FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:
Fosfato de sitagliptina monohidratada equivalente a 25, 50, 100 mg de Sitagliptina
Excipiente cbp 1 comprimido

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Monoterapia: Sitagliptina pertenece a una clase de medicamentos denominados inhibidores de la DPP 4 (inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4) que reducen los niveles de azúcar en sangre en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2.

Este medicamento ayuda a aumentar los niveles de insulina producidos después de una comida y disminuye la cantidad de azúcar producida por el organismo.

Combinación con metformina: Sitagliptina está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control de la glucemia en combinación con metformina como tratamiento inicial o cuando un solo agente con dieta y ejercicio, no proporcionan control suficiente de la glucemia.

Combinación con una sulfonilurea: Sitagliptina está indicado en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control de la glucemia en combinación con una sulfonilurea cuando el tratamiento con un solo agente con dieta y ejercicio no proporciona control suficiente de la glucemia.

Combinación con un agonista del PPARℽ: Sitagliptina está indicado en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control de la glucemia en combinación con un agonista del PPARℽ (por ejemplo, tiazolidinedionas) cuando el tratamiento con un solo agente con dieta y ejercicio no proporciona control suficiente de la glucemia.

Combinación con metformina y una sulfonilurea: Sitagliptina está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control de la glucemia en combinación con metformina y una sulfonilurea cuando el tratamiento dual con esos agentes, con dieta y ejercicio, no proporciona control suficiente de la glucemia.

Combinación con metformina y un agonista del PPARℽ:

Sitagliptina está indicado en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control de la glucemia en combinación con metformina y un agonista del PPARℽ (por ejemplo, tiazolidinediona) cuando el tratamiento dual con esos agentes con dieta y ejercicio no proporciona control suficiente de la glucemia.

Combinación con insulina: Sitagliptina está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 como complemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glucemia en combinación con insulina (con o sin metformina).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: Sitagliptina es un miembro de una clase de agentes hipoglucemiantes llamados inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4), que mejoran el control de la glucemia en pacientes con diabetes tipo 2, aumentando las concentraciones de las hormonas incretinas. Estas hormonas, que incluyen el péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP), son liberadas por el intestino durante todo el día y sus concentraciones aumentan en respuesta a la ingestión de alimentos. Las incretinas forman parte de un sistema endógeno que participa en la regulación fisiológica de la homeostasis de la glucemia. Cuando la glucemia está normal o elevada, el GLP-1 y el GIP aumentan la síntesis y la liberación de insulina por las células beta del páncreas a través de vías intracelulares en las que interviene el monofosfato de adenosina cíclico. Se ha demostrado que el tratamiento con GLP-1 o con inhibidores de la DPP-4 en modelos animales de diabetes de tipo 2 mejora la capacidad de respuesta de las células beta a la glucosa y estimula la biosíntesis y la liberación de insulina. Con concentraciones mayores de insulina, aumenta la captación tisular de glucosa. Además, el GLP-1 disminuye la secreción de glucagón por las células alfa del páncreas. Las concentraciones disminuidas de glucagón y el aumento de las concentraciones de insulina hacen que disminuya la producción de glucosa en el hígado, lo cual da por resultado la disminución de la concentración de glucosa en la sangre. Los efectos del GLP-1 y del GIP son dependientes de la glucosa, de tal suerte que, cuando la glucemia está baja, no se observan la estimulación de la liberación de insulina ni la inhibición de la secreción de glucagón por GLP-1. La estimulación de liberación de insulina, tanto por GLP-1 como por GIP, se potencializa cuando los niveles de glucosa están por arriba de lo normal. Más aún, el GLP-1 y el GIP no afectan la respuesta normal del glucagón a la hipoglucemia. La actividad del GLP-1 y del GIP está limitada por la enzima DPP-4, que hidroliza rápidamente las incretinas y las transforma en productos inactivos. La sitagliptina impide esa hidrólisis de las incretinas por la DPP-4, por lo que aumentan las concentraciones de las formas activas de GLP-1 y de GIP en el plasma. Como consecuencia, la sitagliptina aumenta la liberación de insulina y disminuye la concentración de glucagón de manera dependiente de la glucosa. En pacientes con diabetes tipo 2 con hiperglucemia, esos cambios en las concentraciones de insulina y de glucagón hacen que disminuyan las concentraciones de hemoglobina A1c (HbA1c) y la glucemia en ayunas y post-prandial. El mecanismo dependiente de glucosa de sitagliptina es diferente al de las sulfonilureas, ya que éstas incrementan la secreción de insulina aun cuando los niveles de glucosa estén bajos, lo que puede causar hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 y en sujetos normales. Aunque la sitagliptina en un inhibidor potente y sumamente selectivo de la enzima DPP-4, no inhibe las enzimas estrechamente relacionadas DPP-8 y DPP-9, a concentraciones terapéuticas.

