COMPOSICIÓN: Cada TABLETA recubierta contiene Zopiclona 7,5 mg.

INDICACIONES: Hipnótico.

PROPIEDADES:

Mecanismo de acción: Zopiclona es un agente hipnótico similar a las benzodiacepinas. Pertenece al grupo de compuestos de las ciclopirrolonas. Aunque la Zopiclona no tiene similitud estructural con las benzodiacepinas tiene las mismas propiedades farmacológicas: Ansiolíticas, sedantes, hipnóticas, anticonvulsivantes y músculo-relajantes. Estos efectos se relacionan con una acción agonista específica en los receptores centrales pertenecientes al complejo macromolecular GABA (BZ1 y BZ2), el cual regula la apertura del canal del ión cloruro. Se ha demostrado que la Zopiclona aumenta la duración del sueño y mejora la calidad del sueño, reduce la incidencia de despertares nocturnos y matutinos en los humanos. Esta actividad, se complementa con un perfil electroencefalográfico característico. El registro del sueño ha demostrado que Zopiclona reduce la fase I del sueño y aumenta la fase II, al tiempo que mantiene o prolonga las fases de sueño profundo (III y IV), y mantiene también el sueño paradójico (REM) en pacientes que padecen insomnio. En un estudio objetivo sobre síntomas de abstinencia realizados con registros polisomnográficos, no se observó insomnio de rebote significativo tras un tratamiento de hasta 28 días. Otros estudios han demostrado también ausencia de tolerancia a la actividad hipnótica de la Zopiclona para periodos de tratamiento de hasta 17 semanas.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: La Zopiclona se absorbe rápidamente a la dosis oral de 7.5 mg. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan a las 1.5-2 horas y son, aproximadamente, de 30 y 60 ng/mL, tras la administración de 3.75 mg y 7.5 mg, respectivamente. La biodisponibilidad es de alrededor del 80%. La absorción no se modifica con el tiempo, con dosis repetidas ni según el género. Distribución: El producto se distribuye rápidamente a partir del compartimento vascular. La unión a proteínas plasmáticas es débil (45%, aproximadamente) y no es saturable. El riesgo de interacciones medicamentosas por unión a proteínas es muy bajo. El volumen de distribución es 91.8-104.6 litros. A las dosis recomendadas, la semivida de eliminación de la Zopiclona inalterada es aproximadamente de 5 horas. Tras la administración repetida, no hay acumulación y las variaciones interindividuales son muy pequeñas. Las benzodiacepinas y similares atraviesan la barrera hematoencefálica y la placentaria y se excretan en la leche materna. Durante la lactancia, los perfiles cinéticos de Zopiclona en leche materna y en plasma son similares. Un lactante ingiere una dosis que puede estimarse como máximo en 1.0% de la dosis diaria administrada a la madre. Metabolismo: La Zopiclona se metaboliza principalmente en el hígado. Los principales metabolitos son el N-óxido derivado (farmacológicamente activo en animales) y el metabolito N-desmetil (farmacológicamente inactivo en animales). Un estudio in vitro, reveló que la (CYP) 3A4 del citrocromo P450 es la principal isoenzima involucrada en el metabolismo de la Zopiclona en sus dos metabolitos y que la CYP2C8 también está implicada en la formación de la N-desmetil Zopiclona. Sus semividas aparentes (calculadas a partir de los datos urinarios) son, aproximadamente, de 4.5 y 7.4 horas, respectivamente. En animales, no se ha observado ninguna inducción enzimática, incluso a altas dosis. Eliminación: El bajo aclaramiento renal de Zopiclona inalterada (media de 8.4 mL/min) comparado con el aclaramiento plasmático (232 mL/min) indica que el aclaramiento de la Zopiclona es principalmente metabólico. La Zopiclona se elimina por vía urinaria (aproximadamente el 80%), en forma de metabolitos libres (derivados N-óxido y N-desmetil) y en las heces (aproximadamente el 16%).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al medicamento, embarazo, lactancia, menores de 16 años. No se deben ingerir bebidas alcohólicas.

