una dosis estable de ciclosporina, una monodosis de 10 mg de ezetimiba resultó en un aumento de 3,4 veces (rango de 2,3 a 7,9 veces) en la media del AUC para ezetimiba total comparado con una población de control sana de otro estudio (n=17). En un estudio diferente, un paciente de trasplante renal con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina de 13.2 mL/min/1,73 m2) que recibía múltiples medicamentos, incluyendo ciclosporina, demostró una exposición 12 veces mayor a la ezetimiba total comparado con los controles recurrentes. En un estudio cruzado de dos periodos en doce sujetos sanos, la administración diaria de ezetimiba 20 mg durante 8 días con una monodosis de 100 mg de ciclosporina en el Día 7 resultó en un aumento medio del 15% en el AUC de la ciclosporina (rango entre una disminución del 10% y aumento del 51%) comparado con una monodosis de 100 mg de ciclosporina sola (vea Precauciones).

Fibratos: La seguridad y efectividad de la ezetimiba coadministrada con fenofibrato se evaluaron en un estudio clínico (vea Efectos secundarios); no se ha estudiado la coadministración de ezetimiba con otros fibratos. Los fibratos pueden aumentar la excreción del colesterol en la bilis, conllevando a la colelitiasis. En un estudio preclínico en perros, la ezetimiba aumentó el colesterol en la bilis de la vesícula. Aunque se desconoce la relevancia de este hallazgo preclínico en humanos, la coadministración de ZETIA® TABLETAS 10 mg con fibratos (diferentes al fenofibrato) no se recomienda hasta que su uso se estudie en pacientes.

Fenofibrato: En un estudio farmacocinético, la administración concomitante de fenofibrato aumentó las concentraciones de ezetimiba total en aproximadamente 1,5 veces. Este aumento no se considera clínicamente significativo.

Gemfibrozilo: En un estudio farmacocinético, la administración concomitante de gemfibrozilo aumentó las concentraciones de ezetimiba total en aproximadamente 1,7 veces. Este aumento no se considera clínicamente significativo. No hay datos clínicos disponibles.

Estatinas: No se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas cuando la ezetimiba se coadministró con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina, o rosuvastatina.

Anticoagulantes: La administración concomitante de ezetimiba (10 mg una vez al día) no tuvo un efecto significativo en la biodisponibilidad de la warfarina y tiempo de protrombina en un estudio de doce adultos hombres sanos. Se han presentado reportes posteriores a la comercialización de aumento de la Razón Internacional Normalizada en pacientes a quienes se les agregó ZETIA® TABLETAS 10 mg a la warfarina o fluindiona. La mayoría de estos pacientes también recibían otros medicamentos (Vea Precauciones).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Cuando ZETIA® TABLETAS 10 mg se administre con una estatina o un fenofibrato, por favor refiérase al Inserto del Empaque de ese medicamento en particular.

Enzimas hepáticas: En estudios de coadministración controlada en pacientes que reciben ezetimiba con ZETIA® TABLETAS 10 mg, se han observado elevaciones consecutivas de las transaminasas (≥3 X el límite superior normal [ULN]). Cuando ZETIA® TABLETAS 10 mg se coadministra con una estatina, se deben realizar pruebas de la función hepática al inicio de la terapia y de acuerdo con las recomendaciones de la estatina. (Vea Efectos secundarios.)

En el estudio Reducción Mejorada de los Desenlaces: Ensayo Internacional sobre la Eficacia de Vytorin (IMPROVE-IT), 18.144 pacientes con EC se aleatorizaron para recibir ezetimiba/simvastatina 10/40 mg diarios (n=9067) o simvastatina 40 mg diarios (n=9077). Durante la mediana de seguimiento de 6,0 años, la incidencia de elevaciones consecutivas de las transaminasas (>3 X ULN) fue de 2,5% para ezetimiba/simvastatina y 2,3% para simvastatina. (Vea Efectos secundarios.)

