COMPOSICIÓN: Cada Tableta de Liberación Retardada contiene Pantoprazol Sódico Sesquihidrato equivalente a Pantroprazol base 40 mg; excipientes c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Alternativo y coadyuvante en el tratamiento de mantenimiento de la úlcera ga´strica, u´lcera duodenal y esofagitis por reflujo.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Durante su tránsito intestinal se debe proteger el Pantoprazol del medio ácido gástrico. Se absorbe principalmente en la porción proximal del intestino delgado (duodeno) con una biodisponibilidad absoluta del 70% aproximadamente. Alcanza su concentración máxima (Cmáx) entre 2 a 3 horas de su administración oral. La presencia de alimentos no afecta su biodisponibilidad.

Distribución: Tiene alta afinidad por proteínas plasmáticas con un patrón de unión de 98% con un volumen de distribución final de 11 a 24 L (0,15 L/k).

Metabolismo: Tiene metabolismo hepático a metabolitos inactivos principalmente por el complejo enzimático CYP2C9 y en menor grado por CYP3A4 (especialmente cuando la vía 2C9 está saturada). En poblaciones asiáticas (aproximadamente el 20%) se ha observado dos polimorfismos del citocromo 2C9 (CYP2C9m1 y CYP2C9m2) que se asocian a pobre metabolismo y mayor biodisponibilidad de Pantoprazol en sus portadores. En pobres metabolizadores se ha sugerido una posible interacción con otras moléculas que se metabolizan por la misma vía, aunque solo con omeprazol se han reportado interacciones importantes con warfarina, fenitoína, diazepam y carbamazepina.

Eliminación: El 80% de los metabolitos inactivos se elimina por vía renal, el resto por vía biliar en las heces. Tiene una vida media de eliminación de 1 a 2 horas que aumenta en pacientes adultos mayores, insuficiencia hepática y en pobres metabolizadores.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La secreción ácida por las células parietales involucra diferentes mecanismos de señalización celular como la liberación de histamina por las células similares a enterocromafines, de gastrina por las células G ubicadas en la mucosa gástrica y/o de acetilcolina desde las terminaciones nerviosas de las neuronas posganglionares con los cuerpos celulares ubicados en el plexo de Meissner´s. El mecanismo de acción de cada vía que activa la bomba de H+/K+ ATPasa es diferente, pero involucra la activación de proteínas que favorecen el transporte de esta ATPasa hasta la membrana plasmática apical de la célula parietal.

La producción de ácido clorhídrico por las células arteriales consiste en la liberación de protones (H+) al lumen gástrico y la captura de K+ a través del cotransporte por una ATPasa. El Pantoprazol ingresa a la célula parietal libremente y se activa en el medio ácido del sistema canalicular de esta célula al convertirse en su forma sulfonamida la cual se une a dos residuos cisteína (813 y 822) de la bomba ATPasa por un puente disulfuro covalente. Esta unión covalente inactiva la H+/K+ ATPasa permanentemente y con esto se previene la secreción ácida. La célula parietal debe realizar la síntesis de nuevas ATPasas para la producción de ácido lo que tarda aproximadamente 18 a 24 horas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los ingredientes activos, o a cualquiera de los excipientes del producto.

RECOMENDACIONES GENERALES: Conservar a temperatura no mayor a 30 ºC en su envase y empaque original. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo receta médica. Producto de uso delicado, adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Categoría B: Aunque se ha descrito riesgo con el uso de inhibidores de la bomba de protones respecto de riesgo fetales y alteraciones renales, estudios en roedores utilizando dosis 16 veces superiores a las recomendadas en humanos no han revelado alteraciones fetales ni en la fertilidad de esta especie. Sin embargo, no hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas.

Lactancia: El pantoprazol se distribuye en la leche materna. Se debe suspender su uso durante la lactancia.

