COMPOSICIÓN: Un frasco con 100 ml de SOLUCIÓN contiene 5 mg de ácido zoledrónico (anhidro).

INDICACIONES: Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas para reducir la incidencia de fracturas de la cadera y de las vértebras, así como de otras fracturas, y para incrementar la densidad mineral ósea. Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget.

FARMACODINAMIA Y FARMACOCINÉTICA:

ZIDOLAMIN® pertenece a la clase farmacológica de bisfosfonatos nitrogenados y actúa principalmente en el hueso. Se trata de un inhibidor de la resorción ósea mediada por los osteoclastos. La acción selectiva de los bisfosfonatos sobre el tejido óseo se basa en su elevada afinidad por el hueso mineralizado. ZIDOLAMIN® administrado por vía intravenosa se distribuye rápidamente en el hueso y, al igual que otros bisfosfonatos, se localiza de manera preferente en los sitios de elevado recambio óseo. El ácido zoledrónico inhibe la resorción ósea sin afectar negativamente la formación, la mineralización ni las propiedades mecánicas del hueso, se presenta una reducción dependiente de la dosis de la actividad osteoclástica y de la frecuencia de activación de nuevos sitios de remodelado, tanto en el hueso trabecular como en el haversiano.

Una vez iniciada la infusión de ácido zoledrónico, las concentraciones plasmáticas del principio activo aumentan con rapidez y alcanzan su concentración máxima al final de la infusión, tras lo cual tiene lugar un descenso rápido hasta <10% de la concentración máxima al cabo de 4 horas y hasta <1% de la concentración máxima después de 24 horas, con un periodo prolongado ulterior de concentraciones muy bajas que no superan el 0,1% de las concentraciones máximas. El ácido zoledrónico no se metaboliza y se excreta inalterado por vía renal. Durante las primeras 24 horas, el 39% ± 16% de la dosis administrada se recupera en la orina, mientras que el resto permanece unido principalmente al tejido óseo. Desde el tejido óseo se libera de nuevo con gran lentitud en la circulación general y se elimina por vía renal.

No se han realizado estudios específicos de interacción farmacológica con el ácido zoledrónico. Dado que el ácido zoledrónico no se metaboliza en los seres humanos y se ha observado que posee poca o ninguna capacidad como inhibidor dependiente del metabolismo de las enzimas del P450, directo o irreversible o ambas cosa a la vez, es improbable que reduzca la depuración de las sustancias que se metabolizan a través de los sistemas enzimáticos del citocromo P450. El ácido zoledrónico no se une en grandes proporciones a las proteínas plasmáticas (aproximadamente entre un 43% y un 55%) y la unión es independiente de su concentración. Por lo tanto, es improbable que surjan interacciones debidas al desplazamiento de fármacos con elevada unión a las proteínas plasmáticas.

La depuración renal del ácido zoledrónico se correlaciona con la depuración renal de la creatinina Los ligeros aumentos de entre el 30% y el 40% que se observaron en el AUC (0-24 hr) en casos de insuficiencia renal entre leve y moderada en comparación con el AUC (0-24 hr) de un paciente con función renal normal, así como la ausencia de acumulación del fármaco tras dosis múltiples con independencia de la función renal, sugieren que no es necesario proceder a ajustes de la dosis de ácido zoledrónico en presencia de una insuficiencia renal leve o moderada. Dado el escaso número de datos disponibles en presencia de una insuficiencia renal grave (depuración de la creatinina <30 ml/min), no es posible ofrecer recomendaciones posológicas en dicha población.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes o a cualquier bisfosfonato.

Hipocalcemia. Embarazo y lactancia.

EMBARAZO Y LACTANCIA: No existen datos sobre el uso del ácido zoledrónico en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han constatado la aparición de efectos tóxicos durante la reproducción. ZIDOLAMIN® está contraindicado en las mujeres durante el embarazo y la lactancia (ver Contraindicaciones).

