FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Dexlansoprazol 30 mg, 60 mg
Excipientes cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Dexlansoprazol está indicado para la cicatrización y alivio de la sintomatología de todos los grados de esofagitis erosiva. Una vez obtenida la cicatrización, también está indicado para mantener al paciente libre de recurrencias y en el tratamiento de la acidez gástrica o pirosis (diurna y nocturna), asociada con la enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosiva.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: La formulación dual de liberación retardada de dexlansoprazol genera un perfil de concentraciones plasmáticas de dexlansoprazol con dos picos en tiempos diferentes. El primer pico sucede entre 1 a 2 horas posteriores a la administración, seguido de un segundo pico entre las 4 a 5 horas posteriores. El dexlansoprazol se elimina con una vida media aproximadamente de 1 a 2 horas, tanto en individuos sanos como en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Posterior a dosis únicas diarias múltiples de cápsulas de 30 o 60 mg de dexlansoprazol, no existe acumulación de dexlansoprazol, aunque el promedio de los valores del área bajo la curva (AUC) y concentración máxima (Cmáx) para el dexlansoprazol fueron ligeramente mayores (menos de 10%), para el 5º día en comparación con el primer día de administración.

La administración del medicamento en relación con los alimentos no tiene influencia significativa; si bien la Cmáx y AUC se incrementan con el ayuno. No se observan cambios significativos en las cifras promedio del pH intragástrico durante el ayuno y con diferentes condiciones de alimentación. Sin embargo, el porcentaje de tiempo en el que el pH fue superior al 4 en un periodo de 24 horas, disminuyó ligeramente cuando se administró dexlansoprazol después de los alimentos (57%) en relación con el ayuno (64%), principalmente debido a una disminución en la respuesta sobre el pH intragástrico durante las primeras 4 horas después de la administración del fármaco. Por eso dexlansoprazol puede administrarse sin relación con los alimentos.

Distribución: La unión a proteínas plasmáticas de dexlansoprazol oscila entre 96.1 y 98.8% en individuos sanos, independientemente de la concentración de 0.01 a 20 mcg por mL. El volumen de distribución aparente después de dosis múltiples en pacientes sintomáticos con ERGE fue de 40.3 L.

Metabolismo: El dexlansoprazol se metaboliza ampliamente a nivel hepático a través de oxidación, reducción y la subsecuente formación de conjugados de sulfato, glucurónido y glutatión, todos metabolitos inactivos. Los metabolitos oxidativos se forman por acción de citocromo P450 (CYP), que incluye la hidroxilación principalmente por CYP2C19 y la oxidación a sulfona por CYP3A4. La CYP2C19 es una enzima polimórfica que muestra 3 fenotipos en el metabolismo del CYP2C19; metabolizadores rápidos, intermedios y lentos. El dexlansoprazol es el componente de mayor circulación en el plasma sin importar el estado metabolizador. En los individuos metabolizadores rápidos e intermedios, los principales metabolitos plasmáticos son 5 hidroxi dexlansoprazol y su conjugado glucurónido, mientras que en los metabolizadores lentos, el dexlansoprazol sulfona es el mayor metabolito plasmático.

Eliminación: Posterior a la administración de dexlansoprazol, la excreción de dexlansoprazol por la orina no presenta cambios. Después de la administración de dexlansoprazol marcado con C14 en individuos sanos, aproximadamente 50.7% de la dosis fue eliminada por orina, y el 47.6% en heces. La depuración aparente (CUF) en voluntarios sanos fue de 11.4 a 11.6 L/h respectivamente, después de 5 días de la administración diaria de 30 o 60 mg.

La vida media de eliminación terminal, en adultos mayores se incrementa significativamente en comparación con individuos jóvenes (2.23 vs. 1.5 horas); sin embargo, es clínicamente irrelevante y no requiere ajuste de dosis.

Consideraciones en poblaciones especiales: No se ha estudiado la farmacocinética en menores de 18 años. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal, pero debido a que no hay recuperación del fármaco intacto en orina, se estima que en estos pacientes la farmacocinética no se altera, por lo que no se requiere ajuste de dosis. Los estudios con lansoprazol, no han demostrado la necesidad de modificar la dosis en este tipo de pacientes.

