COMPOSICIÓN: Cada TABLETA recubierta contiene Zolpidem Hemitartrato equivalente a Zolpidem 10 mg.

INDICACIONES: Hipnótico.

PROPIEDADES:

Mecanismo de acción: Zolpidem, una imidazopiridina, es un agente hipnótico similar a las benzodiacepinas. Se ha demostrado en estudios experimentales que posee efectos sedantes a dosis más bajas que las requeridas para ejercer efecto anticonvulsivante, miorrelajante o ansiolítico. Estos efectos están relacionados con una acción agonista específica en los receptores centrales pertenecientes al complejo del receptor macromolecular GABA-omega (BZ1 y BZ2) que modula la apertura del canal del ión cloro. Zolpidem actúa principalmente sobre los subtipos de receptor omega (BZ1). La importancia clínica de este hecho no es conocida.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: Tras la administración oral, la biodisponibilidad de Zolpidem es alrededor del 70%, alcanzando el máximo de concentración plasmática entre 0,5 y 3 horas tras la ingesta. La variabilidad interindividual es alta, (el CV % en el AUC es 60-70% y para la Cmáx 40-50%). Distribución: A dosis terapéuticas, la farmacocinética es lineal, el grado de unión a proteínas plasmáticas es de alrededor del 92%. El metabolismo hepático de primer paso es aproximadamente del 35%. La administración de dosis repetidas no modifica el grado de unión a proteínas plasmáticas, indicando la ausencia de competición entre Zolpidem y sus metabolitos por los lugares de unión. La semivida plasmática de eliminación es aproximadamente 2,4 horas (0,7-3,5 horas). El volumen de distribución en adultos es de 0,54 ± 0,02 L/kg y en pacientes de edad avanzada disminuye a 0,34 L/kg. Eliminación: La semivida de eliminación es corta, con una media de 2,4 horas y una duración de acción de hasta 6 horas. Zolpidem se excreta en forma de metabolitos inactivos (metabolismo hepático), principalmente en orina (56%) y en heces (37%). No tiene efecto inductor sobre las enzimas hepáticas. En sujetos ancianos el aclaramiento está reducido. El pico de concentración plasmática está aumentado aproximadamente el 50% sin una prolongación significativa de la vida media (alrededor de 3 horas). El volumen de distribución disminuye a 0,34 ± 0,05 l/kg en los muy ancianos. En pacientes con insuficiencia renal, tanto dializados como no, existe una moderada reducción del aclaramiento. Los otros parámetros farmacocinéticos no se afectan. Poblaciones especiales: En pacientes con insuficiencia renal, se observa una moderada disminución del aclaramiento (independientemente de que sean dializados). Los otros parámetros farmacocinéticos permanecen inalterados. En pacientes de edad avanzada la biodisponibilidad de Zolpidem está aumentada. En pacientes de edad avanzada se ha observado un aclaramiento reducido, aproximadamente 100 mL/min. La concentración plasmática máxima se encuentra aumentada en aproximadamente un 80% sin un aumento significativo de la semivida de eliminación (alrededor de 3 horas) en un grupo de pacientes de edades 81-95 años. En pacientes con insuficiencia hepática la biodisponibilidad de Zolpidem se encuentra aumentada en un 80% y la semivida de eliminación está aumentada desde 2,4 horas en individuos sanos a 9,9 horas en pacientes con insuficiencia hepática. Se ha observado que el AUC en pacientes con cirrosis hepática es 5 veces superior y la vida media es 3 veces superior. La tasa de eliminación de Zolpidem en las mujeres, es más baja que en los hombres. Los parámetros Cmáx y AUC de Zolpidem, son aproximadamente 45% más altos, a la misma dosis, en las mujeres comparadas con los hombres.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al medicamento. Menores de 15 años. Embarazo, lactancia, miastenia gravis. Advertencias: El uso simultáneo con alcohol y otros depresores, puede disminuir la habilidad para manejar vehículos. La dosis para ancianos puede ser menor que para adultos. El tratamiento va de 2 a 5 días y de 2 a 3 semanas para insomnio pasajero. El insomnio crónico debe ser decidido únicamente por el especialista. El uso prolongado de este medicamento puede producir dependencia.

