COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada mL contiene:
Latanoprost 50 mcg
Una gota contiene aproximadamente 1.5 mcg de latanoprost

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Particulares clínicos:

Reducción de la presión intraocular (PIO) elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto, glaucoma crónico de ángulo cerrado e hipertensión ocular.

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes pediátricos con presión intraocular elevada y glaucoma pediátrico.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas:

La sustancia activa latanoprost, un análogo de prostaglandina F2α, es un agonista selectivo del receptor de prostanoide FP que reduce la PIO aumentando el flujo externo del humor acuoso, principalmente a través de la vía uveoescleral y también a través de la malla trabecular. La reducción de la presión intraocular en el hombre inicia aproximadamente tres a cuatro horas después de la administración y el efecto máximo se alcanza después de ocho a doce horas. La reducción en la presión se conserva por lo menos durante 24 horas.

Los estudios clínicos han mostrado que latanoprost no tiene efecto significativo sobre la producción de humor acuoso. No se ha encontrado que latanoprost tenga cualquier efecto sobre la barrera sangre-acuosa.

Latanoprost no indujo fuga de fluoresceína en el segmento posterior de los ojos humanos seudofáquicos durante el tratamiento a corto plazo.

No se ha encontrado que latanoprost a dosis clínicas tenga cualquier efecto farmacológico significativo sobre el sistema cardiovascular o respiratorio.

Población pediátrica: La eficacia de XALATAN® en pacientes pediátricos ≤ 18 años de edad fue demostrada en un estidio clínico de 12 semanas, doble ciego de latanoprost que lo comparó vs. timolol en 107 pacientes diagnosticados con hipertensión ocular y glaucoma pediátrico. Los recién nacidos debían tener al menos 36 semanas de edad gestacional. Los pacientes recibieron 0.005% de latanoprost una vez al día o 0.5% de timolol (u opcionalmente 0.25% en sujetos menores de 3 años de edad) dos veces al día. El criterio primario de valoración (desenlace) de la eficacia fue la reducción promedio en la PIO desde el inicio a la Semana 12 del estudio.

Las reducciones PIO promedio en los grupos con latanoprost y timolol fueron similares. En todos los grupos de edad estudiados (0 a < 3 años, 3 a < 12 años y 12 a 18 años de edad) la reducción PIO promedio a la Semana 12 en el grupo con latanoprost fue similar a la del grupo con timolol.

Sin embargo, los datos de eficacia en el grupo de edad de 0 a < 3 años se basaron únicamente en 13 pacientes para latanoprost y no se demostró eficacia relevante en los 4 pacientes que representaban el grupo de edad de 0 a < 1 años de edad en el estudio clínico pediátrico. No existe información disponible para infantes prematuros (menos de 36 semanas de edad gestacional).

Las reducciones de PIO entre los sujetos en el subgrupo de glaucoma congénito/infantil (GCP) fueron similares entre el grupo con latanoprost y el grupo con timolol. El subgrupo sin GCP (p. ej., subgrupo con glaucoma juvenil de ángulo abierto, glaucoma afáquico) mostró resultados similares a los del subgrupo GCP.

El efecto en PIO fue observado después de la primera semana de tratamiento y se mantuvo durante todo el periodo del estudio de 12 semanas igual que en adultos (ver Tabla 2).

Tabla 2: Reducción de la PIO (mmHg) en la semana 12 por grupo de tratamiento activo y diagnóstico inicial

EE: Error estándar

*Estimación ajustada con base en el modelo de análisis de covarianza (ANCOVA)

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Latanoprost se absorbe a través de la córnea a donde el pro-fármaco de éster isopropílico se hidroliza a la forma ácida para ser biológicamente activo. Los estudios en hombres indican que la concentración pico en el humor acuoso se alcanza aproximadamente dos horas después de la administración tópica.

Distribución: El volumen de distribución en humanos es 0.16 ± 0.02 L/kg. El ácido de latanoprost puede ser medido en el humor acuoso durante las primeras cuatro horas, y en plasma sólo durante la primera hora después de la administración local.

Metabolismo: Latanoprost, un pro-fármaco de éster isopropílico es hidrolizado por esterasas en la córnea al ácido biológicamente activo. El ácido activo de latanoprost que alcanza la circulación sistémica es metabolizado primariamente por el hígado a los metabolitos 1,2-dinor y 1,2,3,4-tetranor vía la β-oxidación de ácidos grasos.