La insuficiencia hepática moderada y severa, justifica un ajuste de dosis. Se recomienda manejar la dosis de 30 mg en aquellos pacientes con insuficiencia hepática moderada. No se han realizado estudios en este tipo de pacientes.

Farmacodinamia: Dexlansoprazol, es el R-enantiómero del lansoprazol. Es un inhibidor de la bomba de protones que suprime la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica de la (H+K+)-ATPasa en las células parietales gástricas. Mediante su acción específica en la bomba de protones, el dexlansoprazol bloquea el paso final de la producción de ácido.

Con base en un estudio comparativo con lansoprazol, respecto a su actividad antisecretora, se encontró que dosis de dexlansoprazol de 60 mg diarios y lansoprazol 30 mg, ambos una vez al día por cinco días, produjeron una elevación promedio en el pH intragástrico, de 4.55 para dexlansoprazol y 4.13 para lansoprazol; asimismo, el porcentaje promedio de tiempo a lo largo del día en que el pH intragástrico se mantiene por arriba de 4, resultó ser de 71% (17 horas) con dexlansoprazol, y 60% (14 horas) con lansoprazol.

El efecto de dexlansoprazol sobre la gastrina sérica, fue evaluado en estudios clínicos hasta por 8 semanas en 3460 pacientes y en 1023 pacientes hasta por 6 a 12 meses. Las concentraciones basales promedio de gastrina en ayuno se incrementaron durante el tratamiento con dexlansoprazol 30 o 60 mg. En pacientes tratados por más de 6 meses, los niveles de gastrina sérica promedio se incrementaron durante los primeros 3 meses aproximadamente y estuvieron estables por el resto del tratamiento. Los niveles de gastrina sérica promedio regresaron a los niveles previos al tratamiento un mes después de descontinuar el mismo.

En cuanto a los efectos sobre las células enterocromafines, no hubo reportes de hiperplasia en las muestras de biopsia obtenidas en 653 pacientes tratados con dexlansoprazol 30, 60 y 90 mg hasta por 12 meses.

En cuanto al efecto sobre la repolarización cardiaca, con base en un estudio conducido para evaluar el potencial de dexlansoprazol para prolongar el intervalo QT/QTc en individuos sanos, se observó que dosis de dexlansoprazol de 90 o 300 mg no retrasaron la repolarización cardiaca comparada contra el grupo placebo. El control realizado con el moxifloxacino produjo aumentos significativos en el intervalo QT/QTc.

CONTRAINDICACIONES:

Dexlansoprazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación.

Dexlansoprazol está contraindicado en pacientes menores de 18 años, embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No existen estudios controlados de dexlansoprazol en mujeres embarazadas. Los estudios de reproducción en animales (conejos), no reportaron efectos adversos sobre el feto. Dado que los estudios en animales no siempre son predictivos de la respuesta en humanos, dexlansoprazol debe utilizarse durante el embarazo sólo cuando se justifica claramente.

Se desconoce si el dexlansoprazol se excreta en leche materna humana. Sin embargo, se sabe que el lansoprazol y sus metabolitos se excretan en leche materna de ratas.

Dado el potencial de carcinogénesis observada con el lansoprazol en estudios realizados en ratas, debe evaluarse la suspensión de la lactancia o del medicamento según la prioridad del caso.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En estudios clínicos, dexlansoprazol fue bien tolerado y demostró un perfil de seguridad similar al visto con el lansoprazol 30 mg. Se describe en la siguiente tabla la incidencia de efectos adversos.

1 la reacción adversa más común que llevó a la suspensión de dexlansoprazol fue la diarrea.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

El potencial carcinogénico de dexlansoprazol se evaluó con base en los estudios de lansoprazol. En dos estudios de carcinogenicidad de 24 meses se trataron ratas Sprague-Dawley con lansoprazol en dosis orales de 5 a 150 mg por kg al día, aproximadamente 1 a 40 veces la exposición en base a la superficie corporal (mg/m2) de una persona de 50 kg y de estatura promedio (1.46 m2 de área de superficie corporal ASC) dada la dosis recomendada para humanos de lansoprazol de 30 mg por día.