Farmacocinética: La farmacocinética de sitagliptina ha sido determinada extensamente en sujetos sanos y en pacientes con diabetes tipo 2. Tras la administración oral de una dosis de 100 mg a sujetos sanos, la sitagliptina fue absorbida rápidamente y alcanzó concentraciones máximas en el plasma (Tmáx. medio) una a cuatro horas después. El área bajo la curva (ABC) de concentración plasmática aumentó en proporción con la dosis. Tras una dosis oral única de 100 mg a voluntarios sanos, el ABC plasmática promedio de la sitagliptina fue de 8.52 μM• h, la Cmáx. fue 950 nM, y la vida media terminal aparente (t½) fue de 12.4 horas. En el estado de equilibrio tras la administración de dosis de 100 mg, el ABC plasmática de la sitagliptina aumentó 14% aproximadamente en comparación con la primera dosis. Los coeficientes de variación del ABC de la sitagliptina en un mismo sujeto y entre sujetos fueron pequeños (5.8% y 15.1%, respectivamente). La farmacocinética de la sitagliptina fue generalmente similar en los sujetos sanos y en los pacientes con diabetes tipo 2.

Absorción: La biodisponibilidad absoluta de la Sitagliptina es de 87% aproximadamente. Como la coadministración con una comida alta en grasas no tuvo ningún efecto sobre su farmacocinética, la sitagliptina se puede administrar con o sin alimentos.

Distribución: El volumen de distribución promedio en estado de equilibrio después de una dosis intravenosa única de 100 mg de sitagliptina a sujetos sanos es de aproximadamente 198 litros. El porcentaje de sitagliptina que se une reversiblemente a las proteínas plasmáticas es bajo (38%).

Metabolismo: La sitagliptina es eliminada principalmente sin cambio en la orina, y su metabolismo es una vía menor. Aproximadamente 79% de la sitagliptina es excretada sin cambio en la orina.

Después de una dosis oral de sitagliptina marcada con 14C, aproximadamente 16% de la radiactividad fue excretada como metabolitos de la sitagliptina. Se detectaron sólo trazas de seis metabolitos, y no se prevé que contribuyan a la actividad inhibitoria de la Sitagliptina sobre la DPP-4 plasmática. Los estudios in vitro indicaron que la principal enzima causante del metabolismo limitado de la sitagliptina fue la CYP3A4, secundada por la CYP2C8.

Eliminación: Tras la administración de una dosis oral de [14C] Sitagliptina a sujetos sanos, aproximadamente 100% de la radiactividad administrada fue eliminada en las heces (13%) y en la orina (87%) durante la semana siguiente. Después de una dosis oral de 100 mg, la vida media terminal aparente de la sitagliptina fue de 12.4 horas aproximadamente y la depuración renal fue de 350 mL/min aproximadamente.

