COMPOSICIÓN:

ZYRTEC TABLETAS 10 mg: Cada tableta contiene cetirizina (como Diclorhidrato de Cetirizina) 10 mg, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, silica anhidrica coloidal, estearato de magnesio, hidroxipropilmetil celulosa, dióxido de titanio, macrogol 400 .s.p.

ZYRTEC 10 mg/ 1 mL: Cada 1 mL de Solución oral contiene cetirizina (como Diclorhidrato de Cetirizina) 10 mg, glicerol, propilenglicol, sacarina sódica, metil parahidroxibenzoato, propil parahidroxibenzoato, acetato de sodio, ácido acético glacial, agua purificada c.s.p.

ZYRTEC JARABE 1 mg/1 mL: Cada 1 mL de Solución Oral contiene cetirizina (como diclorhidrato de cetirizina) 1 mg/mL, solución de sorbitol, glicerol, propilenglicol, sacarina sódica, metil parahidroxibenzoato, propil parahidroxibenzoato, sabor a banana, acetato de sodio, ácido acético glacial, agua purificada c.s.p.

No todas las concentraciones y presentaciones se comercializan en todos los mercados.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para el alivio de:

• los síntomas nasales y oculares de la rinitis alérgica estacional y perenne.

• síntomas de urticaria idiopática crónica.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: No se observó acumulación para cetirizina después de las dosis diarias de 10 mg, por 10 días. La concentración plasmática máxima en estado de equilibrio, es de aproximadamente

300 ng/ml y se alcanza en un lapso de 1.0 + 0.5 h.

La distribución de los parámetros farmacocinéticos tales como la concentración plasmática máxima (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) es unimodal. El grado de absorción de cetirizina no disminuye con los alimentos, aunque la velocidad de absorción disminuye. El grado de biodisponibilidad es similar cuando cetirizina se administra en soluciones, cápsulas o comprimidos.

Distribución: El volumen aparente de distribución es de 0.50 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas de cetirizina es de 93 + 0.3%. Cetirizina no modifica la unión a proteínas de warfarina.

Metabolismo y eliminación: Cetirizina no es sometida a metabolismo amplio de primer paso. Cerca de dos terceras partes de la dosis se excretan en la orina. La vida media terminal es de aproximadamente 10 horas.

Cetirizina muestra una farmacocinética lineal en el rango de 5 a 60 mg.

Poblaciones especiales de pacientes:

Niños: La vida media de cetirizina fue de aproximadamente 6 horas en niños de 6-12 años y de 5 horas en niños de 2-6 años.

Ancianos: Después de una sola dosis oral de 10 mg, la vida media aumentó aproximadamente un 50 % y la depuración disminuyó un 40 %, en 16 sujetos ancianos en comparación con sujetos más jóvenes. La disminución de la depuración de cetirizina en estos voluntarios ancianos, pareció estar relacionada con la disminución de su función renal.

Insuficiencia renal: La farmacocinética del fármaco fue similar en pacientes con insuficiencia leve (depuración de creatinina mayor a 40 ml/min) y voluntarios sanos. Los pacientes con un deterioro renal moderado tuvieron un aumento de la vida media de tres veces y una disminución del 70% en la depuración, en comparación con los voluntarios sanos.

Los pacientes con hemodiálisis (depuración de creatinina menor a 7 ml/min), después de la administración de una sola dosis oral de 10 mg de cetirizina, tuvieron un aumento en la vida media de tres veces y una disminución del 70% en la depuración, en comparación con sujetos normales. Cetirizina presentó una depuración pobre con la hemodiálisis. Se requiere el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de moderada a severa.

Insuficiencia hepática: Los pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (cirrosis hepatocelular, colestásica y biliar) después de la administración de una dosis única de 10 ó 20 mg de cetirizina, tuvieron un incremento del 50% en la vida media junto con una disminución del 40% en la depuración, en comparación con sujetos sanos.

El ajuste de la dosis únicamente es necesario en pacientes con insuficiencia hepática que de manera concomitante presentan insuficiencia renal.

FARMACODINAMIA:

Grupo farmacoterapéutico: Antihistamínicos para uso sistémico, derivados de la piperazina.

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos: Cetirizina, un metabolito humano de la hidroxizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores-H1 periféricos. Estudios in vitro de unión al receptor no han demostrado una afinidad medible con receptores distintos a los receptores-H1.

Experimentos ex vivo en ratones demostraron que la administración sistémica de cetirizina no ocupa de manera significativa los receptores-H1 cerebrales.