El lansoprazol produjo una hiperplasia de células ECL gástricas relacionada con la dosis y carcinoides en células ECL en ratas hembra y machos.

En ratas, el lansoprazol también aumentó la incidencia de metaplasia intestinal del epitelio gástrico en ambos sexos. En ratas macho, el lansoprazol produjo un aumento de adenomas en las células intersticiales testiculares relacionado con la dosis. La incidencia de estos adenomas en ratas que recibieron dosis de 15 a 150 mg por kg por día (4 a 40 veces la dosis de lansoprazol recomendada para humanos en base al ASC) excedió la baja incidencia histórica (rango= 1.4 a 10%) en este tipo de rata.

En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, ratones CD-1 fueron tratados con dosis de lansoprazol de 15 mg a 600 mg por kg al día, 2 a 80 veces la dosis recomendada para humanos con base al ASC. El lansoprazol produjo un aumento de incidencia de hiperplasia en células ECL gástricas relacionado con la dosis. Además, se produjo un aumento en la incidencia de tumores hepáticos (adenoma hepatocelular más carcinoma). Las incidencias de tumores en ratones machos tratados con 300 mg y 600 mg de lansoprazol por kg al día (40 a 80 veces la dosis de lansoprazol recomendada para humanos en base al ASC) y los ratones hembras tratados con 150 a 600 mg de lansoprazol por kg al día (20 a 80 veces la dosis recomendada para humanos con base al (ASC) excedieron los rangos de incidencias en los antecedentes de los controles históricos de este tipo de ratones. El tratamiento con lansoprazol produjo adenomas de rete testis en ratones machos que recibieron 75 a 600 mg por kg al día (10 a 80 veces la dosis de lansoprazol recomendada para humanos en base al ASC). Un estudio con duración de 26 semanas de la carcinogenicidad de lansoprazol en ratones transgénicos p53 (+/-) no fue positivo.

El lansoprazol resultó negativo en la prueba de Ames, la prueba de síntesis de ADN no retardada de hepatocitos de rata ex vivo, la prueba de micronúcleo en ratones in vivo y la prueba de aberración cromosómica de células de médula ósea en ratas. El lansoprazol resultó positivo en las pruebas de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro.

El dexlansoprazol resultó positivo en la prueba Ames y en la prueba de aberración cromosómica in vitro usando células de pulmón de hámster chino. El dexlansoprazol resultó negativo en la prueba de micronúcleo en ratones in vivo.

Estudios en ratas demostraron que la exposición a lo largo de la vida de estos animales a dosis de 150 mg/kg de peso por día con lansoprazol, produjo significativa hipergastrinemia seguida de proliferación de células tipo enterocromafines y formación de tumores carcinoides especialmente en ratas hembras.

No existen estudios bien controlados con dexlansoprazol en mujeres embarazadas. No hay reportes de efectos adversos sobre los fetos en estudios de reproducción animal con dexlansoprazol, en conejos.

Un estudio de reproducción llevada a cabo con conejos con dosis hasta 9 veces mayores a las máximas recomendadas en humanos, (dexlansoprazol 60 mg/día), no revelaron evidencia de afectar la fertilidad o dañar al feto atribuibles al dexlansoprazol.

Debido a que los estudios de reproducción animal no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, dexlansoprazol debe ser usado durante el embarazo únicamente cuando esté claramente justificado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Dexlansoprazol, causa una inhibición de la secreción de ácido gástrico, por lo que es probable que disminuya sustancialmente las concentraciones sistémicas de los inhibidores de proteasa del VIH como el Atazanavir, que depende de ácido gástrico para su absorción, y puede producir una pérdida de su efecto terapéutico y desarrollo de resistencias virales. Por ello dexlansoprazol no debe ser administrado simultáneamente con Atazanavir.

Es probable que pueda interferir con medicamentos cuya absorción sea pH dependiente, como por ejemplo, ampicilina, digoxina, sales de hierro y ketoconazol.