Excreción: La eliminación del ácido de latanoprost del plasma humano es rápido (t½ = 17 min) después de la administración intravenosa y tópica. La depuración sistémica es aproximadamente 7 mL/min/kg. Después de la β-oxidación hepática, los metabolitos son principalmente eliminados vía renal. Aproximadamente el 88% y el 98% de la dosis administrada se recobra en la orina después de la dosificación tópica e intravenosa, respectivamente.

Población pediátrica: Se realizó un estudio farmacocinético abierto de las concentraciones del ácido de latanoprost en el plasma en 22 pacientes adultos y en 25 pacientes pediátricos (desde el nacimiento a < 18 años de edad) con hipertensión y glaucoma ocular. Todos los grupos de edad fueron tratados con latanoprost 0.005%, una gota diariamente en cada ojo por un mínimo de 2 semanas. La exposición sistémica al ácido de latanoprost fue aproximadamente 2 veces mayor en los niños de 3 a < 12 años de edad y 6 veces mayor en los niños < 3 años de edad en comparación con los pacientes adultos, sin embargo, se mantuvo un amplio margen de seguridad en términos de efectos sistémicos adversos (ver sección Sobredosis). La mediana de tiempo para alcanzar la concentración máxima en el plasma fue de 5 minutos después de la administración en todos los grupos de edad. La mediana de la vida media de eliminación del plasma fue breve (< 20 minutos), similar para los pacientes adultos y pediátricos, y no produjo acumulación de ácido de latanoprost en la circulación sistémica bajo las condiciones estables del estudio.

Particulares farmacéuticos:

Lista de excipientes: Cloruro de sodio, cloruro de benzalconio, fosfato dihidrógeno de sodio monohidratado, fosfato disódico anhidro y agua para inyección.

Incompatibilidades: Estudios in vitro han demostrado la presencia de precipitación cuando se mezclan colirios que contengan tiomersal como el XALATAN®. Otros colirios deben ser administrados en un intervalo no menor de 5 minutos.

Vida útil: No utilizar después de la fecha de vencimiento indicada en el empaque.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:

Datos de seguridad preclínica:

Efectos sistémicos/oculares: La toxicidad ocular, así como la sistémica de latanoprost ha sido investigada en varias especies animales. Generalmente, latanoprost es bien tolerado con un margen de seguridad entre la dosis ocular clínica y la toxicidad sistémica de por lo menos 1,000 veces. Dosis altas de latanoprost, aproximadamente 100 veces la dosis clínica/kg de peso corporal, administrada intravenosamente a monos no anestesiados ha mostrado aumentar la frecuencia respiratoria probablemente reflejando broncoconstricción de corta duración. En monos, se realizó una infusión intravenosa de latanoprost en dosis de hasta 500 mcg/kg sin efectos mayores sobre el sistema cardiovascular. En estudios en animales, no se encontró que latanoprost tuviera propiedades sensibilizadoras.

En el ojo, no se han detectado efectos tóxicos con dosis de hasta 100 microgramos/ojo/día en conejos o monos (la dosis clínica es aproximadamente 1.5 microgramos/ojo/día). Latanoprost no tiene efectos, o bien éstos son despreciables, sobre la circulación sanguínea intraocular cuando se utilizó a la dosis clínica y se estudió en monos.

En estudios de toxicidad ocular crónica, la administración de latanoprost, 6 microgramos/ojo/día, también ha mostrado inducir fisura palpebral aumentada. Este efecto es reversible y ocurre a dosis por arriba del nivel de dosis clínica. El efecto no se ha observado en humanos.

Carcinogénesis: Los estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas fueron negativos.

Mutagénesis: Latanoprost fue negativo en pruebas de mutación inversa en bacterias, mutación de genes en linfoma de ratón y prueba de micronúcleo de ratón. Se observaron aberraciones de cromosomas in vitro con linfocitos humanos. Se observaron efectos similares con la prostaglandina F2α, una prostaglandina natural, e indica que éste es un efecto de la clase.

Estudios adicionales de mutagenicidad en síntesis no programada de ADN in vitro/in vivo en ratas fueron negativos e indicaron que latanoprost no tiene potencia mutagénica.

Deterioro de la fertilidad: No se ha encontrado que latanoprost tenga cualquier efecto sobre la fertilidad masculina o femenina en estudios animales. En estudios de embriotoxicidad en ratas, no se observó embriotoxicidad a dosis intravenosas (5, 50 y 250 microgramos/kg/día) de latanoprost. Sin embargo, latanoprost indujo efectos embrioletales en conejos a dosis de 5 microgramos/kg/día y superiores. Latanoprost ha mostrado provocar toxicidad embriofetal en conejos caracterizada por aumento de incidencias de resorción tardía y aborto y peso fetal reducido cuando se administró en dosis intravenosas de aproximadamente 100 veces la dosis en humanos.