La eliminación de la Sitagliptina ocurre principalmente por excreción renal, con secreción tubular activa. La Sitagliptina es un sustrato para el transportador 3 de aniones orgánicos humano (hOAT-3), el cual podría intervenir en su eliminación renal. No se ha determinado la importancia clínica del hOAT-3 en el transporte de la sitagliptina. Ésta es también un sustrato de la p-gluciproteína, que también podría mediar en su eliminación renal. Sin embargo, la ciclosporina que es un inhibidor de la p-glucoproteína, no disminuyó la depuración renal de la sitagliptina.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al fármaco o a cualquiera de los componentes del producto. Embarazo, lactancia y menores de 18 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: La sitagliptina no fue teratogénica en ratas a dosis orales de hasta 250 mg/kg ni en conejas que recibieron hasta 125 mg/kg durante la organogénesis (hasta 32 y 22 veces más, respectivamente, que la exposición en seres humanos, basándose en la dosis diaria recomendada en adultos de 100 mg diarios). En las ratas aumentó ligeramente la incidencia de malformaciones costales en los fetos (costillas ausentes, hipoplásicas u onduladas) con la dosificación de 1,000 mg/kg/día (aproximadamente 100 veces mayor que la exposición en seres humanos, basándose en la dosis diaria recomendada en adultos de 100 mg diarios). En las crías de las ratas que recibieron dosis orales de 1,000 mg/kg/día se observaron pequeñas disminuciones del promedio de peso corporal antes del destete en ambos sexos y del promedio de aumento de peso después del destete en los machos. Sin embargo, los estudios de reproducción en animales no siempre pronostican la respuesta en los seres humanos.

No hay estudios suficientes y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, no se conoce la seguridad de sitagliptina en ellas. Como otros agentes hipoglucemiantes orales, no se recomienda emplear sitagliptina durante el embarazo.

Lactancia: La sitagliptina es secretada en la leche de las ratas lactantes. No se sabe si también es secretada en la leche humana, por lo que no se debe usar sitagliptina en mujeres que están amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Sitagliptina fue generalmente bien tolerado en los estudios clínicos comparativos tanto en monoterapia y en tratamiento combinado, con una incidencia de descontinuaciones del tratamiento a causa de reacciones adversas clínicas similar a placebo.

En cuatro estudios clínicos de monoterapia controlados con placebo (uno de 18 semanas de duración y otro de 24) y de tratamiento combinado de adición con metformina o pioglitazona (ambos de 24 semanas) 1,082 pacientes fueron tratados con 100 mg una vez al día de sitagliptina y 778 recibieron placebo. (Dos de esos estudios incluyeron también 456 pacientes tratados con 200 mg diarios de sitagliptina, el doble de la dosis diaria recomendada). No se reportó ninguna reacción adversa relacionada con el medicamento en 1% o más de los pacientes que recibieron sitagliptina. En general, el perfil de seguridad de la dosis de 200 mg diarios fue similar al de la dosis de 100 mg diarios.

En un análisis conjunto preespecificado de esos estudios, la incidencia total de reacciones adversas de hipoglucemia fue similar en los pacientes tratados con sitagliptina y en los que recibieron placebo (1.2% vs. 0.9%). La incidencia de determinadas reacciones adversas gastrointestinales también fue similar con sitagliptina y con placebo: dolor abdominal (2.3% con sitagliptina y 2.1% con placebo), náusea (1.4% y 0.6%), vómito (0.8%, 0.9%), y diarrea (3.0%, 2.3%).

En todos esos estudios, las reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todos los reportes de hipoglucemia; no fue necesario hacer una medición de glucosa.

Tratamiento combinado de adición a sulfonilurea: En un estudio controlado con placebo de 24 semanas de Sitagliptina 100 mg en combinación con glimepirida o con glimepirida con metformina (sitagliptina n = 222; placebo n = 219) la reacción adversa relacionada con el medicamento reportada en ≥ 1% de los pacientes tratados con sitagliptina y más común que en los pacientes tratados con placebo fue hipoglucemia (sitagliptina 9.5%, placebo 0.9%)