Warfarina: Cuando se administró warfarina 25 mg por vía oral el día 6 de un ciclo de 11 días de dexlansoprazol 90 mg una vez al día en individuos sanos, la farmacocinética de la warfarina y el índice internacional normalizado (INR) no se alteraron; sin embargo, se han notificado aumentos del INR y del tiempo de protrombina en pacientes que reciben warfarina de forma conjunta con inhibidores de la bomba de protones. Es posible que sea necesario controlar el INR y el tiempo de protrombina cuando se usa dexlansoprazol simultáneamente con warfarina.

Tacrolimus: La administración simultánea de dexlansoprazol y tacrolimus puede aumentar las concentraciones séricas de tacrolimus, especialmente en pacientes trasplantados que son metabolizadores intermedios o lentos de CYP2C19. Vigile las concentraciones de tacrolimus en sangre total y ajuste la dosis según sea necesario para mantener las concentraciones terapéuticas del fármaco.

Clopidogrel: Potencial interacción farmacocinética (disminución de la concentración plasmática del metabolito activo de clopidogrel) e interacción farmacodinámica (reducción de los efectos antiplaquetarios) entre los inhibidores de la bomba de protones y clopidogrel.

El clopidogrel se metaboliza a su metabolito activo por CYP2C19. El uso simultáneo de IBP, que inhiben CYP2C19, con clopidogrel reduce la exposición al metabolito activo de clopidogrel y disminuye los efectos inhibidores plaquetarios. Aunque la importancia clínica no se ha comprendido completamente, es posible una reducción en la eficacia de clopidogrel en la prevención de eventos cardiovasculares.

Los inhibidores de la bomba de protones varían en su potencia para inhibir CYP2C19. El cambio en la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por adenosina difosfato (ADP) asociado con el uso en conjunto de inhibidores de la bomba de protones está relacionado con el cambio en la exposición al metabolito activo de clopidogrel. En estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos en individuos sanos, el uso concomitante de dexlansoprazol, lansoprazol o pantoprazol tuvo menos efecto sobre la actividad antiplaquetaria de clopidogrel que el uso concomitante de omeprazol o esomeprazol. En individuos que eran metabolizadores rápidos de los sustratos de CYP2C19, el uso de dexlansoprazol (60 mg una vez al día) en conjunto con clopidogrel (75 mg una vez al día) durante 9 días redujo la exposición al metabolito activo de clopidogrel en aproximadamente un 9 % en comparación con el uso de clopidogrel solo. Los efectos observados de dexlansoprazol sobre la exposición de metabolitos y la inhibición plaquetaria inducida por clopidogrel no se consideraron clínicamente importantes, y el fabricante de dexlansoprazol afirma que no es necesario ajustar la dosis de clopidogrel si se usa clopidogrel junto con las dosis recomendadas de dexlansoprazol.

La decisión de utilizar un inhibidor de la bomba de protones de forma simultánea con clopidogrel debe basarse en los riesgos y beneficios evaluados en pacientes individuales. La Fundación del Colegio Americano de Cardiología/Colegio Americano de Gastroenterología/Asociación Americana del Corazón (ACCF/ACG/AHA) afirman que la reducción del riesgo de hemorragia gastrointestinal con inhibidores de la bomba de protones es sustancial en pacientes con factores de riesgo de hemorragia gastrointestinal (p. ej., edad avanzada , uso concomitante de warfarina, corticosteroides o agentes antiinflamatorios no esteroideos [AINE], infección por H. pylori) y puede compensar cualquier reducción potencial en la eficacia cardiovascular del tratamiento antiplaquetario asociado con una interacción fármaco-fármaco. Por el contrario, ACCF/ACG/AHA establecen que los pacientes sin tales factores de riesgo reciben poca o ninguna reducción absoluta del riesgo con la terapia con inhibidores de la bomba de protones, y la relación riesgo/beneficio puede favorecer el uso de la terapia antiplaquetaria sin un inhibidor de la bomba de protones en estos pacientes.