Teratogénesis: No se ha detectado potencial teratogénico.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida a latanoprost o a cualquier otro componente del producto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Fertilidad: No se ha encontrado que latanoprost tenga algún efecto sobre la fertilidad masculina o femenina en los estudios conducidos en animales (ver sección Datos de seguridad preclínica).

Embarazo: No se han conducido estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Latanoprost se deberá utilizar durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial sobre el feto (ver sección Datos de seguridad preclínica).

Lactancia: Latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, se deberá utilizar latanoprost con precaución en mujeres que están amamantando.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas: La instilación de gotas para los ojos puede provocar visión borrosa transitoria. Hasta que se haya resuelto, los pacientes no deberán conducir o utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos indeseables:

Tabla 1: RAM por COS que incluyen la incidencia real (frecuencia numérica)

* RAM identificada posteriormente a la comercialización.

‡ El término de la asignación de frecuencia utilizado fue Hipertricosis.

** Debido a que las frecuencias eran tan cercanas a 1.0 las RAM se asignaron al más conservador.

Reacciones adversas informadas en relación con el uso de gotas para los ojos que contenían soluciones amortiguadoras de fosfato:

En algunos pacientes con córneas muy dañadas, se han informado muy raramente casos de calcificación de la córnea en relación con el uso de gotas para los ojos con contenido de fosfato.

Población pediátrica: En dos estudios clínicos a corto plazo (≤ 12 semanas), que incluyeron 93 (25 y 68) pacientes pediátricos, el perfil de seguridad fue similar al de los adultos y no se identificaron nuevos eventos adversos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en los diferentes sub-grupos pediátricos también fueron similares (ver sección Propiedades farmacodinámicas). Los eventos adversos observados más frecuentemente en la población pediátrica en comparación con la población adulta son: nasofaringitis y pirexia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Existen reportes de elevaciones paradójicas en la PIO después de la administración oftálmica concomitante de dos análogos de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda el uso de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas.

Población pediátrica: Los estudios de interacción se han realizado sólo en adultos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones especiales para su uso:

Cambios en la pigmentación del iris: Latanoprost puede aumentar gradualmente el pigmento café del iris. El cambio de color del ojo es debido al aumento del contenido de melanina en los melanocitos estromales del iris, en lugar de un aumento en el número de melanocitos. Típicamente, la pigmentación café alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia del iris y el iris completo o partes del iris se vuelven más café. El cambio en el color del iris es leve en la mayoría de los casos y no puede ser detectado clínicamente. El aumento en la pigmentación del iris en uno o ambos ojos se ha documentado predominantemente en pacientes que tienen iris de color mezclado que contienen el color café en la línea base. Ni el nevus ni las pecas del iris se han visto afectados por el tratamiento. En los estudios clínicos no se ha observado acumulación del pigmento en la malla trabecular o en cualquier otra parte en la cámara anterior.

En un estudio clínico diseñado para evaluar la pigmentación del iris durante cinco años, no hubo evidencia de consecuencias adversas debido a la pigmentación aumentada aun cuando la administración de latanoprost continuaba. Estos resultados son consistentes con la experiencia clínica posteriormente a la comercialización desde 1996. Además, la reducción de la PIO fue similar entre los pacientes independientemente del desarrollo de la pigmentación aumentada del iris. Por lo tanto, el tratamiento con latanoprost puede continuar en pacientes que desarrollan aumento en la pigmentación del iris. Estos pacientes deberán ser examinados regularmente y, dependiendo del paciente y la situación clínica, el tratamiento puede suspenderse.

El inicio de la pigmentación aumentada del iris ocurre típicamente dentro del primer año de tratamiento, raramente durante el segundo o tercer año, y no se ha observado después del cuarto año de tratamiento. La velocidad de progresión de la pigmentación del iris disminuye con el tiempo y es estable a los cinco años. Los efectos de la pigmentación aumentada después de los cinco años no han sido evaluados. Durante los estudios clínicos, el aumento en el pigmento café del iris no ha mostrado progresar cuando se descontinúa el tratamiento, pero el cambio de color resultante puede ser permanente.

Existe la posibilidad de sufrir heterocromía en los pacientes que reciben tratamiento unilateral.

Cambios en los párpados y en las pestañas: Se ha reportado oscurecimiento en la piel del párpado, que puede ser reversible, en asociación con el uso de latanoprost.

Latanoprost puede cambiar gradualmente las pestañas y el vello en el ojo tratado; estos cambios incluyen aumento en la longitud, espesor, pigmentación y número de pestañas o vellos y crecimiento sin dirección de las pestañas. Los cambios en las pestañas son reversibles al descontinuar el tratamiento.