REACCIONES ADVERSAS: El efecto adverso más frecuentemente notificado es el sabor amargo. A continuación se incluyen otros posibles efectos adversos. La frecuencia está relacionada con la sensibilidad individual y la mayoría de las veces los efectos se observan al cabo de una hora de tomar la medicación. Se presentan los efectos adversos clasificados por órganos según MedDRA y por frecuencia según la convención MedDRA: Muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), no conocida (no se puede estimar a partir de los datos conocidos). Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Somnolencia durante el día, disminución del estado de alerta, confusión. Poco frecuentes: Vértigo, cefalea, mareo. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: Sabor amargo; es el efecto secundario más frecuentemente observado. Frecuentes: Sequedad de boca. Poco frecuentes: Nauseas, dispepsia. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Raras: Prurito o rash. Trastornos oculares: Se ha notificado visión doble. Trastornos del sistema inmunológico: Muy raras: Angioedema y/o reacciones anafilácticas. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Poco frecuentes: Debilidad muscular. Desconocido: Hipotonía muscular. Se ha notificado ataxia. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Raras: Cambios en la líbido. Trastornos psiquiátricos y reacciones paradójicas: Raras: Intranquilidad, agitación, irritabilidad, ataques de ira, psicosis, pesadillas, alucinaciones, delirio, irritabilidad, confusión, agresividad, comportamiento inadecuado posiblemente asociado a amnesia, sonambulismo. Amnesia: Se puede producir amnesia anterógrada a dosis terapéuticas. El riesgo aumenta si se usan dosis altas. En algunos casos pueden observarse otras alteraciones del comportamiento. Dependencia, insomnio de rebote al retirar el tratamiento. Insomnio, ansiedad, temblor, sudoración, agitación, confusión, cefalea, palpitación, taquicardia, delirio, pesadillas, alucinaciones e irritabilidad. En casos muy raros pueden aparecer convulsiones. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: Frecuentes: Fatiga. Trastornos gastrointestinales: Muy raros: Incrementos de leves a moderados de las transaminasas y/o fosfatasa alcalina en suero.

INTERACCIONES:

Asociación no recomendada: Alcohol: El efecto sedante de las benzodiacepinas o medicamentos similares, puede potenciarse cuando se administra el producto en combinación con alcohol. Una disminución de la atención puede afectar a la capacidad de conducir o utilizar maquinaria. Debe evitarse el uso concomitante de bebidas alcohólicas y medicamentos que contengan etanol. Asociaciones a tener en cuenta: Derivados morfínicos (analgésicos, antitusivos y terapia de sustitución, barbitúricos): Aumento del riesgo de depresión respiratoria; una sobredosis puede llevar a un desenlace mortal. Combinación con depresores del SNC: Derivados morfínicos (analgésicos, antitusivos y terapia de sustitución), barbitúricos, antidepresivos y sedantes, antihistamínicos H1, ansiolíticos, neurolépticos, clonidina y análogos, talidomida. Se puede producir una potenciación del efecto depresor sobre el SNC. Un déficit de atención puede afectar la capacidad del paciente para conducir maquinaria. Clozapina: Aumento del riesgo de shock con paro respiratorio y cardíaco. Eritromicina: El efecto de la eritromicina en la farmacocinética de la Zopiclona se ha estudiado en 10 voluntarios sanos. El AUC de la Zopiclona se incrementó en un 80% en presencia de eritromicina. Esto supone que la eritromicina puede inhibir el metabolismo de fármacos metabolizados por CYP 3A4. Como consecuencia, el efecto hipnótico de la Zopiclona puede verse incrementado. Debido a que la Zopiclona se metaboliza por la isoenzima (CYP) 3A4 del citocromo P450, los niveles plasmáticos de Zopiclona pueden aumentar cuando se administra conjuntamente con inhibidores del CYP3A4, como la eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol y ritonavir. Puede requerirse una reducción de la dosis de Zopiclona cuando se administra junto con inhibidores del CYP3A4. De forma inversa, los niveles plasmáticos de Zopiclona pueden descender cuando se administra conjuntamente con inductores del CYP3A4, como la rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y la hierba de San Juan. Puede requerirse un incremento de la dosis de Zopiclona cuando se administra conjuntamente con inductores del CYP3A4.

