COMPOSICIÓN:

Cada cápsula blanda contiene:

Levocetirizina Diclorhidrato 5 mg.

CONTRAINDICACIONES, PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Contraindicaciones:

Historia de hipersensibilidad a la levocetirizina o a cualquier otro componente de la formulación o a cualquier derivado piperazínico.

Pacientes con enfermedad renal terminal con una aclaración de creatinina inferior a 10 mL/min, pacientes en hemodiálisis y pacientes pediátricos con falla renal entre 6 meses y 11 años.

INDICACIONES: Tratamiento de síntomas asociados a enfermedades alérgicas como: rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas oculares), rinitis alérgica perenne, urticaria crónica idiopática.

MECANISMO DE ACCIÓN:

La Levocetirizina, el (R) enantiómero de la cetirizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores periféricos H1.

FORMA FARMACÉUTICA: Cápsula Blanda.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No hay datos o son limitados relacionados al uso de levocetirizina en mujeres embarazadas, sin embargo, para el compuesto cetirizina, existe un elevado número de datos en mujeres embarazadas (en más de 1.000 embarazos) que indican que no produce malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal. Los estudios en animales no evidencian efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional / fetal, parto o desarrollo post natal.

En caso necesario, se puede considerar el uso de levocetirizina durante el embarazo.

Lactancia: Cetirizina, compuesto racémico de levocetirizina, se excreta en humanos. Por lo tanto, la excreción de levocetirizina en leche materna es probable. Se pueden observar reacciones adversas en lactantes asociadas con el uso de levocetirizina. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir levocetirizina a mujeres en periodo de lactancia.

Fertilidad: No hay datos clínicos disponibles de levocetirizina.

CONDICIÓN DE VENTA: VENTA LIBRE, con fórmula facultativa.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Ensayos clínicos comparativos no han mostrado evidencias de que la levocetirizina produzca alteraciones de la atención, de la capacidad de reacción y de la habilidad para conducir a la dosis recomendada. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia durante su tratamiento con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que vayan a conducir, realizar actividades potencialmente peligrosas o utilizar maquinaria deberán tener en cuenta su respuesta al fármaco.

REACCIONES ADVERSAS:

Adultos y adolescentes mayores de 12 años:

En estudios clínicos realizados en mujeres y hombres de edades entre 12 y 71 años, el 15.1% de los pacientes del grupo tratado con levocetirizina 5 mg a tenido al menos alguna vez una reacción adversa comparado con el 11.3% en el grupo placebo. El 91.6% de estos efectos adversos fueron de leves a moderados.

En los ensayos clínicos, la tasa de abandono debida a reacciones adversas fue del 1.0% (9/935) con la levocetirizina 5 mg y del 1.8% (14/771) con el placebo.

Los estudios clínicos terapéuticos con levocetirizina incluyeron a 935 pacientes, que recibieron la dosis recomendada de 5 mg del medicamento al día. En este conjunto de pacientes, y con un tratamiento de 5 mg de levocetirizina o placebo, se observaron las siguientes reacciones adversas relacionadas con el medicamento y con una incidencia igual o superior al 1% (frecuente >1/100, <1/10):

También se observaron otras reacciones adversas menos frecuentes (poco frecuentes ≥ 1/1000, <1/100) como astenia o dolor abdominal.

La incidencia de las reacciones sedantes como somnolencia, fatiga y astenia fueron más frecuentes (8.1%) con levocetirizina 5 mg que con placebo (3.1%)

Experiencia post-comercialización:

Las reacciones adversas post-comercialización según el Sistema de clasificación de órganos y por la frecuencia. La frecuencia se define de la siguiente forma; muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥ 1/100, <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, < 1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos del sistema inmunológico:

Frecuencia no conocida: Hipersensibilidad incluida anafilaxis

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuencia no conocida: aumento del apetito

Trastornos psiquiátricos:

Frecuencia no conocida: agresión, agitación, alucinaciones, depresión, insomnio, ideas suicidas, pesadillas

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuencia no conocida: convulsiones, parestesia, mareos, síncope, temblores, disgeusia

Trastornos del oído y del laberinto:

Frecuencia no conocida: vértigo

Trastornos oculares:

Frecuencia no conocida: alteraciones visuales, visión borrosa, crisis oculógira

Trastornos cardiacos:

Frecuencia no conocida: palpitaciones, taquicardia

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Frecuencia no conocida: disnea

Trastornos gastrointestinales:

Frecuencia no conocida: náuseas, vómitos, diarrea

Trastornos hepatobiliares:

Frecuencia no conocida: hepatitis

Trastornos renales y urinarios:

Frecuencia no conocida: disuria, retención urinaria

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuencia no conocida: edema angioneurótico, erupción debida al medicamento, prutiro, rash, urticaria

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Frecuencia no conocida: mialgia, artralgia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuencia no conocida: edema

Investigaciones complementarias:

Frecuencia no conocida: aumento de peso, análisis de la función del hígado anormales

INTERACCIONES:

No se han realizado ensayos de interacción con levocetirizina (incluyendo ensayos con inductores del CYP 3A4). Ensayos realizados con el compuesto racémico cetirizina han demostrado que no había interacciones clínicamente relevantes (con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol y pseudoefedrina). En un ensayo de dosis múltiples con teofilina (400 mg, una vez al día) se observó una ligera disminución (16%) en el aclaramiento de cetirizina, mientras que la disposición de teofilina no se alteró con la administración concomitante de cetirizina.

En un estudio de dosis múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg diarios), el grado de exposición a cetirizina se incrementó en un 40%, mientras que la disposición de ritonavir se modificó ligeramente (- 11%) tras la administración concomitante de cetirizina.

La absorción de levocetirizina no se reduce con la comida, pero la velocidad de absorción sí disminuye.

En pacientes sensibles la administración simultánea de cetirizina o levocetirizina y alcohol u otros depresores del SNC puede producir una reducción adicional de la capacidad de atención y disminución del rendimiento.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Farmacodinamia:

Estudios de unión a receptores han demostrado que la Levocetirizina tiene una alta afinidad por los receptores humanos H1 (Ki = 3.2 nmol/l) y esta es dos veces mayor que la presentada por cetirizina (Ki = 6.3 nmol/l). La Levocetirizina se disocia de los receptores H1 con una vida media de 115 ± 38 min.

Estudios farmacodinámicos en voluntarios sanos demostraron que con la mitad de la dosis la Levocetirizina tiene una actividad comparable a la cetirizina al probarse en piel y nariz.

Estudios in vitro (técnicas de la cámara de Boyden y capas celulares) muestran que la Levocetirizina inhibe la migración transendotelial de eosinófilos inducidos por eotaxina a través de las células dérmicas y pulmonares. Un estudio farmacodinámico experimental in vivo (técnica de cámara cutánea) mostro tres efectos inhibitorios principales de la Levocetirizina dentro de las 6 horas posteriores a la reacción alérgica inducida por polen. Al compararse contra placebo en 14 pacientes adultos, los efectos fueron: inhibición de la liberación de VCAM-1, modulación de la permeabilidad vascular y disminución en la migración de eosinófilos.

Farmacocinética:

La farmacocinética de la Levocetirizina es lineal e independiente de la dosis y del tiempo con baja variabilidad entre los sujetos del estudio. El perfil farmacocinético es el mismo que se presenta al administrar únicamente el enantiómero o cuando se administra como cetirizina. No se observan inversiones quirales durante los procesos de absorción y eliminación.

Absorción: la Levocetirizina se absorbe rápida y extensamente después de su administración oral. Las concentraciones plasmáticas de pico se obtienen en 55 minutos después del dosificado. El estado estacionario se alcanza después de dos días. Las concentraciones pico típicas son de 270 y 308 mg/ml siguiendo un perfil de administración oral de 5 mg sencillo y repetido, respectivamente, la tasa de absorción es independiente de la dosis y no se altera con la ingestión de alimentos, aunque los picos de concentración se reducen y retrasan su aparición.

Distribución: No hay datos de distribución en tejidos humanos. La Levocetirizina se une en un 90% a las proteínas plasmáticas. La distribución de la Levocetirizina es restrictiva, ya que su volumen de distribución es de 0.41 l/kg. Levocetirizina no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Metabolismo: La tasa metabólica de la Levocetirizina en humanos es menor al 14% de la dosis administrada, aunque se observan diferencias debidas al polimorfismo genético o a la administración concomitante de inhibidores enzimáticos. Las vías metabólicas incluyen la oxidación aromática, las reacciones de N- y O- desalquilación y la y la conjugación con taurina. Las vías de desalquilación están mediadas principalmente por CYP 3A4, mientras que la oxidación aromática involucra múltiples isoformas de CYP y algunas no identificadas.

