COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

(En términos del ingrediente activo)

Naproxeno sódico: Una tableta de liberación modificada contiene 660 mg de naproxeno sódico, equivalente a 603 mg de naproxeno. La tableta es una tableta de dos capas con una capa de liberación inmediata que contiene 264 mg de naproxeno sódico y una capa de liberación prolongada que contiene 396 mg de naproxeno sódico.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Incompatibilidades: No se conocen.

Precauciones especiales para el almacenamiento: Mantener lejos del alcance de los niños.

Precauciones especiales para la disposición y demás manejo: Ningún requerimiento especial.

BAYER S.A.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: sistema musculoesquelético, productos antiinflamatorios y antirreumáticos, no esteroides, derivados del ácido propiónico.

Código ATC: MO1A E02.

Naproxeno pertenece al grupo de fármacos antiinflamatorios no esteroides (diferentes a aspirina) que por medio de la inhibición reversible de la síntesis de las prostaglandinas ejercen funciones analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. Naproxeno es un inhibidor no selectivo de la COX, que funciona inhibiendo las enzimas tanto COX-1 como COX-2. Inhibe la formación del tromboxano sintasa A2 dependiente de la COX-1 (TXA2), la cual reduce la agregación plaquetaria, y la prostaciclina dependiente de la COX-2, (PGI2), la cual es un mediador vasodilatador importante. Naproxeno proporciona alivio del dolor, baja la fiebre y reduce la respuesta inflamatoria.

Propiedades farmacocinéticas: Naproxeno sódico se disuelve rápidamente en el medio gástrico y es absorbido rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. Niveles plasmáticos significativos de naproxeno y el inicio de alivio del dolor pueden ser obtenidos en el plazo de 20 minutos de la ingestión y los niveles máximos (Cmax) son alcanzados en aproximadamente 1 hora (tmax).

Naproxeno sódico de liberación prolongada de 660 mg, es una tableta de doble capa con una capa de liberación inmediata y una capa de liberación prolongada. La capa de liberación inmediata empieza a disolverse inmediatamente mientras que la capa de liberación prolongada se disuelve lentamente en el tracto gastrointestinal. Los niveles máximos (Cmax) son alcanzados en aproximadamente 45-60 minutos (tmax) bajo condiciones de ayuno.

Después de la absorción, más del 99% se une a la albúmina sérica. El volumen de distribución es aproximadamente de 0.1 l/kg y la vida media de eliminación (t R½R) es de aproximadamente 14 horas. Naproxeno es, después del metabolismo hepático, excretado principalmente (≥ 95%) a través de los riñones. Los datos farmacocinéticos muestran linealidad en la dosis recomendada. Los pacientes con insuficiencia hepática pueden tener niveles libres de naproxeno más altos. En insuficiencia renal severa la eliminación de naproxeno es alterada, pero no se ha observado acumulación significativa en la dosis recomendada.

Datos de seguridad preclínicos: Naproxeno, al igual que los demás AINES, produce retraso en el parto en los animales.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad conocida al naproxeno o a cualquier otro ingrediente en el producto medicinal.

• Historia de asma, urticaria o reacciones de tipo alergénico después de tomar aspirina u otro medicamento no esteroide antiinflamatorio (AINES).

• Historia de sangrado gastrointestinal o perforación relacionada con una terapia previa de AINES.

• Úlcera péptica activa o una historia de úlcera péptica recurrente o hemorragia (dos o más episodios distintos de ulceración probada o sangrado).

• Insuficiencia cardiaca severa.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Al igual que con otros medicamentos de este tipo, el naproxeno sódico /naproxeno produce un retraso en el parto en animales y también afecta el sistema humano cardiovascular fetal (cierre del ducto arterial).

Por consiguiente, el naproxeno sódico/naproxeno no se debe usar, a no ser que se necesite claramente y sea prescrito de ese modo por un médico.

El uso de naproxeno sódico/naproxeno en el embarazo requiere de un balance cuidadoso de los posibles beneficios contra los riesgos potenciales a la madre y el feto, especialmente durante el primer y tercer trimestre.

Lactancia: Naproxeno se ha encontrado en la leche de las mujeres lactantes. Por consiguiente, el uso de naproxeno sódico/naproxeno se debe evitar en mujeres lactantes.

