FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Paracetamol 450 mg
Citrato de orfenadrina 35 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Este medicamento está indicado en el manejo de las afecciones dolorosas agudas del sistema musculoesquelético asociadas con traumatismo muscular, esguinces y torceduras, prolapso de disco intervertebral, trauma cervical, tortícolis aguda y otras condiciones musculares dolorosas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

La combinación de orfenadrina y paracetamol ha demostrado calmar más el dolor que cualquiera de los dos fármacos por separado, o en varios estudios que compararon paracetamol solo o paracetamol con codeína o aspirina. El modo de acción de la orfenadrina no se conoce. Los estudios farmacológicos en animales sugieren que el efecto de la orfenadrina está localizado en el sistema nervioso central, a pesar de que no se puede descartar un componente periférico menor. En modelos animales, la combinación de orfenadrina y paracetamol ha demostrado tener una mayor actividad analgésica y una duración de acción superior al uso de cualquiera de los fármacos por sí solo.

Orfenadrina con paracetamol son suministrados como tableta que contiene 35 mg de citrato de orfenadrina y 450 mg de paracetamol.

Luego de la administración de una dosis única de dos tabletas, el pico de niveles plasmáticos de orfenadrina dentro de las 2 a 6 horas es de alrededor de 70 ng/mL.

Las concentraciones de paracetamol tuvieron su pico dentro de la primera hora, alrededor de 9 ng/mL. No hubo evidencia de que ninguno de los fármacos interfiriera con la concentración de la otra. La orfenadrina y el paracetamol se eliminaron del plasma con vidas medias de aproximadamente 11 y 2.5 horas, respectivamente. Se ha demostrado que la orfenadrina se metaboliza ampliamente a 7 metabolitos. Un metabolito, la tofenacina, está presente en aproximadamente las mismas cantidades que la orfenadrina y tiene una actividad farmacológica significativa (antidepresiva).

La orfenadrina puede influir sobre su propio metabolismo. Se ha observado que la vida media de la orfenadrina aumenta durante la administración de dosis múltiples, posiblemente a causa de la inhibición del producto final. Se ha visto una acumulación no lineal de orfenadrina durante dosis múltiples dentro del rango terapéutico. Los niveles superan 2 a 3 veces los previstos. Por lo tanto, el aumento de la dosis de las tabletas de orfenadrina deberá hacerse de manera gradual y con aumentos pequeños.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

Con la orfenadrina deben observarse las contraindicaciones habituales asociadas con los antimuscarínicos.

Pacientes con colitis ulcerosa grave o megacolon tóxico que complica la colitis ulcerosa, enfermedad obstructiva del tubo digestivo (p. ej., estenosis piloroduodenal, acalasia), cardioespasmo, íleo paralítico o atonía intestinal (especialmente en pacientes geriátricos o debilitados).

Pacientes con glaucoma, retención urinaria (p. ej., debida a hipertrofia prostática o a obstrucción del cuello de la vejiga), miastenia gravis, insuficiencia hepática o desórdenes obstructivos del tracto urinario gastrointestinal, así como en pacientes con hemorragia aguda cuyo estado cardiovascular es inestable.

Pacientes con insuficiencia hepática grave o enfermedad hepática activa grave.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: El citrato de orfenadrina causó retrasos leves en el desarrollo (disminución del peso corporal fetal y de la ganancia de peso posnatal) en ratas y ratones con dosis equivalente a 8.5 y 35 veces la dosis máxima recomendada en humanos con base mg/m2. No existen estudios apropiados o bien controlados en mujeres embarazadas. Este medicamento debe usarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica los posibles riesgos para el feto.

Lactancia: Para el citrato de orfenadrina no hay suficiente evidencia clínica que compruebe la seguridad de su uso durante la lactancia. El paracetamol no ha mostrado eventos adversos cuando se administra durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se ha llevado a cabo estudios que evalúen el potencial carcinogénico o mutagénico del citrato de orfenadrina. En un estudio sobre reproducción en ratas, el tiempo para apareamiento se incrementó significativamente con una dosis equivalente a 113 veces la dosis máxima recomendada en humanos con base mg/m2.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Pueden ocurrir efectos adversos aditivos resultantes del bloqueo colinérgico (p. ej., xerostomía, visión borrosa, estreñimiento) cuando se administran antimuscarínicos concomitantemente con fenotiazinas, amantadina, fármacos antiparkinsonianos, glutetimida, meperidina, antidepresivos tricíclicos, relajantes musculares, agentes antiarrítmicos que poseen actividad anticolinérgica (p. ej., quinidina, disopiramida, procainamida) o algunos antihistamínicos (incluida la meclizina). Los pacientes que reciben terapia concomitante con un antimuscarínico y cualquiera de estos medicamentos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar efectos anticolinérgicos adversos y deben ser informados de esta posibilidad.