Si se considera necesaria la terapia concomitante con un inhibidor de la bomba de protones y clopidogrel, se debe considerar el uso de un agente con poca o ninguna actividad inhibidora de CYP2C19. Alternativamente, se puede considerar el tratamiento con un antagonista del receptor H de la histamina (ranitidina, famotidina, nizatidina), aunque tales agentes pueden no ser tan efectivos como un inhibidor de la bomba de protones para brindar protección gástrica. No se debe usar cimetidina ya que también es un potente inhibidor de CYP2C19. Actualmente no hay evidencia de que los antagonistas de los receptores H de la histamina (aparte de la cimetidina) u otros fármacos que reducen el ácido gástrico (p. ej., antiácidos) interfieran con los efectos antiplaquetarios del clopidogrel.

Fármacos que afectan o son metabolizados por enzimas microsomales hepáticas: El dexlansoprazol es metabolizado por las isoenzimas 2C19 y 3A4 del citocromo P-450 (CYP). Los estudios in vitro indican que es poco probable que el dexlansoprazol inhiba las isoenzimas CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 206, 2E1 o 3A4; por lo tanto, las interacciones con fármacos metabolizados por estas isoenzimas se consideran improbables. Dexlansoprazol no alteró la farmacocinética de diazepam (un sustrato de CYP2C19) en individuos sanos (principalmente metabolizadores extensos o intermedios de sustratos de CYP2C19), ni dexlansoprazol alteró la farmacocinética de fenitoína (un sustrato de CYP2C9), o teofilina (un sustrato de CYP1A2) en individuos sanos. No se determinaron los genotipos de CYP1A2.

Metotrexato: Interacción farmacocinética potencial (aumento de las concentraciones séricas de metotrexato, que posiblemente produzca toxicidad) cuando los inhibidores de la bomba de protones, incluido el dexlansoprazol, se usan en conjunto con metotrexato. Se han notificado concentraciones séricas aumentadas y eliminación retardada de metotrexato y/o su metabolito hidroximetotrexato, con o sin síntomas de toxicidad por metotrexato, en pacientes que reciben metotrexato (generalmente en dosis de 300 mg/m2 a 12 g/m2) junto con un inhibidor de la bomba de protones. Aunque la mayoría de los casos informados ocurrieron en pacientes que recibieron dosis altas de metotrexato, también se informó toxicidad en pacientes que recibieron dosis bajas de metotrexato (p. ej., 15 mg por semana) junto con un inhibidor de la bomba de protones. Hasta la fecha no se han realizado estudios formales de interacciones entre el metotrexato en dosis altas y los inhibidores de la bomba de protones y se sugiere considerar la interrupción temporal de la terapia con inhibidores de la bomba de protones en algunos pacientes que reciben terapia con dosis altas de metotrexato.

Algunos médicos recomiendan suspender la terapia con inhibidores de la bomba de protones durante varios días antes y después de la administración de metotrexato o sustituir el inhibidor de la bomba de protones por un antagonista del receptor H2 de la histamina cuando esté indicada una terapia supresora de ácido durante el tratamiento con metotrexato. En espera de una evaluación adicional, algunos médicos afirman que estas recomendaciones deben extenderse a los pacientes que reciben dosis bajas de metotrexato.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

El nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede interferir con las investigaciones de tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, se debe suspender el tratamiento con dexlansoprazol durante al menos 5 días antes de las mediciones de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no han regresado al rango de referencia después de la medición inicial, las mediciones deben repetirse 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidor de la bomba de protones.

PRECAUCIONES GENERALES:

Dexlansoprazol puede ingerirse sin importar la ingesta de alimentos.

Se ha reportado hipersensibilidad y anafilaxia con el uso de dexlansoprazol.

Dexlansoprazol se presenta en cápsulas que contienen gránulos con capa entérica. Alternativamente, las cápsulas pueden ser abiertas y esparcir los gránulos en una cucharada de puré de manzana y deglutir inmediatamente.