Además de su efecto anti-H1, la cetirizina presenta actividad anti-alérgica: con una dosis de 10 mg, una o dos veces al día, inhibe la incorporación de fase tardía de las células inflamatorias, notablemente de los eosinófilos, en la piel y en la conjuntiva de sujetos atópicos sometidos a reto con antígeno, y la dosis de 30 mg/día inhibe el influjo de eosinófilos en el líquido de lavado bronquio-alveolar durante la fase tardía de constricción bronquial inducida por la inhalación de un alérgeno en sujetos asmáticos. Además, cetirizina inhibe la reacción inflamatoria de fase tardía

inducida en pacientes con urticaria crónica mediante la administración intradérmica de calicreína.

Asimismo, regula a la baja la expresión de moléculas de adhesión, tales como ICAM-1 y VCAM-1, que son marcadores de inflamación alérgica.

Estudios en voluntarios sanos mostraron que cetirizina, con dosis de 5 y 10 mg, inhibe fuertemente las reacciones de roncha y eritema inducidas por concentraciones muy altas de histamina en la piel, pero no se ha establecido la correlación con la eficacia.El inicio de la actividad después de una dosis única de 10 mg, se presenta en un lapso de 20 minutos en el 50% de los sujetos y en un lapso de una hora en el 95 %. Esta actividad persiste al menos 24 horas después de una sola administración. En un estudio de seis semanas, controlado con placebo de 186 pacientes con rinitis alérgica y asma concomitante leve a moderada, 10 mg de cetirizina una vez al día mejoraron los síntomas de la rinitis y no alteraron la función pulmonar.

Este estudio respalda la seguridad de administrar cetirizina a pacientes alérgicos con asma leve a moderada.

En un estudio controlado con placebo, la cetirizina administrada en una alta dosis diaria de 60 mg por siete días no causó una prolongación estadísticamente significativa del intervalo QT.

En la posología recomendada, cetirizina ha demostrado mejorar la calidad de vida de los pacientes con rinitis alérgica perenne y estacional.

En un estudio de 35 días, con niños de entre 5 y 12 años de edad, no se observó tolerancia al efecto antihistamínico (supresión de la reacción de roncha y eritema) de cetirizina. Cuando el tratamiento con cetirizina es suspendido después de la administración repetida, la piel recupera su reactividad normal a histamina en un lapso de 3 días.

CONTRAINDICACIONES: Cetirizina está contraindicada en:

• hipersensibilidad a cualquiera de los constituyentes de esta formulación, a hidroxizina o a cualquier derivado de la piperazina.

• pacientes con insuficiencia renal severa, con una depuración de creatinina menor a 10 ml/min.

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA:

Fertilidad: Los datos disponibles sobre la fertilidad en humanos son limitados, pero no se ha identificado ninguna preocupación por la seguridad.

Los datos en animales no muestran ninguna preocupación por la seguridad para la reproducción en humanos.

Embarazo: Se debe tener cuidado cuando se prescriba a una mujer embarazada.

Para cetirizina, los datos recolectados de forma prospectiva sobre los resultados de embarazos no indican un potencial de toxicidad materna o fetal/embrionaria sobre las tasas iniciales.

Los estudios con animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal.

Lactancia: Se debe tener precaución cuando se prescriba cetirizina a una mujer que amamanta.

La cetirizina es excretada en la leche humana a concentraciones que representan de 25% a 90% de la medida en plasma, dependiendo del tiempo transcurrido después de la administración.

EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MÁQUINAS: Las mediciones objetivas sobre la capacidad para manejar, la latencia del sueño y el desempeño en la línea de ensamblado, no han demostrado ningún efecto clínicamente relevante con la dosis recomendada de 10 mg.

Sin embargo, los pacientes que presenten somnolencia deben evitar manejar, involucrarse en actividades potencialmente riesgosas u operar maquinaria.

Los pacientes que pretendan manejar, o involucrarse en actividades potencialmente riesgosas o en la operación de maquinaria, no deben exceder la dosis recomendada y deben tomar en cuenta su respuesta al medicamento.

REACCIONES ADVERSAS:

Datos de estudios clínicos: Los estudios clínicos han demostrado que cetirizina con la dosis recomendada, tiene efectos adversos menores sobre el SNC, incluyendo somnolencia, fatiga, mareo y cefalea.

En algunos casos, se ha reportado la estimulación paradójica del SNC.

Aunque cetirizina es un antagonista selectivo de los receptores H1 periféricos y está relativamente libre de actividad anticolinérgica, se han reportado casos aislados de dificultad miccional, trastornos oculares de acomodación y boca seca.