REACCIONES ADVERSAS: Puede esperarse que aproximadamente un 5% de los pacientes presenten reacciones adversas a medicamentos (RAMs). Las RAMs notificadas con más frecuencia son diarrea y cefalea, apareciendo ambas en aproximadamente el 1% de los pacientes.

En la tabla siguiente, las reacciones adversas notificadas con pantoprazol se agrupan según la siguiente clasificación de frecuencias.

Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a ≤1/100); raras (≥1/10.000 a ≤1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

No es posible aplicar ninguna frecuencia de Reacción Adversa para todas las reacciones adversas notificadas tras la experiencia postcomercialización, por lo que se mencionan como frecuencia “no conocida”.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Enzimas microsomales hepáticas: El metabolismo por el CYP2C9 y en menor extensión por 3A4 y 2D6, puede traer interacciones con otros fármacos que afecten las enzimas microsomales hepáticas como diazepam y clopidogrel (sustrato de 3A4), fenitoína (inductor de 3A4). Sin embargo, las interacciones en este sentido con pantoprazol son improbables y se considera que puede tener menores interacciones que omeprazol, lansoprazol y rabeprazol. Una de las interacciones más estudiadas por su impacto clínico se relaciona con el uso de clopidogrel y la disminución de la producción de su metabolito activo por el citocromo 2C19 (el cual es inhibido por el omeprazol). Sin embargo, estudios farmacodinámicos han arrojado resultados contradictorios. En pacientes que recibieron una dosis de carga de 300 mg de clopidogrel, se observó una reducción del AUC del metabolito de clopidogrel al 5 día aproximadamente del 14. Se desconoce el impacto clínico de esta reducción. Sin embargo, dado que todos los inhibidores de la bomba de protones (IBP) tienen potencia diferente en la inhibición del CYP2C19, se desconoce en qué concentración interfieren con los efectos del clopidogrel. En todo caso, se debe tener presente el riesgo de sangrado digestivo de los pacientes ya que el uso de Pantoprazol reduce significativamente esta complicación. Pacientes con bajo riesgo de sangrado digestivo alto pueden no requerir el uso de IBP. Pantoprazol tiene una leve inhibición del CYP2C19.

Hipomagnesemia: El uso crónico de inhibidores de la Bomba de protones como Pantoprazol se asocia a reducción en los niveles séricos de magnesio por lo que se debe tener precaución con el uso de fármacos asociados a esta condición como diuréticos tiazídicos y de asa. La hipomagnesemia puede sensibilizar al miocardio a los efectos de la digoxina y aumentar el riesgo de toxicidad relacionada con uso de digitálicos. Se debe realizar seguimiento de niveles séricos de magnesio en pacientes que reciben pantoprazol antes de iniciar la terapia y periódicamente una vez se instaure el tratamiento.

Cambios en el pH gástrico: Puede existir interacción de pantoprazol con la absorción (aumento o disminución) de aquellos fármacos que se absorben mejor en un medio ácido como sales de hierro, ampicilina, o ketoconazol. Por este motivo, el uso de atazanavir no se recomienda en conjunto con un IBP ya que se reduce a biodisponibilidad de este antiretroviral.

Sucralfato: Se aconseja administrar pantoprazol 30 minutos antes del sucralfato ya que este retrasa su absorción y puede afectar su biodisponibilidad.

Warfarina: Puede aumentarse el INR (ratio normalizado internacional) y el tiempo de protrombina con el uso concomitante de un IBP, incluido pantoprazol. Se recomienda monitorización frecuente de INR en estos pacientes.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Fractura de hueso: La terapia con inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede estar asociada con un mayor riesgo de fracturas de cadera, muñecas o columna relacionadas con osteoporosis. El riesgo de fractura aumentó en pacientes que recibieron altas dosis, definidas como dosis diarias múltiples y terapia con IBP a largo plazo (un año o más).

Clostridium difficile: La terapia con IBP puede estar asociada con un mayor riesgo de infección por Clostridium difficile.

