FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Fórmula de solución:
Cada 100 ml contienen:
Complejo polimaltosado férrico 3.125 g
equivalente a 1000 mg
de hierro elemental
Vehículo cbp 100 ml.

Fórmula de solución gotas (Pediátrico):
Cada ml contiene:
Complejo polimaltosado férrico 178.6 mg
equivalente a 50.0 mg
de hierro elemental
Vehículo cbp. 1 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

En el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro. Suplementación de hierro en lactantes, embarazo y lactancia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: En el Complejo Polimaltosado Férrico, el núcleo de hidróxido de hierro (111) polinuclear está rodeado superficialmente por un número de moléculas de polimaltosa unidas no covalentemente, dando como resultado un peso molecular promedio global de aproximadamente 50 kDa. El núcleo de hierro polinuclear del Complejo Polimaltosado Férrico tiene una estructura similar a la de la ferritina, proteína de almacenamiento de hierro fisiológica. El Complejo Polimaltosado Férrico es un complejo estable y no libera grandes cantidades de hierro en condiciones fisiológicas. Debido a su tamaño, la extensión de la difusión del Complejo Polimaltosado Férrico a través de la membrana de la mucosa es aproximadamente 40 veces menor que la de la mayoría de las sales de hierro solubles en agua (11), que existen en soluciones acuosas como complejo de ion de hierro (11) hexahidratado. El hierro del Complejo Polimaltosado Férrico se absorbe en el intestino a través de un mecanismo activo.

Efectos farmacodinámicos: El hierro absorbido está ligado a la transferrina y se usa para la síntesis de Hb en la médula ósea o se almacena, principalmente en el hígado, donde está unido a la ferritina.

Absorción: El hierro del Complejo Polimaltosado Férrico es absorbido por un mecanismo controlado. El aumento de hierro sérico después de la aplicación no se correlaciona con la absorción total de hierro medida como la incorporación en la Hb. Los estudios con Complejo Polimaltosado Férrico radiomarcado mostraron que existe una buena correlación entre el porcentaje de captación de eritrocitos (incorporación en Hb) y la absorción cuantificada por el recuento de todo el cuerpo. La mayor absorción de hierro del Complejo Polimaltosado Férrico es en el duodeno y el yeyuno.

Al igual que con otras preparaciones orales de hierro, la absorción relativa de hierro del Complejo Polimaltosado Férrico, medida como la incorporación en Hb, disminuyó al aumentar las dosis de hierro. También se observó una correlación entre el grado de deficiencia de hierro (es decir, niveles de ferritina sérica) y la cantidad relativa de hierro absorbido (es decir, a mayor deficiencia de hierro, mejor es la absorción relativa).

A diferencia de las sales ferrosas, no se observó un impacto negativo de los alimentos sobre la biodisponibilidad del hierro proveniente del Complejo Polimaltosado Férrico en estudios clínicos y no clínicos. Se demostró un aumento significativo de la biodisponibilidad de hierro proveniente del Complejo Polimaltosado Férrico en un estudio clínico, mientras que otros estudios mostraron una tendencia positiva, pero sin efectos clínicamente relevantes de la ingesta concomitante de alimentos.

El Complejo Polimaltosado Férrico tiene características físico-químicas bien definidas, que lo diferencian radicalmente de las sales ferrosas. Los estudios clínicos han demostrado una biodisponibilidad del Complejo Polimaltosado Férrico similar a la de las sales ferrosas convencionales. El Complejo Polimaltosado Férrico puede tomarse con los alimentos para así prevenir un tiempo de absorción corto en el tracto gastrointestinal. A diferencia de las sales ferrosas, el Complejo Polimaltosado Férrico no se une a la albúmina ni a otras proteínas plasmáticas. El volumen de distribución corresponde al volumen sanguíneo. Es importante mencionar que el Complejo Polimaltosado Férrico no causa efectos colaterales tóxicos. Schaub, 1984, demostró enfáticamente que a diferencia de las sales ferrosas no apareció ningún dato de alteración en la mucosa gástrica.