En un estudio clínico controlado en el cual más de 9000 pacientes con enfermedad renal crónica se aleatorizaron para recibir ZETIA® TABLETAS 10 mg 10 mg combinado con simvastatina 20 mg diarios (n=4650) o placebo (n=4620) (mediana del periodo de seguimiento de 4,9 años), la incidencia de elevaciones consecutivas de las transaminasas (>3 X ULN) fue de 0,7% para ZETIA® TABLETAS 10 mg combinado con simvastatina y 0,6% para placebo. (Vea Efectos secundarios.)

Músculo esquelético: En estudios clínicos, no se observó exceso de miopatía o rabdomiólisis asociado con ZETIA® TABLETAS 10 mg en comparación con el brazo control relevante (placeo o estatina sola). Sin embargo, se conoce que la miopatía y rabdomiólisis son reacciones adversas a las estatinas y otros medicamentos hipolipemiantes. En estudios clínicos, la incidencia de CPK >10 X ULN fue del 0,2% para ZETIA® TABLETAS 10 mg frente a 0,1% para placebo, y 0,1% para ZETIA® TABLETAS 10 mg coadministrado con una estatina frente a 0,4% para estatinas solas.

En la experiencia posterior a la comercialización con ZETIA® TABLETAS 10 mg, se han reportado casos de miopatía y rabdomiólisis independiente de la causalidad. La mayoría de los pacientes que desarrollaron rabdomiólosis estaban tomando una estatina antes del inicio de ZETIA® TABLETAS 10 mg. Sin embargo, la rabdomiólosis se ha reportado muy rara vez con monoterapia de ZETIA® TABLETAS 10 mg y muy rara vez con la adición de ZETIA® TABLETAS 10 mg a agentes que se conocen están asociados con el aumento del riesgo de rabdomiólosis. A todos los pacientes que inician terapia con ZETIA® TABLETAS 10 mg se les debe informar del riesgo de miopatía e indicar que reporten rápidamente cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable. ZETIA® TABLETAS 10 mg y cualquier estatina que esté tomando el paciente de forma concomitante se debe descontinuar de inmediato si se diagnostica o sospecha la miopatía. La presencia de estos síntomas y un nivel de creatina fosfocinasa (CPK) >10 veces el ULN indica miopatía.

En IMPROVE-IT, 18.144 pacientes con EC se aleatorizaron para recibir ezetimiba/simvastatina 10/40 mg diarios (n=9067) o simvastatina 40 mg diarios (n=9077). Durante una mediana de seguimiento de 6,0 años, la incidencia de miopatía fue de 0,2% para ezetimiba/simvastatina y 0,1% para simvastatina, donde miopatía se definió como una debilidad o dolor muscular inexplicable con un CK sérico ≥10 veces el ULN o dos observaciones consecutivas de CK ≥5 y <10 veces el ULN. La incidencia de rabdomiólisis fue de 0,1% para ezetimiba/simvastatina y 0,2% para simvastatina, donde rabdomiólisis definió como una debilidad o dolor muscular inexplicable con un CK sérico ≥10 veces el ULN con evidencia de daño renal ≥ 5 X ULN y < 10 X ULN sobre dos ocasiones consecutivas con evidencia de lesión renal o CK ≥10.000 U/L sin evidencia de daño renal. (Vea Efectos secundarios.)

En un estudio clínico en el cual más de 9000 pacientes con enfermedad renal crónica se aleatorizaron para recibir ZETIA® TABLETAS 10 mg combinado con simvastatina 20 mg diarios (n=4650) o placebo (n=4620) (mediana de seguimiento de 4,9 años), la incidencia de miopatía/rabdomiólisis fue de 0,2% para ZETIA® TABLETAS 10 mg combinado con simvastatina y 0,1% para placebo. (Vea Efectos secundarios.)

Insuficiencia hepática: Debido a los efectos desconocidos del aumento en la exposición a la ezetimiba en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa, ZETIA® TABLETAS 10 mg no se recomienda en estos pacientes.

Fibratos: No se ha estudiado la coadministración de ezetimiba con fibratos deferentes al fenofibrato. Por lo tanto, no se recomienda la coadministración de ZETIA® TABLETAS 10 mg y fibratos (diferentes al fenofibrato) (Vea Interacciones farmacológicas).

