COMPOSICIÓN:

Clase terapéutica:ZOSTAVAX® es una preparación liofilizada de la cepa viva (Oka/Merck) atenuada del virus de varicela zoster (VZV).

INDICACIONES:

ZOSTAVAX® está indicado para:

– Prevención de herpes zoster

– Prevención de la neuralgia post-herpética (PHN por sus siglas en inglés)

– Reducción del dolor agudo y crónico asociado al zoster

ZOSTAVAX® está indicado para la inmunización de individuos de 50 años de edad o más.

ZOSTAVAX® puede ser administrado concomitantemente con la vacuna inactivada de la influenza (ver Dosis y administracion)

USO GERIÁTRICO: La edad promedio de los sujetos enrolados en el estudio clínico más grande (N=38,546) de ZOSTAVAX®, fue 69 años (rango 59-99 años). De los 19,270 sujetos que recibieron ZOSTAVAX®, 10,378 fueron de 60-69 años de edad, 7,629 fueron de 70-79 años y 1,263 fueron de 80 años o mayores. Se demostró que ZOSTAVAX® fue generalmente seguro y efectivo en esta población.

USO PEDIATRICO: ZOSTAVAX® no es recomendada para usar en este grupo de edad.

CONTRAINDICACIONES: Historia de hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna, incluyendo la gelatina.

Historia de reacciones anafilácticas/anafilactoides a la neomicina (cada dosis de la vacuna reconstituida contiene cantidades traza de neomicina). La alergia a la neomicina generalmente se manifiesta como una dermatitis de contacto. Sin embargo, un historial de dermatitis de contacto debida a la neomicina no es una contraindicación para recibir las vacunas de virus vivos.

ZOSTAVAX® es una vacuna de la cepa viva atenuada del virus de varicela zoster y su administración puede resultar en una enfermedad diseminada en individuos que están inmunosuprimidos o inmunodeficientes.

Estados primarios y adquiridos de inmunodeficiencia debido a las condiciones como son: Leucemias agudas y crónicas; linfoma, otras condiciones que afectan la médula ósea o el sistema linfático; inmunosupresión debido a VIH/SIDA; deficiencias inmunes celulares.

Terapia inmunosupresora (incluyendo altas dosis de corticosteroides) (Ver Efectos colaterales); sin embargo, ZOSTAVAX® no está contraindicado para el uso en individuos que están recibiendo corticosteroides tópicos/inhalados ó corticosteroides sistémicos de baja dosis ó en pacientes quienes están recibiendo corticosteroides como terapia de reemplazo, p.ej., para insuficiencia adrenal.

Tuberculosis activa no tratada.

Embarazo (ver Embarazo)

EMBARAZO: No han sido conducidos estudios de reproducción animal con ZOSTAVAX®. También se desconoce si ZOSTAVAX® puede causar daño fetal cuando es administrado a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad reproductiva. Sin embargo, la infección natural VZV se conoce que algunas veces causa daño fetal. Por lo tanto, ZOSTAVAX® no debe ser administrado a mujeres embarazadas; además, el embarazo debe ser evitado por tres meses luego de la vacunación (ver Contraindicaciones).

MADRES EN PERIODO DE LACTANCIA: No se conoce si VZV es secretado en la leche. Sin embargo, teniendo en cuenta que algunos virus son secretados en la leche humana, debe ejercerse precaución si ZOSTAVAX® es administrada a una mujer lactante.

EFECTOS COLATERALES: En estudios clínicos, la seguridad de ZOSTAVAX® ha sido evaluada en más de 32,000 adultos de 50 años y mayores. ZOSTAVAX® fue generalmente bien tolerada.

Estudio de Eficacia y Seguridad de ZOSTAVAX® (ZEST, por sus siglas en inglés) en sujetos de 50 a 59 años

En el estudio ZEST, los sujetos recibieron una dosis simple de ZOSTAVAX® (n=11,184) o placebo (n=11,212) y la seguridad fue monitoreada durante todo el estudio. Durante el estudio, una experiencia adversa grave relacionada fue reportada para 1 sujeto vacunado con ZOSTAVAX® (reacción anafiláctica).

Todos los sujetos recibieron una tarjeta de reporte de vacunación (VRC, por sus siglas en inglés) para registrar eventos adversos que ocurrieran desde el día 1 al 42 después de la vacunación, además de un control rutinario de seguridad monitoreado durante todo el estudio.

Las siguientes experiencias adversas sistémicas y relacionadas con el sitio de inyección muy comunes (≥1/10) y comunes (≥1/100, <1/10) de la vacuna, fueron reportadas en el estudio ZEST. Varias experiencias adversas esperadas (Días 1-5 después de la vacunación) están señaladas con el símbolo *.

• Desórdenes del Sistema Nervioso

– Comunes: Dolor de cabeza.

• Desórdenes generales y condiciones del sitio de administración

– Muy comunes: Eritema,*dolor,* hinchazón*, prurito.

– Comunes: Hematoma, calor, induración.

• Desórdenes de tejidos musculoesqueléticos y conectivos

– Comunes: Dolor en las extremidades.

La incidencia total de experiencias adversas de la vacuna relacionadas con el sitio de inyección fue significativamente mayor para los sujetos vacunados con ZOSTAVAX® versus los sujetos que recibieron placebo (63.9% para ZOSTAVAX® y 14.4% para placebo).

Dentro del período de reporte de 42 días posteriores a la vacunación en el ZEST, brotes de tipo zoster, en partes diferentes al sitio de inyección fueron reportados por 34 sujetos (19 para ZOSTAVAX® y 15 para placebo). De 24 muestras que eran apropiadas para la prueba de Reacción en cadena de la Polimerasa (PCR), el tipo VZV natural fue detectado en 10 (3 para ZOSTAVAX®, 7 para placebo) de estas muestras. La cepa Oka/Merck de VZV no fue detectada en ninguna de estas muestras.

Dentro del mismo período de reporte de 42 días posteriores a la vacunación en el ZEST, brotes de tipo varicela fueron reportados por 124 sujetos (69 para ZOSTAVAX® y 55 para placebo). De 23 muestras que estaban disponibles y eran adecuadas para prueba PCR, el VZV se detectó en una de estas muestras del grupo de sujetos que recibieron ZOSTAVAX®; sin embargo, la cepa del virus (tipo natural o cepa Oka/Merck) no pudo ser determinada.

Estudio de Prevención de Herpes (SPS, por sus siglas en inglés) en sujetos de 60 años y mayores: En el más grande de estos estudios, el estudio de Prevención de Herpes (SPS), 38,546 sujetos recibieron una dosis única de ZOSTAVAX® (n=19,270) o placebo (n=19,276) y fueron monitoreados en cuanto a seguridad a lo largo del estudio. Durante el estudio, experiencias adversas serias relacionadas a la vacuna fueron reportadas por 2 sujetos vacunados con ZOSTAVAX® (exacerbación de asma y polimialgia reumática) y 3 sujetos que recibieron placebo (síndrome de Goodpasture, reacción anafiláctica y polimialgia reumática).

En el subestudio de Monitoreo de Eventos Adversos, un subgrupo de individuos del estudio SPS (n=3,345 recibieron ZOSTAVAX® y n=3,271 recibieron placebo) fue provisto de tarjetas de vacunación para registrar eventos adversos que ocurrieran entre los días 0-42 postvacunación adicional al monitoreo de seguridad de rutina realizado durante el estudio.

Las siguientes experiencias adversas muy comunes (≥1/10) y comunes (≥1/100, <1/10) relacionadas con el sitio de inyección y las experiencias adversas sistémicas fueron reportadas en el Subestudio de Monitoreo de Eventos Adversos. La mayoría de estas experiencias adversas fueron reportadas como de moderada intensidad. Las experiencias adversas que fueron solicitadas (Días 0-4 postvacunación) están designadas con el símbolo*.

• Desordenes del Sistema Nervioso

– Común: Dolor de cabeza.

• Desordenes Generales y condiciones del sitio de administración

– Muy Común: Eritema,* dolor/sensibilidad,* hinchazón*.

– Común: Hematoma, prurito, acaloramiento.

La incidencia de experiencias adversas relacionadas con el sitio de inyección de la vacuna fue significativamente mayor para sujetos vacunados con ZOSTAVAX® versus sujetos que recibieron placebo (48% para ZOSTAVAX® y 17% para placebo).

El número de pacientes remanentes del SPS recibieron monitoreo de rutina sobre seguridad, pero no fueron provistos de tarjetas de reporte. Los tipos de eventos reportados en estos pacientes fueron generalmente similares al subgrupo de pacientes en el Subestudio de Monitoreo de Eventos Adversos.

Dentro del periodo de reporte de 42-días postvacunación en el SPS, el número de reportes de erupciones zosteriformes entre los sujetos fue pequeño (17 para ZOSTAVAX®, 36 para placebo; p=0.009). De estas 53 erupciones zosteriformes, 41 tuvieron especimenes que estuvieron disponibles y adecuados para prueba de PCR. El tipo Natural de Virus de Varicela Zoster (VZV) fue detectado en 25 (5 para ZOSTAVAX®, 20 para placebo) de estos especimenes. La cepa Oka/Merck de VZV no fue detectada en estos especimenes

Dentro del mismo período de reporte 42-días postvacunación en el SPS, el número de reportes (n=59) de erupciones similares a varicela fue también pequeño. De estos, 10 tuvieron especimenes disponibles y adecuados para la prueba de PCR. El VZV no fue detectado en alguno de estos especimenes.

Otros estudios: En otros estudios clínicos que respaldan el registro inicial de la formulación congelada de ZOSTAVAX®, la taza de reportes de erupciones en el sitio de inyección similares a varicela y zoster dentro de los 42 días postvacunación fue también bajo en pacientes que recibieron vacuna y los que recibieron placebo. De los 17 reportes de erupciones no en el sitio de inyección similares a varicela y zoster, 10 especimenes estuvieron disponibles y adecuados para prueba de PCR y 2 sujetos tuvieron varicela (Inicio Día 8 y 17) con confirmación de ser una cepa Oka/Merck.

En estudios clínicos evaluando ZOSTAVAX® en sujetos de 50 años y mayores, incluyendo un estudio de administración concomitante con vacuna de influenza inactivada, el perfil de seguridad fue generalmente similar al visto en el Subestudio de Monitoreo de Eventos Adversos SPS. Sin embargo, en estos estudios, una mayor tasa de experiencias adversas en el sitio de inyección de intensidad leve a moderada fue reportada entre sujetos de 50-59 años comparado con sujetos ≥60 años de edad.

En un estudio clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, ZOSTAVAX® fue administrado a 100 sujetos de 50 años o mayores con una historia de herpes zoster (HZ) previa a la vacunación para evaluar la inmunogenicidad y el perfil de seguridad de ZOSTAVAX®. En este estudio clínico, el perfil de seguridad fue generalmente similar al visto en el Subestudio De Monitoreo de Eventos Adversos del SPS.

Para direccionar las preocupaciones individuales con una historia desconocida de vacunación con ZOSTAVAX®, la seguridad y tolerabilidad de una segunda dosis de ZOSTAVAX® fue evaluada en un estudio doble ciego controlado con placebo, 98 adultos de 60 años o mayores recibieron una segunda dosis de ZOSTAVAX® 42 días siguientes a la dosis inicial; la vacuna fue generalmente bien tolerada. La frecuencia de las experiencias adversas relacionadas con la vacuna después de la segunda dosis de ZOSTAVAX® fue generalmente similar a aquella observada con la primera dosis.

Experiencia Post-mercadeo: Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso post-mercadeo de ZOSTAVAX®. Estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, por esto generalmente no es posible estimar su frecuencia o establecer su relación causal a la vacuna.

Desórdenes Gastrointestinales: Náusea.

Infecciones e infestaciones: Herpes zoster (Cepa de la vacuna).

Desórdenes en piel y tejidos subcutáneos: Rash.

Desórdenes en tejidos musculoesqueleticos y conectivos: Artralgia, mialgia.

Desordenes generales y condiciones del sitio de administración: Rash en el sitio de inyección, urticaria en el sitio de inyección, pirexia, linfadenopatía transitoria en el sitio de inyección.

Desordenes del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas.

Desórdenes oculares: Retinitis necrotizante (pacientes con terapia inmunosupresora).

INTERACCIONES DEL MEDICAMENTO: ZOSTAVAX® no debe ser mezclado con otro producto medicinal en la misma jeringa. Otros productos medicinales deben ser administrados en inyecciones separadas en diferentes sitios del cuerpo.

Administración concurrente de ZOSTAVAX® y medicaciones antivirales efectivas contra VZV no han sido evaluadas.

ZOSTAVAX® y PNEUMOVAX® 23 no deben ser administradas concomitantemente porque el uso concomitante resulta en una reducción de la inmunogenicidad de ZOSTAVAX®. Considere la administración de las dos vacunas en un tiempo separado de 4 semanas.

PRECAUCIONES: El profesional de la salud debe preguntar al paciente acerca de reacciones a una dosis previa de cualquier vacuna conteniendo VZV (ver Contraindicaciones).

Como con cualquier vacuna, provisiones de tratamiento adecuado, incluyendo inyecciones de epinefrina (1:1000), deben estar disponibles para uso inmediato en el caso que suceda una reacción anafiláctica/anafilactoide.

El aplazamiento de la vacunación debe ser considerado ante la presencia de fiebre >38.5°C (>101.3 °F).