El Complejo Polimaltosado Férrico es una sal de hierro estable en presencia de jugo gástrico, no muestra tendencia a formar compuestos insolubles con los alimentos o medicamentos, por lo que el hierro que se proporciona es totalmente aprovechado por el organismo.

No mancha los dientes. Tiene buen sabor; es generalmente bien tolerado.

Distribución: El hierro absorbido en el tracto gastrointestinal se transfiere a la sangre, donde se une inmediatamente a la transferrina. El hierro unido a la transferrina se distribuye a los sitios de demanda o a órganos de almacenamiento como el hígado y el bazo. La distribución del Complejo Polimaltosado Férrico después de la absorción se ha demostrado en un estudio que utiliza la técnica de doble isótopo (55Fe y 59Fe).

Metabolismo: La mayor parte del hierro se incorpora a la proteína de transporte de oxígeno hemoglobina durante la eritropoyesis en la médula ósea, o se almacena como ferritina. El hierro de los eritrocitos se recicla al final de su ciclo de vida.

Los productos de descomposición de la polimaltosa (maltosa y gluconato) se convierten en glucosa que se utiliza en el metabolismo intermedio.

Cada mL de FERRANINA® Solución oral proporciona 10 mg de hierro elemental.

Cada mL de FERRANINA® Solución gotas proporciona 50 mg de hierro elemental. FERRANINA® normaliza los niveles de hemoglobina, hierro plasmático y los depósitos de hierro (ferritina).

Eliminación: El hierro no absorbido se elimina por heces.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula,

• Sobrecarga de hierro como hemosiderosis, hemocromatosis.

• Alteraciones en la utilización de hierro (como anemia por envenenamiento por plomo, anemia sideroblástica, talasemia).

• Anemia no causada por deficiencia de hierro, como la anemia hemolítica o la anemia megaloblástica debido a la deficiencia de vitamina B12.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

FERRANINA® satisface los requerimientos de hierro diario del lactante por lo que no está contraindicado.

Embarazo: No se dispone de datos de estudios clínicos sobre el uso de productos con Complejo Polimaltosado Férrico en mujeres embarazadas durante el primer trimestre. Hasta la fecha, no ha habido informes de reacciones adversas graves después de la ingestión de Complejo Polimaltosado Férrico a dosis terapéuticas para el tratamiento de la anemia en el embarazo. Los datos en animales no mostraron evidencia de riesgo para el feto y la madre.

Los estudios en mujeres embarazadas después del primer trimestre no han mostrado ningún efecto indeseable debido al Complejo Polimaltosado Férrico o al Complejo Polimaltosado Férrico más ácido fólico en madres y/o recién nacidos. Por lo tanto, una influencia negativa en el feto es poco probable con la administración de FERRANINA®.

Como medida de precaución, las mujeres en edad fértil y las mujeres durante el embarazo solo deben usar FERRANINA® después de consultar a un médico. Una evaluación de beneficio/riesgo es aconsejable.

Madres lactantes: La leche materna humana contiene naturalmente hierro, que está ligado a la lactoferrina. Se desconoce la cantidad de hierro que pasa del Complejo Polimaltosado Férrico a la leche materna. Es poco probable que la administración de FERRANINA® en mujeres en periodo de lactancia provoque efectos no deseados en el bebé.

Como medida de precaución, durante la lactancia, FERRANINA® solo debe usarse después de consultar a un médico. Una evaluación de beneficio/riesgo es aconsejable.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Ocasionalmente pirosis.

La seguridad y tolerabilidad de FERRANINA® se ha evaluado en un meta-análisis de 24 publicaciones. Las principales reacciones adversas a los medicamentos que se han informado en estos ensayos se produjeron en 4 clases de órganos del sistema.