PRECAUCIONES: Úsese bajo estricta vigilancia médica. Tolerancia: Después del uso continuado durante algunas semanas, de benzodiacepinas o medicamentos similares, puede detectarse un cierto grado de pérdida de eficacia, con respecto a los efectos hipnóticos. Sin embargo, la dosis de Zopiclona no debe aumentarse. Dependencia: Zopiclona solo debe prescribirse por cortos períodos de tiempo (máximo 4 semanas). No se recomienda el tratamiento continuo, a largo plazo. El uso de sedantes/hipnóticos como Zopiclona, puede llevar al desarrollo de dependencia física (somática) y/o psicológica o abuso. Se recomienda que, después del uso prolongado, la dosis debe ser disminuida gradualmente. El paciente debe ser informado al respecto. El riesgo de dependencia o abuso, se incrementa a medida que la dosis y duración del tratamiento son mayores, cuando existen antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas o se utiliza alcohol y otros psicotrópicos. En caso de haberse desarrollado dependencia física, la interrupción abrupta del tratamiento puede acompañarse de síntomas de abstinencia. Insomnio de rebote y ansiedad: Tras la suspensión de los medicamentos para el tratamiento del insomnio, puede aparecer un síndrome transitorio, caracterizado por los mismos síntomas (aunque más acentuados) para los cuales se instauró dicho tratamiento. Además pueden presentarse otras reacciones, tales como: Cambios en el humor, ansiedad o intranquilidad. Este síndrome aparece, esencialmente, cuando se interrumpe bruscamente un tratamiento prolongado o se utiliza una dosis superior a la recomendada. Por este motivo se recomienda evitar la interrupción brusca del tratamiento, disminuir la dosis de forma gradual e informar al paciente sobre este síndrome. Amnesia: La Zopiclona puede inducir amnesia anterógrada transcurridas varias horas de la administración del medicamento, especialmente cuando se interrumpe el sueño o cuando el paciente retrasa la hora de acostarse después de tomar la tableta. Por este motivo, se recomienda asegurarse de que el paciente se irá a acostar después de tomar el medicamento y de establecer las condiciones adecuadas para poder dormir de forma ininterrumpida, durante varias horas. Otras reacciones psiquiátricas y paradójicas: Las benzodiacepinas y medicamentos similares, pueden producir en algunos pacientes reacciones paradójicas, tales como: Intensificación del insomnio, pesadillas, agitación, irritabilidad, agresividad, ataques de ira, delirios, alucinaciones, delirios oníricos, psicosis, comportamiento inadecuado y otros trastornos de la conducta. Estos síntomas son más frecuentes en las personas mayores y en los niños. En caso de que esto ocurriera, se debe suspender el tratamiento. Sonambulismo y comportamientos asociados: Se han notificado casos de sonambulismo y otros comportamientos asociados, tales como: “conducir dormido”, cocinar, comer, llamar por teléfono, con amnesia del evento, en personas que habían tomado Zopiclona y que no estaban totalmente despiertas. El uso concomitante de Zopiclona, con alcohol y otros depresores del SNC a, parece aumentar el riesgo de estos comportamientos, tal como ocurre con el uso de Zopiclona a dosis superiores a la dosis máxima recomendada. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con Zopiclona en pacientes que presentan estos comportamientos. Siempre que sea posible debe establecerse la causa del insomnio y eliminarla en lo posible antes de prescribir un hipnótico. Las benzodiacepinas y medicamentos similares, no deben usarse como monoterapia para la depresión o para el tratamiento de la ansiedad asociada, porque pueden estimular el suicidio. Las benzodiacepinas no están indicadas como terapia principal para el tratamiento de las psicosis. La duración del tratamiento con Zopiclona debe ser corta o intermitente, con el fin de reducir el riesgo de síntomas de retirada. Se requiere mayor precaución en pacientes con antecedentes de alcoholismo o tolerancia/dependencia a otras sustancias, pacientes con insuficiencia respiratoria (porque las benzodiacepinas o similares pueden tener una influencia depresora sobre el centro respiratorio), en pacientes con insuficiencia hepática grave (porque las benzodiacepinas o similares pueden estimular la aparición de encefalopatía y en estos casos está contraindicado) y en pacientes mayores de 65 años.