Fenofibrato: Si se sospecha colelitiasis en un paciente que recibe ZETIA® TABLETAS 10 mg y fenofibrato, los estudios de vesícula biliar están indicados y se debe considerar una terapia hipolipemiante alternativa (vea Efectos secundarios y el inserto del empaque de fenofibrato).

Ciclosporina: Se debe tener precaución cuando se inicie ezetimiba en el escenario de ciclosporina. Las concentraciones de ciclosporina se deben monitorear en pacientes que reciben ZETIA® TABLETAS 10 mg y ciclosporina (vea Interacciones farmacológicas).

Anticoagulantes: Si ZETIA® TABLETAS 10 mg se agrega a la warfarina, otro anticoagulante cumarínico, o fluindiona, la Razón Internacional Normalizada (INR) se debe monitorear de forma apropiada (Vea Interacciones farmacológicas).

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: El paciente debe estar en una dieta hipolipemiante apropiada y debe continuar con esta dieta durante el tratamiento con ZETIA® TABLETAS 10 mg.

Uso en pacientes con hipercolesterolemia primaria: La dosis recomendada de ZETIA® TABLETAS 10 mg es de 10 mg una vez al día, utilizado sola, con una estatina, o con fenofibrato. ZETIA® TABLETAS 10 mg se puede administrar en cualquier momento del día, con o sin alimentos.

Uso en pacientes con enfermedad coronaria:

Terapia de combinación con una estatina: Para la reducción incremental de evento cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiaca coronaria, se pueden administrar 10 mg de ZETIA® TABLETAS 10 mg con una estatina con beneficio cardiovascular comprobado.

Uso en pacientes con deterioro renal/enfermedad renal crónica:

Monoterapia: En pacientes con deterioro renal, no es necesario el ajuste de la dosis de ZETIA® TABLETAS 10 mg

Terapia de combinación con simvastatina: En pacientes con deterioro renal leve (TFG estimada ≥60 mL/min/1,73 m2), no es necesario el ajuste de la dosis de ZETIA® TABLETAS 10 mg o simvastatina. En pacientes con enfermedad renal crónica y tasa estimada de filtración glomerular <60 mL/min/1,73 m2, la dosis de ZETIA® TABLETAS 10 mg es de 10 mg y la dosis de simvastatina es de 20 mg una vez al día en la noche. En esos pacientes, el uso de dosis más altas de simvastatina se debe monitorear de cerca.

Uso en adultos mayores: No se requiere ajuste de la dosis para pacientes adultos mayores.

Uso en pacientes pediátricos:

Niños y adolescentes ≥ 10 años: No se requiere ajuste de la dosis.

Niños < 10 años: No se recomienda el tratamiento con ZETIA® TABLETAS 10 mg.

Uso en deterioro hepático: No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con deterioro hepático leve (puntuación Child-Pugh 5 a 6). No se recomienda el tratamiento con ezetimiba en pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación Child-Pugh 7 a 9) o severa (puntuación Child-Pugh >9). (Vea Precauciones).

Coadministración con secuentrantes de ácidos biliares: La dosis del ZETIA® TABLETAS 10 mg debe ocurrir ya sea ≥2 horas antes o ≥4 horas después de la administración de un secuestrante de ácidos biliares.

SOBREDOSIS: En estudios clínicos, la administración de ezetimiba, 50 mg/día a 15 sujetos sanos hasta por 14 días, 40 mg/día a 18 pacientes con hipercolesterolemia primaria hasta por 56 días, y 40 mg/día a 27 pacientes con sitosterolemia homocigótica durante 26 semanas, fue generalmente bien tolerada.

Se han reportado unos pocos casos de sobredosis con ZETIA® TABLETAS 10 mg; la mayoría no se han asociado con experiencias adversas. Las experiencias adversas reportadas no han sido serias. En caso de una sobredosis, se pueden emplear medidas sintomáticas y paliativas.

PRESENTACIÓN: ZETIA® tabletas 10 mg. (Reg. San. INVIMA 2014 M-0002492 R1).

Esta información se reviso por última vez en Octubre de 2015.

LPI-MK0653-T-102015

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ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura inferior a 30 ºC en el empaque original.