Las heces negras son una reacción farmacológica adversa bien conocida de los medicamentos orales de hierro, pero esto no es considerado de relevancia clínica y no se informa suficientemente. Otros efectos secundarios comúnmente vistos fueron los trastornos gastrointestinales (náuseas, estreñimiento, diarrea y dolor abdominal).

Tabla 1. Reacciones adversas a medicamentos detectadas en ensayos clínicos y configuración posterior a la comercialización.

1 Heces negras fueron reportadas con menos frecuencia en los meta análisis, pero es bien conocido el efecto relacionado al medicamento del hierro oral. Por lo tanto, está clasificado como una reacción adversa con frecuencia muy común.

2 Incluye: dolor abdominal, dispepsia, malestar epigástrico, distensión abdominal.

3 Incluye: vómitos, regurgitación.

4 Incluye: contracción muscular involuntaria, temblor.

5 Incluye: erupción, erupción macular, erupción cutánea vesicular.

6 Eventos originados a partir de informes espontáneos posteriores a la comercialización, incidencia estimada de < 1/491 pacientes (límite superior del intervalo de confianza del 95%).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

El hierro férrico orgánico ligado al oligosacárido polimaltosado es prácticamente atóxico. La dosis letal para perros por vía intravenosa diluida en solución dextrosa fue de 4,000 mg/Kg.

Carcinogenicidad: No hay estudios a largo plazo sobre el potencial carcinogénico disponibles.

Mutagenicidad: No se observaron efectos genotóxicos para el Complejo Polimaltosado Férrico en ensayos de mutación genética (ensayo bacteriano in vitro) y daño cromosómico (linfocitos humanos in vitro y prueba de micronúcleos en ratas in vivo).

Deterioro de la Fertilidad: Los estudios de fertilidad del Complejo Polimaltosado Férrico en animales no revelaron ningún efecto sobre la fertilidad o el desarrollo embrionario temprano.

Teratogenicidad: Los estudios de toxicidad embriofetal del Complejo Polimaltosado Férrico en animales no revelaron ningún riesgo fetal. El tratamiento de ratas y conejos con Complejo Polimaltosado Férrico durante la organogénesis no indujo ningún efecto teratogénico o embrioletal. Con base en estos estudios en animales, no hay evidencia de riesgo durante el primer trimestre.

No se observaron efectos del Complejo Polimaltosado Férrico sobre el desarrollo pre y postnatal de la descendencia en un estudio en ratas, en el que las madres fueron tratadas desde el día 6 después del apareamiento hasta el día 20 de la lactancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Existe la posibilidad de interactuar con cloranfenicol, quinolona, antiácidos.

Las interacciones del Complejo Polimaltosado Férrico con tetraciclina o hidróxido de aluminio se investigaron en 3 estudios en humanos (diseño cruzado, 22 pacientes por estudio). No se observó una reducción significativa en la absorción de tetraciclina. La concentración plasmática de tetraciclina no cayó por debajo del nivel mínimo de concentración inhibidora necesaria para los niveles séricos bacteriostáticos. La absorción de hierro del Complejo Polimaltosado Férrico no se redujo con hidróxido de aluminio o tetraciclina. Por lo tanto, el Complejo Polimaltosado Férrico puede administrarse al mismo tiempo que la tetraciclina u otros compuestos fenólicos, así como el hidróxido de aluminio.

Los estudios en ratas utilizando tetraciclina, hidróxido de aluminio, acetilsalicilato, sulfasalazina, carbonato de calcio, acetato de calcio y fosfato de calcio en combinación con vitamina D3, bromazepam, aspartato de magnesio, D-penicilamina, metildopa, paracetamol y auranofina no han mostrado interacciones con el Complejo Polimaltosado Férrico.

De manera similar, no se observaron interacciones con componentes alimenticios tales como ácido fítico, ácido oxálico, tanino, alginato de sodio, sales de colina y colina, vitamina A, vitamina D3 y vitamina E, aceite de soya y harina de soya en estudios in vitro con el Complejo Polimaltosado Férrico. Estos resultados sugieren que el Complejo Polimaltosado Férrico se puede tomar durante o inmediatamente después de la ingesta de alimentos.