Se han reportado casos de función hepática anormal con elevación de las enzimas hepáticas acompañada de elevación de la bilirrubina. La mayoría se resuelven al suspender el tratamiento con cetirizina.

Los estudios clínicos doble ciego controlados que compararon cetirizina con placebo u otros antihistamínicos con la dosis recomendada (10 mg al día para cetirizina), de los cuales se obtuvieron datos de seguridad cuantificados, incluyeron más de 3200 sujetos expuestos a cetirizina.

De este agrupamiento, las siguientes reacciones adversas fueron reportadas para 10 mg de cetirizina en los estudios controlados con placebo, con índices de 1.0 % o mayores:

Aunque, estadísticamente más común que con placebo, la somnolencia fue de leve a moderada en la mayoría de los casos.

Las pruebas objetivas, como se observó en otros estudios, demostraron que las actividades comunes diarias no se ven afectadas en voluntarios jóvenes sanos.

Población pediátrica: Las reacciones adversas con índices de 1 % ó mayores en niños de 6 meses a 12 años de edad, incluidos en los estudios controlados con placebo son:

INCOMPATIBILIDADES: No existen datos relevantes disponibles.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Debido a la farmacocinética, farmacodinámica y al perfil de tolerancia de cetirizina, no se esperan interacciones con este antihistamínico. Tampoco se reportaron interacciones farmacodinámicas ni farmacocinéticas significativas en estudios de interacciones fármacofármaco realizados, notablemente con pseudoefedrina o teofilina (400 mg/día).

Alcohol y otros depresores del SNC: En pacientes sensibles, el uso concurrente de alcohol u otros depresores del SNC puede causar una disminución adicional del estado de alerta y deterioro del desempeño, aunque la cetirizina no potencializa el efecto del alcohol (niveles sanguíneos de 0.5 g/L) (ver Advertencias y Precauciones).

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

FARMACODINAMIA:

Grupo farmacoterapéutico: Antihistamínicos para uso sistémico, derivados de la piperazina.

Código ATC: R06AE07.

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos: Cetirizina, un metabolito humano de la hidroxizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores-H1 periféricos. Estudios in vitro de unión al receptor no han demostrado una afinidad medible con receptores distintos a los receptores-H1.

Experimentos ex vivo en ratones demostraron que la administración sistémica de cetirizina no ocupa de manera significativa los receptores-H1 cerebrales.

Además de su efecto anti-H1, la cetirizina presenta actividad anti-alérgica: Con una dosis de 10 mg, una o dos veces al día, inhibe la incorporación de fase tardía de las células inflamatorias, notablemente de los eosinófilos, en la piel y en la conjuntiva de sujetos atópicos sometidos a reto con antígeno, y la dosis de 30 mg/día inhibe el influjo de eosinófilos en el líquido de lavado bronquio-alveolar durante la fase tardía de constricción bronquial inducida por la inhalación de un alérgeno en sujetos asmáticos. Además, cetirizina inhibe la reacción inflamatoria de fase tardía inducida en pacientes con urticaria crónica mediante la administración intradérmica de calicreína. Asimismo, regula a la baja la expresión de moléculas de adhesión, tales como ICAM-1 y VCAM-1, que son marcadores de inflamación alérgica.

Estudios en voluntarios sanos mostraron que cetirizina, con dosis de 5 y 10 mg, inhibe fuertemente las reacciones de roncha y eritema inducidas por concentraciones muy altas de histamina en la piel, , pero no se ha establecido la correlación con la eficacia.El inicio de la actividad después de una dosis única de 10 mg, se presenta en un lapso de 20 minutos en el 50 % de los sujetos y en un lapso de una hora en el 95%. Esta actividad persiste al menos 24 horas después de una sola administración. En un estudio de seis semanas, controlado con placebo de 186 pacientes con rinitis alérgica y asma concomitante leve a moderada, 10 mg de cetirizina una vez al día mejoraron los síntomas de la rinitis y no alteraron la función pulmonar. Este estudio respalda la seguridad de administrar cetirizina a pacientes alérgicos con asma leve a moderada.

En un estudio controlado con placebo, la cetirizina administrada en una alta dosis diaria de 60 mg por siete días no causó una prolongación estadísticamente significativa del intervalo QT.

En la posología recomendada, cetirizina ha demostrado mejorar la calidad de vida de los pacientes con rinitis alérgica perenne y estacional.

En un estudio de 35 días, con niños de entre 5 y 12 años de edad, no se observó tolerancia al efecto antihistamínico (supresión de la reacción de roncha y eritema) de cetirizina.