Tratamiento combinado de adición a metformina y un agonista del PPARℽ: En un estudio controlado con placebo de sitagliptina 100 mg en combinación con metformina y rosiglitazona (sitagliptina n = 170; placebo n = 92 el reporte de reacciones adversas relacionadas con el medicamento desde el primer punto en el tiempo hasta la semana 18 en ≥ 1% de los pacientes tratados con sitagliptina, y más frecuentemente que en los pacientes tratados con placebo fueron: cefalea (sitagliptina 2.4%; placebo 0.0%), diarrea (1.8%, 1.1%), náusea (1.2%, 1.1%), hipoglucemia (1.2%, 0.0%) y vómito (1.2%, 0.0%). Las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas hasta la semana 54 en ≥ 1% de los pacientes tratados con sitagliptina y más frecuentemente que en los pacientes tratados con placebo fueron: cefalea (2.4%, 0.0%), hipoglucemia (2.4%, 0.0%), infecciones del tracto respiratorio superior (1.8%, 0.0%), náusea (1.2%, 1.1%), tos (1.2%, 0.0%), infecciones fúngicas cutáneas (1.2%, 0.0%), edema periférico (1.2%, 0.0%) y vómito (1.2%,0.0%).

Tratamiento combinado inicial con metformina: En un estudio factorial, controlado con placebo de 24 semanas de tratamiento inicial con sitagliptina 100 mg en combinación con metformina 1,000 mg o 2,000 mg diarios (administrados como sitagliptina 50 mg/metformina 500 mg o 1,000 mg dos veces al día), las reacciones adversas relacionadas con el medicamento en ≥ 1% de los pacientes tratados con sitagliptina más metformina (n = 372) y más comúnmente que en los pacientes tratados con metformina sola (n = 364), fueron: diarrea (sitagliptina más metformina, 3.5%; metformina, 3.3%), dispepsia (1.3%; 1.1%), flatulencia (1.3%; 0.5%), vómito (1.1%; 0.3%) y cefalea (1.3%; 1.1%). La incidencia de hipoglucemia fue 1.1% en los pacientes con sitagliptina combinada con metformina y 0.5% en los pacientes con metformina sola.

Tratamiento inicial en combinación con un agonista del PPARℽ: En un estudio de 24 semanas de tratamiento inicial con Sitagliptina a dosis de 100 mg diarios en combinación con pioglitazona 30 mg diarios, la única reacción adversa relacionada con el medicamento reportada en ≥ 1% de los pacientes tratados con sitagliptina más pioglitazona (n = 261) y más comúnmente que en los pacientes tratados solo con pioglitazona (n = 259) fue disminución (asintomática) de la glucosa sanguínea (sitagliptina con pioglitazona, 1.1%; pioglitazona, 0.0%). La incidencia de hipoglucemia (sintomática) fue 0.4% en los pacientes que recibieron sitagliptina en combinación con pioglitazona y 0.8% en los pacientes que recibieron pioglitazona.

Tratamiento de combinación con insulina: En un estudio de 24 semanas, controlado con placebo, de sitagliptina 100 mg en combinación con una dosis estable de insulina (con o sin metformina), las reacciones adversas relacionadas con el medicamento en ≥ 1% de los pacientes tratados con sitagliptina (n = 322) y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo (n = 319) fueron: hipoglucemia (sitagliptina, 9.6%; placebo, 5.3%), influenza (1.2%, 0.3%), y cefalea (1.2%, 0.0%). En otro estudio de 24 semanas los pacientes recibieron sitagliptina como tratamiento adicional mientras se intensificaba la insulina (con o sin metformina), hubo reacciones adversas no relacionadas con el fármaco, se reportó una incidencia ≥ 1% en pacientes tratados con sitagliptina 100 mg y más comúnmente que en pacientes tratados con placebo.

Pancreatitis: En un análisis agrupado de 19 estudios clínicos doble ciego que incluyó datos de 10,246 pacientes distribuidos al azar a recibir sitagliptina 100 mg/día (N = 5.429) o el correspondiente control tratamiento activo o placebo, (N = 4,817), la incidencia de eventos de pancreatitis aguda no adjudicados fue de 0.1 por 100 años-paciente en cada grupo (4 pacientes con un evento años-paciente para sitagliptina y 4 pacientes con un evento en 3,942 años-paciente para el grupo control).