Hipomagnesemia: Ha sido reportada de forma infrecuente en pacientes tratados con IBP durante al menos tres meses (en la mayoría de los casos después de un año de tratamiento). Las consecuencias graves de la hipomagnesemia incluyen tetania, arritmia y convulsiones.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática grave, las enzimas hepáticas deben controlarse regularmente durante el tratamiento con pantoprazol, particularmente en el uso a largo plazo. En el caso de un aumento de las enzimas hepáticas, el tratamiento debe suspenderse.

Inhibidores de la proteasa del VIH: No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con los inhibidores de la proteasa del VIH cuya absorción depende del pH ácido intragástrico tales como atazanavir, nelfinavir; debido a una reducción significativa en su biodisponibilidad.

Metotrexato: El uso concomitante de dosis altas de metotrexato puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o su metabolito, lo que posiblemente origine toxicidades por metotrexato.

Malignidad gástrica: La respuesta sintomática al pantoprazol no excluye la presencia de malignidad gástrica.

Influencia en la absorción de vitamina B12: El tratamiento diario con cualquier medicamento que suprima el ácido durante un período de tiempo prolongado (varios años) puede llevar a una malabsorción de cianocobalamina (vitamina B12) causada por hipo o achlorhidria. La deficiencia de cianocobalamina debe considerarse en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones patológicas hipersecretoras que requieren tratamiento a largo plazo, individuos con reservas corporales reducidas o factores de riesgo para la absorción reducida de vitamina B12 (como los ancianos) con terapia a largo plazo o si es relevante se observan síntomas clínicos.

Interferencia con pruebas de laboratorio: El aumento del nivel de cromogranina A (CgA) puede interferir con las investigaciones de los tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse 14 días antes de las mediciones de CgA.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS): Los inhibidores de la bomba de protones se asocian en casos raros con la aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS). Si se producen lesiones, especialmente en áreas de la piel expuestas al sol, y si van acompañadas de artralgias, el paciente debe buscar ayuda médica con prontitud y el profesional de la salud debe considerar detener el producto

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Adultos y adolescentes de 12 años y mayores: Esofagitis por reflujo: La dosis recomendada es una tableta de 40 mg de pantoprazol por día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (aumentar a 80 mg de pantoprazol diariamente) especialmente cuando no ha habido respuesta a otro tratamiento. Por lo general, se requiere un período de 4 semanas para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. Si esto no es suficiente, generalmente se logrará la curación en 4 semanas más.

Adultos:

Tratamiento de úlcera gástrica: La dosis recomendada es una tableta de 40 mg de Pantoprazol por día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (aumentar a 80 mg de pantoprazol diariamente) especialmente cuando no ha habido respuesta a otro tratamiento. Por lo general, se requiere un período de 4 semanas para el tratamiento de úlcera gástrica. Si esto no es suficiente, generalmente se logrará la curación en 4 semanas más.

Tratamiento de úlcera duodenal: La dosis recomendada es una tableta de 40 mg de pantoprazol por día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (aumentar a 80 mg de pantoprazol diariamente) especialmente cuando no ha habido respuesta a otro tratamiento. Una úlcera duodenal generalmente cura dentro de 2 semanas. Si un período de tratamiento de 2 semanas no es suficiente, se logrará la curación en casi todos los casos dentro de otras 2 semanas.

Erradicación de H. Pylori en combinación con antibióticos apropiados: En pacientes con H. Pylori positivos con úlceras gástricas y duodenales, se debe lograr la erradicación del germen mediante terapia de combinación. Deben tenerse en cuenta las directrices locales oficiales (por ejemplo, recomendaciones nacionales) sobre la resistencia bacteriana y el uso y la prescripción adecuados de agentes antibacterianos.

La terapia de primera línea recomendada para la erradicación de H. Pylori es la siguiente:

• 40 mg a 80 mg de pantoprazol al día dos veces al día + 1.000 mg de amoxicilina dos veces al día + 250-500 mg de claritromicina.