Los IBP se han asociado con un posible aumento del riesgo de fracturas óseas de cadera, muñeca y columna vertebral. Estudios epidemiológicos han informado un aumento del riesgo de fracturas con el uso de IBP; los estudios compararon datos de reclamos de pacientes tratados con IBP versus individuos que no usaban IBP. El riesgo de fractura aumentó en pacientes que recibieron dosis altas (definidas como múltiples dosis diarias o dosis mayores que las recomendadas en el uso sin receta) y terapia con IBP a largo plazo (un año o más); las fracturas se observaron principalmente en pacientes adultos mayores de 50 años. Se recomienda considerar una dosis más baja o una duración más corta del tratamiento para tratar adecuadamente la condición del paciente al prescribir IBP. En pacientes con o en riesgo de osteopenia u osteoporosis, maneje su estado óseo de acuerdo con la práctica clínica actual y asegure una suplementación adecuada de vitamina D y calcio.

Use dexlansoprazol con precaución en pacientes con un riesgo preexistente de hipocalcemia (p. ej., hipoparatiroidismo), hipopotasemia o hipomagnesemia; considere monitorear las concentraciones de magnesio y calcio antes de iniciar la terapia y periódicamente durante el tratamiento en estos pacientes. Complemente con magnesio y/o calcio según sea necesario y considere suspender la terapia con inhibidores de la bomba de protones (IBP) si la hipomagnesemia o la hipocalcemia son refractarias al tratamiento. Para los pacientes que se espera que reciban tratamiento con IBP durante un período prolongado o que toman medicamentos concomitantes como digoxina o aquellos que pueden causar hipomagnesemia (p. ej., diuréticos), considere monitorear el magnesio sérico antes del inicio y periódicamente durante el tratamiento. El tratamiento diario con un IBP durante un periodo prolongado (p. ej., de 3 meses a más de 1 año) puede provocar hipomagnesemia; se han notificado casos en pacientes que toman dexlansoprazol.

La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipopotasemia y puede exacerbar la hipocalcemia subyacente en pacientes en riesgo. En la mayoría de los pacientes, el tratamiento de la hipomagnesemia requirió la reposición de magnesio y la interrupción del IBP. El magnesio sérico bajo puede provocar reacciones adversas graves, como espasmos musculares (tetania), convulsiones y latidos cardíacos irregulares (arritmias). Use los IBP con precaución y, si es posible, evite el uso a largo plazo (más de 14 días) en pacientes con síndrome de QT largo congénito, ya que pueden tener un mayor riesgo de arritmias.

En adultos, la respuesta sintomática a la terapia con dexlansoprazol no excluye la presencia de malignidad gástrica. Considere un seguimiento adicional y pruebas de diagnóstico en pacientes adultos que tienen una respuesta subóptima o una recaída sintomática temprana después de completar el tratamiento con un IBP. En pacientes mayores, también considere una endoscopia.

Se han notificado pólipos gástricos/pólipos de glándulas fúndicas durante la vigilancia posterior a la comercialización. Los pacientes suelen estar asintomáticos y los pólipos de las glándulas fúndicas se identifican incidentalmente en la endoscopia. El riesgo de pólipos en las glándulas fúndicas aumenta con el uso prolongado de inhibidores de la bomba de protones (IBP), especialmente después de un año.

Se recomienda utilizar el periodo más corto de duración del tratamiento con un IBP para tratar una condición específica. La respuesta sintomática al tratamiento con dexlansoprazol no descarta la presencia de cáncer gástrico u otra neoplasia maligna.

Considere colitis pseudomembranosa en pacientes que presentan diarrea después del uso de IBP. La terapia con IBP, como el dexlansoprazol, puede estar asociada con un mayor riesgo de diarrea asociada a C. difficile (CDAD), especialmente en pacientes hospitalizados. CDAD puede variar en severidad de leve a potencialmente mortal. Se recomienda utilizar la dosis más baja y la duración más corta de tratamiento con el IBP apropiado para la afección que se está tratando.

El tratamiento diario con medicamentos supresores de ácido durante un periodo prolongado (p. ej., más de tres años) puede provocar una absorción deficiente de cianocobalamina (vitamina B12) causada por hipoclorhidria o aclorhidria. Se han informado en la literatura informes raros de deficiencia de cianocobalamina que ocurren con la terapia supresora de ácido. Se debe considerar este diagnóstico si se observan síntomas clínicos compatibles con la deficiencia de cianocobalamina en pacientes tratados con dexlansoprazol.