No se observaron cambios clínicamente significativos en los signos vitales o en el electrocardiograma en los pacientes tratados con sitagliptina.

Estudio de seguridad cardiovascular TECOS: El Estudio para Evaluar los Desenlaces Cardiovasculares con Sitagliptina (The Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin, TECOS), incluyó a 7,332 pacientes tratados con sitagliptina a 100 mg diarios (o 50 mg diarios si la tasa de filtración glomerular basal estimada [TFGe] era

30 y < 50 mL/min/1.73 m2), y 7,339 pacientes tratados con placebo en la población de intención de tratar. Ambos tratamientos se añadieron al cuidado usual, apuntando a estándares regionales para HbA1c y factores de riesgo CV. La población de estudio incluyó un total de 2,004 pacientes ≥ 75 años de edad (970 tratados con sitagliptina y 1,034 tratados con placebo). La incidencia global de eventos adversos graves en los pacientes que recibieron sitagliptina fue similar a la de los pacientes que recibieron placebo. La evaluación de complicaciones relacionadas con las diabetes preespecificadas reveló incidencias similares entre los grupos, incluyendo infecciones (18.4% de los pacientes tratados con sitagliptina y 17.7% de los pacientes tratados con placebo) e insuficiencia renal {1.4% de los pacientes tratados con sitagliptina y 1.5% de los pacientes tratados con placebo). El perfil de eventos adversos en los pacientes 75 años de edad fue generalmente similar al de la población general.

En la población de intención de tratar, entre los pacientes que estaban usando insulina y/o una sulfonilurea a nivel basal, la incidencia de hipoglucemia grave fue de 2.7% en los pacientes tratados con sitagliptina y 2.5% en los pacientes tratados con placebo, entre los pacientes que no estaban usando insulina y/o una sulfonilurea a nivel basal, la incidencia de hipoglucemia grave fue de 1.0% en los pacientes tratados con sitagliptina y de 0.7% en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de eventos de pancreatitis con adjudicación confirmada fue de 0.3% en los pacientes tratados con sitagliptina y de 0.2% en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de eventos de malignidad con adjudicación confirmada fue de 3.7% en los pacientes tratados con sitagliptina y de 4.0% en los pacientes tratados con placebo.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Se realizó un estudio de dos años de carcinogénesis en ratas hembra y machos con dosis orales de sitagliptina 50, 150 y 500 mg/kg/día. Hubo un aumento en la incidencia de adenomas hepáticos y de carcinomas con las dosis altas en los machos y carcinomas hepáticos con las dosis altas en las hembras. Las dosis en ratas representan aproximadamente 58 veces la exposición con la dosis recomendada de 100 mg diarios. El nivel de esta dosis se asoció con hepatotoxicidad en ratas. El nivel de efecto no observado por inducción de neoplasia hepática fue 150 mg/kg/día, aproximadamente 19 veces la exposición en humanos con la dosis recomendada de 100 mg. Como se ha observado que la hepatotoxicidad se correlaciona con la inducción de neoplasia hepática en ratas, este aumento en la incidencia de tumores hepáticos en ratas fue probablemente secundario a toxicidad hepática crónica con las dosis altas. Se desconoce el significado clínico en humanos de este hallazgo.

Un estudio de carcinogenicidad de dos años se realizó en ratones macho y hembra con dosis orales de 50, 125, 250 y 500 mg/kg/día. La sitagliptina no aumentó la incidencia de tumores en órganos de ratones con dosis de hasta 500 mg/kg/día (aproximadamente 68 veces la exposición en humanos con base en la dosis diaria recomendada de 100 mg al día)

Mutagénesis: La sitagliptina no fue mutagénica ni clastogénica en una serie de estudios de toxicología genética, incluyendo el ensayo bacteriológico de Ames (prueba de mutagénesis microbiológica), pruebas de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino y una prueba citogenética in vitro con células CHO, un ensayo de dilución alcalina en ADN de hepatocitos de rata (es un ensayo que mide la capacidad del compuesto para inducir roturas de cadena simple de ADN) y un ensayo de micronúcleos in vivo.