La Levocetirizina no tiene actividad sobre las isoenzimas de CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 a concentraciones superiores a la concentración pico originada por la administración de una dosis de 5 mg.

Debido a su escaso metabolismo y a su ausencia de potencial de inhibición metabólica, la interacción de la Levocetirizina con otros fármacos y viceversa es muy improbable.

Eliminación: La vida media plasmática en adultos es de 7.9 ± 1.9 horas. El promedio de depuración aparente corporal total es de 0.63 ml/min/kg. La ruta de eliminación principal de la Levocetirizina y sus metabolitos es por vía urinaria, tomando como promedio de 85.4% de la dosis. Por vía fecal se elimina 12.9% de la dosis. La Levocetirizina se excreta por filtración glomerular y por secreción tubular activa.

Disfunción renal: La depuración corporal aparente de Levocetirizina se correlaciona con la depuración de creatina, por lo que se recomienda ajustar el régimen de dosificación de Levocetirizina, basándose en los patrones de depuración de creatinina en los pacientes que padezcan disfunción renal moderada o severa.

En sujetos anúricos en estado terminal, la depuración corporal total disminuye en cerca de 80% comparado con pacientes normales. La cantidad de Levocetirizina excretada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis es menor al 10%.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Se recomienda precaución con la ingesta de alcohol y medicamentos depresores del sistema nervioso central. Se debe tener precaución en los pacientes con factores predisponentes de retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática) dado que la levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

Aunque existen algunos datos clínicos disponibles en niños de 6 meses a 12 años, estos no son suficientes. No se recomienda la administración de levocetirizina a lactantes y niños menores de 2 años.

Se debe tener precaución en pacientes con epilepsia y en pacientes con riesgo de convulsión, ya que la levocetirizina puede agravar las crisis.

Los antihistamínicos inhiben la respuesta a las pruebas cutáneas de alergia y se requiere un periodo de lavado (de 3 días) antes de su realización.

Puede aparecer prurito cuando se interrumpe el tratamiento con levocetirizina, incluso cuando estos síntomas no estaban presentes al inicio del tratamiento. En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y requerir que se reinicie el tratamiento. Los síntomas suelen desaparecer cuando se reinicia el tratamiento.

La presencia de parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo puede causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

DOSIS: Adultos y adolescentes a partir de 12 años:

La dosis diaria recomendada es de 5 mg una vez al día.

Pacientes de edad avanzada:

Se recomienda ajustar la dosis en ancianos con insuficiencia renal de moderada a grave (ver más abajo Insuficiencia renal).

Insuficiencia renal:

Los intervalos de dosificación se deberán individualizar de acuerdo con la función renal. Consulte la siguiente tabla y ajuste la dosis según proceda. Para utilizar esta tabla de dosificación, es preciso disponer de una estimación del aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente, en mL/min. El valor de CLcr (en mL/min) se puede estimar a partir de la determinación de creatinina en suero (mg/dL) mediante la siguiente fórmula:

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIS:

Síntomas: Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos, y en niños inicialmente agitación e inquietud, seguido por somnolencia.

Tratamiento de la sobredosis: No existe ningún antídoto específico conocido contra la levocetirizina. De producirse sobredosis, se recomienda seguir un tratamiento sintomático o de apoyo. El lavado gástrico puede considerarse tras una ingesta a corto plazo. La levocetirizina no se elimina de forma efectiva por hemodiálisis

PRESENTACIÓN: Caja por 10 cápsulas (Reg. San. INVIMA 2023M-0020879).

ALMACENAMIENTO: Mantener a una temperatura inferior a 30 °C en su envase y empaque original.

BIBLIOGRAFÍA:

• Acta de la comisión revisora de la sala de medicamentos número 26, del 2018, del INVIMA.

• Ficha técnica Levocetirizina diclorhidrato, tomada de la AEMPS.

Fabricado por: PROCAPS S.A. Barranquilla-Colombia.

Comercializado por:

FARMACOL CHINOIN S.A.S.

Calle 64 No. 93-11 - Álamos Industrial

Teléfono (+57) (601) 357 1880

Bogotá, D. C., Colombia