No se recomienda la administración concomitante de hierro parenteral y FERRANINA®, ya que se reduciría la absorción del hierro oral.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Puede interferir con la prueba de laboratorio para buscar sangre oculta.

FERRANINA® puede causar heces negras. Las heces negras pueden ocultar visualmente el sangrado gastrointestinal. Sin embargo, la prueba de detección de sangre oculta en heces Haemoccult (selectiva para Hb) no se ve afectada, y por lo tanto no hay necesidad de interrumpir la terapia.

PRECAUCIONES GENERALES:

Durante el tratamiento con el Complejo Polimaltosado Férrico puede haber una coloración oscura de las heces, sin embargo, esto no tiene relevancia clínica.

Las infecciones o tumores pueden causar anemia. Dado que el hierro puede utilizarse solo después de corregir la enfermedad primaria, se recomienda una evaluación beneficio/riesgo.

Capacidad de conducir y usar máquinas.

No se han realizado estudios relevantes. Sin embargo, es poco probable que FERRANINA® tenga algún efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:

Tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro en niños y adultos: la normalización del valor de la hemoglobina (Hb) requiere un período de 3 a 5 meses de tratamiento. Posteriormente, la terapia debe continuarse durante varias semanas hasta reponer las reservas de hierro, con la dosis descrita para la deficiencia de hierro sin anemia.

Tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro durante el embarazo: la terapia debe continuarse hasta que se logre una normalización de los valores de Hb. Luego, la terapia debe continuarse al menos hasta el final del embarazo con una dosis como la descrita para la deficiencia de hierro sin anemia para reponer las reservas de hierro y para complementar el aumento de la necesidad de hierro durante el embarazo.

Tabla 1. Posología recomendada para el tratamiento de anemia por deficiencia de hierro

*Dosis diaria vía Oral

Método de administración: La dosis diaria se puede dividir en dosis separadas o se puede tomar a la vez. FERRANINA® debe tomarse durante o inmediatamente después de una comida.

FERRANINA® se puede mezclar con jugos de frutas y vegetales, o con alimentos para bebés o biberones. La ligera decoloración de la mezcla no afecta ni el sabor de los jugos/alimentos para bebés ni la eficacia de FERRANINA®.

Para garantizar una dosificación precisa de las gotas de FERRANINA®, la botella debe mantenerse perpendicular. Las gotas deben fluir de inmediato. Si esto no sucede, toque la botella suavemente hasta que se forme una gota. No sacuda la botella.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Hasta el momento, no se han reportado casos de intoxicación por sobredosis.

La sobredosis, intoxicación o acumulación de hierro es poco probable con FERANINA® debido a la baja toxicidad del Complejo Polimaltosado Férrico. Por ejemplo, en estudios realizados en ratones o ratas: dosis letal, 50% (DL50) fue mayor que el equivalente de una dosis oral de hierro de 2,000 mg de por kilogramo de peso corporal, además de la absorción controlada de hierro. No se han informado casos de intoxicación accidental con desenlace fatal.

PRESENTACIONES:

FERRANINA® Solución frasco con 100 ml.

FERRANINA® Solución (gotas) frasco gotero con 20 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese el frasco y la caja bien cerrada. Consérvese a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

FERRANINA® Solución frasco con 100 ml: Contiene 20% de azúcar. FERRANINA® Solución (gotas) frasco gotero con 20 ml: Contiene 5% de azúcar. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correo: farmacovigilancia@chinoin.com y farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Nombre y domicilio del laboratorio:

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS, S.A. DE C.V.

Km 4.2 Carretera a Pabellón de Hidalgo,

C.P. 20420, Rincón de Romos,

Aguascalientes, México.

Reg. Núm. 105M80 SSA IV

®Marca Registrada