Reproducción: No se observaron efectos adversos en la fertilidad en ratas hembra y macho que recibieron sitagliptina oral a dosis de hasta 1,000 mg/kg/día (aproximadamente 100 veces la dosis recomendada en humanos) antes y durante todo el tiempo de apareamiento.

Desarrollo: La sitagliptina no fue teratogénica en ratas a dosis orales de hasta 250 mg/kg/día en ratas o en conejas que recibieron hasta 125 mg/kg/día (hasta 32 y 22 veces la exposición en humanos con base a la dosis recomendada en humanos adultos de 100 mg al día) durante la organogénesis. Se observó un leve aumento en la incidencia de malformaciones en las costillas fetales (ausencia, hipoplásicas u onduladas) relacionadas con el tratamiento, en la descendencia de ratas que recibieron 1,000 mg/kg/día (aproximadamente 100 veces la exposición en humanos con base a la dosis recomendada en humanos adultos de 100 mg al día). El nivel de efecto no observado en el desarrollo fue 250 mg/kg/día, aproximadamente 32 veces la exposición en humanos con la dosis recomendada de 100 mg. En crías de ratas que recibieron dosis orales de 1,000 mg/kg, se observaron disminuciones relacionadas con el tratamiento en el promedio del peso corporal antes del destete en ambos sexos y aumentos después del destete en los machos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

En los estudios de interacciones farmacológicas, sitagliptina no tuvo efectos de importancia clínica sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: metformina, rosiglitazona, gliburida, simvastatina, warfarina y anticonceptivos orales. Según esos datos, sitagliptina no inhibe las isoenzimas CYP3A4, 2C8 y 2C9 del citocromo P-450. Y basándose en los datos in vitro, no es de esperarse que sitagliptina inhiba las isoenzimas CYP2D6, 1A2, 2C19 Y 2B6, ni que introduzca la CYP3A4.

Coadministrar dosis múltiples de metformina dos veces al día con sitagliptina no alteró de manera importante la farmacocinética de sitagliptina en pacientes con diabetes tipo 2.

En un análisis de farmacocinética de población realizado en pacientes con diabetes tipo 2 los medicamentos administrados concomitantemente no tuvieron un efecto clínicamente importante en la farmacocinética de sitagliptina. Los medicamentos evaluados fueron aquellos que comúnmente se administran en pacientes con diabetes tipo 2, incluyendo reductores de colesterol (p. ej., estatinas, fibratos, ezetimiba), antiplaquetarios (clopidogrel), antihipertensivos (inhibidores de la ECA, antagonistas de receptores de angiotensina, bloqueadores beta, bloqueadores de canales del calcio, hidroclorotiazida), analgésicos y antiinflamatorios no esteroides (p. ej., naproxeno, diclofenaco, celecoxib), antidepresivos (p. ej., bupropión, fluoxetina, sertralina), antihistamínicos (cetrizina), inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, lansoprazol) y medicamentos para disfunción eréctil (p. ej., sildenafil).

Al coadministrar Sitagliptina y digoxina, aumentaron ligeramente el área bajo la curva de concentración (ABC, 11%) y el promedio de concentración máxima (Cmáx. 18%) de la digoxina. No se considera probable que esos aumentos tengan importancia clínica. Se debe vigilar apropiadamente a los pacientes que estén recibiendo digoxina. No se recomienda hacer ningún ajuste de la dosificación de la digoxina ni de sitagliptina.

El ABC y la Cmáx. de sitagliptina aumentaron aproximadamente 29% y 68%, respectivamente, al coadministrar dosis orales únicas de 100 mg de sitagliptina y de 600 mg de ciclosporina, que es un potente inhibidor de prueba de la p-glucoproteína. No se considera probable que los cambios observados en la farmacocinética de la Sitagliptina tengan importancia clínica. No se recomienda hacer ningún ajuste de la dosificación de sitagliptina cuando se coadministra con ciclosporina o con otros inhibidores de la p-glucoproteína (p. ej., ketoconazol).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

La incidencia de reacciones adversas de laboratorio fue similar en los pacientes tratados con sitagliptina 100 mg en comparación con los pacientes que recibieron placebo.