Cuando el tratamiento con cetirizina es suspendido después de la administración repetida, la piel recupera su reactividad normal a histamina en un lapso de 3 días.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO:

Alcohol: A dosis terapéuticas, no se han demostrado interacciones clínicamente significativas con el alcohol (para un nivel de alcohol en sangre de 0.5 g/L). Sin embargo, se recomienda tener precaución si se ingiere alcohol de manera concomitante (ver Interacciones).

Aumento del riesgo de retención urinaria: Debe tenerse precaución en pacientes con factores predisponentes para retención urinaria (ej., lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática), ya que cetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

Pacientes con riesgo de sufrir convulsiones: Se recomienda tener precaución en pacientes epilépticos y pacientes con riesgo de sufrir convulsiones.

Reacciones cutáneas: Se puede presentar prurito y/o urticaria cuando se suspende el uso de cetirizina, incluso si dichos síntomas no estuvieron presentes antes del inicio del tratamiento. En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y pueden requerir que se reinicie el tratamiento. Los síntomas deben solucionarse cuando se reinicie el tratamiento.

Niños: El uso de la formulación de comprimidos recubiertos no se recomienda para niños de menos de 6 años de edad, ya que esta formulación no permite el ajuste adecuado de la dosis. Se recomienda utilizar la formulación pediátrica de cetirizina. [Por favor tome en cuenta que, en algunos mercados, los comprimidos recubiertos pueden estar indicado en niños de 12 años y mayores].

El uso de la formulación de cápsulas rígidas no se recomienda en niños menores de 12 años debido a que esta formulación no permite una adaptación apropiada de la dosis. Se recomienda utilizar una formulación pediátrica de cetirizina.

Pruebas cutáneas para alergia: Las pruebas cutáneas para alergia son inhibidas por los antihistamínicos, y se recomienda un periodo de lavado de 3 días antes de realizarlas.

Alimentos: La extensión de la absorción de cetirizina no disminuye con los alimentos, aunque la velocidad de absorción disminuye.

Reacciones alérgicas asociadas a excipientes: Zyrtec Jarabe 1 mg/mL y Zyrtec Solución oral 10 mg/mL contienen metilparabeno, el cual puede ocasionar reacciones alérgicas.

Zyrtec Tabletas 10 mg contiene lactosa, la cual puede ocasionar reacciones alérgicas.

DATOS POSTCOMERCIALIZACIÓN: Las reacciones adversas al medicamento (RAM) se enlistan a continuación por clase de sistema u órgano de MedDRA y por frecuencia.

Las frecuencias se definen como:

Muy común ≥1/10

Común ≥1/100 a <1/10

Poco común ≥1/1000 a <1/100

Raro ≥1/10000 a <1/1000

Muy raro <1/10000

Desconocido (no puede calcularse a partir de los datos disponibles):

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:

Muy raro: trombocitopenia

Trastornos del sistema inmunológico:

Raro: hipersensibilidad

Muy raro: choque anafiláctico

Trastornos de metabolismo y nutrición:

Desconocido: aumento de apetito

Trastornos psiquiátricos:

Poco común: agitación

Raro: agresión, confusión, depresión, alucinación, insomnio

Muy raro: tics

Desconocido: ideación suicida

Trastornos del sistema nervioso:

Poco común: parestesia

Raro: convulsiones

Muy raro: parageusia, disquinesia, distonía, síncope, temblor

Desconocida: amnesia, alteración de la memoria

Trastornos oculares:

Muy raro: trastorno de acomodación, visión borrosa, oculogiración

Trastornos de oído y laberinto:

Desconocido: vértigo

Trastornos cardiacos:

Raro: taquicardia

Trastornos gastrointestinales:

Poco común: diarrea

Trastornos hepatobiliares:

Raro: función hepática anormal (aumento de transaminasas, aumento de bilirrubina en sangre, aumento de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de gamma-glutamiltransferasa)

Trastornos de piel y tejido subcutáneo:

Poco común: prurito, erupción

Raro: urticaria

Muy raro: angioedema, erupción medicamentosa fija

Trastornos renales y urinarios:

Muy raro: disuria, enuresis

Desconocido: retención urinaria (ver Advertencias y Precauciones).

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Poco común: astenia, malestar

Raro: edema

Investigaciones:

Raro: aumento de peso.

Reacciones cutáneas que ocurren después de la descontinuación de cetirizina

Después de la descontinuación de cetirizina, se han reportado prurito (comezón intensa) y/o urticaria (ver Advertencias y Precauciones).

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis y administración: Los comprimidos deben ser ingeridos con un vaso de líquido.

Las gotas deben ser diluidas en líquido, mientras que la solución puede ser ingerida como tal.

