COMPOSICIÓN: Cada VIAL por 100 mL contiene ácido zoledrónico monohidrato equivalente a ácido zoledrónico anhidro 5 mg.

INDICACIONES: Enfermedad ósea de Paget. Tratamiento de la osteoporosis en mujeres post-menopáusicas para reducir la incidencia a fracturas no vertebrales, de la cadera y otras fracturas no vertebrales, y para incrementar la densidad mineral ósea. Tratamiento de la osteoporosis en varones. Prevención de fracturas clínicas tras una fractura de cadera en varones y mujeres. Prevención de osteoporosis postmenopáusica en pacientes con factores de riesgo claramente identificados.

PROPIEDADES:

Mecanismo de acción: ZOFREX® 5 mg/100 mL es un bisfosfonato que actúa principalmente en el hueso. Es un inhibidor de la resorción ósea mediada por osteoclastos. La acción selectiva de los bisfosfonatos sobre el hueso se basa en su alta afinidad por el tejido óseo mineralizado. ZOFREX® 5 mg/100 mL administrado intravenosamente rápidamente se localiza preferentemente en los lugares de alto recambio óseo. El principal target molecular de ZOFREX® 5 mg/100 mL en el osteoclasto es la enzima farnesil pirofosfato sintasa. La larga duración de la acción del ácido zoledrónico es atribuible a su fuerte afinidad para unirse al tejido óseo mineralizado.

FARMACOCINETICA:

Distribución: Unión a hueso. Unión a proteínas: 28% a 53%. Vida media de eliminación: Trifásica; terminal: 146 horas. Excreción: Orina (39% ± 16% como el medicamento intacto) en las primeras 24 horas. Heces ( < 3%)

CONTRAINDICACION: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes o a cualquier bisfofonato. Hipolcalcemia. Embarazo y lactancia..

EVENTOS ADVERSOS: Una reacción aguda (p. ej., artralgia, fiebre, síntomas gripales, mialgia) puede ocurrir en los tres primeros días seguidos a la infusión en cerca del 44% de los pacientes; usualmente se resuelve entre 3 y 4 días después de su inicio, sin embargo puede tardar hasta 14 días para resolverse. La incidencia puede disminuir con la administración de acetaminofén (antes de la infusión y 72 horas después). > 10%: Cardiovascular: Hipertensión (5 a 13%). Sistema nervioso central: Dolor (2 a 24%), fiebre (9 a 22%), dolor de cabeza (4 a 20%); escalofrío (2 a 18%), fatiga (2 a 18%). Endocrinos y metabólicos: Hipokalemia (≤3%, enfermedad de Paget 21%). Gastrointestinales: Náusea (5 a 18%). Sistema neuromuscular y esquelético: Artralgia (9 a 27%), mialgia (5 a 23%), dolor de espalda (4 a 18%), dolor de extremidades (3 a 16%), dolor músculo esquelético (≤12%). Reacciones de fase aguda (4 a 25%), síndrome gripal (1 a 11%). 1 a 10%: Cardiovascular: Dolor precordial (1 a 8%), edema periférico (3 a 6%), fibrilación atrial (1 a 3%), palpitaciones (≤3%). Sistema nervioso central:Somnolencia (2 a 9%), debilidad (1 a 7%), hipoestesia (≤6%), letargia (3 a 5%), vértigo (1 a 4%), hipertermia (≤2%). Dermatológicos: Rash (2 a 3%), hiperhidrosis (≤3%). Gastrointestinales: Dolor abdominal (1 a 9%), diarrea (5 a 8%), vómito (2 a 8%), constipación (6 a 7%), dispepsia (2 a 7%), disconfort—distensión abdominal (1 a 2%), anorexia (1 a 2%). Sistema neuromuscular y esquelético: Dolor de hueso (3 a 9%), artritis (2 a 9%), rigor (8%), dolor en el hombro (≤7%), debilidad (2 a 6%), espasmos musculares (2 a 6%), dolor en la mandíbula (2 a 4%), parestesias (2%). Sistema ocular: Dolor ocular (2%). Renal: Incremento de la creatinina sérica (2%). Respiratorios: Disnea (5 a 7%).< 1% (Importancia limitada o que amenazan la vida del paciente): Falla renal aguda, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides, angioedema, arritmia, visión borrosa, bradicardia, broncoconstricción, conjuntivitis, diaforesis, fractura de femur, episcleritis, síndrome gripal, hematuria, hiperestesia, hiperkalemia, hipernatremia, hiperparatiroidismo, hipersensibilidad, reacción en el sitio de inyección, edema orbital, inflamación orbital, osteonecrosis, proteinuria, prurito, rash, falla renal, insuficiencia renal, escleritis, tremores, urticaria, uveítis, ganancia de peso, xerostomía