A lo largo de los estudios clínicos se encontró un pequeño incremento en el número de leucocitos (aproximadamente 200 leucocitos/μL en comparación con placebo; promedio basal, aproximadamente 6,600 leucocitos/μL), debido a un aumento de los neutrófilos. Este cambio en los parámetros de laboratorio no se considera clínicamente importante.

PRECAUCIONES GENERALES:

No se debe usar sitagliptina en pacientes con diabetes tipo 1 ni para tratar la cetoacidosis diabética.

Pancreatitis: Ha habido reportes de pancreatitis aguda, incluyendo pancreatitis necrotizante o hemorrágica fatal y no fatal en pacientes que toman sitagliptina. Se debe advertir a los pacientes sobre los síntomas característicos de la pancreatitis aguda: dolor abdominal persistente y severo. Se ha observado resolución de la pancreatitis tras la suspensión de sitagliptina. Si se sospecha pancreatitis, se debe descontinuar sitagliptina o cualquier otro medicamento que se sospeche pueda causarla.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: La sitagliptina se excreta por vía renal. En pacientes con TFGe < 45 mL/min/1.73 m2 y en pacientes con nefropatía terminal que requieren hemodiálisis o diálisis peritoneal, se recomienda dosis menores para lograr concentraciones plasmáticas de sitagliptina similares a las de los pacientes con función renal normal.

Hipoglucemia en combinación con una sulfonilurea o con insulina: En estudios clínicos de sitagliptina como monoterapia y como parte del tratamiento combinado con medicamentos que suelen causar hipoglucemia (p. ej. metformina o un agonista del PPARℽ [tiazolidinediona]), las tasas de hipoglucemia reportadas con sitagliptina fueron similares a las observadas en los pacientes que recibieron placebo. Como es típico con otros medicamentos antihiperglucemiantes, se ha observado hipoglucemia en pacientes que son tratados con sitagliptina y metformina en combinación con insulina o una sulfonilurea. Por ello, para reducir el riesgo de hipoglucemia inducida por sulfonilureas o por insulina, se debe considerar una dosis menor de la sulfonilurea o de la insulina.

Reacciones de hipersensibilidad: Ha habido reportes después de la comercialización de reacciones graves de hipersensibilidad en pacientes tratados con sitagliptina. Estas reacciones incluyen anafilaxis, angioedema y condiciones cutáneas exfoliativas, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson. Como estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño desconocido, generalmente no es posible evaluar con certidumbre su frecuencia o establecer la relación causal con el medicamento. El inicio de estas reacciones ocurrió durante los tres primeros meses de tratamiento con Sitagliptina, con algunos reportes ocurridos después de la primera dosis.

Si se sospecha alguna reacción de hipersensibilidad, descontinúe sitagliptina, evalúe otras posibles causas del evento e instituya una alternativa de tratamiento para la diabetes.

Penfigoide ampolloso: En contexto de post-comercialización se han reportado casos de penfigoide ampolloso que requirieron hospitalización con el uso de inhibidores de la DPP-4. En estos casos reportados, los pacientes típicamente se recuperaron con tratamiento inmunosupresor tópico o sistémico y suspendiendo el tratamiento con el inhibidor de la DPP-4. Pida a sus pacientes reportar la aparición de ampollas o erosiones cuando estén bajo tratamiento con sitagliptina. En caso de sospecha de penfigoide ampolloso se debe suspender el tratamiento con sitagliptina y se debe considerar referir al paciente con el dermatólogo para diagnóstico y tratamiento apropiado.

Empleo en niños: No se han determinado la seguridad y eficacia de sitagliptina en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad.