Vía de administración: Para uso oral.

Adultos: 10 mg (20 gotas o 10 ml de solución oral o 1 comprimido o 1 cápsula) una vez al día.

Una dosis inicial de 5 mg (10 gotas o 5 ml de solución oral o la mitad del comprimido) puede ser propuesta, si proporciona un control satisfactorio de los síntomas.

Niños:

Niños de 2 a 6 años de edad: 2.5 mg (5 gotas ó 2.5 ml de solución oral) dos veces al día.

Niños de 6 a 12 años de edad: 5 mg (10 gotas o 5 ml de solución oral o a la mitad del comprimido) dos veces al día.

Niños mayores de 12 años de edad: 10 mg una vez al día (20 gotas o 10 ml de solución oral o 1 comprimido o 1 cápsula) una vez al

día.

Ancianos: La información no sugiere que la dosis deba ser reducida en adultos mayores, siempre y cuando la función renal sea normal.

Insuficiencia renal: Debido a que la cetirizina se excreta principalmente por la vía renal, se puede utilizar en casos

en que no exista un tratamiento alternativo, los intervalos de dosis deben ser individualizados, de acuerdo con la función renal. Referirse a la siguiente tabla y ajustar la dosis según se indica.

Para utilizar esta tabla de dosificación, se requiere un cálculo de la depuración de creatinina (CLcr) del paciente en ml/min. La CLcr (ml/min) puede calcularse con base en la determinación de la creatinina sérica (mg/dl) utilizando la siguiente fórmula:

[140-edad (años)] x peso (kg)

CLcr = (x0,85 para mujeres)

72 x creatinina sérica (mg/dl)

Ajuste de la dosis para pacientes adultos con insuficien­cia renal:

En pacientes pediátricos que sufren de insuficiencia renal, la dosis deberá ser ajustada en base individual, tomando en cuenta la depuración renal, su edad y peso corporal del paciente.

Insuficiencia hepática:

No se requiere ajustar la dosis en pacientes que solamente presentan insuficiencia hepática.

Pacientes con insuficiencia hepática e insuficiencia renal

Se recomienda ajustar la dosis (ver Insuficiencia renal arriba).

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

INSTRUCCIONES PARA SU USO Y MANEJO: No existen requisitos especiales para el uso o el manejo de este producto.

No todas las presentaciones se comercializan en todos los mercados.

SOBREDOSIFICACIÓN:

Síntomas y signos: Los síntomas observados después de la sobredosis de cetirizina se asocian principalmente con efectos sobre el SNC, o con signos que podrían sugerir un efecto anticolinérgico.

Los eventos adversos reportados después de la ingesta de cuando menos 5 veces la dosis recomendada diaria son: confusión, diarrea, mareo, fatiga, cefalea, malestar, midriasis, prurito, inquietud, sedación, somnolencia, estupor, taquicardia, temblores, y retención urinaria.

Tratamiento: No se conoce un antídoto específico para cetirizina.

En caso de sobredosis, se recomienda el tratamiento sintomático o de apoyo.

Cetirizina no se elimina de forma eficaz mediante hemodiálisis. El manejo debe ser conforme a la indicación clínica o a las recomendaciones del centro nacional de intoxicaciones, cuando se encuentre disponible.

PRESENTACIONES: ZYRTEC 10 mg/mL solución oral, frasco por 10, 15 y 20 mL (Reg. San. INVIMA 2014M-015113-R2).

ZYRTEC JARABE 1 mg/mL solución oral, frasco por 60 mL (Reg. San. INVIMA 2017M-0000047-R2).

ZYRTEC TABLETAS 10 mg tabletas, blister por 10 y 20 tabletas (Reg. San. INVIMA 2012M-013253-R2).

Las marcas son propiedad de o licenciadas al grupo de compañías de GSK.

©2017 Grupo de compañías de GSK o sus licenciantes.

Manufacturado por: AESICA PHARMACEUTICALS S.R.L, Pianezza, Italia; UCB Farchim S.A, Bulle, Suiza.

Basado en: NCDS04 (2-febrero-2017).

GLAXOSMITHKLINE COLOMBIA S.A.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU ALMACENAMIENTO:

ZYRTEC JARABE:

Consérvese a temperatura no mayor a 30°C. Almacenar en su envase y empaque original.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

ZYRTEC 10 mg/ mL SOLUCION ORAL:

Consérvese a temperatura no mayor a 30°C. Almacenar en su envase y empaque original.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

ZYRTEC TABLETAS. Consérvese a temperatura no mayor a 30°C. Almacenar en su envase y empaque original.

Manténgase fuera del alcance de los niños.