Al inhibir la motilidad del tracto GI y prolongar el tiempo de tránsito GI, los antimuscarínicos tienen el potencial de alterar la absorción GI de varios fármacos. La administración concomitante de un antimuscarínico y levodopa puede disminuir el grado de absorción de levodopa en el intestino delgado al provocar un aumento del metabolismo de levodopa en el estómago. Si se suspende el antimuscarínico sin una reducción concomitante de la dosis de levodopa, puede producirse toxicidad por el aumento de la absorción de levodopa.

Los pacientes que reciben un antimuscarínico y digoxina deben ser observados de cerca para detectar signos de toxicidad digitálica. Debido a que los antimuscarínicos pueden disminuir la producción de ácido gástrico y/o aumentar el pH gástrico, pueden disminuir la absorción gastrointestinal de ketoconazol, que depende de la acidez gástrica para su disolución y absorción. Si es necesaria una terapia concomitante, el antimuscarínico debe administrarse al menos 2 horas después de las tabletas de ketoconazol.

Los antiácidos pueden disminuir el grado de absorción de algunos antimuscarínicos orales cuando estos fármacos se administran simultáneamente. Por tanto, los antimuscarínicos orales deben administrarse al menos 1 hora antes que los antiácidos; pueden administrarse antes de las comidas para prolongar los efectos de la terapia antiácida posprandial.

Los fármacos que inducen o regulan la isoenzima 2E1 (CYP2E1) del citocromo P-450 hepático pueden alterar el metabolismo del paracetamol y aumentar su potencial hepatotóxico. Debido a que existe cierta evidencia de que el consumo crónico y excesivo de alcohol puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad inducida por paracetamol, se debe advertir a los alcohólicos crónicos que eviten el uso regular o excesivo de paracetamol o, alternativamente, que eviten la ingestión crónica de alcohol.

Se ha informado que la ingestión crónica de grandes dosis de paracetamol potencia los efectos de los anticoagulantes derivados de la cumarina y la indandiona, aunque existen datos contradictorios y se ha cuestionado la importancia clínica de cualquier interacción de este tipo. Los resultados de un estudio observacional en pacientes estabilizados con terapia con warfarina indican una asociación entre la ingestión de dosis, incluso bajas a moderadas, de acetaminofén (7 o más tabletas de 325 mg por semana) y valores de índice internacional normalizado (INR) excesivamente altos, y algunos médicos sugieren que la monitorización adicional de los valores de INR puede ser prudente en pacientes que reciben terapia con warfarina después del inicio y durante la terapia sostenida con grandes dosis de paracetamol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES:

Debido a que la administración concomitante de paracetamol con anticoagulantes orales puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales; se ha sugerido un control adicional de los valores del tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR). Para pacientes que reciben anticoagulantes orales después del inicio o durante la terapia sostenida con grandes dosis de paracetamol.

El uso de antimuscarínicos en pacientes expuestos a altas temperaturas ambientales puede provocar postración por calor. En pacientes con fiebre, el riesgo de hipertermia puede aumentar; por lo tanto, deben usarse con precaución en pacientes que pueden estar expuestos a temperaturas ambientales elevadas o en pacientes febriles. Se debe advertir a los pacientes del riesgo de hipertermia. Dado que los antimuscarínicos pueden producir somnolencia, mareos o visión borrosa, se debe advertir a los pacientes que no realicen actividades que requieran agudeza mental y/o agudeza visual (p. ej., operar un vehículo automotor u otra maquinaria, realizar trabajos peligrosos) mientras toman estos medicamentos.

Los antimuscarínicos deben usarse con precaución en pacientes geriátricos y niños, ya que pueden ser más susceptibles a los efectos adversos de estos medicamentos.