Edema macular: Se ha reportado edema macular, incluyendo edema macular cistoide, durante el tratamiento con latanoprost. Estos reportes han ocurrido principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes seudoafáquicos con cápsula de lente posterior desgarrada, o en pacientes con factores de riesgo conocidos para edema macular. Se recomienda tener precaución cuando se utilice latanoprost en estos pacientes.

Glaucoma: Existe experiencia limitada con latanoprost en el tratamiento de glaucoma neovascular inflamatorio. Por lo tanto, se recomienda que latanoprost se deba utilizar con precaución en estas condiciones hasta que se tenga mayor experiencia.

Queratitis herpética: XALATAN® debe usarse con precaución en pacientes con historia de queratitis herpética y su uso debe ser evitado en casos de queratitis activa por herpes simplex y en pacientes con una historia de queratitis herpética recurrente específicamente asociada con análogos de las prostaglandinas.

Población pediátrica: Los datos sobre eficacia y seguridad en grupos de edad < 1 año (4 pacientes) son muy limitados (ver sección Propiedades farmacodinámicas). No existe información disponible para infantes prematuros (menos de 36 semanas de edad gestacional).

El niño de 0 a < 3 años de edad que padecen principalmente glaucoma congénito primario (GCP), la cirugía (p. ej., trabeculotomía/goniotomía) sigue siendo el tratamiento de primera línea.

La seguridad a largo plazo en niños no ha sido establecida.

Lentes de contacto: Este producto contiene cloruro de benzalconio, el cual puede ser absorbido por los lentes de contacto (ver sección Posología y método de adminstración).

Precauciones especiales para eliminación y otras manipulaciones:

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y método de administración:

Uso en adultos (incluyendo adultos mayores):

Una gota en el(los) ojo(s) afectado(s) una vez al día. El efecto óptimo se obtiene si se administra latanoprost por la noche.

La dosis de latanoprost no deberá de exceder de una vez al día, ya que se ha mostrado que la administración más frecuente reduce el efecto de disminución de la PIO.

Si se omite una dosis, el tratamiento deberá continuar con la siguiente dosis de manera normal.

Latanoprost puede utilizarse concomitantemente con otras clases de productos farmacéuticos oftálmicos tópicos para disminuir la PIO. Si se está usando más de un fármaco oftálmico tópico, los fármacos deberán ser administrados con una diferencia de por lo menos cinco minutos entre ellos.

Se deberán retirar los lentes de contacto antes de la aplicación de las gotas de los ojos y se pueden volver a colocar después de quince minutos (ver sección Advertencias y precauciones especiales para su uso).

Población pediátrica: XALATAN® solución oftálmica puede usarse en pacientes pediátricos con la misma posología que en adultos. No existe información disponible para infantes prematuros (menos de 36 semanas de edad gestacional). La información en el grupo de edad < 1 año (4 pacientes) es limitada (ver sección Propiedades farmacodinámicas).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: Si ocurriera una sobredosis de latanoprost, el tratamiento debería ser sintomático.

Además de la irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se conocen otros efectos adversos oculares con sobredosis de latanoprost.

Si latanoprost se ingiere accidentalmente, la siguiente información puede ser útil: un frasco de 2.5 mL contiene 125 microgramos de latanoprost.

Más del 90% es metabolizado durante el primer paso por el hígado. La infusión intravenosa de 3 mcg/kg en voluntarios sanos no indujo síntomas, pero una dosis de 5.5-10 mcg/kg provocó náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga, bochornos y sudoración. En pacientes con asma bronquial moderada, no se indujo broncoconstricción por latanoprost cuando fue aplicado tópicamente en los ojos en una dosis de siete veces la dosis clínica de latanoprost (ver sección Datos de seguridad preclínica).

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del contenedor:

Presentaciones comerciales:

Caja x frasco gotero x 2.5 mL con dispositivo de ayuda + inserto.

Caja x frasco gotero x 2.5 mL + inserto.

Caja x frasco gotero x 1 mL + inserto.

Fabricado por:

Pfizer Manufacturing Belgium NV-Belgica

Importado y Distribuido por:

ASPENPHARMA S.A.

Quito-Ecuador

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de almacenamiento:

Formulación de almacenamiento refrigerado: Almacenar el frasco cerrado a una temperatura entre 2 ºC. y 8 ºC.

Cuando se abre para su uso, el frasco se puede almacenar a temperatura ambiente hasta 25 ºC. durante 6 semanas. Proteger de la luz.

Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños.