COMPOSICIÓN:

Apatinib mesilato 250 mg y 425 mg.

Tableta cubierta.

INDICACIONES: La monoterapia de apatinib es adecuada para los pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado o adenocarcinoma de unión estomacal y esofágica, que al menos recibieron dos tipos de quimioterapia sistémica después del avance o la recurrencia. Los pacientes deben estar en buenas condiciones cuando reciban tratamiento.

FARMACOLOGÍA:

Farmacodinamia y farmacocinética: Apatinib mesilato es un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-2), que puede inhibir la angiogénesis tumoral. Estudios en animales han demostrado que este producto puede inhibir significativamente el crecimiento tumoral en una variedad de modelos tumorales de ratón.

Las características farmacocinéticas de la administración múltiple de 750 mg/día se observan en 11 pacientes con tumor sólido metastásico, el resultado muestra que no ocurre ningún fenómeno de acumulación de fármaco durante el período de administración continuada (56 días).

En el grupo de 850 mg, hay una diferencia significativa en la Cmáx y ABC en sujetos de diferente sexo, entre ellos, el ABC de la mujer es 1,96 veces mayor que el del hombre. La Cmáx de la mujer es 3,57 veces mayor que la masculina. Debido al tamaño pequeño de la muestra, es difícil concluir esta diferencia (5 hombres, 4 mujeres).

La edad y el peso corporal no tuvieron un efecto significativo sobre las características farmacocinéticas de apatinib, por lo tanto, no se requirió el estudio clínico para ajustar la dosis de acuerdo con los factores anteriores.

Los alimentos no afectan la absorción de apatinib.

El volumen aparente promedio es de 929 - 2165 L en los sujetos referenciados en la tabla 1. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es más del 86%.

Apatinib se metaboliza principalmente en el hígado, las vías metabólicas principales son E-3-hidroxilación, Z-3-hidroxilación, 25-N-oxidación, N-desalquilación, 16-hidroxilación, dihidroxilación y unión al ácido O-glucurónico seguido de E-3-hidroxilado. Se han detectado 23 metabolitos, que incluyen 17 metabolitos de fase I y 6 metabolitos de fase II. Entre estos metabolitos, el principal es el conjugado E-3-hidroxiapatinib-O-ácido glucurónico, cuya concentración es más alta que el apatinib y no detectó actividad inhibidora significativa de la tirosina quinasa.

La via principal de excreción de apatinib es la fecal siendo el 59% en forma de fármaco inalterado.

CONTRAINDICACIONES: Apatinib mesilato no debe administrarse en pacientes alérgicos o hipersensibles a cualquier componente de la medicación. No administrar en pacientes que presenten hemorragia activa, úlceras, perforación intestinal, obstrucción intestinal, dentro de los 30 días posteriores a una cirugía mayor, en pacientes con presión arterial alta no controlada, pacientes con insuficiencia cardiaca de nivel III-IV, disfunción renal y hepática severas. El efecto de la medicación no se ha estudiado en mujeres embarazadas y lactantes. Póngase en contacto con su médico para obtener más aclaraciones.

REACCIONES ADVERSAS: Durante los ensayos clínicos en fase III, se presentó en un 35,23 % de los pacientes incremento en la presión sanguínea, en el 44,32% albuminuria, 27,84% con síndrome de mano-pie. La tasa de incidencia de hemorragia fue del 19,89% incluyendo hemorragia del tracto digestivo, hematemesis, hemoptisis, sangre oculta en heces, sangre oculta en orina, petequias en la piel y hemorragia por ruptura de metástasis hepáticas, etc. Cardiotoxicidad se presentó en un 2,84% incluyendo bradicardia sinusal, parte de los cambios del ST-T, frecuencia cardiaca disminuida, intervalo QT prolongado, infarto agudo del miocardio, etc.

INTERACCIONES: No hay estudios formales aún de interacción con otros medicamentos.