REACCIONES ADVERSAS: Al igual que todos los medicamentos, Zolpidem puede producir efectos adversos aunque no todas las personas lo sufran. La mayoría de los pacientes toleran bien Zolpidem pero algunos, especialmente al principio del tratamiento se encuentran algo cansados o somnolientos durante el día. Se ha utilizado el siguiente criterio para la clasificación de la frecuencia de las reacciones adversas: Efectos adversos muy frecuentes (en más de 1 de cada 10 pacientes), efectos adversos frecuentes (entre 1 y 10 de cada 100 pacientes), efectos adversos poco frecuentes (entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes), efectos adversos raros (entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes), efectos adversos muy raros (en menos de 1 de cada 10.000 pacientes), frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles. Está demostrada la relación entre los efectos adversos y la dosis. Estos efectos deberían ser menores si Zolpidem se administra inmediatamente antes de acostarse o una vez se encuentra acostado. Los siguientes efectos adversos pueden presentarse en los pacientes que usan Zolpidem, especialmente si son ancianos: Trastornos del sistema inmunológico: Frecuencia no conocida: inflamación alérgica que se puede localizar en pies, manos, garganta, labios y vías respiratorias (Angioedema). Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: alucinaciones, agitación, pesadillas. Poco frecuentes: confusión, irritabilidad. Frecuencia no conocida: intranquilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, psicosis, comportamiento anormal, sonambulismo, dependencia (la supresión del tratamiento puede provocar fenómenos de retirada o rebote), cambios en el deseo sexual. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: somnolencia, dolor de cabeza, mareo, agravamiento del insomnio, amnesia anterógrada (no recuerda lo sucedido mientras estuvo levantado después de tomar el medicamento). La amnesia puede asociarse con un comportamiento inapropiado. Frecuencia no conocida: disminución del estado de alerta. Trastornos oculares: Poco frecuentes: visión doble. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal. Trastornos hepatobiliares: Frecuencia no conocida: aumento de las enzimas hepáticas. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuencia no conocida: picor, erupciones cutáneas, urticaria, sudoración excesiva. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Raras: cambios en la líbido. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuencia no conocida: debilidad muscular. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: Fatiga. Frecuencia no conocida: Alteraciones de la marcha, tolerancia al producto, caídas (preferentemente en ancianos y cuando no se ha seguido las recomendaciones del médico). Depresión (El uso del medicamento puede desenmascarar una depresión existente. Ya que el insomnio puede ser un síntoma de la depresión, si el insomnio persiste, comuníqueselo a su médico para que evalúe su situación).

INTERACCIONES:

Alcohol: La ingesta concomitante de alcohol no está recomendada. El efecto sedante puede aumentar cuando el medicamento se utiliza en combinación con alcohol. Esto afecta a la capacidad para conducir o utilizar maquinaria. Depresores del sistema nervioso central (SNC): El efecto depresivo central puede aumentar en los casos de uso concomitante con antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, agentes antidepresivos, analgésicos narcóticos, fármacos antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes. Sin embargo, no se ha observado interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas relevantes con el uso concomitante con los inhibidores de la recaptación de la serotonina (fluoxetina y sertralina). En el caso de analgésicos narcóticos, podría producirse también un incremento de la euforia que conduce a un aumento de la dependencia psíquica. Inhibidores e inductores CYP450: Los preparados que inhiben ciertas enzimas hepáticas (particularmente el citocromo P450) pueden aumentar la actividad de las benzodiacepinas y análogos a benzodiacepinas como Zolpidem. Zolpidem se metaboliza a través de varios enzimas citocromo P-450 hepáticos: siendo el enzima principal CYP3A4 con la contribución de CYP1A2. El efecto farmacodinámico de Zolpidem disminuye cuando se administra con rifampicina (un inductor de CYP3A4). Sin embargo, cuando se administra Zolpidem con itraconazol (un inhibidor de CYP3A4) no se modifican significativamente los efectos farmacocinéticos y farmacodinámicos. Se desconoce la relevancia clínica de estos resultados. La administración concomitante de Zolpidem con ketoconazol (200 mg, dos veces al día), que es un potente inhibidor de CYP3A4, alargó la vida media de eliminación de Zolpidem, aumentó el AUC total, y disminuyó el aclaramiento oral aparente al compararlo con Zolpidem más placebo. El AUC total de Zolpidem durante el tratamiento conjunto con ketoconazol se incrementó en un factor de 1,83 en comparación con el tratamiento de Zolpidem solo. No se considera necesario el ajuste sistemático de la dosis pero se deberá advertir que el uso de Zolpidem con ketoconazol puede aumentar los efectos sedantes. Otros medicamentos: Cuando se administró Zolpidem con warfarina, digoxina, ranitidina o cimetidina no se observaron interacciones farmacocinéticas significativas.