Fertilidad: Existe cierta evidencia que los medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, pueden ocasionar trastornos en la fertilidad femenina por un efecto sobre la ovulación. Esto es reversible al suspender el tratamiento.

EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD DE MANEJAR Y USAR MÁQUINAS: No se han realizado estudios sobre el efecto de la habilidad de manejar y usar máquinas. Sin embargo, con el uso de naproxeno sódico/naproxeno se han observado efectos indeseados, tales como somnolencia, mareo, vértigo, insomnio. Los pacientes deben ser advertidos de estar atentos a la forma cómo reaccionan antes de manejar o operar maquinaria.

EFECTOS INDESEABLES:

Trastornos cardiacos/trastornos vasculares: Edema, hipertensión y falla cardiaca han sido reportados en asociación con el tratamiento del AINES.

Los ensayos clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de coxibs y algunos AINES (particularmente a dosis altas y en un tratamiento a largo plazo) pueden estar asociados con un pequeño incremento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto del miocardio o ataque isquémico).

Trastornos gastrointestinales: Los eventos adversos más comúnmente observados son por naturaleza de tipo gastrointestinal. Sobre todo, en personas mayores, se pueden presentar úlceras pépticas, perforaciones y sangrado GI, algunas veces con desenlace fatal. Después de la administración se han reportado náuseas, vómito, diarrea, flatulencia, constipación, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerativa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn. Con menos frecuencia se ha observado gastritis.

Trastornos del tejido subcutáneo y la piel: Reacciones de erupciones bullosas, incluyendo el síndrome de Steven-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (muy rara).

El naproxeno provoca un aumento transitorio, dosis dependiente y moderado de los tiempos de hemorragia. Sin embargo, estos valores a menudo no exceden el límite superior del rango de referencia.

Tabulación de efectos indeseables: Se han observado las siguientes reacciones adversas a los medicamentos con naproxeno o productos con naproxeno sódico, incluidos aquellos con dosificación de prescripción.

Tabulación de efectos indeseados:

INTERACCIONES CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Ciclosporina: La concentración de ciclosporina puede incrementarse, aumentando el riesgo de nefrotoxicidad.

Litio: Los niveles de litio pueden aumentar, lo cual podría inducir náuseas, polidipsia, temblor, confusión.

Metotrexato usado a dosis de 15 mg/semana o más: La concentración elevada de metotrexato aumenta el riesgo de toxicidad a esta substancia.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) incluyendo aspirina: Riesgo aumentado de úlceras y sangrado gastrointestinal.

Aspirina a baja dosis: El naproxeno puede atenuar la inhibición irreversible de plaquetas inducida por el ácido acetilsalicílico. Los datos clínicos farmacodinámicos sugieren que el uso concomitante (el mismo día) de naproxeno sódico/naproxeno por más de un día consecutivo, inhibe el efecto del ácido acetilsalicílico de bajas dosis sobre la actividad plaquetaria y esta inhibición puede persistir por hasta varios días después de suspender la terapia de naproxeno sódico/naproxeno. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción. El tratamiento con naproxeno/naproxeno sódico en pacientes con un mayor riesgo cardiovascular, puede limitar la protección cardiovascular del ácido acetilsalicílico.

Anticoagulantes: Los AINES pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes, tales como la warfarina. Los anticoagulantes y otros medicamentos que influyen en la hemostasia, aumentan el riesgo de hemorragia y requieren de un monitoreo cuidadoso.

Agentes antiplaquetarios e inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (SSRIs, por sus siglas en inglés): Riesgo aumentado de sangrado gastrointestinal.

Corticosteroides: Riesgo aumentado de ulceración y sangrado gastrointestinal.

Diuréticos y medicamentos antihipertensivos, incluyendo inhibidores de la enzima ECA: Es posible que se reduzca la eficacia del diurético y del medicamento antihipertensivo, particularmente en pacientes con una nefropatía preexistente.

Durante el uso a corto plazo de naproxeno sódico/naproxeno, las interacciones de significancia clínica parecen ser no relevantes para los siguientes medicamentos:

• Antiácidos.

• Agentes antidiabéticos.

• Hidantoínas.

• Probenecid.

• Zidovudina.

Medicamentos-Interacción con alimentos: La absorción puede retardarse con la ingesta de alimentos.