DOSIFICACIÓN:

Adultos: La dosis de Zopiclona es de 7.5 mg/día, administrados 30-60 minutos antes de acostarse. Esta dosis no debe ser aumentada. Dependiendo de la respuesta clínica, la dosis puede disminuirse a 3.75 mg/día. Ancianos o pacientes debilitados: Se recomienda una dosis inicial de 3.75 mg/día. La dosis puede incrementarse hasta un máximo de 7.5 mg/día, si no se observa respuesta terapéutica con la dosis inicial. No obstante, en los ensayos clínicos con la molécula, el 25% de los pacientes desarrolló efectos adversos con la dosis más alta. Zopiclona debe usarse con precaución en este grupo de pacientes. Niños: Zopiclona no debe utilizarse en niños. Insuficiencia hepática: La dosis recomendada es de 3.75 mg/día, según la respuesta. En algunos casos, la dosis puede aumentarse hasta 7.5 mg/día, con precaución. Insuficiencia renal: Aunque no se ha observado acumulación de Zopiclona o de sus metabolitos en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda una dosis de inicio de 3.75 mg/día. El tratamiento con Zopiclona, debe iniciarse con la menor dosis recomendada. No se recomienda el uso de este medicamento, para tratamientos por más de 4 semanas. Antes de empezar a tomar las tabletas de Zopiclona, debe advertirse al paciente que el tratamiento no es crónico y que éste debe retirarse de forma gradual, para reducir el riesgo de insomnio de rebote.

SOBREDOSIFICACIÓN: Como en todos los casos de sobredosis, siempre debe considerarse la posibilidad de interacción por distintos medicamentos al mismo tiempo, ya que ello puede empeorar el pronóstico. La sobredosis con Zopiclona se manifiesta generalmente por distintos grados de depresión del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta coma. En casos moderados, los síntomas incluyen somnolencia, confusión y letargia; en casos más graves, pueden aparecer ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente coma. Otros factores de riesgo, como la presencia de enfermedades concomitantes y el estado de debilidad del paciente, pueden contribuir a la gravedad de los síntomas y muy raramente pueden tener un desenlace mortal. En caso de sobredosis, se deben tomar las medidas habituales: Ingreso en una unidad de cuidados intensivos, control de los parámetros respiratorios y cardiovasculares y, en caso de necesidad, infusión de soluciones adecuadas. Si ha pasado menos de una hora desde la sobredosis, se provocará el vómito (si el paciente está consciente); de lo contrario se llevará a cabo un lavado gástrico con conservación de la vía aérea. Si la sobredosis ha tenido lugar antes, puede administrarse carbón activado. Puede usarse flumazenilo para diagnosticar y/o tratar una sobredosis intencionada o accidental. El antagonismo del flumazenilo puede provocar alteraciones neurológicas (calambres). La hemodiálisis no es efectiva, debido al gran volumen de distribución de la Zopiclona.

PRESENTACIÓN: Caja por 10 tabletas recubiertas en blíster PVC/aluminio. Caja por 20 tabletas recubiertas en blíster PVC/aluminio por 10 tabletas recubiertas c/u. Caja por 30 tabletas recubiertas en blíster PVC/aluminio por 10 tabletas recubiertas c/u. (Reg. San. INVIMA 2007M-0007629).

HUMAX PHARMACEUTICAL, S. A.

CONSERVACIÓN: Almacenar a temperaturas no mayores de 30 °C.