• 40 mg a 80 mg de pantoprazol dos veces al día + 400-500 mg de metronidazol dos veces al día (o 500 mg de tinidazol) + 250-500 mg de claritromicina dos veces al día.

• 40 mg a 80 mg de pantoprazol dos veces al día + 1.000 mg de amoxicilina dos veces al día + 400-500 mg de metronidazol dos veces al día (o 500 mg de tinidazol).

La terapia combinada para la erradicación de la infección por H. Pylori generalmente se implementa durante 7 días en general y puede prolongarse por otros 7 días hasta una duración total de hasta dos semanas. Si, para asegurar la curación de las úlceras, está indicado un tratamiento adicional con pantoprazol, se deben considerar las recomendaciones de dosis para úlceras duodenales y gástricas.

Síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones hipersecretoras patológicas:

Para el tratamiento a largo plazo del síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones hipersecretoras patológicas, los pacientes deben comenzar su tratamiento con una dosis diaria de 80 mg (2 tabletas de pantoprazol 40 mg). Después de eso, la dosis se puede aumentar o disminuir según sea necesario usando medidas de secreción de ácido gástrico como orientación. Con dosis superiores a 80 mg al día, la dosis debe dividirse y administrarse dos veces al día. Un aumento temporal de la dosis superior a 160 mg de pantoprazol es posible, pero no debe aplicarse más de lo necesario para un control adecuado del ácido.

La duración del tratamiento en el síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones patológicas hipersecretoras no es limitada y debe adaptarse de acuerdo con las necesidades clínicas.

Poblaciones de pacientes especiales:

Pacientes de la tercera edad: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes pediátricos: No se recomienda el uso de Pantoprazol 40 mg en niños menores de 12 años debido a los datos limitados sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Pantoprazol 40 mg no se debe utilizar en el tratamiento combinado (por ejemplo, amoxicilina, claritromicina) para la erradicación de H. Pylori en pacientes con insuficiencia renal, ya que actualmente no hay datos disponibles sobre la eficacia y seguridad de pantoprazol en el tratamiento combinado para estos pacientes.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIS: Existe evidencia limitada en pacientes que han ingerido altas dosis de Pantoprazol (>240 mg). Reportes espontáneos sobre sobredosis con Pantoprazol generalmente se mantienen dentro del rango de seguridad observado para este IBP. Como se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, no es removido por hemodiálisis. En caso de sobredosis se debe dar manejo sintomático y de soporte. La dosis letal en ratones ratas y perros oscilo entre 709 a 887 mg/kg. Los síntomas observados incluyeron ataxia, lateralización, arreflexia y temblores.

DESCRIPCIÓN: ZOLEM® es un inhibidor de la bomba de protones (IBP) sustituto de benzimidazol con eficacia terapéutica en el control del medio ácido gástrico. Se le considera un profármaco que aumenta el pH gástrico (pH > 4,0) con una duración promedio de 24 horas. Por su labilidad e inactivación en el medio final el duodeno, mejorando su biodisponibilidad. No hay discrepancia entre los voluntarios reportados en el protocolo y ácido, la molécula debe protegerse con una cubierta gastroentérica que retrase su liberación hasta el intestino, mejorando su biodisponibilidad final. El pantoprazol tiene utilidad demostrada en el manejo de las patologías gástricas relacionadas con la producción de ácido como la enfermedad por reflujo gastroesofágico, esofagitis secundarias, úlcera péptica, prevención de úlcera péptica por uso crónico de AINEs y en el tratamiento triconjugado para la erradicación del H. Pylori.

PRESENTACIÓN: ZOLEM®, Caja por 30 tabletas de liberación retardada (Reg. San. No. INVIMA 2021M-0020470)

Versión: V2 12 OCT 2023

TECNOQUÍMICAS S.A.

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