Se han notificado casos de lupus eritematoso cutáneo (LEC) y lupus eritematoso sistémico (LES) en pacientes que toman IBP. Estos eventos han ocurrido como un nuevo inicio y una exacerbación de la enfermedad autoinmune existente. La mayoría de los casos de lupus eritematoso inducido por IBP fueron LEC.

La forma más común de LEC notificada en pacientes tratados con IBP fue la LEC subaguda (SLEC) y se produjo semanas o años después de la terapia farmacológica continua en pacientes que iban desde bebés hasta ancianos. En general, los hallazgos histológicos se observaron sin afectación de órganos.

El lupus eritematoso sistémico (LES) se notifica con menos frecuencia que el LEC en pacientes que reciben IBP. El LES asociado con IBP suele ser más leve que el LES no inducido por fármacos. El inicio del LES generalmente ocurre dentro de los días o años después de iniciar el tratamiento, principalmente en pacientes que van desde adultos jóvenes hasta ancianos. La mayoría de los pacientes presentaron erupción cutánea; sin embargo, también se informaron artralgia y citopenia.

Evite la administración de IBP por más tiempo del indicado. Si se observan signos o síntomas compatibles con LEC o SLE en pacientes que reciben dexlansoprazol, se debe suspender el medicamento y remitir al paciente al especialista adecuado para su evaluación. La mayoría de los pacientes mejoran con la interrupción del IBP solamente en un periodo de cuatro a 12 semanas. Las pruebas serológicas (p. ej., ANA) pueden ser positivas y los resultados elevados de las pruebas serológicas pueden tardar más en resolverse que las manifestaciones clínicas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dexlansoprazol está disponible en cápsulas de 30 mg y 60 mg para uso en adultos (≥ 18 años) y administración por vía oral.

Cicatrización de la esofagitis erosiva: La dosis de dexlansoprazol recomendada para adultos es de 60 mg una vez al día por 8 semanas.

Mantenimiento de la esofagitis erosiva cicatrizada: La dosis de dexlansoprazol recomendada para adultos es de 30 mg una vez al día. En pacientes con EE moderada a severa la dosis de 60 mg puede ser usada.

Enfermedad sintomática de reflujo gastroesofágico no erosivo: La dosis de dexlansoprazol recomendada para adultos es de 30 mg una vez al día durante 4 semanas.

Poblaciones especiales: No es necesario hacer ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (clasificación A de Child Pugh).

Se recomienda manejar una dosis diaria de 30 mg en pacientes con insuficiencia hepática moderada (clasificación B de Child Pugh). No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática severa (clasificación C de Child Pugh).

Uso en ancianos: La vida media de eliminación terminal del dexlansoprazol aumenta significativamente en sujetos geriátricos comparados con sujetos jóvenes (2.23 y 1.5 horas, respectivamente); esta diferencia no es clínicamente relevante. El dexlansoprazol mostró una mayor AUC en pacientes geriátricos (34.5% mayor) que en sujetos jóvenes. No se requiere ajuste de dosis en esta población.

Ajuste de la dosis: No es necesario ajustar la dosis para pacientes ancianos o para pacientes con insuficiencia renal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No ha habido reportes significativos de sobredosis de dexlansoprazol de 120 mg y una sola dosis de dexlansoprazol de 300 mg no ocasionaron la muerte ni otros eventos adversos severos. No se considera que el dexlansoprazol sea removido de la circulación sanguínea por hemodiálisis. Si se presenta una sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo.

PRESENTACIONES:

Caja con 7, 14 y 28 cápsulas de 30 mg.

Caja con 7, 14 y 28 cápsulas de 60 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico. Su venta requiere receta médica. No se administre a menores de 18 años. Este medicamento contiene amarillo No. 5 (tartrazina) y azul No. 1, que pueden producir reacciones alérgicas. No se use durante el embarazo o la lactancia. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho y distribuido en México por:

PRODUCTOS MAVER, S.A. de C.V.

Oleoducto No. 2804,

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Laboratorios Maver de México, S.A. de C.V.

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