EFECTOS ADVERSOS

Se ha asociado a ZIDOLAMIN® con los siguientes síntomas posteriores a la dosis: Fiebre (18,1 %), mialgia (9,4%), síntomas pseudogripales (7,8%), artralgia (6,8%) y cefalea (6,5%), la mayoría de los cuales aparecieron durante los 3 días posteriores a la administración de ácido zoledrónico. La mayoría de esos síntomas fueron de naturaleza entre leve y moderada y cesaron durante los 3 días posteriores a su aparición. La incidencia de tales síntomas disminuyó marcadamente con las dosis sucesivas de ácido zoledrónico. La incidencia de los síntomas posteriores a las dosis que aparecen durante los 3 días que siguen a la administración de ZIDOLAMIN® se puede reducir en aproximadamente un 50% con la administración de paracetamol o ibuprofeno una vez finalizada la administración.

La tabla 1 muestra las reacciones adversas muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), infrecuentes (≥1/1000, <1/100) y raras (≥1/10 000, <1/1000) que se han presentado en los diversos estudios clínicos realizados con ácido zoledrónico.

Disfunción renal: El tratamiento con bisfosfonatos intravenosos -entre ellos el ácido zoledrónico- se ha asociado con la aparición de una disfunción renal, manifestada por un deterioro de la función renal (esto es, un aumento dela creatinina plasmática) y, en raros casos, con una insuficiencia renal aguda. La disfunción renal se ha observado tras la administración de ácido zoledrónico, sobre todo en pacientes con una función renal comprometida de antemano o con factores de riesgo adicionales (p. ej., pacientes oncológicos tratados con quimioterapia, medicaciones nefrotóxicas simultáneas, deshidratación grave), la mayoría de los cuales recibieron una dosis de 4 mg cada 3-4 semanas, pero también se ha observado en pacientes tras una administración única.

Reacciones locales: Tras la administración de ácido zoledrónico se comunicaron reacciones locales en el sitio de la infusión (un 0,7%), tales como enrojecimiento, hinchazón o dolor.

INCOMPATIBILIDADES: ZIDOLAMIN®, solución para infusión, no debe ponerse en contacto con ninguna otra solución que contenga calcio.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: No se han realizado estudios específicos de interacción farmacológica con el ácido zoledrónico. El ácido zoledrónico no es metabolizado sistemáticamente, ni afecta a las enzimas del citocromo humano P450 in vitro. El ácido zoledrónico no se une en grandes proporciones a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 43% - 55%), debido a lo cual es poco probable que dé lugar a interacciones por desplazamiento de fármacos con un alto grado de unión a las proteínas. El ácido zoledrónico se elimina por la vía renal. Es necesario tener cautela cuando ZIDOLAMIN® se administra en asociación con fármacos que puedan afectar de forma significativa la función renal (por ejemplo, aminoglucósidos o diuréticos, que pueden dar lugar a deshidratación).

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES: La administración de la dosis de 5 mg de ZIDOLAMIN® debe durar un mínimo de 15 minutos. ZIDOLAMIN® no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de la creatinina <30 ml/min). Se ha de proceder a la determinación de la creatinina plasmática antes de administrar ZIDOLAMIN® a estos pacientes.

Antes de la administración de ZIDOLAMIN® es preciso hidratar a los pacientes de forma satisfactoria. Esta medida reviste una importancia especial en los pacientes que reciben un tratamiento con diuréticos. Antes de iniciar el tratamiento con ZIDOLAMIN® se debe tratar la hipocalcemia preexistente con un complemento adecuado de calcio y vitamina D. La enfermedad ósea de Paget se caracteriza por un elevado recambio óseo. Se recomienda que los pacientes con enfermedad ósea de Paget reciban los complementos diarios recomendados de calcio y vitamina D. Es necesario asegurarse de que se cumpla esta medida durante los 10 primeros días que siguen a la administración de ZIDOLAMIN®. Es importante que las mujeres con osteoporosis cuya ingesta dietética de calcio y vitamina D es insuficiente reciban complementos adecuados de estos.