La seguridad y eficacia de ZOSTAVAX® no ha sido establecida en adultos que se sabe que han sido infectados con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) con o sin evidencia de inmunosupresión. Un estudio fase II de seguridad e inmunogenicidad en adultos infectados con VIH con función inmune conservada ha sido completado.

Así como con cualquier vacuna, la vacunación con ZOSTAVAX® puede no resultar en la protección de todos los vacunados.

Transmisión: En estudios clínicos con ZOSTAVAX®, la transmisión del virus de la vacuna no ha sido reportada. Sin embargo, experiencia pos-mercadeo con vacunas de varicela, sugiere que la transmisión del virus de la vacuna puede ocurrir raramente entre vacunados que desarrollan erupción tipo varicela y contactos susceptibles. La transmisión del virus de la vacuna de varicela de los vacunados sin erupción tipo VZV también ha sido reportada. Este es un riesgo teórico para la vacunación con ZOSTAVAX®. El riesgo de transmisión del virus atenuado de la vacuna a un individuo susceptible deberá ser sopesado contra el riesgo de desarrollar zoster natural que podría ser transmitido a un individuo susceptible.

DOSIS Y ADMINISTRACION: Para administración subcutánea. No inyectar por vía intravenosa.

Los individuos deben recibir una sola dosis. Hasta el momento, la duración de la protección después de la vacunación con ZOSTAVAX® es desconocida. En el estudio de Prevención de Zóster (SPS por sus siglas en inglés), la protección fue demostrada a través de 4 años de seguimiento. La necesidad de revacunación no ha sido establecida todavía.

ZOSTAVAX® no es un tratamiento para zoster o PHN.

ZOSTAVAX® puede ser administrada concomitantemente con vacuna inactivada de influenza usando jeringas separadas.

Reconstituya inmediatamente la vacuna luego de sacarla del refrigerador.

Para reconstituir, use solo el diluyente provisto, dado que está libre de preservantes o de otras sustancias antivirales que podrían inactivar el virus de la vacuna.

Vial de diluyente: Para reconstituir la vacuna, primero extraer todo el contenido del vial del diluyente en una jeringa. Inyecte todo el diluyente de la jeringa en el vial de la vacuna liofilizada y agite suavemente para mezclar por completo. Retire todo el contenido del vial con una jeringa e inyecte subcutáneamente el total del volumen de la vacuna reconstituida, preferiblemente en la parte superior del brazo (preferiblemente en la región deltoidea).

SE RECOMIENDA ADMINISTRAR LA VACUNA INMEDIATAMENTE DESPUÉS DE LA RECONSTITUCIÓN. PARA MINIMIZAR LA PÉRDIDA DE POTENCIA, DESCARTE LA VACUNA RECONSTITUIDA SI NO ES USADA DENTRO DE LOS SIGUIENTES 30 MINUTOS.

No congele la vacuna reconstituida.

PRECAUCIÓN: debe utilizarse una jeringa estéril, libre de preservantes, antisépticos y detergentes para cada inyección y/o reconstitución de ZOSTAVAX®, porque dichas sustancias puedan inactivar el virus de la vacuna.

Jeringas y agujas estériles separadas deben ser usadas para la administración de ZOSTAVAX® para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas.

Las agujas deben ser dispuestas apropiadamente y no deben ser tapadas nuevamente.

Los productos para administración parenteral deben ser inspeccionados visualmente en busca de partículas y cambios de la coloración antes de su uso, siempre que la solución y el envase lo permitan. Una vez reconstituida ZOSTAVAX® es un líquido semi-turbio a translucido, de blanco a amarillo pálido.

SOBREDOSIS: No existen datos disponibles respecto a la sobredosis con esta vacuna.

PRESENTACIÓN: Caja por 1 Vial con vacuna y 1 vial con diluente, más inserto

ZOSTAVAX® VACUNA DE VIRUS VIVOS CONTRA EL HERPES ZOSTER (OKA/MERCK) (Reg. San. INVIMA 2011M-0012565).

Este documento fue revisado por última vez en Marzo de 2016.

LPI-V211-R-I-032016.

MERCK SHARP & DOHME

Bogotá, D.C. - Colombia

ALMACENAMIENTO: ZOSTAVAX® debe ser almacenada refrigerada entre 2 a 8 °C (36 a 46 °F) hasta que sea reconstituida para inyección (Ver Dosis y administración). El diluyente debe ser almacenado en el refrigerador (2 a 8 °C, 36 a 46 °F) por separado.

Antes de la reconstitución, proteger de la luz.

Descarte la vacuna reconstituida si no es usada dentro de los siguientes 30 minutos.

No congelar la vacuna reconstituida.