Interferencia con las pruebas de laboratorio: Se ha declarado que el naproxeno sódico/naproxeno interfiere con el análisis urinario de 17-esteroide cetogénico y el ácido -5-hidroxindolacético (5-HIAA).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO: El dolor de origen gastrointestinal no es una indicación para el naproxeno sódico/naproxeno.

Advertencias generales: Se debe evitar el uso de naproxeno sódico/naproxeno, concomitante con AINES, incluso ciclooxigenasa-2-inhibidores selectivos.

Los efectos indeseables pueden ser minimizados al usar la dosis efectiva más baja para la menor duración necesaria para controlar los síntomas.

Sangrado, ulceración y perforación gastrointestinal: El sangrado GI, ulceración o perforación, la cual puede ser fatal, ha sido reportada con todos los AINES en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o una historia previa de eventos GI serios.

El riesgo del sangrado GI, ulceración o perforación es mayor con el aumento de dosis de AINES en pacientes con una historia de úlcera, particularmente si se complica con hemorragia o perforación y en personas mayores. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Es necesario considerar para estos pacientes la terapia de combinación con agentes de protección (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), y también para los pacientes que requieran concomitantemente aspirina a una baja dosis, u otros medicamentos como el aumento del riesgo gastrointestinal.

Los pacientes con una historia de toxicidad GI, particularmente las personas de más edad, deben informar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente el sangrado GI) particularmente en las fases iniciales del tratamiento. Es necesario tener precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes, los cuales pueden aumentar el riesgo de la ulceración o sangrado, tales como corticosteroides orales, anticoagulantes tales como warfarina, inhibidores selectivos de recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como la aspirina.

Cuando el sangrado GI o la ulceración se presenta en pacientes que reciben naproxeno sódico/naproxeno, el tratamiento se debe suspender.

Los AINES se deben suministrar con cuidado en pacientes con una historia de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn) dado que su condición se puede exacerbar.

Retención de sodio/fluidos en condiciones cardiovasculares y de edema periférico: Es necesario tener cuidado (discusión con el médico) antes de iniciar el tratamiento en pacientes con una historia de hipertensión y/o falla cardiaca, se ha reportado retención de líquidos, hipertensión y edema asociados a la terapia de AINES.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares: Los ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de coxibs y algunos AINES (particularmente en dosis altas y en tratamientos a largo plazo) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Aunque los datos sugieren que el uso de naproxeno (1000 mg al día) puede estar asociado con un riesgo menor, no se puede excluir algún riesgo. No hay datos suficientes sobre los efectos de dosis bajas (naproxeno sódico 220 mg-660 mg al día o naproxeno 200 mg-600 mg al día) para sacar conclusiones firmes sobre los posibles riesgos trombóticos.

El naproxeno puede atenuar el efecto antiplaquetario del ácido acetilsalicílico. Los pacientes deben hablar con su médico si están siendo tratados con un régimen de ácido acetilsalicílico y planean tomar naproxeno sódico/naproxeno.

Reacciones de la piel: Reacciones serias de la piel, algunas de ellas fatales, incluso dermatitis exfoliativa, síndrome de Steven-Johnson, y necrólisis epidérmica tóxica han sido reportados raras veces en asociación con el uso de AINES. Al parecer, los pacientes parecen tener un riesgo más alto de estas reacciones al inicio del curso de la terapia. El naproxeno sódico/naproxeno se debe descontinuar ante la primera aparición de erupción cutánea, lesiones de la mucosa, o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Reacciones anafilácticas (anafilactoide): Las reacciones de hipersensibilidad, incluso reacciones anafilácticas (anafilactoides), pueden tener lugar tanto en pacientes con y sin una historia de hipersensibilidad a la exposición a aspirina, otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o productos que contienen de naproxeno. También se pueden presentar en individuos con historial de angioedema, reactividad broncoespástica (por ejemplo, asma), rinitis, pólipos nasales, enfermedad alérgica, enfermedad respiratoria crónica o sensibilidad a la aspirina. Esto también aplica para pacientes que presentan reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones cutáneas, urticaria con rasquiña) al naproxeno u otros AINES. Las reacciones anafilactoides, como la anafilaxis, pueden tener un resultado fatal.