Los antimuscarínicos también deben usarse con precaución en pacientes con hipertiroidismo, enfermedad hepática o renal, o hipertensión, La orfenadrina no se recomienda en pacientes portadores de porfiria, ya que puede agudizar la evolución de la enfermedad. Los antimuscarínicos bloquean la inhibición vagal del marcapasos del nódulo SA y, por lo tanto, deben usarse con precaución en pacientes con taquiarritmias, insuficiencia cardiaca congestiva o arteriopatía coronaria.

Los antimuscarínicos administrados sistémicamente deben usarse con precaución en pacientes debilitados con enfermedad pulmonar crónica, ya que una reducción de las secreciones bronquiales puede conducir a la secreción y formación de tapones bronquiales. Los antimuscarínicos pueden producir un retraso en el vaciado gástrico con posible estasis antral en pacientes con úlcera gástrica; por lo tanto, deben usarse con precaución en estos pacientes. Los antimuscarínicos deben usarse con precaución en pacientes con reflujo esofágico o hernia hiatal asociada con esofagitis por reflujo, ya que disminuyen la motilidad gástrica y relajan el esfínter esofágico inferior (disminuyen la presión esofágica inferior); estos efectos promueven la retención gástrica y agravan el reflujo en estos pacientes.

Los antimuscarínicos deben administrarse con extrema precaución a pacientes con infecciones GI conocidas o sospechadas (p. ej., diarrea y colitis asociada a Clostridium difficile [también conocidas como colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos], shigelosis, disentería), ya que pueden disminuir la motilidad GI y prolongar la sintomatología al provocar la retención del organismo causal o la(s) toxina(s). Debido a que la diarrea puede ser un síntoma temprano de obstrucción intestinal incompleta, especialmente en pacientes con ileostomía o colostomía, los antimuscarínicos también deben usarse con extrema precaución en pacientes con diarrea, ya que la pueden agravar más. Los antimuscarínicos deben usarse con extrema precaución en pacientes con colitis ulcerosa de leve a moderada, ya que pueden suprimir la motilidad intestinal y producir íleo paralítico con la consiguiente precipitación o agravamiento del megacolon tóxico.

Los antimuscarínicos deben usarse con extrema precaución en pacientes con uropatía obstructiva parcial y están contraindicados en pacientes con uropatía obstructiva (p. ej., obstrucción del cuello vesical causada por hipertrofia prostática).

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la orfenadrina en pacientes pediátricos.

Debido al riesgo de lesiones, los relajantes musculares generalmente deben evitarse en pacientes geriátricos.

Por otro lado, el paracetamol debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Adultos: Se recomienda de 1 a 2 tabletas tres veces al día, de acuerdo al tipo de padecimiento e intensidad de este, sin exceder la dosis recomendada y no consumir más de 6 tabletas al día.

El periodo de tratamiento puede variar de acuerdo al padecimiento y será establecido por el médico.

Niños: No recomendado en niños menores de 12 años.

Geriátricos: Se recomienda una reducción de la dosis en los pacientes geriátricos, ya que pueden ser más susceptibles a los efectos secundarios anticolinérgicos a dosis regulares.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sintomatología: Excitación, confusión mental y delirio conducente a coma. Pudieran manifestarse convulsiones, taquicardia, dilatación pupilar y la retención de orina.

La sobredosis de paracetamol puede causar daño hepático agudo, pero puede que los síntomas no aparezcan hasta varios días después de ingerido.

Tratamiento: Deberá practicarse inmediatamente un lavado con sonda gástrica, al margen de la estimación de la dosis de fármaco ingerida. Las convulsiones y el delirio responden a dosis relativamente grandes de diazepam, preferentemente por vía oral.

Es importante mantener una hidratación adecuada del paciente. Se recomienda el inmediato traslado del paciente a un hospital, en donde pueda iniciarse prontamente el constante control supervisado de las tasas hemáticas del paracetamol en el plasma. Si se instituye lo suficientemente pronto, el tratamiento con N-acetilcisteína, I-metionina o l-cisteamina reducirá al mínimo cualquier lesión hepática.

PRESENTACIONES:

Caja con 30 o 50 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se recomienda su uso por más de 7 días. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se recomienda su uso en niños menores de 12 años. No se use durante el embarazo o lactancia

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Reg. Núm. 151M2023 SSA IV