Estudios metabólicos in vitro:

Efectos de la inhibición de CYP3A4 e inductor en Apatinib: Se ha demostrado que apatinib se metaboliza a través de CYP3A4, luego a través de CYP2D6, CYP2C9 y CYP2E1. La concentración plasmática de apatinib puede aumentar cuando se combina con inhibidores potentes de CYP3A4 (Cápsulas de itraconazol, comprimidos de claritromicina, comprimidos de voriconazol, telitromicina, saquinavir, ritonavir, etc.); la concentración plasmática de apatinib puede disminuir cuando se combina con inductores de CYP3A4 (tabletas de acetato de dexametasona, tabletas de fenitoína sódica, tabletas de carbamazepina, cápsulas de rifampicina, tabletas de fenobarbital, cápsulas de rifapentina, etc.). Si es necesario usar con inhibidores o inductores de la enzima CYP3A4 al mismo tiempo, se debe considerar el ajuste de la dosis en combinación con la observación clínica.

Efectos del apatinib en otras drogas: Apatinib tiene un efecto inhibitorio sobre CYP3A4 y CYP2C9 (IC50 <1µM), por lo tanto, debe ser cauteloso con fármacos metabolizados a través de CYP3A4, como antagonistas de calcio, (tabletas de nisoldipina y tabletas de lercanidipina clorhidrato), inhibidores de HMG – CoA reductasa, tabletas de simvastatina, tabletas de lovastatina y tabletas de maleato de midazolam, etc. Tenga cuidado con los medicamentos metabolizados a través de CYP2C9, como warfarina, fenitoína, algunos fármacos hipoglucémicos de la clase de las sulfonilureas, como la glibenclamida, etc.

Medicamentos que causan la prolongación del intervalo QT cardíaco: Se deben utilizar con precaución fármacos que prolongan el intervalo QT. El ECG debe monitorearse cuidadosamente durante la medicación.

PRECAUCIONES: Los inhibidores de VEGFR tienen más probabilidades de aumentar el riesgo de hemorragia. Monitoree regularmente el rango normalizado internacional (INR) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) en pacientes que usan combinación con Warfarina. Si ocurre hemorragia, contrólela y retire el medicamento. Si persiste una vez retomado el tratamiento, reduzca la dosis. Para pacientes con antecedentes de intervalo QT prolongado y que toman medicamentos para ello, o con enfermedad cardiaca básica, bradicardia y trastorno de electrolitos, deben tener precaución con apatinib. Si hay reacción adversa, suspenda y si reaparece, reduzca la dosis.

La presión arterial elevada es una de las reacciones adversas más comunes de los fármacos antitumorales inhibidores de VEGFR por lo que se debe monitorear rutinariamente los cambios en la presión sanguínea. Los pacientes con crisis hipertensivas deben suspender este producto.

Otra reacción frecuente es la albuminuria, se recomienda revisar con regularidad la orina.

Si se presenta el síndrome mano-pie, tome el tratamiento de soporte sintomático necesario bajo la supervisión de un médico, que incluya el fortalecimiento del cuidado de la piel, la limpieza de la piel y la prevención de infecciones secundarias; evitando el estrés o la fricción; usar crema hidratante o lubricante, uso tópico de emulsiones o lubricantes que contengan urea y componentes de corticosteroides; si es necesario, uso local de tratamiento antifúngico o antibiótico.

DOSIFICACIÓN: Las tabletas de apatinib mesilato solo deben utilizarse bajo la guía de médicos experimentados. La dosis recomendada es de 850 mg vía oral una vez al día, 30 minutos después de la comida, con un vaso de agua tibia. Las tabletas deben tomarse a la misma hora todos los días.

Tiempo del tratamiento: Se debe mantener hasta evidencia de progresión de la enfermedad o aparición de efectos adversos severos.

PRESENTACIÓN: ZULEXTA® 250 mg, caja plegadiza por 10 tabletas recubiertas.

ZULEXTA® 425 mg, caja plegadiza por 14 tabletas recubiertas.

Reg. San. N.A. Medicamento Vital No Disponible.

HB Human BioScience S.A.S.

CONSERVACIÓN: Conservar a temperatura inferior a 25 °C, en su envase y empaque original.