PRECAUCIONES: Osteonecrosis de la mandíbula ha sido reportada en pacientes que reciben bisfosfonatos.Los factores de riesgo incluyen procedimientos dentales invasivos (p. ej., extracciones dentales, implantes dentales); diagnóstico de cáncer, concomitante quimioterapia o corticosteroides; pobre higiene oral; prótesis mal ajustadas; y otras comorbilidades (anemia, coagulopatía, infección, enfermedad dental preexistente). Muchos casos reportados han ocurrido después de la terapia intravenosa con bisfosfonatos. Sin embargo, se han reportado caso en terapias orales. Un examen dental preventivo debe ser realizado antes de iniciar el medicamento en pacientes con factores de riesgo. Suspender los bisfosfonatos en pacientes que requieran procedimientos invasivos dentales podría reducir el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula. Sin embargo algunos expertos sugieren que no hay evidencia que compruebe que la suspensión del tratamiento reduzca el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula. El riesgo—beneficio debe ser evaluado por el médico tratante y/o dentista/cirujano antes de cualquier procedimiento dental invasivo. Los pacientes que presenten osteonecrosis de la mandíbula deben recibir tratamiento por cirujanos orales. Se han notificado casos de fracturas atípicas en pacientes que reciben bisfosfonatos. Las fracturas incluyen fracturas subtrocantéricas y diafisarias del fémur. Algunos pacientes experimentan dolor semanas o meses antes que la fractura ocurra. No es claro si la terapia con bisfosfonatos es la causa para estas fracturas, sin embargo la mayoría de los casos han sido reportados en pacientes en tratamiento con bisfosfonatos. Los pacientes que reciben tratamiento prolongado ( > 3—5 años) pueden tener un riesgo incrementado. Debe considerarse la interrupción del tratamiento en pacientes que desarrollen fracturas femorales. Infrecuentemente, dolor músculo esquelético severo (y ocasionalmente debilitante), ha sido reportado durante el tratamiento con bisfosfonatos. El inicio del dolor puede ocurrir durante el inicio del tratamiento o meses después una vez iniciado. Se debe considerar interrumpir el tratamiento en pacientes con síntomas severos. Estos síntomas se resuelven usualmente una vez se suspende el tratamiento. Algunos pacientes experimentan recurrencias cuando se reinicia el medicamento o se inicia otro bisfosfonato, evitar el uso en pacientes con antecedentes de estos síntomas en terapia con bisfosfonatos. Puede causar hipolcacemia en pacientes con enfermedad de Paget. La hipocalcemia debe ser corregida antes de la iniciación de la terapia en pacientes con enfermedad de Paget y osteoporosis. Se debe asegurar una adecuada ingesta de calcio y vitamina D durante el tratamiento. Usar con precaución en pacientes con desórdenes en el metabolismo mineral y del calcio (p. ej., hipoparatiroidismo, cirugía de tiroides, síndrome de malaabsorción). Su uso no está recomendado en pacientes con Clcr < 35 mL/min. Debe hidratarse adecuadamente a los pacientes antes de la administración del medicamento; debe evitarse la sobrehidratación especialmente en pacientes con falla cardiaca. Compromiso renal preexistente, deshidratación severa, y uso concomitante de diuréticos u otros medicamentos nefrotóxicos, pueden incrementar el riesgo de insuficiencia renal. Esto es especialmente importante para los pacientes de edad avanzada y para los que reciben tratamiento con diuréticos. Embarazo y lactancia: No debe ser usado durante el embarazo, puede causar daño fetal cuando se administra en mujeres embarazadas. En el caso que la paciente resulte en embarazo durante el tratamiento, debe ser informada sobre el potencial riesgo para el feto. Las mujeres en edad reproductiva deben ser informadas sobre el riesgo de embarazo durante el tratamiento con el medicamento. No se sabe si el medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, no debe administrarse a una mujer lactante.

DOSIFICACION: La dosis recomendada es 5 mg de administrada una vez al año. Esta dosis se puede administrar como una infusión de dosis única intravenosa durante no menos de 15 minutos, el tiempo recomendado de infusión es 15-30 min.

PRESENTACIÓN: Caja plegable por 1 vial. 5mg/100 ml (Reg. San. INVIMA 2018M-0012673), 4mg/5ml (Reg San. INVIMA 2017M-0012660)

ABBOTT COLOMBIA

Calle 108 No. 51-45 - PBX: 7422525 - Fax: 7424093

Farmacovigilancia: www.prosefar.com

Bogotá, D.C., Colombia

CONSERVACION: Debe almacenarse a temperatura inferior a 30°C. No congelar. No mezclar con otras inyecciones o infusiones.