PRECAUCIONES: Uso de depresores del sistema nervioso central (SNC) y deterioro al día siguiente. Zolpidem, al igual que otros hipnóticos, tiene un efecto depresor del SNC. La coadministración con otros depresores del SNC (incluyendo benzodiacepinas, opioides, antidepresivos tricíclicos, alcohol, entre otros), incrementa el riesgo de depresión del SNC. Puede ser necesario ajustar la dosis de Zolpidem y de otros medicamentos depresores del SNC usados concomitantemente, debido a los potenciales efectos aditivos. No se recomienda el uso de otros hipnóticos, simultáneamente con el uso de Zolpidem. El riesgo de deterioro psicomotor al día siguiente, incluyendo la disminución en la capacidad de conducir, se incrementa si el Zolpidem se toma antes de 7-8 horas de la hora prevista de despertar, si se toma una dosis mayor a la recomendada, si se coadministran otros depresores del sistema nervioso u otros medicamentos que incrementen los niveles de Zolpidem en la sangre. Necesidad de evaluar trastornos comórbidos. Se deberían identificar las causas del insomnio, siempre que sea posible y tratar los factores subyacentes, antes de prescribir un hipnótico. Si después del tratamiento durante 7-14 días, no remite el insomnio, esto puede indicar la presencia de un desorden primario físico o psiquiátrico, y se debería reevaluar al paciente a intervalos regulares. Reacciones anafilácticas y anafilactoides severas: En pacientes tratados con hipnóticos, incluyendo Zolpidem, se han descrito casos de angioedema que comprometen la lengua, la glotis y la laringe. Algunos pacientes han referido síntomas adicionales como disnea, cierre de la garganta o náusea y vómito, que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes han requerido terapia médica en urgencias. Si el angioedema compromete la garganta, la glotis o la laringe, puede aparecer obstrucción de la vía aérea, con posible desenlace fatal. Los pacientes que desarrollen angioedema después del tratamiento con Zolpidem, no deben reexponerse al medicamento. Tolerancia: Tras su uso repetido durante unas semanas, se puede desarrollar cierta pérdida de eficacia a los efectos hipnóticos de las benzodiacepinas de corta acción y de análogos a las benzodiacepinas como Zolpidem. Dependencia: El uso de benzodiacepinas y análogos a las benzodiacepinas como Zolpidem, puede conducir al desarrollo de dependencia física y psíquica a estos medicamentos. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento; es también mayor en pacientes con historia de alteraciones psiquiátricas y/o de abuso de alcohol o drogas. Se deben controlar estos pacientes mientras se encuentren en tratamiento con hipnóticos. Una vez se haya desarrollado dependencia física, la interrupción brusca del tratamiento producirá síndrome de abstinencia. Este puede consistir en dolores de cabeza o dolor muscular, ansiedad extrema y tensión, inquietud, confusión e irritabilidad. En casos graves pueden aparecer los siguientes síntomas: alteración de la percepción de la realidad, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones o convulsiones epilépticas. Insomnio de rebote: Con la suspensión del tratamiento hipnótico, puede ocurrir un síndrome transitorio por el que los síntomas que condujeron al tratamiento con una benzodiacepina o análogo a las benzodiacepinas, reaparecen de forma aumentada. Esto puede acompañarse de otras reacciones, incluyendo cambios de humor, ansiedad o trastornos del sueño e intranquilidad. Es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad del fenómeno de rebote y por ello intentar minimizar la ansiedad sobre tales síntomas si éstos ocurren cuando cesa el tratamiento. En el caso de los fármacos hipnóticos/sedantes con una duración corta de acción, el fenómeno de retirada puede llegar a manifestarse dentro del intervalo de dosis. Ya que la probabilidad de aparición de un fenómeno de retirada/rebote es mayor después de finalizar el tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta su supresión definitiva. Duración del tratamiento: La duración del tratamiento debe ser tan corta como sea posible, sin exceder 4 semanas, incluyendo el período de disminución de dosis. La prolongación del tratamiento más allá de este periodo no se debe realizar sin reevaluar la situación del paciente. Amnesia: Las benzodiacepinas y los análogos a las benzodiacepinas como Zolpidem, pueden inducir amnesia anterógrada. Esto ocurre más a menudo varias horas después de ingerir el medicamento y por consiguiente para reducir el riesgo los pacientes deben asegurarse de que podrán dormir ininterrumpidamente durante 7-8 horas. Otras reacciones psiquiátricas y “paradójicas”: Pueden ocurrir otras reacciones psiquiátricas y paradójicas como intranquilidad, agravamiento del insomnio, agitación, irritabilidad, agresividad, delirio, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento anormal y otras alteraciones de la conducta con el uso de benzodiacepinas y análogos a las benzodiacepinas como Zolpidem. Cuando esto sucede, el uso del medicamento debe ser suspendido. Estas reacciones son más frecuentes en los ancianos. Sonambulismo y comportamientos asociados: Se han notificado casos de sonambulismo y otros comportamientos asociados tales como conducir, cocinar, comer, llamar por teléfono o tener relaciones sexuales con amnesia para estos hechos, en personas que habían tomado Zolpidem y que no estaban totalmente despiertas. El uso del alcohol y otros depresores del SNC con Zolpidem, así como el uso de Zolpidem a dosis que exceden la dosis máxima recomendada parece aumentar el riesgo de estos comportamientos. Se debería considerar seriamente la interrupción del tratamiento de Zolpidem en pacientes que presenten estos comportamientos (por ejemplo, conducir en estado de sonambulismo) debido al riesgo para el paciente y otros. Zolpidem induce el sueño. Puede alterar la capacidad de reacción, dificultar la concentración y producir amnesia, especialmente al inicio del tratamiento o después de un incremento de la dosis. Asimismo, es posible que la somnolencia persista a la mañana siguiente de la administración del medicamento. No se aconseja conducir vehículos ni manejar maquinaria cuya utilización requiera especial atención o concentración, hasta que se compruebe que la capacidad para realizar estas actividades no queda afectada. Con el fin de minimizar el riesgo se recomienda dormir toda la noche (o haber tenido un periodo de descanso) entre 7-8 h. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Esta declaración tiene como finalidad informar a los padres y a los niños de que el producto contiene un nivel bajo de alcohol.