Efectos hepáticos: Las reacciones hepáticas severas, incluyendo ictericia y hepatitis (algunos casos de hepatitis han sido fatales), han sido reportados con naproxeno sódico/naproxeno, así como con otros medicamentos e antiinflamatorios no esteroideos. Se ha reportado reactividad cruzada.

Poblaciones especiales:

Pacientes mayores: Las personas mayores presentan una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINES, especialmente sangrado gastrointestinal y perforación, los cuales pueden ser fatales.

Mujeres que están embarazadas o planean quedar en embarazo:

Precauciones relacionadas con la fertilidad: Existe cierta evidencia de que los medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, pueden provocar trastornos en la fertilidad femenina por un efecto sobre la ovulación. Esto es reversible después de la suspensión del tratamiento.

Pacientes con historial médico: Los pacientes con la siguiente historia médica adicional deberán estar bajo una supervisión adecuada y cuidadosa de su médico al tomar naproxeno sódico/naproxeno:

• Quienes toman otros analgésicos.

• Quienes toman esteroides.

• Con trastornos de coagulación o quienes toman medicamentos que influencian la hemostasia.

• Una terapia diurética intensa.

• Con trastorno renal, hepático o cardiaco severo.

DOSIS Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN:

Método de administración: Cada tableta debe tomarse entera por vía oral con abundante líquido y preferiblemente antes de las comidas. Se recomienda a los pacientes con estómago sensible que tomen cada dosis durante las comidas. Si se toma con alimentos, el producto puede tardar más en actuar.

Régimen de dosis:

Adultos y adolescentes de 12 años o más: Tomar 1 comprimido cada 24 horas mientras duren los síntomas. Los efectos indeseables pueden minimizarse utilizando la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas.

El naproxeno sódico no debe tomarse durante más de diez días, a menos que lo indique un médico. Si el dolor o la fiebre persisten o si los síntomas cambian, se debe consultar a un médico.

La máxima dosis diaria de naproxeno base equivalente no debe sobrepasar 603 mg (equivalente a 660 mg de naproxeno sódico). Una dosis diaria (24 horas) de naproxeno base equivalente a 603 mg no debe sobrepasarse a no ser que sea ordenado, de otro modo, por un profesional de la salud o autorizado por una autoridad local de salud.

Información adicional de poblaciones especiales:

Pacientes pediátricos: Los niños menores de 12 años no deben tomar este producto, a no ser que sea ordenado por un médico.

Pacientes geriátricos: Dado que las personas mayores son más propensas a los efectos secundarios es necesario considerar una dosis más baja.

Pacientes con insuficiencia renal, hepática o cardiaca severa: En los pacientes con insuficiencia renal, hepática y/o cardiaca severa, puede ser necesaria la reducción de la dosis.

SOBREDOSIS:

Una sobredosis significativa se puede caracterizar por mareo, somnolencia, dolor epigástrico, malestar abdominal, acidez, indigestión, náuseas y vómito, alteraciones transitorias en la función hepática, hipoprotrombinemia, disfunción renal, acidosis metabólica, apnea o desorientación. Debido a que el naproxeno sódico puede ser absorbido rápidamente, se deben anticipar niveles altos y tempranos en la sangre. Unos pocos pacientes han experimentado convulsiones, pero no es claro si estuvieron o no relacionadas con el naproxeno. Se describieron algunos casos con insuficiencia renal aguda y reversible. No se conoce qué dosis del medicamento es potencialmente fatal.

En caso de que un paciente ingiera una gran cantidad de naproxeno sódico/naproxeno, es posible que sea necesario vaciar el estómago y adoptar medidas de soporte, como la administración de carbón activado. La hemodiálisis no disminuye la concentración del naproxeno en el plasma debido a que su alto grado de unión a proteínas. No existe un antídoto específico.

DATOS CLÍNICOS:

Indicaciones:

Analgésico y antipirético: Para el tratamiento del dolor como el dolor muscular y el dolor corporal, dolor de espalda, dolor menstrual, dolor de muela y extracciones dentales, dolor asociado con resfriado común y gripa o cirugía menor, artritis menor y dolor reumático y dolor después del trauma.

Además, es indicado para el alivio de la inflamación, alivio de rigidez y para la reducción de fiebre.

PRESENTACIÓN:

Caja x 16 tabletas de liberación modificada.