En raras ocasiones se ha comunicado la aparición de dolor intenso y, en ocasiones, incapacitante de huesos, articulaciones o músculos en los pacientes tratados con bisfosfonatos, entre ellos ZIDOLAMIN®.

Osteonecrosis de la mandíbula (ONM): Se ha notificado la aparición de una osteonecrosis de la mandíbula de forma predominante en pacientes cancerosos tratados con bisfosfonatos, entre ellos el ácido zoledrónico. Muchos de estos pacientes también estaban recibiendo quimioterapia y corticoesteroides. La mayor parte de los casos notificados se han asociado con intervenciones odontológicas, tales como extracciones. Muchos tenían signos de infección local, incluso de osteomielitis. Antes de iniciar un tratamiento con bisfosfonatos se debe considerar la realización de un examen dental, tomando las medidas preventivas odontológicas apropiadas, en los pacientes con factores de riesgo acompañantes (por ejemplo, cáncer, quimioterapia, corticoesteroides, higiene dental deficiente). Mientras que dure el tratamiento, y siempre que sea posible, estos pacientes deberán evitar cualquier intervención odontológica cruenta. Si los pacientes desarrollan una osteonecrosis de la mandíbula mientras reciben un tratamiento con bisfosfonatos, la cirugía dental puede exacerbarla. No existen datos disponibles que sugieran si la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula en los pacientes que requieren una cirugía dental. El plan de tratamiento de cada paciente deberá basarse en el criterio clínico del médico tratante, tras una evaluación individual de los riesgos y beneficios.

INSTRUCCIONES DE USO: ZIDOLAMIN® no se debe mezclar ni administrar por vía intravenosa junto con ningún otro fármaco y debe inyectarse por medio de una guía independiente de infusión y a una velocidad de infusión constante. Si la solución está fría, se esperará hasta que alcance la temperatura ambiente antes de su administración.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGíA: La dosis recomendada para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica es una administración intravenosa única de 5 mg de ZIDOLAMIN®, solución para infusión, una vez al año. Para el tratamiento de la enfermedad ósea de Paget la dosis recomendada es una infusión intravenosa única de 5 mg de ZIDOLAMIN®. En la enfermedad ósea de Paget se observa un prolongado periodo de remisión después del tratamiento con ácido zoledrónico. En la actualidad no se dispone de datos específicos sobre la repetición del tratamiento. No obstante, se puede considerar la repetición del tratamiento.

ZIDOLAMIN® se administra por vía intravenosa mediante una guía de infusión y a una velocidad de infusión constante. El tiempo de infusión no debe ser en ningún caso inferior a 15 minutos.

Antes de la administración de ZIDOLAMIN® es preciso hidratar a los pacientes de forma satisfactoria. Esta medida reviste una importancia especial en los pacientes que reciben un tratamiento con diuréticos.

Pacientes con insuficiencia renal; no se recomienda el uso de ZIDOLAMIN® en los pacientes con una depuración (clearance) de la creatinina < 30 ml/min. No es necesario proceder a ajustes de la dosis en los pacientes con una depuración de la creatinina ≥30 ml/min.

Pacientes con insuficiencia hepática: En estos pacientes no es necesario proceder a un ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años): En este grupo de edad no es necesario proceder a ajustes de la dosis, ya que la biodisponibilidad, la distribución y la eliminación son similares en los pacientes ancianos y en los jóvenes. Se carece de experiencia con niños y adolescentes y, por dicha razón, no debe usarse en estos grupos de edad.

SOBREDOSIFICACIÓN: En la eventualidad de que ocurra una sobredosis que provoque una hipocalcemia clínicamente significativa, ésta puede controlarse con un complemento oral de calcio o con una infusión de gluconato de calcio.

PRESENTACIÓN: Caja por 1 frasco vial de 100 mL (Reg. San. INVIMA 2009M-0009756).

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