DOSIFICACIÓN:

Adultos: Se sugiere utilizar la menor dosis efectiva para el paciente. La dosis inicial recomendada es de 5 mg para las mujeres y 5 o 10 mg para los hombres, tomada sólo una vez, por la noche, inmediatamente antes de acostarse, al menos 7-8 horas antes de la hora prevista de despertar. Si la dosis de 5 mg no es eficaz, esta se puede aumentar a 10 mg. En algunos pacientes, los niveles plasmáticos más altos, en la mañana posterior al uso de la dosis de 10 mg, aumentan el riesgo de alteración de la capacidad de conducir o realizar otras actividades que requieran de máxima atención. La dosis total de Zolpidem no debe exceder 10 mg/día, inmediatamente antes de la hora de acostarse. Las dosis iniciales recomendadas para las mujeres y los hombres son diferentes, porque el aclaramiento de Zolpidem es menor en las mujeres. Ancianos: En pacientes de edad avanzada o debilitados, se recomienda una dosis de 5 mg, tomada sólo una vez, por la noche, inmediatamente antes de acostarse. Pacientes con insuficiencia hepática: Se recomienda una dosis de 5 mg en pacientes con insuficiencia hepática, debido a que no aclaran el fármaco tan rápidamente como los individuos normales. Niños y adolescentes menores de 18 años: El uso de Zolpidem está contraindicado en población pediátrica.

SOBREDOSIFICACIÓN:

Signos y síntomas: En casos de sobredosis en los que están involucrados Zolpidem solo o con otros depresores del SNC (incluyendo alcohol), se han notificado casos que van desde la alteración de la consciencia hasta el coma y muerte. En los casos moderados, los síntomas incluyen: somnolencia, confusión mental y letargia. En casos más graves, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, casos de deterioro de la conciencia hasta el coma y una sintomatología más grave incluyendo un desenlace mortal. Tratamiento de la sobredosis: Tras la sobredosis con benzodiacepinas orales o análogos a las benzodiacepinas, se deben emplear medidas sintomáticas generales y de apoyo, inducir el vómito (antes de una hora) si el paciente está consciente o realizar lavado gástrico con protección de las vías respiratorias si el paciente está inconsciente. Si no se produce mejoría con el vaciado del estómago, se administrará carbón activado para reducir la absorción. Se realizará especial supervisión de las funciones respiratoria y cardiovascular en cuidados intensivos. No se deben emplear sedantes incluso en el caso en que el paciente presente excitación. El flumazenilo puede utilizarse como antídoto, cuando se hayan observado síntomas graves. Sin embargo, la administración de flumazenilo puede contribuir a la aparición de síntomas neurológicos (convulsiones). La hemodiálisis y la diuresis inducida no son medidas eficaces, debido al elevado volumen de distribución y de unión a proteínas plasmáticas de Zolpidem. Los estudios de hemodiálisis en pacientes con insuficiencia renal que han recibido dosis terapéuticas, han demostrado que Zolpidem no es dializable.

PRESENTACIÓN: Caja por 30 tabletas recubiertas en blíster PVC/aluminio. Caja por 10 tabletas recubiertas en blíster PVC/aluminio. (Reg. San. INVIMA 2008M-0007701).

HUMAX PHARMACEUTICAL, S. A.

CONSERVACIÓN: Almacenar a temperaturas no mayores de 30 °C.