Empleo en personas de edad avanzada:

En los estudios clínicos, la seguridad y la eficacia de sitagliptina en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) fueron similares a las observadas en los de menor edad (< 65 años). No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación basado en la edad. La insuficiencia renal es más frecuente en los pacientes de edad avanzada; como en otros pacientes, puede ser necesario ajustar la dosificación si existe insuficiencia renal importante.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: No se han realizado estudios de los efectos de sitagliptina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, no se espera que sitagliptina afecte la capacidad de conducir y usar máquinas).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral

La dosificación recomendada de sitagliptina es de 100 mg una vez al día como monoterapia o en tratamiento combinado con metformina, una sulfonilurea, insulina (con o sin metformina), un agonista del PPARℽ (por ejemplo, tiazolidinedionas), metformina más una sulfonilurea, o metformina más un agonista del PPARℽ.Sitagliptina se puede tomar con o sin alimentos.

Cuando se usa sitagliptina en combinación con una sulfonilurea o con insulina se debe considerar emplear una dosis baja de la sulfonilurea o de la insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia inducida por sulfonilurea o insulina.

Pacientes con insuficiencia renal: Se recomienda realizar una evaluación de la función renal antes de iniciar el tratamiento con sitagliptina y periódicamente después de iniciarlo, debido al ajuste de dosis basado en la función renal.

En los pacientes con insuficiencia renal leve (Tasa de Filtración glomerular estimada o TFGe ≥ 60 mL/min/1.73 m2 a < 90 mL/min/1.73 m2) no se requiere ajustar la dosis de sitagliptina.

En los pacientes con insuficiencia renal moderada (TFGe ≥ 45 mL/min. 1.73 m2 a < 60 mL/min, 1,73 m2), no se requiere ajustar la dosis de sitagliptina.

En los pacientes con insuficiencia renal moderada (TFGe ≥ 30 mL/min/1.73 m2 a < 45 mL/min/1.73 m2) la dosificación de sitagliptina es de 50 mg una vez al día. En los pacientes con insuficiencia renal grave (TFGe 15 mL/min/1.73 m2 a < 30 mL/min/1.73 m2) o en pacientes con enfermedad renal terminal (TFGe < 15 mL/min/1.73 m2), que necesitan hemodiálisis o diálisis peritoneal, la dosificación de sitagliptina es de 25 mg una vez al día sitagliptina se puede administrar independientemente de la hora de la diálisis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Durante los estudios clínicos controlados en sujetos sanos, las dosis únicas de hasta 800 mg de sitagliptina fueron generalmente bien toleradas. En un estudio se observaron aumentos mínimos del QTc, que no se consideraron clínicamente importantes, con la dosis de 800 mg de Sitagliptina (véase Farmacocinética y farmacodinamia, Farmacodinamia, Electrofisiología cardiaca). No hay ninguna experiencia con dosis mayores de 800 mg en estudios clínicos. En los estudios de Fase I de dosis múltiples, no se observaron reacciones adversas clínicas relacionadas con el medicamento con dosis de sitagliptina de hasta 600 mg diarios por periodos de hasta 10 días y 400 mg diarios por periodos de hasta 28 días.

Si ocurre una sobredosis, es razonable emplear las medidas de soporte usuales, como retirar del conducto digestivo el medicamento no absorbido, aplicar monitoreo clínico (incluyendo electrocardiograma) y establecer tratamiento de sostén si es necesario.

La sitagliptina es poco dializable. En los estudios clínicos, se extrajo aproximadamente 13.5% de la dosis durante una sesión de hemodiálisis de tres a cuatro horas. Se puede considerar la hemodiálisis prolongada si es clínicamente adecuado. No se sabe si la sitagliptina es dializable por diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 14 o 28 comprimidos de 25 mg, 50 mg o 100 mg e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 °C

Consérvese la caja bien cerrada

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico Su venta requiere receta médica. No se use en menores de 18 años. No se use durante el embarazo o lactancia. Prohibida la venta fraccionada del producto. No se deje al alcance de los niños. No exceder la dosis recomendada.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Titular del registro sanitario:

PRODUCTOS MAVER, S.A. de C.V.

Oleoducto No. 2804,

Álamo Industrial, C.P. 45593,

Tlaquepaque, Jalisco, México.

Reg. Núm. 086M2025 SSA IV